sbado 24 de septiembre de 2011 PARMETROS HEMODINMICOS: MECANISMOS FISIOLGICOS DE LOS ANESTSICOS Para el entendimiento del mecanismo de accinde los

anestsicos se hace ms sencillo cuando serealiza su estudio describiendo cmo los anestsicos actan sobre cada uno de sus componentes: inmovilidad, hipnosis, inconciencia, amnesia. Inmovilidad La abolicin del movimiento como respuesta al dolor es mediada primariamente a nivel del cordn espinal. A nivel del cerebro, los anestsicos inhiben selectivamente muchos sitios entre los que se encuentran el tlamo, la sustancia reticular media, las regiones corticales (motoras y sensoriales) y las regiones subcorticales. Sin embargo, no hay evidencia definitiva, acerca de las regiones especficas que son blancos en el sistema nervioso central para los anestsicos inhalados. Gracias a la investigacin en ratones knock-out se han relacionado los receptores GABA 2 con la relajacin relacionada con el diazepam, la subunidad 3 del GABA est relacionada con la inmovilidad ocasionada por el propofol, etomidato y halotano. Para los anestsicos inhalados no se ha encontrado una relacin con un solo receptor ya que se han demostrado varios sitios de interaccin. Por ejemplo, al bloquear los receptores GABA 3 se puede observar un aumento de un 20% en la CAM (Concentracin Alveolar Mnima) de isoflorane y sevoflorane; cuando se bloquean los receptores de glicina se aumenta un 20% la CAM; al bloquear receptores NMDA y canales de potasio TREK1 se consigue un incremento del 30%. Lasobservaciones anteriores nos llevan a pensar que esprobable que no se pueda relacionar la inmovilidadcon un solo tipo de receptor. Sedacin e hipnosis Aunque sedacin se ha definido ms como un descenso en el nivel de conciencia, la actividad motora, alteracin en el habla y la hipnosis como la no respuesta a estmulos verbales, la correlacin a nivel molecular es similar. Sin embargo, a nivel neuroanatmico se ha implicado el efecto sedante con estructuras corticales y la hipnosis con el tlamo. La sedacin y la hipnosis se han relacionado con la inhibicin de los receptores GABA principalmente 2 y 3. Las investigaciones se centran fundamentalmente en propofol y etomidato con su accin sobre estos receptores ubicados en la neocorteza y en el tlamo principalmente; aunque diferentes estudios realizados con electroencefalografa e imgenes con emisin de positrones bajo efectos de sedacin e hipnosis han demostrado un descenso global en el consumo cerebral de glucosa, esta observacin se da principalmente en las regiones mencionadas. La accin de las benzodiacepinas se relaciona con las subunidades 1, 2, 3,5 y 2 del receptor GABA, con diferentes afinidades de acuerdo con la benzodiacepina empleada otorgando diferentes potencias, lo cual ha permitidoel desarrollo de nuevas benzodiacepinas segn suafinidad por las subunidades como el bretazenil e imidazenil.

Los barbitricos ocasionan sedacin e hipnosis actuando sobre el receptor GABA 3, a concentraciones bajas, mejoran el funcionamiento del receptor, al aumentar la concentracin favorecen an ms la entrada de cloro sin necesidad de la unin a la subunidad del receptor favoreciendo el llamado coma barbitrico. Amnesia - Memoria Se sabe que el sistema reticular activador, el tlamo, el puente, la amgdala y el hipocampo tambin tienen zonas que se involucran en los procesos dela memoria, el aprendizaje, la cognicin, el sueo y la atencin. Sin embargo, aunque sueo y anestesia son estados claramente diferentes, el trabajo en red de las neuronas subcorticales, que se involucran en el sueo, puede afectarse con los anestsicos. El ncleo tuberomamilar del hipotlamo, modulado por el GABA (en especial por interacciones entre este y la subunidad 5 de su receptor), est relacionado con los estados de sueo producidos por la accin sedativa de los agentes intravenosos e inhalados. La inconciencia inducida por la anestesia est consistentemente asociada, por lo menos con el desacoplamiento de la conexin elctrica antero posterior e interhemisfrica del cerebro. En la clnica este estado se asocia con la suspensin del conteo por parte del paciente, durante la induccin anestsica