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TEMA 1 FARMACOGNOSIA: es la ciencia farmacolgica que se ocupa del conocimiento de las materias primas de origen biolgico, que el farmacutico

o o la industria farmacutica usa para la confeccin de medicamentos. Las materias primas biolgicas son las DROGAS. DROGA: todas sustancia de origen biolgico con principios activos que son usados para elaborar medicamentos. Se usan directamente o manipulados. DROGA VEGETAL: parte de la planta que contiene los principios activos con actuacin farmacolgica para su uso teraputico. PLANTA MEDICINAL: cualquier vegetal que contenga en uno de sus rganos o en toda la planta los principios activos tiles en teraputica o que se pueden usar como modelo para obtener nuevos frmacos por sntesis o semisntesis. PRINCIPIO ACTIVO: sustancia qumica pura (aislada de la droga) y que es responsable de la actuacin farmacolgica que se atribuye a esa droga. MEDICAMENTO: toda sustancia medicinal (natural o sinttica) con propiedades para prevenir, curar, diagnostica,... una enfermedad: se prescribe a una dosis y se ha elaborado de una forma correcta para su administracin. Por ejemplo: PLANTA MEDICINAL Papaver somniferum (sus principios estn en cpsulas). Taxus brevifolium DROGA Ltex (se obtiene de las cpsulas). Corteza P. ACTIVO Morfina (estrct qumica aislada). Paclitaxel MEDICAMENTO Analgsicos. Antitusivos. Taxol, y otros

ASPECTOS QUE ESTUDIA LA FARMACOGNOSIA Nombre botnico de la planta medicinal, en latn, lo que implica un estudio sistemtico y taxonmico, acompaado de la inicial de quien la clasific. Origen y distribucin geogrfica de las plantas medicinales. Con esto se conoce su ecologa, lo que ayuda a realizar el cultivo de esa planta en lugares distintos a los de su origen. Caractersticas morfolgicas de la planta medicinal y de la droga en s. Se realiza a nivel externo, y en el caso de la droga hay que hacer cortes histolgicos y observarlo a la lupa. Hay drogas que se comercializan pulverizadas, entonces hay que hacer un anlisis microscpico. Condiciones de cultivo, seleccin, mejora y recoleccin, lo que es importante. Todo ello con el fin de obtener drogas con mayor contenido en principios activos, esto lo estudia la Farmacoergasia. Las condiciones en que se almacena una droga son importantes porque influyen en el contenido en principios activos. Composicin qumica, es un aspecto fundamental. El estudio de la composicin qumica se conoce como Fitoqumica. Hay que hacer ensayos cualitativos para llegar a los principios activos que se encuentran en una droga. Tambin hay que hacer ensayos para caracterizar y valorar los principios activos. Valoracin de los principios activos cualitativa y cuantitativamente. Control de calidad, que consiste en hacer controles estrictos, ya que se va a convertir en un medicamento. Estos ensayos estn regulados en las farmacopeas, pero slo para las drogas oficinales, hay otras drogas que se comercializan pero no estn en las farmacopeas. Control de la actividad farmacolgica, que consiste en demostrar que el principio activo tiene una actuacin determinada y que se puede usar para teraputica. El control hay que realizarlo en la droga y en el principio activo, ya que la actuacin es distinta. Posibles aplicaciones teraputicas. 1

INVESTIGACIN DE NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS La Farmacognosia estudia otro tipo de drogas y otro tipo de aplicaciones de los principios activos. Investigacin de nuevos principios activos por sntesis y semisntesis: es importante en enfermedades que no tienen un tratamiento eficaz y en nuevos procesos infecciosos, tambin son tiles porque en la actualidad estn apareciendo resistencias a antibiticos, por lo que hay que buscar principios activos con actividad antibitica. Herramientas farmacolgicas: estudia principios activos que aunque no tengan clara aplicacin teraputica clara, sirven para investigar mecanismos de accin de otros frmacos. Plantas alucingenas: no tienen uso teraputico, pero se estudian los mecanismos de accin de principios activos tienen como consecuencia la intoxicacin. Plantas txicas: para evitar las intoxicaciones que producen, algunas en dosis adecuadas s sirven en teraputica. Plantas usadas en alimentacin: especias,... CIENCIAS RELACIONADAS CON LA FARMACOGNOSIA La Farmacognosia requiere Botnica, Fisiologa vegetal y animal, Bioqumica y Qumica orgnica; adems del estudio de ciencias farmacolgicas: Farmacodinmica: estudia los mecanismos de accin y efectos de los frmacos. Farmacocintica: estudia la evolucin del frmaco en su paso por el organismo, es decir el proceso LADME (liberacin absorcin distribucin metabolismo eliminacin). Biofarmacia: influencia de la formulacin farmacutica y tambin de una determinada tcnica de formacin de un medicamento. Qumica farmacutica: procesos de obtencin de nuevos frmacos a partir de productos naturales. Farmacia galnica y tecnologa: transformacin de principios activos obtenidos de drogas en medicamentos activos y estables. Toxicologa farmacutica: efectos indeseables que producen los principios activos naturales o sintticos sobre organismos vivos. UTILIZACIN DE PLANTAS MEDICINALES Uso de la planta entera o parte de ella: del estudio de los efectos que producen en el organismo se encarga la FITOTERAPIA. P.e.: tomillo, romero, canela, cscara sagrada,... (se usan enteros o parcialmente) porque la actuacin radica en los principios activos. Para extraer los principios activos y utilizarlos como tales: an se extraen principios activos y se usan directamente. En ocasiones es ms fcil cultivar y obtener principios activos que realizar una sntesis. P.e.: la morfina se obtiene de la adormidera, pero ahora se est cultivando Papaver bracteatum, que no sintetiza morfina, pero sintetiza otro alcaloide, la tebana, que se transforma en el laboratorio en otros alcaloides, como la morfina. Hetersidos cardiotnicos. Pilocorpina: se usa como mitico en el tratamiento del glaucoma. Para extraer sus principios activos y modificarlos en el laboratorio: l Diosgenina: de ella se obtienen las hormonas esteroideas, es una saponina triterpnica obtenida de algas dioscreas, pero ahora se estn estudiando solanceas. Antropina: se obtiene de la Belladona, del Estramonio,... sus molculas se modifican y se transforman en antiasmticos. 2

Estos procesos de modificacin se realizan para obtener frmacos ms activos (a veces con leves cambios en la estructura se aumenta el efecto); para disminuir los efectos secundarios o los efectos txicos; para dar sustancias ms o menos solubles y favorecer la absorcin; para que sean ms resistentes a algunas enzimas. Hay una razn muy importante y es que cuando se asla un principio activo natural la industria farmacutica modifica su estructura simplemente para obtener una patente de derivado. Estos cambios suelen ser: 1 ) Modificaciones de un grupo funcional. 2 ) Estereoqumica intrnseca. 3 ) Configuracin de un carbono cuaternario. Las plantas son fuente importante de principios activos y de ellas se obtienen estructuras qumicas muy complejas. Es una ciencia de evolucin rpida. TEMA 2 FUENTES DE OBTENCIN DE DROGAS El 50% de los frmacos comercializados son de fuentes naturales (principios activos usados como tal o anlogos). Mundo terrestre: es el que ms participacin tiene; el reino vegetal ms que el animal. Mundo marino: muy importante para principios activos porque la flora y muchos organismos marinos estn an sin estudiar. La obtencin de materias primas es ms dificultosa que en la tierra. Hay muchas sustancias (p.e.: carracenatos de algas, usados como laxantes) y tambin se obtienen sustancias modificables. Metabolismos biotecnolgicos: son de 2 tipos: Cultivo de clulas y organismos animales y vegetales: los tejidos de clulas se usan en casos concretos porque dificultan el proceso, ya que se oxidan con facilidad, necesitan una agitacin constante, y por tanto consumo energtico alto. En cultivos vegetales muchas plantas tienen saponsido, por lo que al agitar sale espuma y dificulta la extraccin de principios activos. Si se produce una multiplicacin elevada las sustancias son muy viscosas. En muchos casos es difcil extrapolar resultados de pequea escala a escala industrial. Actualmente se busca la posibilidad de hacer modificaciones qumicas en cultivos celulares. Los cultivos se usan para ensayar. P.e.: el taxol es un principio activo que se obtiene en cantidades muy pequeas, por lo que se necesita mucha cantidad de corteza (droga), se ha visto que haciendo cultivos celulares se aumenta el rendimiento en un 1020 aproximadamente. Mtodos microbiolgicos: se usan hongos y bacterias para sintetizar distintos principios activos, stos sintetizan el principio activo, lo liberan al medio y entonces se extrae. Los microorganismos pueden producir los principios activos espontneamente o inducidos por tcnicas de ingeniera gentica. Se puede aumentar el rendimiento introduciendo un microorganismo en un cultivo de clulas vegetales. Tambin por recombinacin gentica se puede inducir la formacin de un principio activo nuevo que la planta no sintetiza normalmente. P.e.: el Penicilliun produce la penicilina. PROCEDENCIA DE LAS PLANTAS MEDICINALES 3

Flora espontnea Flora cultivada: p.e.: el taxol se obtiene en muy bajo rendimiento, y adems el rbol muere al descortezarlo. Ahora se est viendo que el Taxus baccatta tiene estructuras similares al taxol y por procesos de laboratorio se obtiene taxol. El objetivo del cultivo es obtener una cantidad importante para obtener los principios activos en las cantidades necesarias para la obtencin del frmaco. Ventajas: Materia prima abundante, homognea y de alta calidad. Control de variables que pueden afectar al proceso de produccin, como las condiciones climatolgicas. Obtencin de vegetales en igual estado de desarrollo. Inconvenientes: Las plantas cultivadas son ms frgiles que las espontneas porque estas ltimas se adaptan al entorno, pero las cultivadas puede que no tengan esa capacidad. Mayor vulnerabilidad al ataque de plagas. Hay que contar con periodos de descanso del suelo. FACTORES QUE AFECTAN AL CULTIVO DE PLANTAS MEDICINALES Climticos y atmosfricos: son los ms importantes antes de elegir la zona donde cultivar: Temperatura: tienen una influencia fundamental en la biosntesis de principios activos. Humedad: del suelo y del ambiente, que tambin influye en los principios activos. Radiacin solar: influye en el % de principios activos y en la naturaleza qumica de los componentes que sintetiza. Rgimen de viento: modifica los factores climticos. Edficos: son importantes sobre todo en la composicin qumica. Caractersticas fsicas: la textura del suelo, que determina la porosidad. Composicin qumica: la composicin qumica del suelo determina la naturaleza qumica de sus principios activos, puede hacer que vare su pH: Hay que tener en cuenta la cantidad de materia orgnica y sustancias minerales. Algunas plantas con abonos nitrogenados se ha visto que producen metabolitos secundarios nitrogenados. Topogrficos: la altura influye en la temperatura y en la radiacin solar. A altas temperaturas hay menos temperatura y ms radiacin solar. SELECCIN Y MEJORA Seleccin natural o conservadora: es seleccionar una serie de plantas madre, que sern reproducidas, a partir de la flora espontnea. Las plantas madre tienen que cumplir: buen desarrollo, alto contenido en principios activos, resistencia a factores ambientales,... Despus se reproducen 4

vegetativamente para conservar los caracteres genticos, entonces se implanta el material en una zona con una climatologa adecuada para esa especie particular. Seleccin artificial: modificacin en el material gentico de la planta mediante mutaciones, que son alteraciones del DNA cromosmico, por mtodos fsicos o qumicos, o mediante hibridaciones, que es cruzar 2 variedades distintas o de especies distintas o prximas para juntar en una misma variedad los factores genticos interesantes de ambas. MULTIPLICACIN Por semillas: hay que realizar un estudio analtico de la viabilidad de las semillas. Por va vegetativa: usar rganos de la planta (subterrneos o areos) y a partir de ah se produce la multiplicacin. RECOLECCIN De ello depende la calidad del producto obtenido. Elegir el momento ptimo: en el que el contenido en principios activos sea ms elevado. Se elige dependiendo de la madurez de la planta, de la estacin el ao, del rgimen de lluvias (ya que ejerce el efecto de lavado, disminuye la cantidad en principios activos), no se debe recolectar en poca de lluvias, la hora del da (por el grado de insolacin). Forma de realizarlo: hay 2 formas: Manual: ya no se usa porque aumenta los costos. Solo se usa para casos en que el rgano es muy frgil o si el terreno no permite la entrada de mquinas. Mecanizado. Caractersticas del rgano que se recolecta: las unidades se colectan antes de la floracin, los frutos carnosos antes del proceso de maduracin y los frutos secos cuando ya han madurado completamente. CONSERVACIN Eliminar las sustancias extraas que haya en el material. Eliminar el agua: dependiendo del rgano hay ms o menos agua. En las plantas hay enzimas que actan en presencia 5

de agua. Si la planta est viva los productos de sntesis y degradacin estn en equilibrio, pero luego solo los de degradacin. Entonces hay que destruir las enzimas y quitar el agua. Hay 2 mtodos de conservacin: DESECACIN: inhibir la actuacin de enzimas reversiblemente. Hay que eliminar el agua de la vegetacin sin alterar los principios activos. En la planta hay agua de vegetacin y agua de constitucin. El agua de vegetacin est en proporciones variables y depende del grado de humedad del ambiente y del suelo, se elimina rpido sin alcanzar altas temperaturas. El agua de constitucin est en los tejidos, est en proporcin fija dependiendo del rgano y de la especie, se elimina difcilmente, habra que hacer una calcinacin, pero como no interfiere no hace faltas eliminarla. La desecacin se puede hacer: A temperatura ambiente: hay que distribuir en capas muy finas separadas, sobre lienzos,... nunca en contacto con el suelo, hay veces que hay que trocear. Se puede secar al aire libre en presencia de radiacin solar o a ala sombra y bajo abrigo, dependiendo del rgano. Es un proceso muy lento, por lo que se pueden formar hongos o mohos, por lo que hay que observar el secado y eliminar las partes atacadas por microorganismos. Con calor artificial: pasar aire caliente y seco al material vegetal. Se usan: Estufas o armarios de desecacin: con un foco calorfero haciendo que circule el calor y tiene un ventilador. Tneles o torres de desecacin: en los tneles hay hasta 24 m. De longitud con rales por los que circulan unas vagonetas con bandejas con rejillas donde se pone el material a desecar. Tiene 2 puertas: una de entrada y una de salida. Tiene un foco de calor para calentar el aire, que circula en sentido contrario a las vagonetas. Las torres son en vertical. Otros procedimientos: Radiaciones IR: pero hay principios activos que se pueden alterar y es caro, por lo que se usa en determinados casos. Estufa vaco: estufa donde se sujeta la planta a una temperatura, pero al vaco. El secado es rpido, y slo se usa para productos muy higroscpicos. Tiene ventajas: el tiempo de secado es corto y no se alteran los principios 6

activos. Liofilizacin: congelar el material vegetal rpidamente y luego producir una sublimacin. Dura poco tiempo y la planta conserva un buen estado morfolgico. Se usa para extractos. Secado por microondas: no se usa. ESTABILIZACIN: inhibir las enzimas irreversiblemente. En la mayora de los casos no se requiere este paso, con una desecacin y una conservacin buena es suficiente para conservar. Hacer pasar alcohol a altas temperaturas durante 30 minutos: con esto los sistemas enzimticos se tienen que haber desactivado, el inconveniente es que hay principios activos que son solubles en alcohol y a altas temperaturas, lo que produce que disminuyan. Calor hmedo: usando vapor de agua, tambin puede extraer principios activos (los muy polares), pero lo peor es que produce hidrlisis. Vapor de alcohol (95): se hace pasar a presin durante 5 minutos aprox. a travs del material. Otros disolventes: metanol,... pero tambin extraen los principios activos. Calor seco: se suele hacer en armarios donde se somete el material a 80 100 durante poco tiempo. El inconveniente es que puede producir el secado de la parte externa, pero no la eliminacin total del agua del interior y se pueden perder principios activos. Otros procesos: Radiaciones ultravioleta. Corriente de alta frecuencia: es muy caro, pero no altera el aspecto morfolgico del material vegetal. ALMACENAMIENTO El almacenamiento hay que realizarlo en condiciones en que se evite: Desarrollo de microorganismos. Actuacin de insectos. Degradacin por la humedad. Tienen que ser sitios frescos, secos y con luz. Dependiendo del rgano y del principio activo las condiciones de almacenamiento son diferentes. TEMA 3: CONTROL DE DROGAS

Para garantizar la cantidad, ya que las drogas van a formar parte de un producto teraputico, es necesario una estandarizacin de esas drogas. Todos los controles y normas a seguir estn en las Farmacopeas, hay monografas con toda la informacin necesaria (procedimiento cantidades,...) CONTROL DE IDENTIDAD Es el punto de partida para los siguientes pasos. Hacemos ha identificacin botnica, y para eso hay que hacer a su vez: Ensayos morfolgicos: muchas veces slo tenemos la droga (parte medicinal), otras veces disponemos de toda la planta y otras de un rgano, que es lo que habr que analizar. Estos ensayos slo nos proporcionan orientacin. Si es un tallo estudiaremos: dimensiones, forma, color, si es herbceo o leoso, erecto o rastrero, presencia de pelos (tectores o glandulosos) Si es una hoja: duracin (caduca o perenne), forma, tamao. Si es corteza: origen (tronco, rama, races), preparacin (corteza completa, parte inferior de la misma) tamao, forma, aspecto de la superficie externa,... Ensayos histolgicos: Si partimos de la droga entera: corte y observar al microscopio. Si partimos de la droga pulverizada: estudio microgrfico, observacin al microscopio. Para favorecer la observacin al microscopio, existen varias sustancias: Reactivos aclarantes: expanden las estructuras, por lo que es fcil verlas. P.e.: agua, glicerina, potasa y sosa custica, hidrato de cloral. La glicerina es un reactivo energtico y se tiene que usar muy concentrado, por lo que aumenta la viscosidad y no se ve tan claro. La potasa y la sosa son muy energticos pero pueden destruir membranas. El hidrato de cloral hay que usarlo concentrado (bastante viscoso) Reactivos de tincin: para hacer ms patentes estructuras concretas. Cloruro de zinc: cuando queremos 8

teir estructuras celulsicas, que aparecern azules. Tambin tien estructuras lignincas de amarillo y fculas de violeta. Floroglucina clorhdrica: slo tiene estructuras lignificadas de rojo. Agua de yodo: tie de azul o violeta las fculas. Sudan III: tie de rojoanaranjado tejidos suberificadas y cutinizados. Tambin tien otros compuestos celulares. Diferentes tejidos vegetales Parnquima: clulas de paredes delgadas. Constituye el tejido fundamental de la plantas (donde se producen las actividades esenciales). Hay en hojas, tallo y raz. Colnquima: clulas de paredes gruesas no lignificadas. Son el sostn de tejidos en crecimiento. Esclernquima: clulas de pareces gruesas lignificadas. Constituye el tejido de sostn de rganos adultos. Est formado por fibras (ms alargadas) y clulas ptreas o esclereidas (tienen distintas formas y tamaos). Tejidos que forman parte del sistema conductor: xilema (formado por traqueidas y vasos, encargados de transportar sustancias inorgnicas) y floema (formado por elementos cribosos, fibras, clulas ptreas y otros transportan sustancias orgnicas). Ensayos microscpicos: cuando tenemos una droga pulverizada hay que observar olor, el color y el sabor. P.e. si es un polvo verde suponemos que es una hoja, si es marrn es corteza,... Hay que conocer las distintas estructuras que puede haber en una droga pulverizada: Clulas con 9

membrana celulsica: parenquimticas, epidrmicas, estomticas, y pelos o tricomas (tectores, glandulares o especializados). Reactivo: cloroyoduro de zinc. Clulas con membrana lignificada: fibras (sencillas o cristalferas), clulas ptreas y vasos (anillados, reticulados y escualiformes). Reactivo: fluoroglucina clorhdrica. Clulas de membrana suberificada: Reactivo: Sudan III. Contenidos celulares: Granos de fcula: el contenido en fcula vara segn la planta y la parte. Se tie de azul oscuro con agua de yodo. Cristales: pueden ser de oxalato clcico (se encuentran formando distintas estructuras: drusas, rafidios, cristales prismticos) y de carbonato clcico (en forma de polvo). Los cristales no se tien, slo con hidrato de clorn, que es un aclarante. Hay un mtodo para distinguir si los cristales son de oxalato o carbonato, que es tratando la droga con un cido fuerte (HCl), ya que los cristales de oxalato se disuelven y los de carbonato no. Gotas de grasa: Reactivo: Sudan III. Gotas de esencia: Reactivo: Sudn III. Ensayos fitoqumicos cualitativos: indican qu compuestos hay, normalmente son productos del metabolismo secundario de plantas.

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CONTROL DE CALIDAD Es la determinacin de la composicin: principios activos o sustancias extraas. Determinacin de la humedad: para saber si la desecacin ha sido eficaz y si la droga se ha almacenado en condiciones ptimas. Se usa: Mtodo gravimtrico: se mete la droga en una estufa a 140 C durante 1 hora, se seca y se pesa, se mete en el desecador y se pesa,... hasta que coincidan dos pesadas. Existen drogas con alto contenido en esencias, y el mtodo gravimtrico no distingue si la prdida es agua o esencia. Mtodo de la mezcla azetotrpica: se mete la droga en el matraz con agua y un disolvente inmiscible en agua y se calienta. Cuando hierve las esencias son arrastradas en corriente de vapor de agua. En el refrigerante condensan y caen al tubo graduado. Mtodos qumicos: usando reactivos que reaccionen con agua, se usa el reactivo de Karl Fisher, que en contacto con el agua pierde el color oscuro. Determinacin de cenizas: importante para sustancias extraas. Existen distintas determinaciones:

Determinaci de cenizas totales: incinerando la droga, se mete en un 11

crisol, se mete en una mufla (700 C) durante 48 horas y se supone que se ha producido una combustin completa, se pesa y ese es el contenido total en cenizas. Determinaci de cenizas solubles: se hace a partir de las cenizas totales: se ponen en un filtro y se hace pasar agua. Las 12

solubles en agua se filtrarn, se pesa lo que queda en el filtro y por diferencia se calculan las solubles. Cenizas insolubles en HCl: las cenizas se lavan con HCl al 30%, se detectan oxalatos y carbonatos. Las cenizas solubles en cido se filtrarn. Cenizas sulfricas: igual, pero echando sulfricos. Determinaci de 13

extractos: es el % de compuestos que se

solubilizan en un extracto. Dependiendo de la polaridad del disolvente se extraen unas sustancias u otras.

Determinaci de residuos de pesticidas: existen unos requerimient mximos para que una droga pase el control de calidad. Determinaci de contaminaci microbiana: antes de usarlo hay 14

que hacer un recuento de bacterias.

ACTIVIDA FARMACO Tener idea de la actividad de esa droga. Que la droga no tenga toxicidad.

Los ensayos farmacolgic se hacen en un animal entero o con un

rgano aislado: con un rgano aislado no hay interferencia con otros rganos, pero por 15

otro lado no es una situacin real).

TEMA 4: GLCIDOS

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CLASIFICA EN FUNCIN DE SU ESTRUCTU

OSA los ms senc los mon Son unid de azc SID form por ms de un mon Se clasi en: Hol es una uni 17

de osas (mon Si son 10 o meno osas es un oligo si son ms de 10 osas es un polis Hete form por azc y otras estru distin

MON

Son azc en cuya estru exist num grup hidro (OH Siem va a habe un grup carbo que pued estar 18

en form de ceton o aldeh

Los mon ms comu son gluco y fruct y en meno prop xilos ramn y galac

Todo los mon son ptic activ es decir que tiene un carbo asim Son casi todo solub en agua

CLA EN FUN DE LA LON DE LA 19

CAD

Seg el nm de carbo son: 3C (trios 4C (tetro 5C (pen 6C (hex

CLA EN FUN DEL GRU CAR

Los azc tiene un centr quira enton hay dos ism

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La mayo de los azc se cicla enton se une el C1 con el ltim y se form

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DER DE LOS MON

Deso azc que ha perd uno o ms grup OH por redu Esto azc se nom p.e.: deso (si pierd un OH) 2,6 (si ha perd dos OH: uno en el 2 y otro en el 6).

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cid urn por ejem que el grup carbo se trans en un grup cido (COO

Polio son estru en que el grup carbo se conv en un hidro

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Ami cualq grup OH de la mol apare susti por un grup amin Apen apare en vege supe

Mon ram cualq de los OH est unid a otra func

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CAR DE LOS MON

Casi todo son solub en agua y parci solub en alcoh Ahor se obtie de mol gran que se romp y se extra

EXT

Obte por trans de precu En mate fresc se extra como meta o etano se filtra se 25

conc y se obtie un extra rico en mon Desp de esto no se obtie slo azc hay otras susta por lo que se some el extra a un anli

AN

La sepa y el aisla se cons medi MT

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CRO

27

Para la ident se utiliz MT ESPE

MON DE INT TER

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OLI

Son mol de azc que no son senc Tien hasta 10 mon La uni se prod por un enlac osdi en distin sitios

CLA SEG SU COM

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Hom siem el mism mon P.e. la malt (gluc Hete son distin mon P.e. la sacar (fruc

CLA SEG LA FOR DE LA CAD

Line Ram Ccli

CLA SEG LA LON DE LA CAD

Disa 2 mon

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