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Bioqumica
Facultad de Enfermera Universidad de la Repblica ESFUNO 2010 Amalia vila
Tipos de nutrientes
Macronutrientes
Glcidos Lpidos Protenas Energa Funciones plsticas
Micronutrientes
Vitaminas Minerales cofactores y coenzimas
Dietary Reference Intakes/ Institute of Medicine, USA (2000) H.KAPPUS and A.T.DIPLOCK
safe dose range
therapeuticrange
deficiency symptoms to be expected side effects to be expected
UL RDA
absolutely safe range
EAR
1 10 Estimated Average Requirement 100 1000 10000
(mg) TE
EAR (Estimated Average Intake) Cantidad de nutrientes adecuada para la mitad de individuos de una edad y sexo especficos No es adecuado para estimar nutricin en individuos RDA (Recommended Dietary Allowances) nivel de ingesta diario que cubre los requerimientos nutricionales del 97.5% de los sujetos sanos para una edad, sexo, etapa de la vida o condicin fisiolgica especficas. 2 DE por encima del EAR
AI (Adequate Intake)
Se utiliza para nutrientes en los que no se puede estimar el RDA UL (Tolerable Upper Level) Mximo nivel de ingesta crnica de nutrientes que es poco probable que conlleve efectos adversos para la mayora de la poblacin
REQUERIMIENTOS NUTRICIONALES
ENERGA
Utilizacin de la energa Gasto energtico en reposo Actividad fsica Efecto trmico de los alimentos Termognesis inducida por fro Hombres 2800 Kcak/da Mujeres 1800 Kcal/da Balance energtico Positivo => obesidad Negativo=> desnutricin 1Kcal = 4.18 J
GLCIDOS
PROTENAS
Aminocidos esenciales Hys Ile Leu Lys Met Phe Thr Val Aminocidos semi-esenciales Cys Tyr Arg
Funciones plsticas y energticas (CK, Gluconeog) RDA=0.6 g/Kg/da 10-14% de las caloras totales diarias Valor biolgico Animales>legumbres>cereales Balance nitrogenado 0 sujetos sanos Positivo crecimiento, embarazo, lactancia Negativo desnutrucin, trauma, diabetes, HT
Fibra
Componentes de la dieta que no pueden ser digeridos por las enzimas digestivas humanas Existen varios tipos diferentes de fibras con diferentes propiedades fisicoqumicas y efectos metablicos Celulosa y hemicelulosa
Incrementan el volumen de las heces Aceleran el trnsito intestinal Disminuyen la presin intracolnica => efecto beneficioso en las enfermedad diverticular Se unen a carcingenos => reducen el riesgo de cncer de colon
Ligninas
Incrementan el volumen de las heces Actuan como quelantes de colesterol => hipocolesterolemiantes
Fibras mucilaginosas
Forman geles viscosos en el estmago, enlenteciendo el vaciamiento gstrico y disminuyendo la velocidad de absorcin de nutrientes Reducen los niveles de glicemia y de insulina postprandiales
Fuentes
Fibra hidrosoluble: frutas, granos, legumbres Fibra no hidrosoluble: vegetales, cereales
Factores fisiolgicos
Metabolismo basal (energa que consume el cuerpo en reposo durante la vigilia en ambiente trmico neutro medido 12 horas luego de la ingesta
Edad Sexo Peso Masa corporal magra
Enfermedades
Infecciones Trauma Cncer SIDA Sindromes malabsortivos Alteraciones metablicas
Desnutricin
Acompaa frecuentemente a enfermedades agudas y crnicas Hasta 50% de los pacientes hospitalizados Patogenia:
Aportes inadecuados Asimilacin anormal de nutrientes Respuesta de estrs a la enfermedad Alteracin en el metabolismo de los nutrientes Ocurre tanto en adultos como en nios Desnutricin proteico-calrica Progresivamente se depletan las reservas de lpidos y protenas (aa gluconeognicos) La reduccin en la sntesis de protenas provoca inmunosupresin Afecta principalmente a nios Desnutricin proteica Edemas por hipoproteinemia Esteatosis heptica Patogenia Ingesta inadecuada Produccin excesiva de radicales libres (deficiencia de Zn, Cu, caroteno, vits C y E + infeccin)
Marasmo
Kwashiorkor
Caquxia
Desnutricin frecuentemente observada en pacientes con cncer o SIDA Presentacin clnica similar al marasmo pero con mayor perdida de protenas (hay aumento del catabolismo proteico x citoquinas) Hipermetabolismo por lo tejidos neoplsicos Estimulacin de la produccin de protenas desacoplantes de la fosforilacin oxidativa => termognesis Ciclo ftil de lpidos por estimulacin de Lipasa sensible a hormonas y posterior reesterificacin en el hgado
Obesidad
Es el desorden nutricional ms frecuente en los pases industrializados Exceso de peso corporal en relacin a la altura Peso corporal ideal: peso asociado a la menor morbimortalidad IMC= peso(Kg)/ altura2 (cm)
Normal: 20 - 24.9 Sobrepeso: 25 29.9 Obesidad: 30 39.9 Obesidad mrbida > o = 40 Ingesta excesiva de nutrientes Sedentarismo Componente gentico Sensibilidad a la leptina disminuida en obesos Anomalas en los mecanismo de saciedad Disminucin del metabolismo, temperatura corporal y actividad
Patogenia
Consecuencias
tej adiposo + resistencia insulina (LPL) => AGL plasma AGL (hgado) TG VLDL => TG y Col en plasma Intolerancia a la glucosa (80% de los diabticos tipo 2 son obesos) Hiperinsulinismo (x RI)simpticoPA La obesidad es un factor de riesgo para CAD, HTA y DM Sindrome metablico
Vitaminas
Compuestos orgnicos que se requieren en pequeas cantidades para cumplir diversas funciones bioqumicas.
Su rol ms prominente es actuar como cofactores de reacciones enzimticas. En general, no pueden sintetizarse por los organismos y deben provenir de la dieta.
CLASIFICACIN Hidrosolubles Se almacenan en pequea cantidad Liposolubles Su absorcin depdende de una absorcin normal de lpidos
Su solubilidad permite eliminar Son transportadas en la rpidamente el exceso sangre por lipoprotenas Vitamina C Complejo B
Vitamina B1 - Tiamina Vitamina B2 - Riboflavina Vitamina B3 - Niacina Vitamina B5 - Acido Pantotnico Vitamina B6 - Piridoxal Vitamina B8- Biotina Vit. B12 - Cobalamina Acido Flico
Los humanos y otros primates han perdido la capacidad de sintetizar vitamina C Fuentes: ctricos, brcoli, papas, espinaca, frutilla, tomate, morrn. Termolbil RDA: 75-90 mg/da Absorcin casi completa en intestino delgado Excrecin urinaria y fecal Funciones: Antioxidante: reacciona con radicales libres Sntesis de colgeno: cofactor de prolina hidroxilasa, y lisina hidroxilasa Degradacin de tirosina Sntesis de catecolaminas a partir de Tyr Formacin de sales biliares Sntesis de hormonas esteroideas Absorcin de hierro (reduce el Fe(III) a Fe (II))
Carencia de Vit C Escorbuto Se presenta principalmente en ancianos, alcoholistas y en quienes consumen < 10mg/da vit c. Los sntomas reflejan un deterioro en la formacin de tejido conjuntivo maduro:
Sangrados cutneos (petequias, equmosis, hemorragia perifolicular) Gingivitis Perdida de piezas dentales Hemartrosis, hemoperitoneo, hemopericardio. Anemia Disminucin del crecimiento seo en nios.
Toxicidad UL 2 g/da Dosis >2g. Dolor abdominal, nauseas, diarrea Dosis >3g. Elevacin ALT, LDH Litiasis renal Sobrecarga de hierro en pacientes que reciben suplementos de hierro.
Vit B1 (tiamina)
Fuentes: granos, cerdo, legumbres, semillas, frutos secos. RDA: 1.2 mg/da Forma activa: TPP. Participa en multiples reacciones: Piruvato y -CGDH (sntesis de acetil-CoA y TCA) Deshidrogenasa de cetocidos de cadena ramificada (metabolismo de Leu, Val e Ile) Transcetolasa (va de las pentosas)
DEFICIT DE TIAMINA
Disminucin capacidad generar energa
Causas:
Ingesta insuficiente Alcoholismo (interfiere absorcin y sintesis TPP) Enfermedades crnicas (cncer)
Beriberi
Humedo
principalmente sintomas CV por deterioro del metabolismo energtico del miocardio y disautonoma Cardiomegalia, ICC con GC alto Neuritis perifrica
Seco
Neuropata perifrica sensitivo-motora simtrica Hiporreflexia
Encefalopata de Wernicke-Korsakoff
Manifestaciones SNC: nistagmo, oftalmoplejia, ataxia, deterioro cognitivo. Psicosis confabulatoria
Vit B2 (Riboflavina)
FMN
FAD
Fuente: lcteos, carne, pollo, pescado, legumbres Extremadamente sensible a la luz RDA: 1.1 1.3 mg/da Funciones: precursora de FAD y FMN (flavoenzimas) Verstiles: multiples reacciones de trasnferencia de 1 o 2 electrones (deshidrogenasas, oxidasas, monooxigenasas) Dficit
Lesiones mucocutaneas (glositis, queilosis, seborrea) Anemia Fotofobia, vascularizacin corneal
Vitamina B3 (niacina)
Nicotinamide
Nicotinic Acid
Fuente: carne, pollo, pescado, cereales RDA: 14-16 mg/da Da origen a NAD y NADP No es estrictamente una vit porque puede ser sintetizada a partir de Trp. 60mg Trp => 1 mg niacina NAD+ :transportador de equiv de reduccin en oxidaciones biolgicas. NADP+:aporta equiv de reduccin en la biosntesis. Reparacin del ADN Deficiencia: pellagra Por insuficiencia de niacina o Trp. B1, B2, B6 Frecuente en poblaciones alimentadas en base a maz Dermatitis, diarrea, demencia Actualmente poco frecuente. Se observa en alcohlicos o pacientes con trastornos de la absorcin intestinal (hartnup) o renal de Trp. Sndrome carcinoide. cido nicotnico: tratamiento de la hipercolesterolemia (reduce mobilizacin de cidos grasos desde el tejido adiposo) Toxicidad: hepatotoxicidad. UL: 35mg/da
Fuente: carne, granos legumbres Forma activa: Coenzima A RDA: 5 mg/da El centro reactivo de la CoA es el grupo SH terminal, al cual se unen los grupos acilo mediante un enlace tioster, formando el acetil-CoA que presenta un alto potencial de transferencia de grupos acetilo Se han descrito hasta el momento ms de 70 enzimas que utilizan el CoA o sus derivados con funciones importantes en la oxidacin de cidos grasos, oxidacin del piruvato (piruvato deshidrogenasa) y en el ciclo de Krebs Deficiencia: muy poco frecuente Sintomas comunes a otras carencias de vitaminas del complejo B
Vit B6 (piridoxina)
piridoxina
piridoxal
piridoxamina
Piridoxal fosfato
Fuente: carnes, huevo, cereales integrales, frutas RDA: 1.3 mg/da Funciones:
Metabolismo de aminocidos (transaminacin y decarboxilacin)
Sntesis de neurotransmisores (NA y 5HT) Cofactor de la glucgeno fosforilasa Rol en la accin de hormonas esteroides (remocin del complejo H-R del ADN)
Deficiencia
Rara. Asociada a otras carencias del complejo B Alcoholismo, isoniazida Manifestaciones cutaneomucosas: seborrea, glositis Neuropata perifrica, depresin, confusin
Toxicidad
UL: 100 mg/da Neuropata sensitiva, fotosensibilidad, dermatitis
Vitamina B8 (biotina)
Fuentes: higado, yema de huevo, soja. Flora intestinal RDA: 30 g/da Funciones: reacciones de carboxilacin (transportadora de CO2)
Acepta grupos COOH y los mantiene en estado estable pero reactivo para luego transferirlo
Fuente: cereales, legumbres, ctricos, vegetales hoja verde RDA: 400 g/da Dentro de la clula el folato se reduce a su forma activa THF, por la DHFR THF transporta unidades monocarbonadas en diferentes estados de oxidacin durante reacciones biosintticas Participa en la sntesis de aminocidos (ser, Met, Gly, His) purinas y dTMP (ADN) Deficiencia: Anemia megaloblstica Inhibidores del metabolismo del folato tienen utilidad teraputica
Metotrexato: antineoplsico, PARC Sulfonamidas (TMP/SMX), inhiben la sntesis bacteriana de c flico a partir de PABA y pteroato Suplementacin con folato antes y durante el embarazo disminuye la incidencia de espina bfida y otros defectos del tubo neural
Aprox 4 mg de B12 almacenados en el organismo Dados los bajos requerimientos diarios se requiere al menos 3-6 aos sin ingesta de B12 para desarrollar elementos carenciales
Deficiencia: manifestaciones hematolgicas, digestivas y neurolgicas Anemia megaloblstica Anorexia, glositis, diarrea Desmielinizacin, degeneracin axonal (entumecimiento, parestesias, debilidad, ataxia)
Vitaminas liposolubles
Vitamina A retinol Vitamina D calcitriol Vitamina E tocoferol Vitamina K menaquinona
Se absorbe bien cuando la absorcin de lpidos es normal Se transportan en sangre unidas a lipoprotenas Consumo excesivo de vitaminas A y D puede provocar toxicidad
caroteno es clivado a retinal en la luz intestinal por caroteno dioxigenasa Retinol es reducido a retinal por retinaldehido reductasa El retinol se esterifica con cido palmtico y es exportado en los quilomicrones. Se almacena como steres de cidos grasos en tejido adiposo RDA: 700 900 g/da UL: 3 mg / da
Funciones de la vitamina A
Visin: Rodopsina = 11-cis-retinal + opsina
Opsina-todo-trans-retinal
Opsina + Todo-transretinal
Apertura canales Ca
Expresin gnica y diferenciacin celular Retinol y c retinoico se unen a receptores nucleares y regulan la transcripcin de genes especficos Mantenimiento de tejidos epiteliales Sntesis de queratina Sintesis de glicoprotenas que humectan los epitelios Rol antioxidante Rol en la diferenciacin de las clulas del sistema inmune Deficiencia
Vitamina D (colecalciferol)
No es estrictamente una vitamina ya que puede ser sintetizada en la piel Fuentes: pescado de agua salada, yema de huevo, hgado RDA: 5 g/da UL: 50 g/da Principal funcin: regulacin de la homeostasis del calcio Incrementa absorcin intestinal de calcio Reduce la excrecin de calcio Moviliza calcio desde el tejido seo Acciones a travs de receptores nucleares (HORMONA) Secrecin de insulina, PTH y HT Diferenciacin de clulas del sistema inmune Modulacin de la proliferacin celular Deficiencia En nios: raquitismo (reblandecimiento y deformacin sea) En adultos: osteomalacia (desmineralizacin sea, fracturas)
calcitriol
-tocoferol es el compuesto con mayor actividad biolgica Fuentes: aceites de girasol, soja y maz. Frutos secos, carne. Captada desde quilomicrones por el hgado Se incorpora a VLDL RDA: 15 mg/da UL: 1 g/da Carcter lipoflico => se acumula en membranas celulares y lipoprotenas Principal sitio de almacenamiento: tejido adiposo Funciones: Antioxidante Atrapador de ROS y otros radicales previniendo la lipoperoxidacin en membranas lipdicas Acta como antioxidante en LDL => rol antiaterognico
Deficiencia: No existe la deficiencia diettica de vit E Solo se ve en estados malabsortivos prolongados (enf celaca, reseccion de delgado, fibrosis qustica, colestasis) y abetalipoproteinemia Causa degeneracin axonal espinocerebelosa (arreflexia, ataxia, disminucin de la propiocepcin Oftalmoplejia, miopata esqueltica, retinopata pigmentaria Anemia hemoltica por fragilidad eritrocitaria Toxicidad: Dosis > 800 mg/da pueden reducir la agregacin plaquetaria e interferir con el metabolismo de la vit K => contraindicada en pacientes anticoagulados Dosis > 1g pueden provocar nauseas, vmitos y diarrea
Vitamina K
Fuentes: K I vegetales, carne aceites, leche K II flora bacteriana KIII sinttica (provit) RDA: 90-120 g/da Se requiere para la sntesis de protenas de la coagulacin (factores vit K dependientes II, VII, IX y X) Coenzima en la reaccin de carboxilacin del gluamato
El anticoagulante warfarina evita que se recicle la vit K a la forma hidroxiquinona activa Deficiencia: Enf celaca, Crohn, obstruccin biliar, reseccin de delgado, insuf hepatoctica Hemorragias RN particularmente susceptibles => vit K profilctica al nacer.
MINERALES
Macroelementos (> 100 mg/da) Electrlitos Minerales Funcionan principalmente como electrolitos y/o nutrientes Microelementos (< 100 mg/da) Trazas Ultratrazas Funcionan principalmente como cofactores enzimticos Electrolitos 100 mg/da Sodio Potasio
Cloruro
Magnesio
Hierro Sulfuro
Cobre
Zinc
Cromo
Molibdeno
RDA Na+: 1.2-1.5 g/da RDA Cl- : 1.8-2.3 g/da RDA K+: 4.7 g/da
Calcio (Ca++)
Mieral ms abundante del cuerpo Principalmente en tejido seo Pool de calcio extraseo cumple importantes funciones
Actividad enzimtica Mediador de respuestas hormonales Esencial para la coagulacin sangunea Contraccin muscular
Deficiencia: osteoporosis
Fsforo (PO43-)
Importante papel en todas las clulas
c nucleicos, nucletidos (ATP), fosfolpidos y protenas Hidroxiapatita en el hueso
Magnesio (Mg2+)
Fuentes: vegetales de hoja verde Funciones:
Cofactor de diversas enzimas Regulacin de canales inicos Transmisin neuromuscular
El rol esencial del magnesio en las funciones celulares se basa en su capacidad de quelar ligando aninicos (especialmente ATP) y su capacidad de competir con sitios de unin a Calcio RDA: 300 400 mg/da Deficiencia:
Debilidad muscular Calambres Temblores arritmias
Hierro (Fe)
El hierro de la dieta presente en la carne (hemo) se absorbe fcilmente, no as el hierro no hmico de los vegetales, pues stos tienen compuestos que lo quelan o precipitan como fitatos u oxalatos. La absorcin a nivel intestinal como hierro (II) es promovida por la vitamina C. Se transporta por la sangre como hierro (III) con la transferrina e ingresa a las clulas que lo necesitan por endocitosis mediada por receptor. Se almacena en las clulas como hierro (III) en la ferritina. Las deficiencias en hierro resultan en anemia microctica hipocrmica, con glbulos rojos pequeos y plidos. RDA: 10-15 mg/da Fuentes: carne hgado, huevo, vegetales, cereales El hierro es un nutriente esencial, necesario para la sntesis de varias protenas.
Cobre (Cu)
Forma parte de diversas metaloenzimas (Cit C oxidasa, SOD, amino oxidasa, etc) Participa en el metabolismo del hierro Sntesis de melanina Sntesis y cross-linking de elastina y colgeno Fuentes: mariscos, hgado, frutos secos, legumbres RDA: 1.5 3 mg/da Deficiencia: relativamente rara
Hipercolesterolemia Desmineralizacin sea Anemia Desmielinizacin del tejido nervioso
Toxicidad
Usualmente accidental. Puede ocasionar falla renal, heptica y coma Mutacin en el gen que codifica para el transportador ATP7B causa acumulacin de cobre en hgado y cerebro Disminucin en los niveles de ceruloplasmina => bajos niveles de Cu en sangre Se trata con penicilamina (quelante de cobre)
enfermedad de Wilson
Zinc (Zn)
Componenete de varias metaloenzimas Involucrado en
Sntesis y estabilizacin de protenas y cidos nucleicos Rol estructural en ribosomas y membranas
Fuentes: carne, mariscos, frutas secas, legumbres RDA: 8-10 mg/da Deficiencia:
Ha sido descrita en mltiples enfermedades como diabetes, SIDA, cirrosis, alcoholismo, anemia falciforme En los nios causa retardo del crecimiento y trastornos del desarrollo sexual
Yodo (Y)
El yodo de la dieta se absorbe muy eficientemente y se transporta a la glndula tiroides, dnde se almacena y utiliza para la sntesis de las hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas juegan un papel principal en la regulacin de la tasa del metabolismo basal del adulto y en el crecimiento y desarrollo del nio Fuente: peces de agua marina RDA: 150 g/da
Otros Oligoelementos
Selenio (se)
Componente de la glutatin peroxidasa (como selenoCys), que protege protenas, lpidos y cidos nucleicos de la oxidacin (principalmente por perxidos) Participa en la conversin de T4 a T3 Fuentes: pescado, carne, cereales RDA: 50 g/da
Cromo (Cr)
Forma parte del factor de tolerancia a la glucosa (Cr, cido nicotnico, Gly, Glu, Cys, GSH) que facilita la unin de la insulina a su receptor y la cascada de sealizacin intracelular Fuentes: carne, levadura, granos RDA: 20-30 g/da Deficiencia: intolerancia a la glucosa
Molibdeno (Mo)
Componente de xantina oxidasa RDA: 45 g/da
Fluor (F)
Necesario para mantener la estructura del hueso y los dientes Habitualmente se aade al agua RDA: 1 mg/da