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Acidosis lctica

La acidosis lctica es la acumulacin de cido lctico en el cuerpo. Las clulas forman cido lctico cuando utilizan glucosa para obtener energa. Si es excesivo el cido lctico corporal, hay desequilibrio y la persona comenzar a sentirse enferma. Los signos de acidosis lctica son respiracin profunda y rpida, vmitos y dolor abdominal. La causa de la acidosis lctica podra ser una cetoacidosis diabtica, una enfermedad del hgado o del rin, puede estar dada por un excesivo trabajo fsico, o bien ser un efecto secundario de ciertos tipos de medicamentos antidiabticos glucfagos, particularmente metformina.

Metformina: cmo tomarlo para bajar de peso?


By Dr. Salomn Jakubowicz | Junio 11, 2008

Algunos mdicos consideramos que toda la poblacin debera tomar Metformina como coadyuvante para adelgazar rpido y mejorar la resistencia a la insulina. No me gusta recomendar medicinas para adelgazar que lleven a algunos a pensar que pueden reemplazar un estilo de vida sano pero hay una gran excepcin: Metformina Cules son los beneficios de Metformina? ayuda a adelgazar especialmente la grasa abdominal disminuye el apetito previene la diabetes y mejora el hiperinsulinismo disminuye la cada del cabello, el acn y ovarios poliqusticos tratamiento para infertilidad disminucin del colesterol y triglicridos fibromialgia disminuye la apnea del sueo Adems previene los efectos secundarios de algunos medicamentos como: pastillas anticonceptivas, Sibutramina, pastillas chinas, Glucosamina, Carnitina y otrasmedicinas naturales. Metformina: Cmo tomarlo para bajar de peso? Debido a la importancia del desayuno para adelgazar es preferible tomar Metformina en la maana y no en la noche. Frecuentemente Metformina causa disminucin del apetito y al tomarlo en la cena puede hacer ms difcil desayunar suficientes protenas. En cambio, al tomarlo con el desayuno disminuye la ansiedad en la tarde. Qu dosis de Metformina debo utilizar?

Es recomendable empezar con una dosis pequea (500 mg) porque al principio ocurren sus efectos secundarios: nuseas mareos dolor de estmago vmitos diarrea tomar Metformina durante el embarazo? La Metformina durante el embarazo se debe seguir tomando para prevenir abortos, preeclapsia y diabetes gestacional. Adems previene que el beb sufra de sobrepeso cuando sea adulto. Cul es mejor: Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformina o Glucophage XR?

El compuesto activo en todos es idntico: Metformina.

Nombres del Metformina por pas: Venezuela: Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformina Mxico: Dabex, Dimefor o Glucophage Espaa: Diabex, Diaformin, Fortamet, Glucophage, Glumetza, Meglucon, Riomet USA: Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet, Riomet Colombia: Glucophage, Dimefor, Glucaminol, Metformina, Metsulina Per: Diabetil, Dimefor, Glucaminol, Glucophage, Metformina

Metformina

Metformina

Aviso mdico

Nombre (IUPAC) sistemtico


Diamida N,N-dimetilimidodicarbonimidico

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChEBI Datos qumicos Frmula Peso mol. C4H11N5 129.164 gr/mol 165.63 gr/mol (hidrocloruro) 657-24-9 A10BA02 4091 APRD01099 ?

SMILES

CC1(C)SC2C(NC(=O)CC3=C C=CC=C3)C(=O)N2C1C(O)=O

Datos fsicos Densidad 1,41 g/cm

Punto de ebullicin 97 C (207 F) Solubilidad enagua 0,285 mg/mL (20 C) Farmacocintica Biodisponibilidad Unin proteica 50 a 60% en ayunas 50 - 80%, principalmentealbmina Ninguna 6.2 horas Excrecin renal activa

Metabolismo Vida media Excrecin

Consideraciones teraputicas Cat. embarazo C(AU) B(Estados Unidos) Estado legal

?(UK) -only(Estados Unidos) Vas adm. Oral

La metformina, o el preparado comercial clorhidrato de metformina, es un medicamento antidiabtico de aplicacin oral del tipobigunido.1 Se lo utiliza comnmente en el tratamiento y la prevencin de la diabetes mellitus tipo 2, tambin conocida como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, as como en nios2 y personas que presentan una funcin renal normal. Se indica por s sola como adyuvante del ejercicio fsico y la dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada solo con modificaciones en la dieta. 1 La metformina es tan efectiva reduciendo los niveles elevados de glucosa en sangre como las sulfonilureas, las tiazolidinedionas y lainsulina.3 A diferencia de muchos otros antidiabticos, por si sola, la metformina no produce hipoglucemia. La metformina tambin reduce los niveles de LDL y triglicridos circulantes en la sangre y puede ayudar a perder peso.4 Para el ao 2009, la metformina era uno de dos antiglicemiantes orales que pertenecen a la lista modelo de medicamentos esenciales de la Organizacin Mundial de la Salud, junto con la glibenclamida,5 y es el nico medicamento conocido capaz de prevenir las enfermedades cardiovasculares asociadas a la diabetes.6 No se recomienda sobrepasar los 2,0 g de metformina al da. Para evitar al mximo las reacciones adversas se indica la metformina a dosis bajas y consumirla durante las comidas. Algunos preparados comerciales combinan la metformina con clorpropamida onateglinida.

Contenido
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1 Historia 2 Mecanismo de accin

2.1 Efecto sobre el hgado

3 Farmacocintica 4 Indicaciones clnicas 5 Efectos secundarios

o o o o

5.1 Gastrointestinales 5.2 Acidosis lctica 5.3 Contraindicaciones 5.4 Sobredosis

6 Combinacin con otros frmacos

o o

6.1 Terapia combinada 6.2 Interacciones

7 Presentacin 8 Vase tambin 9 Referencias 10 Enlaces externos

[editar]Historia
Los antidiabticos tipo biguanida, incluyendo la fenformina y buformina, ya retiradas del mercado, tienen su origen histrico en una planta (Galega officinalis) conocida desde hace siglos en la medicina popular por su capacidad de reducir los efectos de la diabetes.7En 1918 se redescubri la utilidad de la planta como tratamiento hipoglucemiante, identificndose tres derivados de la guanidina: monoguanidinas (galegina), diguanidinas (sintalina) y biguanidas, formadas por la unin de dos molculas de guanidina y la eliminacin de un radical amino.8 La metformina fue descrita en la literatura cientfica por Emil Werner y James Bell en 1922, como unmetabolito que aparece en la sntesis de N, N dimetilguanidina.9 10 En 1929 Slotta y Tschesche11 descubrieron su accin de disminucin de los niveles de glucosa en sangre de conejos, sealando que era el ms potente de los anlogos de la biguanida hasta entonces estudiado. Como ocurri con otros anlogos de la biguanida, los resultados de Slotta y Tschesche pasaron al olvido, eclipsados fundamentalmente por la insulina.12 Con el tiempo, el inters en la metformina reapareci al final de la dcada de 1940. Luego, en 1950 se demostr que la metformina, a diferencia de otros compuestos similares, no causaba una disminucin en la presin arterial y la frecuencia cardaca en los animales de experimentacin.13 Ese mismo ao, un prominente mdico filipino, Eusebio Y. Garcia,14 utiliz la metformina, que llam fluamina, para tratar la gripe y seal que el medicamento lograba bajar los niveles de azcar en sangre hasta lmites fisiolgicos en los pacientes tratados y sin toxicidad. Garca tambin le atribuy a la metformina acciones bacteriostticas, antivirales, antipaldicas, antipirticas y analgsicas. 15 Mientras entrenaba en el Hospital de la Piti-Salptrire, el diabetlogo francs Jean Sterne, estudi las propiedades antihiperglucmicas de la galegina, un alcaloide aislado de la misma planta Galega officinalis, estructuralmente relacionada con la metformina, y que haba sido usado como antidiabtico previo a la aparicin de las sintalinas.8 Posteriormente,

mientras trabajaba en los laboratorios Aron en Pars, Sterne encontr motivacin en el informe de Garca y trabaj en base a las bondades de la metformina sobre el azcar en la sangre. Sterne fue el primero en usar la metformina en seres humanos como terapia para el tratamiento de la diabetes y acu el nombre de glucofago (comedor de glucosa) con el que nombr al frmaco y finalmente public sus resultados en 1957. Fue solo con la retirada de otras biguanidas en la dcada de 1970 que se difundi un amplio inters en la metformina. La metformina fue aprobada en Canad en 1972, pero no recibi la aprobacin por las autoridades pertinentes en los Estados Unidos sino hasta 1995. Recientemente se ha estudiado el uso de la metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 1,16as como los bejeficios sobre la salud de personas sin diabetes.17

[editar]Mecanismo

de accin

LaTFCFTCFT metformina es un antihiperglicemiante pero no acta como hipoglicemiante por lo que no produce hipoglucemia.18 El mecanismo exacto por el cual la metformina acta en el tratamiento de la diabetes es incierto, a pesar de sus beneficios teraputicos ampliamente conocidos. La metformina no afecta la secrecin del pncreas, sin embargo, no es activa en ausencia de la insulina.18 Parece ser que acta principalmente reduciendo la gluconeognesis y la glucogenolisis heptica, pero tambin reduce la absorcin de glucosa por parte deltracto gastrointestinal a la vez que incrementa la sensibilidad a la insulina por medio del aumento en la utilizacin de la glucosa por parte de tejidos perifricos,18 al aumentar la actividadIP3 quinasa del receptor de insulina.19 El paciente diabtico promedio con diabetes tipo 2 tiene un ritmo de gluconeognesis tres veces mayor a lo normal, y aparentemente la metformina reduce sta situacin en ms de un tercio.20 La metformina no es metabolizada, sino que se excreta en la orina con un tiempo medio de eliminacin de 6,2 horas. El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos ovulatorios, provoca una prdida de peso, as como una mejora tanto en la ovulacin como en lafertilidad, una disminucin en la tasa de abortos y de diabetes gestacional.21 En estas pacientes, la administracin de metformina reduce los niveles de la hormona luteinizante, as como su liberacin aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH),19 probablemente por disminucin de la actividad del citocromo P450C17 ovrica y adrenal. La metformina tambin mejora el perfil de dislipidemia caracterstico de la mayora de pacientes diabticos, reduciendo los valores de triglicridos, as como el VLDL y LDL y, en ocasiones, ha aumentado la concentracin de HDL.18

[editar]Efecto

sobre el hgado

La metformina mejora la hiperglicemia sobre todo a travs de la inhibicin de la produccin heptica de glucosa, es decir, la gluconeognesis heptica.3 La metformina activa la protena cinasa dependiente de AMP (AMPK, por sus siglas en ingls), una enzima heptica que desempea un papel importante en la sealizacin de la va de la insulina, el manejo energtico del cuerpo entero y el metabolismo de la glucosa y las grasas. 22 La activacin de la AMPK es necesaria para el efecto inhibitorio de la metformina sobre la produccin de glucosa por las clulas hepticas. 23 Una investigacin publicada en 2008 dilucid con ms claridad el mecanismo de accin de la metformina, demostrando que la activacin de AMPK es necesaria para un aumento en la expresin del factor de transcripcin SHP, que a su vez inhibe la expresin de los genes gluconeognicos hepticos PEPCK y GLC-6-Pase.24 La metformina se utiliza frecuentemente en investigaciones como agonista de la AMPK. El mecanismo por el cual las biguanidas incrementan la actividad de AMPK sigue siendo incierto, sin embargo, las investigaciones sugieren que la metformina aumenta la cantidad de adenosn monofosfato (AMP) citoslico, en oposicin a variaciones en el AMP total o de la relacin AMP total/ATP.25

[editar]Farmacocintica
La metformina es un frmaco antihiperglicemiante til en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2. La metformina se administra por va oral donde su absorcin es lenta e incompleta y ocurre principalmente en el intestino delgado.26 Despus de su absorcin gastrointestinal, se distribuye rpidamente a los tejidos corporales perifricos (3001000 L despus de una sola dosis oral) debido a que prcticamente no se une a las protenas plasmticas.18 El estado estacionario suele alcanzarse al cabo de uno o dos das.27 Tiene una biodisponibilidaddel 50 al 60% y la concentracin mxima en el plasma sanguneo (Cmax) se observa entre 2 y 4 horas despus de su administracin.26 27 28 No es metabolizada en el hgado o eltracto gastrointestinal, por lo que se excreta inalterada a travs del rin (el 90% en aproximadamente 12 horas), con una vida media de eliminacin que flucta entre 1,5 y 4,5 horas por lo que debe administrarse 2 a 3 veces al da. 18 La sntesis qumica de la metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en varios estudios y publicaciones, consta de la reaccin de clorhidrato dedimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y calor.29

De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de 1975,30 as como la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia,31 se disuelven cantidades equimolares de dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfrindolo con el fin de producir una solucin concentrada a lo cual se le aade una cantidad equimolar de cloruro de hidrgeno. La mezcla comienza a hervir por s sola, lo cual, despus de enfriarse, precipita hidrocloruro de metformina con un rendimiento de 96%.

[editar]Indicaciones

clnicas

La metformina mejora el control de pacientes obesos con hiperglicemia y disminuye el riesgo de complicaciones cardiovasculares en estos individuos.32

La metformina ha sido prescrita fundamentalmente en pacientes cuya hiperglicemia se debe a la ineficaz accin de la insulina, es decir, el sndrome de resistencia a la insulina acompaado o no de obesidad. 33 Dado que la metformina no acta sobre la insulina y evita el aumento de peso ni provoca hipoglucemia, ofrece evidentes ventajas sobre la insulina y las sulfonilureas en el tratamiento de la hiperglicemia en este grupo de pacientes.34 Se ha documentado la hipoglicemia durante la administracin de metfromina durante el ejercicio intenso, pero es una eventualidad extremadamente rara.35 Ocasionalmente se ha notado una leve disminucin del peso en pacientes que toman metformina, 36 as como de los niveles de triglicridos y colesterol LDL37 y contribuye a la adherencia a una dieta hipocalrica reduciendo el deseo anormal de comer alimentos cuando no se tiene necesidad.38 El grupo de estudio UKPDS (del ingls, United Kingdom Prospective Diabetes Study) con pacientes con sobrepeso y diabetes,39 inform de que la terapia con metformina disminuye el riesgo de trastornos macrovasculares y microvasculares,40 en contraste con los otros grupos de frmacos, que slo modifican la morbilidad microvascular, 33 siendo el nico medicamento antidiabtico que se ha demostrado que ofrece proteccin contra las complicaciones cardiovasculares de la diabetes.41 La metformina tambin se indica para su uso en combinacin con insulina o secretagogostiazolidindionas en diabticos tipo 2 en los que monoterapia oral resulta insuficiente.42 La metformina es til en la prevencin de la diabetes tipo 2, el Programa de Prevencin de Diabetes lleg a la conclusin de que la metformina es eficaz en la prevencin del debut de la diabetes tipo 2 en pacientes de mediana edad, los individuos obesos con intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayunas. Curiosamente, la metformina no previene la diabetes en pacientes prediabticos de mayor edad y en buenas condiciones fsicas.33 La metformina se est utilizando cada vez ms en pacientes con el sndrome de ovario poliqustico (SOP),43 la esteatohepatitis no alcohlica(EHNA)44 y la pubertad precoz,45 tres enfermedades que presentan resistencia a la insulina. Sin embargo, estas indicaciones se consideran an en etapa experimental. Aunque la metformina no tiene licencia para su uso en pacientes con SOP, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clnica del Reino Unido recomienda que las mujeres con SOP y un ndice de masa corporal superior a 25 reciban la terapia con metformina, cuando otras terapias no ha producido resultados favorables.46 El beneficio de metformina en EHNA no ha sido ampliamente estudiado y puede que sea slo un efecto temporal.47 La metformina puede reducir la ganancia de peso en pacientes que toman antipsicticos atpicos.48

[editar]Efectos

secundarios

Radiografa de trax que muestra una silueta cardaca aumentada de tamao en una paciente de 28 aos coninsuficiencia cardaca, una de las contraindicaciones para la administracin de la metformina, junto con la insuficiencia renal.40

Aunque se trata de un medicamento seguro y probado que rara vez se asocia a efectos secundarios graves,2 al uso de la metformina se le conocen varios posibles efectos secundarios nocivos.

[editar]Gastrointestinales
La metformina puede provocar problemas gastrointestinales, tales como diarrea, nuseas, dolor estomacal, anorexia y vmitos;18 la ingesta de la metformina junto con la comida posiblemente reduce tales problemas. Un porcentaje pequeo de personas experimentan una alteracin del sentido del gusto que toma la forma de un molesto sabor metlico. De todos los medicamentos antidiabticos, la metformina es la que ha reportado el mayor nmero de molestias gastrointestinales.37 En un ensayo clnico de 286 sujetos, 53,2% de los 141 que recibieron metformina de liberacin inmediata (en contraste con el placebo) reportaron diarrea, frente al 11,7% para el placebo, y el 25,5% inform de nuseas / vmitos, frente al 8,3% para los de placebo.49 Algunas de las molestias gastrointestinales pueden resultan graves para los pacientes, especialmente cuando se inicia la administracin de la metformina, o cuando se aumenta la dosis. El malestar puede ser evitado en un principio por dosis bajas (1 a 1,7 gramos al da) y aumentar la dosis gradualmente. Las molestias gastrointestinales, despus de un uso constante y prolongado de la metformina, resultan mucho menos frecuentes. El uso a largo plazo de metformina se ha asociado con un aumento de los niveles de homocistena 50 y a malabsorcin de vitamina B12,51 52especialmente en personas con un aporte bajo de calcio.40 Las dosis ms altas y un uso prolongado se asocia con aumento de la incidencia de la deficiencia de vitamina B12, y algunos investigadores recomiendan el cribado o estrategias de prevencin de esa deficiencia nutricional.53

[editar]Acidosis

lctica

Otro posible efecto secundario, ms raro pero ms grave, es la acidosis lctica, identificable por una sensacin de debilidad y malestar general asociada con la acumulacin excesiva de cido lctico en la sangre.54 El riesgo de una acidosis lctica no se aumenta con la administracin de metformina en personas que no tenga factores de riesgo conocidos, tales como la insuficiencia renal, insuficiencia cardaca o insuficiencia heptica.55 Se cree que la razn de la acidosis lctica sea un aumento en la respiracin anaerbica intestinal, normalmente, el hgado podra convertir esta acumulacin de lactato en glucosa a travs de la gluconeognesis, pero es esta misma va que la metformina inhibe.3 Cualquier condicin que puede precipitar la acidosis lctica contraindica el uso de metformina. Todo paciente en tratamiento con metformina deber suspender el medicamento al menos 48 horas antes de someterse a una operacin quirrgica.54 El frmaco debe ser completamente depurado despus de suspender la metformina a las 48 horas que preceden la ciruga. Esta es una medida profilctica, en un esfuerzo por reducir el riesgo de acidosis lctica que puede ser secundaria a las complicaciones de procedimientos quirrgicos, tales como hipotensin, infarto de miocardio, o shock sptico.56

[editar]Contraindicaciones
La metformina est contraindicada en las personas con cualquier condicin de que podra aumentar el riesgo de acidosis lctica, incluyendo trastornos renales con niveles de creatininade ms de 1.5 mg/dl en hombres y 1.4 mg/dl en mujeres40 57 58 (aunque este es un lmite arbitrario), enfermedad pulmonar y enfermedad heptica. La insuficiencia

cardaca ha sido considerada una contraindicacin para el uso de metformina,57 aunque una revisin sistemtica en 2007 mostr que la metformina es el nico medicamento antidiabtico oral que no se asocia con dao en personas con insuficiencia cardaca.59 La limitacin en ancianos mayores de 75 aos se fundamenta en la funcin renal, que se espera tenga una tasa de filtrado glomerular mayor de 60 ml/min.40 Se recomienda que la metformina sea suspendida temporalmente antes de cualquier estudio radiogrfico de contraste yodados (como en el caso de la TAC o angiografa con contraste), como colorante de contraste que afectar de manera temporal la funcin renal, causando de forma indirecta una acidosis lctica por retencin de metformina en el cuerpo. Se recomienda que la metformina se reanude despus de dos das, suponiendo que la funcin renal sea normal.60 61 En pacientes con insuficiencia renal aguda la metformina se acumula y aparece una acidosis lctica que puede ser fatal. 57 La metformina no est contraindicada en pacientes durante la lactancia materna.62 No se ha notado un aumento en deformidades congnitas en pacientes que tomaron metformina durante el primer trimestre del embarazo.62

[editar]Sobredosis
Una revisin en los Estados Unidos durante 5 aos acerca de sobredosis intencionales o accidentales con metformina reportada por centros de control de envenenamientos concluy que los efectos adversos severos en estos casos no eran frecuentes, aunque los individuos ancianos parecan tener un riesgo mayor, as como pacientes con enfermedades subyacentes graves.63 Aunque la incidencia de casos graves suele ser menor al 1% entre los pacientes con sobredosis, la mortalidad en esos casos graves puede llegar al 50%.57 Se ha reportado en la literatura sobredosis intencionales con hasta 63 g de metformina.64 Las sobredosis accidentales suelen estar relacionados con la administracin del frmaco en pacientes con insuficiencia renal. La peor complicacin que atenta contra la vida en estos casos de sobredosis es la acidosis lctica, caracteriza por una elevada concentracin de lactato sanguneo (> 45 mg/dl o 5 mmol/l). 57 Los principales sntomas de sobredosis son, entre otros: cansancio extremo, debilidad, vmitos y malestar o dolor estomacal, prdida del apetito, respiracin profunda y agitada, falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca anormalmente rpida o lenta, dolor muscular y sensacin de fro.54 El tratamiento de una sobredosis con metformina suele ser basado en medidas generales, aunque puede incluirse la administracin de bicarbonato para mejorar la acidosis, as como hemodilisis estndar o hemofiltracin continua con el fin de rpidamente remover el exceso de metformina y corregir la acidosis.65 66

[editar]Combinacin

con otros frmacos

Las semillas de Aristolochia clematitis contienen compuestos que causan nefropata,67 por lo que no se debe combinar la metformina con pastillas para adelgazar que contenganArisolochia.

La metformina se puede combinar con rosiglitazona y gliburida cuando el frmaco junto a la dieta y ejercicio no proporcionen un control glucmico adecuado.54 La combinacin con rosiglitazona en los Estados Unidos por la fbrica

de GlaxoSmithKline fue suspendida por aproximadamente un ao por violacin de buenas prcticas de manufactura.68 La indicacin de ambas drogas contina siendo recetada en forma combinada o en tomas separadas.

[editar]Terapia

combinada

La metformina ha sido usada eficazmente en combinacin con otros medicamentos, incluyendo la insulina, las sulfonilureas y las tiazolidinedionas. Por ejemplo, en los Estados Unidos, la metformina tambin est disponible en combinacin con pioglitazona, la sulfonilureaglipizida, con la glibenclamida, con la sitagliptina, una inhibidora de la dipeptidil peptidasa-4, y con la repaglinida, una meglitinida. Las formulaciones genricas disponibles incluyen la combinacin metformina/glipizida y metformina/glibenclamida. Una formulacin genrica de metformina/rosiglitazona ha recibido aprobacin tentativa por la Administracin de Drogas y Alimentos (FDA) estadounidense, y se espera que lleguen al mercado a principios de 2012.69 La importancia de la terapia combinada es que, a medida que progresa la diabetes mellitus tipo 2, resulta difcil mantener los niveles normales de glucosa en sangre con un solo frmaco, es decir, con la monoterapia.70 A medida que progresa la diabetes tipo 2 y el tratamiento con sulfonilureas pierde potencia, el control de la glicemia mejora significativamente con el aadir metformina a la terapia, reflejndose. Una de las combinaciones ms empleadas en la actualidad como pautas antidiabticas es la metformina con una sulfonilurea, tanto en pacientes con o sin sobrepeso y con mal control metablico. Se suele indicar dosis de metformina de 850 mg diarios divididos en dos dosis con dosis variables de la sulfonilurea, por lo general se llega a la dosis mxima.70 La metformina combinada con glinidas suele mejorar los niveles de la hemoglobina glicosilada en alrededor de 1%. Esta combinacin es indicada para casos en que predominan niveles elevados de glucosa en sangre despus de la comida en pacientes que han estado en monoterapia con glinida o metformina sola. Se puede administrar en pacientes con o sin sobrepeso. La metformina y pioglitazona se usa en pacientes obesos mal controlados con monoterapia porque el efecto aditivo de los dos medicamentos tiene especial efecto en sujetos con predominio de resistencia a la insulina, como ocurre en pacientes con sobrepeso y obesos.

[editar]Interacciones
La glucosamina puede hacer descender la efectividad de la metformina y otros frmacos empleados en el tratamiento de la diabetes.71 La hierba china para adelgazar llamadaAristolochia suele ser nefrotxico y a menudo se encuentra contaminado con frmacos hipoglucemiantes, incluyendo la misma metformina o el anlogo fenformina, por lo tanto la combinacin con hipoglucemiantes no es recomendada.72 Se ha notado un aumento en la tasa de mortalidad relacionada con la diabetes en pacientes que toman metformina consulfonilureas en contraposicin con los que tomaron la metformina aisladamente.32 Se debe consultar con un especialista calificado si se va a tomar la metformina en combinacin con ciertos medicamentos como los antibiticos de la familia de aminoglucsidos, uninhibidor de la enzima convertidora de angiotensina para el tratamiento de la hipertensin arterial, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo el ibuprofeno, diurticos, medicamentos dequimioterapia contra el cncer o medicamentos para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana.54 El antagonista de los receptores H2 cimetidina causa un incremento en la concentracin plasmtica de metformina, mediante la reduccin de la depuracin de la metformina por los riones. 73 Tanto la metformina como la cimetidina se eliminan del cuerpo por secrecin tubular, y ambos, en particular la forma catinica (carga positiva) de la cimetidina, pueden competir por el mismo mecanismo de transporte tubular.74 Un pequeo estudio doble ciego aleatorio, encontr que el

antibitico cefalexina tambin aumenta las concentraciones de metformina por un mecanismo similar.75 Tericamente, otros medicamentos de naturaleza catinica pueden producir el mismo efecto.74

[editar]Presentacin
La metformina viene en presentaciones de 500, 850 y 1.000 mg y se administra a una dosis de 500 mg hasta un mximo de 2,55 g diarios, con la menor dosis inicial recomendada. Una terapia tpica sera comenzar con un nico comprimido de 500 mg dada con el desayuno por varios das. Si se tolera sin molestias gastrointestinales y la hiperglicemia persiste, se suele aadir un segundo comprimido de 500 mg con la comida de la cena. Si resulta necesaria aumentar la dosis despus de 1 semana, se pueden agregar otros 500 mg a ser tomada al medioda,76 o bien se puede indicar el comprimido con la concentracin de 850 mg dos veces al da o incluso tres veces al da (la dosis mxima recomendada) de ser necesario. La dosis debe ser siempre dividida, ya que la ingestin de ms de 1.000 mg en cualquier momento por lo general provoca importantes efectos secundarios gastrointestinales. La metformina se puede encontrar en el mercado mundial tanto como diferentes formulaciones genricas, como en distribucin bajo los nombres farmacuticos: Glafornil, Efficib o Janumet y en otros pases:

Venezuela: Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformina Colombia: Dimefor, Biguax, Diglufor Mxico: Fortamet, Glucophage, Riomet, Dimefor Espaa: Diabex, Diaformin, Fortamet, Glucophage, Glumetza, Meglucon, Riomet, Dianben Estados Unidos: Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet, Riomet Argentina: Diabesil AP Chile: Glafornil

Qu es el lactato?
El lactato es un compuesto orgnico que ocurre naturalmente en el cuerpo de cada persona. Ademas de ser un producto secundario del ejercicio, tambin es un combustible para ello. Se encuentra en los msculos, la sangre y varios rganos como higado, corazn en menor porcentaje.

De donde proviene el lactato?


La fuente primaria del lactato es la descomposicin de un carbohidrato llamado glucogeno. El glucgeno se descompone y se convierte en una substancia llamada piruvato y durante este proceso produce energa. Muchas veces nos referimos a este proceso como energa anaerbica por que utiliza poca cantidad de oxigeno. Cuando el piruvato se descompone an mas, produce ms energa. Esta energa es aerbica porque este proceso adicional uitiliza oxigeno. Si el piruvato no se descompone, generalmente se convierte en lactato y su aumento en su produccin depender de tener entrenado los mecanismos de:

PRODUCCIN REMOCION

Por qu se produce el lactato?


Cuando se produce el piruvato, la clula muscular tratar de utilizarlo para energa aerbica. Sin embargo, si la celula no tiene capacidad para utilizar todo el piruvato producido, qumicamente se convertir en lactato. Algunas clulas

tienen gran capacidad para utilizar el piruvato para energa aerbica mientras otras tienen poca capacidad. Con el entrenamiento, muchas clulas pueden adaptarse para utilizar ms piruvato y por lo tanto, producen menos lactato.

Cundo se produce el lactato?


El lacatato est presente en nuestro sistema mientras descansamos y mientras nos ocupamos nuestras actividades cotidianas, aunque solo a niveles muy bajos. Mientras usted lee este documento, est produciendo lactato. Sin embargo, cuando incrementamos la intensidad de nuestro ejercicio a nuestras actividades de trabajo, se producen grandes cantidades de piruvato rpidamente. Debido a que el piruvato puede ser rpidamente producido, no todo es utilizado para energa aerbica. El exceso del piruvato se convierte en lactato. Es por esta razn que el lactato es una seal tan importante para el diseo de los entrenos. Cuando es producido indica que la energa aerbica es limitada durante la actividad. Existe otra razn por cual se produce ms lactato cuando se incrementa la intensidad del ejercicio. Cuando se incrementa el numero de remadas, se reclutan cantidades adicionales de fibras musculares. Estas fibras se utilizan con poca frecuencia durante el descanso o actividades ligeras. Un ejemplo sera el tradicional entrenamiento de fondo ligero a 20/22remadas a 130/140puls con baja acumulacin de lactato 2 a 3mmol/l

Adnde se va el lactato?
El lactato es una sustancia muy dinmica. En primer lugar, cuando se produce el lactato, l trata de salir de los msculos y entrar en otros mas cercanos, el flujo sanguneo o el espacio entre las clulas musculares donde hay una concentracin menor de lactato. Puede acabar en otro msculo cercano. En segundo lugar cuando el lactato es aceptado por otro msculo, probablemente ser convertido nuevamente en piruvato y ser utilizado por energa aerbica. El entrenamiento incrementa las enzimas que rpidamente convierten el piruvato en lactato y el lactato en piruvato, el lactato tambin puede ser utilizado por el corazn como combustible o puede ir al higado y ser convertido nuevamente en glucosa o glucogeno. Puede viajar rpidamente de una parte del cuerpo a otra. Incluso existe evidencia de que algunas cantidades de lactato se vuelvan a convertir en glucogeno dentro de los musculos. Ordinariamente, un msculo que puede utilizar el piruvato para la energa lo obtendr del glucogeno almacenado en el msculo. Sin embargo, si hay un exceso de lactato disponible en el flujo sanguneo o los msculos cercanos, mucho de este lactato ser transportado al msculo donde ser convertido en piruvato. La fibra muscular que puede utilizar el piruvato puede estar al lado de la fibra muscular que no lo puede utilizar. El lactato tambin circula en el flujo sanguneo y puede ser colectado por otros msculos en otras partes del cuerpo.

Recuperacin: Lactato vs FC
La taza de latidos no le puede decir al atleta cuando el o ella se ha recuperado de un esfuerzo mximo o una sesin de entrenamiento de alta intensidad o cuando est listo para la prxima sesin. La taza de latidos puede volver al nivel normal y los niveles de lactato pueden todava estar muy altos. Si un atleta utiliza una recuperacin activa, puede que esto mantenga alta la taza de latidos, pero tambin puede acelerar el despejo de lactato. Por ejemplo, considere el siguiente ejemplo sobre el remo.

Algunos investigadores britnicos encontraron que la intensidad del esfuerzo de recuperacin hace una diferencia para los remeros. Ellos analizaron la recuperacin de remeros a 60% de su velocidad mxima, 40% de velocidad mxima, y durante recuperacin pasiva. Hubo la mayor cantidad de despejo a 40% de la velocidad mxima. El estudio demostr que la taza de latidos de la recuperacin no tena ninguna relacin con la cantidad de lactato despejada. Los entrenadores pueden utilizar un nivel de 40% para la recuperacin activa o experimentar con niveles un poco menores o mayores. Este estudio se hizo con remeros elite, as que es posible que otra taza de recuperacin sea ms efectiva para otros atletas.

Este descubrimiento es completamente consistente con nuestra descripcin de la manera en que se comporta el lactato en los msculos. Si durante la recuperacin un atleta hace justo la cantidad suficiente de ejercicio para estimular los msculos de contraccin lenta, estos msculos utilizarn el lactato en el torrente sangunea como combustible y por lo tanto, causarn una disminucin en el sistema de lactato total mucho ms rpidamente. Si el atleta hace ejercicio en un nivel demasiado alto, entonces esto general lactato nuevo y el despejo ser retrasado a causa de esta produccin adicional.

Resumen
La informacin sobre tazas de latidos puede ser inapreciable para los entrenadores mientras controlan el desempeo de sus remeros durante sesiones de entrenamiento, durante competencias, y de una temporada a otra. Estos instrumentos sin duda han cambiado la filosofa de entrenamiento y regatas simuladas en remoergometro o competencias. Sin embargo, existe una tendencia a tratar a los remeros/as con tazas de latidos mximos similares, y a utilizar zonas de entrenamiento uniformes para todos. Como nos han demostrado las investigaciones, esto puede resultar en prescripciones de entrenamiento equivocados. Las pruebas, junto con las tazas de latidos, pueden indicarle al entrenador exactamente qu debe hacer con cada atleta. La combinacin de la dos medidas causa que las decisiones en cuanto al entrenamiento sean mucho ms correcta

Los Beneficios de las Pruebas de Lactato


Las pruebas de lactato sirven para guiar al atleta a cumplir con sus objetivos de realizacin atltica. Uno de los objetivos primarios del entrenamiento es el condicionar el cuerpo a producir grandes cantidades de energa cuando sea requerida. Cuando un atleta produce mucha energa, el lactato es producido como un derivado. Si el cuerpo del atleta no est entrenado a filtrar y utilizar este lactato, el atleta no llegar a su mxima realizacin atltica. Las pruebas de niveles de lactato proveen informacin que los entrenadores requieren para tomar decisiones prudentes sobre entrenamiento. Estas pruebas indican lo siguiente para los entrenadores: cuanto presionar a los atletas, cuando relajar la disciplina, si el atleta est llegando a sus metas de buena realizacin, y las posibles causas de carencias en su realizacin atltica. Especficamente, las pruebas de lactato permiten que un entrenador:

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