Regulacin de la glicemia

Bioqumica
Facultad de Enfermera Universidad de la Repblica ESFUNO 2010 Amalia vila

REGULACION DE LA GLICEMIA
Glicemia: Niveles normales : 0.8 1.2 g/L (~ 5 mM)

HIGADO
DIETA GLUCOSA PLASMATICA
TEJ. OBLIGATORIOS
(SNC, GR, cornea, retina)
(ORINA) Solo hiperglicemia

(RION)

(msculo, tej. Adiposo, etc)

TEJ. FACULTATIVOS

HIGADO

Cmo mantener [Glu] sangre cte. a lo largo del da?

1- Metabolismo de la glucosa en los distintos rganos 2- Rol integrador de las hormonas insulina/glucagn 3- Anlisis de fuentes y salidas del pool de glucosa plasmtica

1. Metabolismo intracelular de la glucosa

Glucosa

HK o GK
Glucogenognesis
Glucgeno

Glu-6-Pasa
(hgado)

Gluclisis

Glu-6-P

Piruvato

ATP

Glucogenolisis

Gluconeognesis Va Pentosas-P
Ribosa-5-P + NADPH

a. Fosforilacin intracelular de glucosa

Glucosa HK o GK
ATP

ADP

Glu-6-P

b. Gluclisis y gluconeognesis

c. Sntesis y degradacin de glucgeno

d. Va de las pentosas fosfato

2. Principales hormonas reguladoras

a. Insulina
Hormona peptdica pequea Sintetizada en las clulas del pncreas Su secrecin est regulada por Glu y potenciada por hormonas gastrointestinales y estmulo vagal Principales tejidos blancos para regulacin de homeostasis de la glucosa son hgado, msculo y tej. adiposo Se une a receptores de la membrana celular y su unin induce autofosforilacin del receptor y activacin de cascadas de fosforilacin/desfosforilacin intracelulares que llevan a inactivacin/activacin de enzimas o cambios en los patrones de expresin gnica

b. Glucagn
Polipptido de 29 aa Sintetizada en las clulas del pncreas Su secrecin est regulada por Glu de la dieta (potente inhibidor) Se une a receptores de la membrana celular y su unin induce la activacin de la enzima ADENILATO CICLASA y aumento de los niveles de AMPc intracelular. El AMPc a su vez activa PKA la cual fosforila protenas blanco lo cual lleva a su vez a inactivacin/activacin de enzimas o factores de transcripcin

Glucagn

PRINCIPALES EFECTOS DE LA INSULINA: 1) Regulacin de la entrada de glucosa 2) Activacin de ruta glucoltica e inhibicin de

gluconeognesis
3) Activacin de la sntesis de glucgeno e inhibicin de la degradacin 4) Promueve sntesis heptica de c. grasos

PRINCIPALES EFECTOS DEL GLUCAGN: 1) A nivel hptico activacin de la gluconeognesis e inhibicin de la gluclisis 2) Activacin de la enzima glucgeno fosforilasa lo que lleva a la degradacin de glucgenoy salida de glucosa a la sangre 3) Inhibicin de la sntesis de glucgeno 4) Promueve liberacin de c. grasos por el tejido adiposo que es utilizado como combustible alternativo por tejidos facultativos

3. Pool de glucosa plasmtica

a. Fuentes de glucosa

Gluconeognesis heptica

Absorcin intestinal

GLUCOSA PLASMATICA
+ Degradacin de glucgeno heptica

Insulina Glucagn

i. Absorcin intestinal
LUMEN ENTEROCITO CAPILAR

Glucosa

Glucosa

Glucosa Galactosa Fructosa

2 Na+ Na+

ATP
Fructosa

ADP + Pi

Por vena porta al hgado

K+

ii. El hgado como fuente de glucosa

Degradacin de glucgeno heptico: Cuando los niveles de glucosa plasmticos disminuyen el glucagn estimula degradacin de glucgeno y liberacin de glucosa a la sangre. Diferencia con msculo: presencia de Glu-6-fosfatasa. Reserva de glucgeno ~ 75g (12 hs.)

Gluconeognesis: Cuando se acaba el glucgeno heptico el hgado sintetiza glucosa a partir de: - Lactato glucoltico proveniente del GR (Ciclo de Cori) - Alanina proveniente del msculo - Aminocidos gluconeognicos - Glicerol proveniente de los TG del tejido adiposo

b. Salidas de glucosa plasmtica

i. Tejidos que utilizan glucosa de forma obligatoria CEREBRO
Glut3

GLUCOSA NADPH

Glu-6-P Piruvato CO2 Ac- CoA

2 CO2

-120g/da de glucosa (60% del consumototal del organismo en reposo) -GLUT3: Bajo Km; complementado con HK con bajo Km tambin -nica fuente alternativa de energa: cuerpos cetnicos en ayuno prolongado

GLOBULO ROJO

Glut1

GLUCOSA NADPH
Glu-6-P Lactato

Hgado

- Uso exclusivo de glucosa por no poseer mitocondrias (gluclisis anaerobia) - 40g/da de glucosa (conjuntamente con otros tejidos glucolticos) -GLUT1: Bajo Km pero mayor que el de GLUT3

i. Tejidos facultativos para consumo de glucosa TEJ. ADIPOSO

Glut4

GLUCOSA NADPH Glu-6-P Piruvato Ac.Grasos

Glucgeno

CO2 Ac- CoA

-Clulas muy activas metablicamente, no solo depsito de TG -GLUT4: Entrada de glucosa insulino-dependiente

- AG principal fuente energtica

TEJ. MUSCULAR
Glut4

GLUCOSA NADPH Glu-6-P Piruvato

Glucgeno Lactato

CO2 Ac- CoA

Hgado

2 CO2

- GLUT4: Entrada de glucosa insulino-dependiente

- En reposo: AG principal fuente energtica; en ejercicio intenso: degradacin de glucgeno intramuscular y fermentacin lctica. - En ayuno prolongado exporta aa gluconeognicos al hgado (degr. muscular)

HIGADO
Glut2

GLUCOSA NADPH
Pi

Glu-6-P Piruvato CO2

NH4+

Glucgeno Lactato

GLUCOSA

Msculo y GR
Msculo

Alanina

LIPIDOS

Ac- CoA

2 CO2

- GLUT2: Entrada de glucosa no dependiente de insulina - Va de las pentosas fosfato NADPH es necesario para la sntesis reductora. - Sntesis de glucgeno. - Piruvato de glucolisis fuente de AC-CoA. - Gluconeognesis

Insulina

Glucagn