Universit Mohammed Ben Abdellah Facult de Mdecine et de pharmacie Fs

2me anne de mdecine

Notes de cours (2006-2007)

Avis aux tudiants :

- Ces notes de cours sont susceptibles de faire lobjet de mises jour perptuelles. De plus, elles ne reprsentent quune base de travail dont lapport reste incontournable ; le cours magistral (schmas, explications etc) est indispensable pour la reconstitution du cours complet.

Dfinition 4 caractres fondamentaux: 1 seul type dacide nuclique:

ADN ARN Reproduction partir de son matriel gntique par rplication Leur matriel gntique ne prsente aucune information pour la synthse des enzymes Parasite intracellulaire obligatoire: use mtabolisme de la cellule hte pour multiplication Structure du virus Gnome Capside Nuclocapside = lments cte Enveloppe

Critres de classification 1/ Acide nuclique SS DS Partiellement DS

ADN

Linaire SS ARN DS Segment Segment

2/ La capside Symtrie cubique = icosadrique Symtrie complexe = poxovirus Symtrie en hlice = hlicodal 2

3/ Enveloppe ----------= Virus nu ++++ = Virus envelopp

- Rsistants dans le milieu extrieur - Contamination indirecte par les aliments souills

- Fragiles dans le milieu extrieur -Transmission par contamination directe - Exception HBV et HCV

Nomenclature Famille . Viridae Sous famille Virinae Genre Virus Espce. ex : paramyxoviridae ex : paramyxovirinae ex : paramyxovirus, morbillivirus

Noms communs, romain sans capitale ex : rougeole Multiplication Virale Intracellulaire dtournement de la machinerie cellulaire son profit. Evnement commun tous les virus = Cycle de multiplication virale Dure variable Dpend de la cellule infecte Sensibilit 1/Sensibilit Les cellules sensibles dterminent le spectre dhtes: - Certains virus infectent de nombreux types cellulaires. - Dautres infectent un seul type de cellules pour un animal donn Large Notion de tropisme Etroit Tropisme dun virus: toutes les cellules capable dtre infectes par ce virus, elles prsentent un rcepteur. Permissivit

2/Permissivit Une cellule permissive = cellule qui permet aux virus de se multiplier et de reproduire de nouveaux virions. Droulement du programme de dveloppement du virus est interrompu diffrents stades. Etapes du cycle viral Stratgies diffrentes Le plus important pour un virus est de : - se rpliquer amplification du gnome - Produire de lARNm protines virales - Nouveaux virions Etapes de la multiplication Virale 1/ Reconnaissance du rcepteur de la cellule hte et fixation restriction dans linfection. Les rcepteurs ne sont pas des structures spcifique mais des glycoprotines de la surface cellulaire dotes de fonctions biologiques diverses 2/ Pntration Fusion (Virus env) Endocytose (Virus nus) Transfert du matriel viral travers la mbr cellulaire

Un schma ici

3/ Dcapsidation = destruction totale ou partielle de la capside libration de lA.N. virale (plusieurs mcanismes: pH, modification de conformation des protines virales dstabilisation de la capside). - Dcapsidation couple la pntration, elle seffectue dans le cytoplasme ou dans le noyau 4/ Expression et rplication du gnome viral. Rplication = duplication de lA.N. Stratgie de rplication diffrente suivant la nature et la structure de lA.N 4

Virus ADN :
SS : multiplication dpendante de lhote

Virus ADN
DS : Multiplication ressemble a la multiplication des gnes cellulaires

- Les virus ADN utilisent de nombreuses protines cellulaires pour leur rplication: ADN polymrase, ADN ligase . Et peuvent synthtiser dautres protines qui leur sont propres - La multiplication: - au niveau du cytoplasme - au niveau du noyau ADN bicatnaire Expression se fait grce aux ARN polymrases de la cellule hote. Gnes viraux Systme cellulaire ARNm Transcription

Protines virales : favoriser la rplication ADN partiellement bicatnaire

ADN double brins circulaire est compos de :

Brin complet Brin + incomplet
+

Pntration du virus dans le cytoplasme Pntration du gnome dans le noyau Achvement de la synthse du brin + ADN circulaire double brin Brin de lADN est transcrit en ARN/ lARN polymrase de la cellule hte en: ARN correspondant lensemble du gnome = prgnome ARN = ARNm RT +
protines capsidiales ARN m protines denveloppe RT Prgnome ARN ADN -

Au cours de llongation le prgnome est dgrad sous laction dune enzyme laissant lextrmit 5 terminale du prgnome. Cette extrmit sert damorce pour la synthse du brin complmentaire (ADN+) 5

ADN monocatnaire Gnome + ou Expression en passant par une forme intermdiaire dADN bicatnaire

ARNm Rplication : ARN polymrase Pas dactivit exonuclasique

Nouveaux gnomes

Virus ARN :
ARN polarit positive (ARN+) Virus ARN ARN polarit ngative (ARN-) Virus ARNARN- = ARN complmentaire lARNm ARN Transcriptases virales

ARN+

Protines virales, capside et transcriptases

Nouveau ARN-

Virus ARN+ ARN= ARNm (2possibilits)

>>>>Pntration dans la cellule ARN >>>>>> les protines structurales >>>>>> ARN polymrase ARN Dpendante

ARNPas dintermdiaires 6

ARN+ = ARNm et V

Exemples de rtrovirus : Rtrovirus ARN+ Enzymes dorigines virales ADN bicatnaire Intgration dans le gnome de la cellule hote ARN viraux Enzymes dorigines virales

ARN virionique

Synthse dADN linaire

Intgration de lADN

Traduction en protines virales

ARNm+ ARN viral

Virions Virus ARN bicatnaire Utilisation dune transcriptase virale pour la transcription dun ARNm partir de lARN bicatnaire ADN (sb) monocatnaire (Exe : Parovirus) ADN (db)

Exe (Rtrovirus) ADNc ARN+ Exe : Piconavirus Flagivirus Togavirus

ARNm

ARN(db)

ARNEx : Rhabdovirus Paramyxovirus Orthomyxovirus Bunyavirus 7

ADN (db) : nature de lacide nuclique du virus

ARNv Transcriptase ARNm Rplicase ARNv

ADN ou ARN- viraux 5/ Transcription 6/ Traduction ARNm viraux

Protines structurales (capsule + enveloppe)

Protines non structurales (enzymes spcifiques, protines rgulatrices)

7/ Assemblage= Phnomne spontans, indpendant de toute activit enzymatique cellulaire 8/ Sortie: - Destruction de la cellule - Bourgeonnement Acquisition de lenveloppe: - la sortie du noyau - la sortie de la cellule/ bourgeonnement

Les diffrents types dinteractions (Virus Cellule) Productive : Libration de nouveaux virus :
-Cycle lytique (phages) -Cycle vgtatif/productif

Abortive : La cellule survit ou meurt ; pas de multiplication : problme ? Permissivit. Restrictive : Permissivit transitoire. Intgrative (latente) : Provirus ou forme libre. Expression continue de certaines protines
du gnome.

Variabilit gntique
Trois mcanismes : - Mutations - Recombinaisons - Rassortiments Mutations : Cause principale de la variabilit. Taux de mutation diffrents suivants la nature de lacide nuclaire (A.N). ADN : 10 -8 10 -11 ARN : 10-3 10-4, cause de pandmie. Mutations spontanes : Elimines si pas davantage slectif. Persistes sil portent sur des marqueurs Taux de rplication. Pouvoir pathogne. Rsistances aux agents physiques et chimiques. Rsultats, grande htrognit voire lintrieur dune souche quasi espce Recombinaisons gntiques : Dmontre lors de co-infections : o Cas de poliovirus type 2 3. o Immunodprims surinfectes par plusieurs types dadnovirus (7-35) Rassortiments gntiques : Surtout virus gnome segment. - en cas de co-infection, au moment du bourgeonnement : change de segments au hasards (gne de lhmagglutinine lors dune infection mixte ; grippe H2N2 + virus aviaire H3N2 responsable dune pandmie meurtrire en 1968 (grippe de Hong Kong))

Facteurs influenant sur la variabilit gntique

Augmentation du nombre dimmunodprims. Utilisation des antiviraux. Certains vaccins.

Consquences : Apparition de nouvelles souches. Problme de diagnostic. Prophylaxie spcifique. Thrapeutique ; dsinfection et antisepsie. Facteurs de virulence
Bactrie : virulence >>> scrtions de toxines, production de capsule. Virus : virulence multifonctionnelle. o Polygnique. o Hte : tat du systme immunitaire. o Conditions dinoculation (voie dinoculation et importance de linoculum)

Pathogense des infections virales, voies dinoculation Peau = Piqre, blessure, morsure, arthropodes Voie sanguine Voie respiratoire Voie digestive Organes gnitaux. Conjonctives. Passage transplacentaire. o Entre >>> diffusion (tissu cibles)

Un schma ici

Organes cibles : Peau : localise ou gnralise

Sphre ORL et voies respiratoires suprieures Tubes digestifs : gastro-entrites Systme nerveux : mningites et encphalites il : Conjonctivites, lsions de la corne. Rein Glandes Organes lymphodes : systme immunitaire. Sang et organe hmatopotique

Voies dexcrtion :
Respiratoire Salive Larme Lsions cutanes Selles, urines Scrtions gnitales Lait

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Diffrents types dinfections virales Gnralises :

Diffusion virale dans lorganisme par voie lymphatique et sanguine. Tissu cible Dure dincubation 2 semaines plusieurs mois.

Infections aigues Localises :

Pas de diffusion virale dans lorganisme. Tissus cible au niveau de la porte dentre. Dure dincubation < 5j (mort de l cellule)

Infections persistantes : accomplir

Transformation
Le virus intgre son propre matriel gntique au gnome cellulaire expression continue de certaines fonctions virales. La cellule acquit de nouvelles proprits de croissances cellules tumorales ; virus oncognes.

Lorganisme infect
Les cellules, tissus ou organes de lhte infects par un virus subissent des dommages dimportance variable. Ractions des cellules : Multiplication virale >> altration dans la structure et dans le fonctionnement de la cellule. Ractions des tissus : o Reconstitution rapide de la muqueuse (intestin) o Elimination des cellules lses et des virus Ractions de lorganisme : o Dfense non spcifique : Barrire cutano-muqueuse : peau, revtement muqueux Interfrons Phagocytose et action des macrophages o Dfenses spcifiques Anticorps Lymphocytes T 11

Diagnostic des infections virales

Intrt - Diagnostic diffrentiel: viter une ATB (antibiothrapie) abusive (cas des diarrhes virales). - Prise de mesures prophylactique dans lentourage du malade. - Choix du traitement ATV (antiviral) adapt. - Accumulation de donnes pidmiologiques et adoption de stratgies de prvention. Conditions de russite dun examen virologique 1/ Recueil et transport du prlvement dans des conditions particulires (Virus trs fragiles) 2/ Choix du site de prlvement suivant la pathognie de linfection (porte dentre, tissus cible, voie dlimination) 3/ Prcocit du prlvement (dbut des manifestations cliniques) 4/ Renseignements cliniques orientation du diagnostic et choix des techniques. Prlvement -Dpend des symptmes -Voie respiratoire: recueil des secrtions nasales ou rhinopharyngs. -Voie digestive: recueil des selles -Mnings: LCR -Cutans: Vsicules et ulcrations cutano-muqueuses. -Urines -Sang total: Use un anticoagulant (EDTA, Hparine, Citrate) plasma Use tube sec serum Mthodes de diagnostic Diagnostic direct = Caractrisation directe du virus ou un de ses constituants Diagnostic indirect = Techniques srologiques

-Diagnostic directe - Isolement par mise en culture et identification. - Dtection directe du virus ou de ses Ag dans les cellules provenant de tissus infects. - Recherche des A.N. viraux -Diagnostic indirecte - Recherche des AC (IgG, IgM, IgA) produit par lhte en rponse linfection 12

Techniques de diagnostic direct

Techniques et principales applications
Microscopie lectronique - Mthode de rfrence. - applicable tous les produits pathologiques matriel coteux Isolement et identification du virus - Animaux de laboratoires - uf de poule embryonns Recours exceptionnel

Les milieux de cultures doivent tre riches en : Eau, sels minraux, glucoses, acide amins, vitamines = Facteur de croissance = Milieu de base

Srum animal

ATB, ATF et Substance tampon -Les cellules les plus utilises sont: 1/ Les cultures primaires et secondaires: Cellules provenant de tissus humains ou animale normaux. Ces cellules sont obtenues sous action de la Trypsine et places dans un milieu de culture. Cellules + milieux de culture multiplication un tapis continu de cellules (parois du rcipient) = = Culture primaire Trypsine = Culture secondaire 2/Les lignes continues - Capacit de prolifration infinie. - Origine = tumeurs malignes (ex: HeLa) ou transformation de cultures Iaire ou IIaire (ex: vero ou MK2) La culture du virus seffectue en inoculant le prlvement sur une culture cellulaire et incubation sous 5% de CO2

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Identification du Virus Multiplication virale (ATB et antiparasitaires) Modifications morphologiques caractristiques = Effet cythopathogne (ECP). Temps dapparition de lECP Variable: - Titre infectieux de linoculum - cycle de multiplication du virus ECP visible - ltat frais (forme des cellules) - aprs fixation et coloration des cellules. ECP souvent vocateur dune famille ou dun virus Identification prcise: - techniques immunologiques - techniques de virologie molculaire Indications : (pourquoi ?) Isoler un virus dans un prlvement biologique. Prouver le caractre infectieux du virus. Caractriser le phnotype dune souche virale (rsistance aux anti-viraux par exemple). Avantages (de la mise en culture des virus) Bonne sensibilit + + +. La culture demeure la rfrence laquelle toutes les nouvelles mthodes sont compares. Elle est indispensable pour disposer de souches, utilises par exemple dans la mise au point des vaccins (ex : vaccin anti-grippal chaque anne). Cot raisonnable. Limites : (inconvnients)

Dlai usuel dobtention du rsultat : 48 heures 10 jours. Subjectivit de la lecture : exprience de l'observateur +++. La culture est pratique dans peu de laboratoires. Certains virus ne sont pas cultivables en dehors de laboratoires de recherche trs spcialiss.
Techniques immunologiques : Dtection des Ag viraux
Immunofluorescence Agglutination Techniques immunoenzymatique Utilisation dAC spcifique ACp et ACm

Comment obtient t-on des ACp ? Injection du Virus ou dune protine virale un animal. Lanimal produit des AC dirigs contre le virus Rcupration du sang (srum) de lanimal qui contient plusieurs AC reconnaissant plusieurs dterminants Antigniques du mme virus 14

Comment obtient t-on des ACm ?

Immunofluorescence :
Principe : Visualisation directe de la prsence de lAg laide dun AC spcifique: Technique : * Fixation de lAg sur un support solide * addition dun AC* (fluorochrome) *Observation microscopique Marquage des AC par une molcule: isothiocyanate de fluoresceine Use Microscopie UV

Immunofluorescence directe AC*= AC anti virus Marquage des AC par une autre molcule: Peroxydase = Immunoperoxydase Use Microscope Optique Avantages : Immunofluorescence directe

- Rapide (temps de ralisation est de moins de 2 heures) - simple + ractifs commercialiss Champs dapplication: - Virus respiratoire syncytial, virus grippaux, adnovirusdans nasopharynges - Virus herpes simplex, VZV dans les lsions cutano-muqueuses.

les

secrtions

Agglutination
Principe: + Sur des particules inertes (latex) on fixe des AC (anti virus x) + Addition du prlvement Si prsence de lantigne: Fixation sur lAC = agglutination visible l nu. il Si pas dAg= pas de raction Inconvnients: sensibilit? Avantage: ralisation trs rapide Applications: Rotavirus et Adnovirus dans les selles.

Technique immunoenzymatiques

ELISA : Enzyme Linked Immunosorbent Assay

- direct >>>> Ag - indirecte>>> Ac

Recherche dAg en phase liquide.

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+ELISA directe : 1) Adsorption de lACp sur une plaque 2) Lavage et addition dAg, lavage 3) Addition dun anticorps conjugus la phosphatase alcaline >>>>> Fixation de lAg, lavage 4) Rvlation par addition du substrat 5) Si fixation >>>> dgradation de la liaison : Virus recherch Si il ny a pas de fixation >>>>>>> pas de coloration

Avantages des Techniques immunoenzymatiques : - Rapide, simple + ractifs commercialiss - Possibilit dautomatisation Champs dapplication - Rotavirus et Adnovirus dans les selles - HBV et HCV dans le srum

Techniques des diagnostic rapides : Dvelopps pour crt virus: (CMV, HSV, VZV, entrovirus, ADV) Centrifugation de linoculum + dtection des Ag viraux avant apparition de lECP Use ACm + test immunoenzymatiques ou immunofluorescence
+Diagnostic direct rapide Avantages: - simple - rapide (24 h) - pas besoin de maintenir linfectiosit du virus matriel peut-tre conserv 4C pls heures Inconvnients: - peu sensible application limite aux infections ou le virus est produit en qtt . - pas possible de raliser les antivirogrammes

Techniques Molculaires
Principe gnral: Capacit dune squence monocatnaire dA.N. (ADN ou ARN) se lier spcifiquement sa squence complmentaire = Hybridation Conditions bien dfinies Hybridation sans amplification du gnome - Hybridation entre acide nuclique cible et une sonde nuclotidique connue marque A chaud : radioactif Sonde marque 16

A froid : Fluorescent - manque de sensibilit Hybridation avec amplification du signal = ADN branch - use pour la quantification des gnomes viraux ADN branch Extraction de lARN cible Hybridation avec un mlange de sondes Spcifique de lARN cible Spcifique de lARN branch Capture sur une microplaque Addition du bDNA Addition de sondes marques (phosphatase alcaline) qui reconnaissent le bDNA : Donc coloration

NB : Partie shybridant avec lAN Bonde Partie shybridant avec lADN branch ou ADN de capture Addition du substrat Mesure du signal

Amplification gnique PCR et RT-PCR

Squenage: Intrt dans ltude de la rsistance aux antirtroviraux, le gnotypage (HCV) et les tudes pidmiologiques. Avantages des techniques damplification gnique - Trs sensible, rapide - Tous les tissus et tous les liquides biologiques peuvent faire lobjet dun prlvement pour le diagnostic. Limites: - Contaminations: faux positifs - Substances inhibitrices: faux ngatifs - Labo spcialiss, - Coteuse

Diagnostic indirect
= diagnostic srologique qui consiste rechercher les AC synthtiss par lhte en rponse une infection = dmarche de choix surtout pour le diagnostic des infections persistantes. Recherche des AC dans le srum sang dans tube sec + Centrifugation Recherche rare dans les autres liquides biologiques (LCR) 17

Dfinitions

Dtermination du titre de lAc par la technique de dilution limite. Titre dun Ac =

inverse de la plus forte dilution du srum qui donne une raction +.

Linfection virale peut tre affirme si on observe: Sroconversion = Passage dun srongatif (AC=O t=o) un sropositif (Ac+ t1).
= Il sagit dune primo-infection (PI) Si laugmentation du taux dAc est significative (Taux t1= 4x taux t0 ), il sagit dune rinfection (RI) Mise en vidence dAc de la classe IgM

IgG

IgM

Interprtation

+ + +

+ +

Infection en cours (active) Infection de date non limite (inactive) Primo-infection Rinfection

Diagnostic diffrentiel entre PI et RI: Avidit de lAC. 18

 Avidit des AC (IgG)

Dfinition: Avidit = aptitude former un complexe AC-Ag. Les AC de mme spcificit peuvent avoir des avidits diffrentes.

Ag + AC

- Ag Ac

K= Ac - Ag

k: constante davidit Ac - Ag

Augmentation de laffinit avec la maturation de la rponse humorale Avidit + pdt RI / rapport la PI. + lavidit est plus la liaison AC-Ag est solide. Techniques permettant la dissociation du complexe AC-Ag Utilisation de lure comme tampon Mesure du degrs de dissociation des complexes AC-Ag / ELISA

Techniques de diagnostic srologiques

ELISA indirecte : Absorption avec lAG Laddition du serum qui est sens contenir les Ac reconnaissant les Ag Utilisation des Ac secondaires coupls la phosphatase alcaline Coloration : raction Ag/Ac -Rajout des substrats Pas de coloration : pas de raction -

Un schma ici

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ElISA sandwich :

Chaque molcule dIgG est capable de fixer deux Mlc dAg (divalence). Revtement par lAg Addition du Srum (recherche de lAC) Addition de lAg marqu avec une enzyme. Addition du substrat
Si coloration: rsultat + Si pas de coloration: rsultat ELISA comptition :

Revtement par lAg x Addition dun AC antix marqu synthtique Addition du Srum (recherche de lAC) Addition du substrat
Si coloration: rsultat Si pas de coloration: rsultat + Immunofluorescence indirecte :

Le support sensibilis est constitu de cellules infectes fixes sur une lame Le srum (Ac?) est dpos sur cette prparation Addition dune antiglobuline humaine marque la fluorscene lecture en microscopie optique fluorescence Fluorescence = prsence dAc
Inhibition de lhmagglutination :

Crt Virus prsente des rcepteurs pour les hmaties. lhmagglutinine

Virus (surnageant de culture) + hmaties = sdimentation des hmaties (IHA) Virus test + globules rouges + dilutions croissantes du srum tester. Prsence dAC: pas dhmmaglutination Quand prescrire une srologie virale? : Dtermination du statut immunitaire dun individu vis- vis dun virus un moment donn. Evaluation de limmunit rsiduelle vis- vis dun virus aprs une infection naturelle ou vaccinale. Diagnostic dune infection en cours ou rcente par la mise en vidence dune augmentation significative du titre des Ac dune Sroconversion des IgM spcifiques

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Les antiviraux
Dfinition des antiviraux :

Antiviraux:

substances artificielles introduites l'intrieur de l'organisme pour lutter contre les virus. Antiviraux agissent au moment de la multiplication virale. Tout mdicament qui interfre significativement avec la rplication virale peut tre extrmement toxique pour la cellule hte. Les molcules antivirales disponibles traitent uniquement quelques maladies Obstacles de la chimiothrapie antivirale: - Effet cytotoxique. - Molcule antivirale nagit quau moment de la rplication virale ne permet pas dradiquer linfection virale latente. - Isolement de mutants rsistants. - Plusieurs infections virales: signes cliniques apparaissent aprs multiplication virale dans la cellule et constitution de lsions. Cible des antiviraux : diffrents stades de multiplication Attachement la cellule hte Dcapsidation - (Amantadine) Synthse de lARNm et traduction de lARNm viral (Interferon) Rplication de lARN ou de lADN - (Analogues nuclosidiques) Maturation protines virales nouvellement synthtises (inhibiteurs des protases) Assemblage et le bourgeonnement des virions (ex: inhibiteurs des neuraminidases)

I/ Antiviraux inhibant la fixation pntration et dcapsidation:

Lamantadine (Mantadix ) et la rimantadine sont utiliss cette tape de linfection, ils sopposent la dcapsidation du virus Influenza A. (Chimioprophylaxie de la grippe)

II/ Antiviraux inhibant la rplication virale:

Mode daction : Blocage du site actif de lenzyme >>> empche la fixation dune nouvelle molcule >>> action sur les enzymes de la rplication Incorporation dans le brin dADN noform >>>> modification de la squence >>> arrt de la rplication ou de transcription >>>> action sur lacide nuclique virale

Effet: Inhibition de certaines enzymes (ADN polymrase). Proprit : Spectre daction troit >>>> chaque molcule est active sur un virus ou sur un groupe de virus donn 21

Analogues de structure des nuclosides - Analogue = forme modifie - modification chimique des sucre ou bases puriques ou pyrimidiques ex: * trifluridine = analogue de la thymidine * ribavirine = analogue de ladnosine * acyclovir =analogue de la guanine A- Analogues nuclosidiques actives sur lADN polymrase :

L'Acyclovir (Zovirax) est un analogue de la guanosine. Il sincorpore dans l'ADN en formation et bloquer sa synthse. Il agit sur l'activit de l'ADN polymrase virale, en particulier sur celle des virus HSV et
VZV. Il possde de plus une faible affinit pour l'ADN polymrase d'eucaryotes, ce qui en fait un bon antiviral avec peu d'effets indsirables. Autres molcules agissant sur lADN polymrase : 5 iododsoxyuridine (IdU) active sur HSV Gancyclovir (Cymvan): active sur le CMV LAdnine arabinoside= Vidarabine (Vira A): active sur : HSV et VZV B- Inhibiteur non nuclosidique actifs sur lADN polymrase : - Foscarnet (Foscavir): Traitement des infection CMV Actif aussi sur les VZV et HSV. C- Molcules agissant sur lARN polymrase : Chez les virus ARN+, lARN est synthtis grace une ARN polymrase virale Ribavirinae : Inhibe lARN polymrase. =Inhibiteur non spcifique >>>>> Effets secondaires (RSV, fivre de assa, HCV) D- Action sur la transcriptase reverse :

L'AZT (azidothymidine) est un analogue de la Thymidine. La 3-TC (ou lamivudine) est un analogue de la cytidine. Leur rle est comparable celui de l' acyclovir. Incorporation dans la molcule dADN en cours dlaboration. Il bloquent laction de la reverse transcriptase du virus HIV.

La 3-TC est un inhibiteur slectif de la rplication du VIH-1 et du VIH-2 in vitro. Ces antirtroviraux doivent tres utiliss en association (avec dautres molcules):
viter lmergence de virus mutants rsistants

pour

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III- Inhibiteurs de la protase :

Chez VIH, de nombreuses protines sont synthtises sous formes de prcurseurs.

Un schma ici

Un schma ici

IV- Antiviraux inhibant lintgrase :

C'est une nouvelle gnration d'antiviraux (qui tentent d'tre synthtis, en particulier pour
la lutte contre le VIH.) L'intgrase du VIH est une enzyme qui catalyse l'incorporation de l'ADN proviral

V- Assemblages et librations des virons

Inhibiteurs des neuraminidases Neuraminidases : libration des virus (de la grippe) noforms. Zonamivir et Oseltamivir : inhibition de lacion des neuraminidases
Action prventive et curative sur linfection grippale

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