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Metabolismo lipdico

Facultad de Enfermera Universidad de la Repblica ESFUNO 2010 Amalia vila

Metabolismo lipdico y lipoprotenas


Almacenamiento de energa en el tejido adiposo Constituyente de membranas celulares Surfactante pulmonar Mensajeros en cascadas de sealizacin intra e intercelular Constituyente de membranas celulares Hormonas esteroideas Sales biliares

OXIDACIN DE ACIDOS GRASOS


Ruta central del metabolismo energtico en animales Transcurre en la mitocondria Previo a su oxidacin, los cidos grasos deben ser activados y transportados al interior de la mitocondria

La oxidacin de cidos grasos se produce a travs de cuatro pasos que se repiten en cada paso la cadena de acil-CoA se acorta en 2 carbonos por eliminacin de 1 molcula de acetil-CoA Se genera 1 FADH2 y 1 NADH

Ecuacin global para la oxidacin de Palmitoil-CoA


Palmitoil-CoA + 23O2+131Pi + 131 ADP CoA + 131 ATP + 16 CO2 + 146 H2O

Regulacin de la oxidacin Paso limitante = velocidad de entrada de ac. grasos a la mitocondria. Malonil-CoA inhibe CAT I

Fuentes de cidos grasos


Dieta TG almacenados en el tejido adiposo Sntesis endgena de cidos grasos

Se transportan en sangre mediante lipoprotenas

Las lipoprotenas constan de un ncleo apolar (TG y EC) y una sola capa superficial de lpidos anfipticos (fosfolpidos y colesterol). La parte proteica se denomina apolipoprotena.

Destino de los quilomicrones

hghg

Los TG de los quilomicrones se hidrolizan por medio de la lipoprotein lipasa

La mayora de los c. grasos se almacenan como TG. La sntesis de TG ,a partir de molculas fosfato de 3 carbonos (glicerol 3 fosfato o dihidroxicetona).,requiere la formacin de cido fosfatdico (no es requerido en la mucosa intestinal).

El c. fosfatdico es hirolizado para dar diacilgliceroles

Regulacin de la sntesis de TG
Los glcidos, grasas o protenas ingeridas en exceso pueden almacenarse como TG La biosntesis y movilizacin de TG estn reguladas de manera recproca Insulina => favorece el depsito de TG en el tejido adiposo Diabticos (por falta de secrecin de insulina o por resistencia perifrica) adems de no pode utilizar correctamente la glucosa, tampoco pueden sintetizar y almacenar grasas a partir de protenas y glcidos => adelgazamiento

Movilizacin de TG

Adrenalina y glucagn promueven la movilizacin de TG estimulando la lipasa sensible a hormonas.

Metabolismo de los TG en el tejido adiposo

Regulacin hormonal de la movilizacin de TG


Diferentes hormonas afectan tanto la velocidad de esterificacin como la velocidad de liplisis Insulina Inhibe la liberacin de AGL desde el tejido adiposo Incrementa la sntesis de cidos grasos, TG y la oxidacin de glucosa a travs de la va de las pentosas fosfato Estos efectos dependen de la captacin aumentada de glucosa por el adipocito en presencia de insulina (GLUT4) Aumenta (fosforilacin / desfosforilacin) la actividad piruvato deshidrogenasa, acetil-CoA carboxilasa, aciltrasferasa (TG) contribuyendo al incremento en la sntesis de cidos grasos y TG Inhibe lipasa sensible a hormonas => disminuye la movilizacin de cidos grasos desde TG (por AMPc al inhibir adenilato ciclasa y estimular fosfodiesterasa) Hormonas contrarreguladoras (adrenalina, noradrenalina, glucagn, ACTH, TSH, GH) Promueven la liplisis principalmente por estimulacin de la lipasa sensible a hormonas Glucagn (mecanismo AMPc-dependiente) Adrenalina y noradrenalina actan rpidamente aumentando la concentracin de AMPc PKA lipasa sensible a hormonas El tejido adiposo tiene inervacin noradrenrgica por el SNA simptico, que estimula la liplisis

BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS


Diferencias con respecto a la oxidacin de cidos grasos
Ocurre en el citosol Utiliza NADPH Consume ATP

Ocurre en mltiples tejidos (hgado, rin, cerebro, glndula mamaria y tejido adiposo) La primera reaccin es la formacin de malonil-CoA y constituye el principal punto de regulacin de la biosntesis de cidos grasos

CH3-C-S-CoA + HCO3- + ATP Acetil-CoA O


-OOC-CH 2-C-S-CoA +

ll

Acetil-CoA Carboxilasa

ll

Malonil-CoA

H2O + ADP + Pi

La sntesis de cidos grasos est catalizada por el sistema cido graso sintasa En mamferos dicho complejo est constituido por un dmero de 2 monmeros idnticos, cada uno de los cuales contiene las 7 actividades enzimticas necesarias

Se sintetizan por adicin secuencial de unidades de dos carbonos hasta que se alcanza una longitud de cadena de 16 C (palmitato) A partir de palmitato pueden sintetizarse cidos grasos de cadena ms larga y/o insaturados por otras enzimas
8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+ palmitato + 8CoA + 6H2O + 7ADP + 7Pi + 14NADP+

Fuentes de carbono y poder reductor para la biosntesis de cidos grasos

Acidos grasos esenciales

Linolico y linolnico Los mamferos pueden introducir insaturaciones en 4, 5, 6 y 9 peor no ms all. Las plantas si pueden introducir esas insaturaciones, por ejemplo 12 y 15 el cido araquidnico se sintetiza a partir de linolico y es el precursor de molculas con importantes actividades como prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos.

Regulacin de la sntesis de cidos grasos

La sntesis de cidos grasos convierte los excesos de glcidos y protenas en AGL que posteriormente pueden ser almacenados como TG El estado nutricional del organismo es el principal factor regulador de la sntesis de cidos grasos
Es mxima en el animal bien alimentado, con una adecuada proporcin de glcidos Est diminuida cuando hay restriccin calrica, dieta rica en grasas o una deficiencia de insulina

2 niveles de regulacin Corto plazo. Depende de la modificacin alostrica y covalente de las enzimas implicadas Largo plazo. Regulacin de la velocidad de sntesis de las enzimas por alteracin en la expresin gnica

Regulacin de la sntesis de cidos grasos

Adems los Acil-CoA de cadena larga tambin inhiben al transportador mitocondrial de tricarboxilatos, previniendo la activacin de la enzima por egreso de citrato hacia el citosol

Regulacin de la Acetil-CoA carboxilasa por fosforilacin/desfosforilacin

La insulina tambin regula la sntesis de cidos grasos por otros mecanismos Incrementa la captacin celular de glucosa Aumenta concentracin de piruvato para la sntesis de cidos grasos Aumenta concentracin de glicerol-3-fosfato para generar TG Activa piruvato deshidrogenasa del tejido adiposo

Caractersticas estructurales, composicin y metabolismo de las lipoprotenas

Transporte de los lpidos de la dieta (QM) Transporte de los lpidos endgenos (VLDL-LDL) Transporte retrgrado de colesterol (HDL)

Lipoprotenas
Lipidos apolares (TG y EC) Lipidos anfipticos (PL y CL) Apoprotenas

Hacen posible el transporte de lpidos en el plasma

Principales clases de lipoprotenas

Transporte de lpidos endgenos

Metabolismo de VLDL

Estructura de la LDL

Entrega perifrica de colesterol: sistema LDL y receptor apo B/E

Absorcin del colesterol de la dieta

Metabolismo del colesterol

Factores que afectan el balance de colesterol a nivel celular

Regulacin del receptor apo B/E por colesterol intracelular

LCAT

Transporte retrgrado de colesterol

Interdependencia HDL VLDL - LDL

Transporte de colesterol entre los tejidos

Dislipoproteinemias

Dislipoproteinemias
Hiperlipoproteinemia tipo I: hiperquilomicronemia (niveles elevados de TG), deficiencia en actividad LPL o de apoCII. Hiperlipoproteinemia tipo II A: hipercolesterolemia como consecuencia de una alteracin en el receptor de LDL. Hiperlipoproteinemia tipo II B: hipercolesterolemia y aumento de los TG (aumento moderado de VLDL) por aumento de la secrecin de apoB-100. Hiperlipoproteinemia tipo III: elevados niveles de TG y Ch, alteracin de la composicin de las VLDL (mayor cantidad de Ch), homozigotos para apoE2 (no reconocida por el receptor) y por tanto menor velocidad de catabolizacin. Hiperlipoproteinemia tipo IV: elevacin de las VLDL, sin causa definida. Niveles normales de LDL y QM. Hiperlipoproteinemia tipo V: aumento de los TG por aumento de VLDL y QM. Bajo nivel de LDL y HDL.