PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

MERCURIO

Introducción:

Durante muchos años el mercurio fue un componente importante de

diferentes fármacos, como diuréticos, antibacterianos, antisépticos, ungüentos
cutáneos y laxantes. A su vez, durante el último siglo se produjeron dos hechos
de trascendencia mundial: en el año 1972 Irak importó grandes cantidades de
cereal tratados con metilmercurio y distribuyó el grano para la siembra. Este se
molió para obtener harina y hacer pan y en consecuencia, 6.530 victimas
fueron hospitalizadas y 500 fallecieron. También, durante la década del ’50 una
fabrica de Japón que producía acetaldehído usando como catalizador mercurio,
liberaba éste a la Bahía de Minamata (Japón), que tiene la característica de ser
una bahía cerrada, lo que provoca que su recambio de agua y principalmente
de sedimentos con el mar sea lento. Como consecuencia, los habitantes de la
zona, así como peces, mariscos, pájaros y animales domésticos resultaron
contaminados, atribuyéndosele a esta causa alrededor de 12.000 personas
afectadas (Enfermedad de Minamata) y más de 1000 muertos para el año
1992.
Actualmente el mercurio continúa formando parte de termómetros,
tensiómetros, baterías, interruptores, tubos de luz fluorescente y su uso en la
industria es responsable del mayor porcentaje de intoxicaciones por este metal.

Formas químicas y Fuentes:

El Mercurio (Hg) es un metal, miembro del grupo II de la tabla periódica

de los elementos con un PM de 200,6. Su símbolo químico procede del latín
hydragyros que significa plata liquida, lo que indica su aspecto. Es el único
elemento metálico líquido y algo volátil a temperatura ambiente. Forma parte de
la corteza terrestre, hallándose, en consecuencia, en el aire, agua, sedimentos
acuáticos, plantas y animales. Su forma más frecuente en la naturaleza es en
forma de sulfato mercúrico, aunque se lo puede encontrar en tres formas
diferentes:

1- Hg elemental o metálico, es líquido a temperatura ambiente y se evapora a

medida que esta aumenta, hasta desaparecer. Este vapor es insoluble, se
oxida rápidamente, no irrita, es inodoro y no se ve a simple vista. Forma parte
de interruptores, termómetros, barómetros, tubos fluorescentes, tubos de rayos
X, blanqueadores, etc.
2- Hg inorgánico, como cloruro de mercurio, se encuentra presente en
pesticidas, antisépticos, baterías de larga duración, pinturas protectoras,
amalgamas, etc. y durante muchos años formó parte de laxantes y cremas para
la piel (calomel).
3- Hg orgánico, como el metilmercurio y etilmercurio. La principal fuente de
metilmercurio es el pescado que se encuentra contaminado por el agua, como
se vio en la intoxicación de Minamata. A su vez, el etilmercurio forma parte de
un conservante, el Timerosal, utilizado hasta hace un par de años en Estados
Unidos en las vacunas de Hepatitis B y la cuádruple bacteriana. También se lo
encuentra formando parte de antisépticos (Mertiolate), gotas nasales, tinturas,

1 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

etc. Antiguamente, el Hg orgánico era usado como fungicida para tratar

semillas y madera y también era usado como diurético.

Cinética:

El mercurio puede absorberse por todas las vías. En su forma elemental,

el Hg es poco tóxico si se ingiere, ya que se absorbe alrededor del 10 - 12% en
el tubo digestivo debido a que forma gotas y no reacciona con moléculas
biológicamente importantes. Al inhalar los vapores, en cambio, la absorción es
rápida y completa en la membrana alveolar y allí se oxidan hasta convertirse
por medio de la catalasa eritrocitaria en catión mercúrico divalente. Luego éste
y parte de los vapores que no se oxidan, son transportados por sangre hasta el
sistema nervioso central (SNC) donde estos últimos atraviesan las membranas
con mucha mayor facilidad que las formas divalentes. Como conclusión, la
toxicidad del SNC es más notable con los vapores mercuriales que con las
formas divalentes de este metal. También atraviesa placenta.
El mercurio elemental tiene una vida media de 60 días y después de
oxidarse, el mercurio ionizado actúa como el inorgánico eliminándose
principalmente en orina, aunque también en heces.
Las sales inorgánicas de mercurio solubles llegan a la circulación
después de ingeridas. Se absorbe entre 10 al 15% y el resto queda unido a la
mucosa digestiva. Los compuestos insolubles son oxidados hasta formar
compuestos solubles para facilitar su absorción. Tienen una distribución amplia
pero irregular, encontrándose la mayor concentración en riñones. No atraviesan
barrera hematoencefálica y se eliminan principalmente por vía renal con una
vida media de 30 a 60 días.
Los compuestos orgánicos se absorben en mayor proporción que los
inorgánicos, ya que son más liposolubles y menos corrosivos para la mucosa
intestinal. Tienen distribución amplia en los tejidos, con preferencia sobre
aquellos más ricos en lípidos como el cerebro y tejido adiposo. Atraviesan
barrera hematoencefálica y placenta produciendo importantes efectos
neurológicos y teratógenos. Debido a que el mercurio tiene la propiedad de
combinarse con cisteína es capaz de acumularse en cerebro, riñón, pelo y
células endoteliales. Se elimina principalmente por heces experimentando ciclo
entero hepático, lo que prolonga su vida media hasta 70 días.

Mecanismo de Acción:

El mercurio deprime los mecanismos enzimáticos celulares mediante su

unión covalente con el azufre de los grupos sulfhidrilos, reemplazando al
hidrógeno para formar mercapturos. De esta manera, este metal inactiva
enzimas sulfhidrílicas interfiriendo con el metabolismo y funciones de las
células.
Además, el mercurio también se combina con otros ligandos como los
grupos carboxilo, amida, amino y fosforilo.
De su mecanismo de acción se deducen los aspectos tóxicos y
terapéuticos de los mercuriales, ya que modifican la solubilidad, afinidad,
distribución, disociación y excreción de los diferentes sustitutivos químicos.

2 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Formas de intoxicación:

1- Ambiental: Es la forma más frecuente de intoxicación por mercurio ya

que este metal, como se explica anteriormente, forma parte de la corteza
terrestre contaminando de esta manera aguas, suelos, animales y
vegetales. A su vez, estos también son contaminados por los residuos
industriales.
2- Laboral: En esta participan tanto aquellas personas que trabajan en la
industria minera como aquellas que utilizan el mercurio para fabricar
otros instrumentos como termómetros, barómetros, baterías,
interruptores, lámparas fluorescentes y de neón y amalgamas. Incluso
en este grupo se incluyen a los hijos de los trabajadores que se
enferman al entrar en contacto con las ropas contaminadas por los
vapores mercuriales.
3- Accidental: Esta forma de intoxicación se presenta al romperse los
termómetros o cualquier otro instrumento que contenga mercurio en su
interior que al liberarse se evapora. Los niños al estar más cerca del
suelo son los principales afectados.
4- Intencional: Se produce al ingerir pesticidas, antisépticos o fungicidas
que se encuentran hechos a base de este metal.
5- Alimentaria: Es la que se produce al ingerir alimentos, como pescados,
que están contaminados por mercurio.
6- Iatrogénica: Por fármacos, como antiguamente eran los diuréticos y
laxantes; y vacunas que contengan timerosal como conservante.

Formas Clínicas:

Las manifestaciones clínicas de la intoxicación por mercurio dependen

en gran medida de la vía de exposición y de la forma química del metal
implicada. Sin embargo el mercurio presenta gran afinidad por el sistema
nervioso central y el riñón, encontrándose estos afectados en la gran mayoría
de los casos. A continuación se detallan las manifestaciones según la forma
química que produjo la intoxicación:

Mercurio elemental: Los pacientes que inhalan vapores de mercurio se

pueden presentar asintomáticos durante las primeras 4 horas post exposición a
altas concentraciones del metal en el aire. El vapor se absorbe rápidamente
por los pulmones llegando a la sangre y al sistema nervioso central. Los
órganos blanco en este tipo de exposición son el SNC, el sistema nervioso
periférico (SNP), el sistema respiratorio y el riñón. El cuadro clínico se puede
dividir en tres fases:
La fase inicial, que implica los primeros días post exposición, se caracteriza
por un síndrome símil gripe que presenta escalofríos, dolor muscular, fiebre,
sequedad de boca y garganta y cefaleas. También en esta fase aparece sabor
metálico en la boca, náuseas y vómitos.
La fase intermedia, dos semanas post exposición, se caracteriza por el gran
compromiso sistémico donde el paciente puede presentar edema pulmonar no
cardiogénico, disnea, cianosis, enfisema subcutáneo, neumotórax,
3 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

neumomediatino, pudiendo incluso llegar a la muerte. Raramente puede

presentarse insuficiencia renal aguda siendo el principal signo clínico la
proteinuria (>500 µg/m³ de aire), hepatotoxicidad y convulsiones. La toxicidad
pulmonar puede evolucionar a una neumonitis intersticial, con disminución
importante de la función respiratoria. La recuperación total de esta puede verse
afectada por la fibrosis intersticial residual.
Y por último, la fase tardía se caracteriza por la persistencia de los síntomas
neurológicos que eventualmente sin el tratamiento adecuado, pueden dejar
secuelas.
La intoxicación crónica por los vapores de mercurio se caracteriza por
presentar una tríada que consiste en temblor, gingivitis (Lisere hidrargírico de
Gilbert) y eretismo. La exposición repetida a altas concentraciones de vapor
mercurial es potencialmente más peligrosa para el SNC que la exposición
crónica de bajas concentraciones de este metal debido a que las
concentraciones en sangre del mercurio elemental son mayores en las
exposiciones a altas concentraciones y la proporción del metal que atraviesa la
BHE depende de la cantidad de mercurio no oxidado en sangre. El temblor es
el signo más frecuente. Generalmente se presenta en aquellos trabajadores
que están expuestos al mercurio por más de 10 años. Este signo evoluciona
progresivamente en etapas. Inicialmente se presenta como un temblor leve que
se evidencia con los brazos extendidos y los dedos separados pero que
generalmente no es manifestado por el paciente. Luego el temblor aumenta
afectando levemente la actividad muscular. Este progresa a un temblor de
reposo y de acción que altera las actividades diarias como escribir, afeitarse o
sostener un vaso. Y por ultimo, el temblor se hace generalizado e intenso
impidiendo las actividades cotidianas. A esta forma de intoxicación se la llama
Síndrome vegetativo asténico, que además de los síntomas neurológicos
presenta tres o más de las siguientes manifestaciones: gingivitis, taquicardia,
pulso lábil, dermografismo, incremento de la concentración de mercurio en
orina e incluso bocio y aumento de la captación de yodo radioactivo por la
tiroides. En concordancia con la evidencia manifiesta de los temblores, también
surgen cambios psíquicos como depresión, irritabilidad, timidez excesiva,
insomnio, disminución de la confianza en sí mismo, inestabilidad emocional y
perturbaciones vasomotoras que en conjunto se denomina eretismo.

Mercurio inorgánico: Las sales inorgánicas de mercurio se

caracterizan por producir una intoxicación aguda intensa y sus síntomas son
producto del efecto corrosivo de éstas. Después de la ingestión de cloruro de
mercurio, algunos pacientes pueden permanecer asintomáticos, pero la gran
mayoría desarrolla síntomas gastrointestinales. Las proteínas de las mucosas
precipitan por acción del metal lo que genera que se tiñan de un color gris
ceniza en la mucosa de boca, faringe e intestinos. También, la ingestión
produce dolores abdominales intensos que pueden acompañarse de vómitos.
Debido a que el vómito actúa como protector, ya que libera del organismo al
mercurio no absorbido, es importante no suprimir este signo en aquellos
pacientes que estén alertas y concientes. Otros síntomas acompañantes de
este cuadro son ardor en la boca, dolor de garganta, náuseas, erosiones
esofágicas, fatiga, debilidad, palidez, hematemesis, hematoquesia, shock,
colapso vascular e incluso muerte. Todos estos signos y síntomas, como se

4 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

explicó anteriormente, se deben al poder corrosivo que tiene el mercurio

inorgánico.
En término de horas comienza la toxicidad sistémica y suele persistir
durante días. El sabor metálico en la boca es intenso y surge estomatitis,
gingivitis, fetidez del aliento y aflojamiento de los dientes. Frecuentemente los
pacientes presentan toxicidad renal ya que este órgano posee una importante
capacidad de almacenar el mercurio. La nefrotoxicicidad asociada a mercurio
puede manifestarse como una necrosis tubular aguda cuando la exposición al
metal fue breve, o como una glomerulonefritis si la exposición fue a largo plazo.
La necrosis tubular aguda culmina con oliguria o anuria. El daño glomerular se
produce por mecanismos directos sobre la membrana basal glomerular, y por
mecanismos indirectos mediados por complejos inmunes. La proteinuria que
presentan estos pacientes puede ser de dos tipos, la proteinuria tubular
caracterizada por la presencia de una variedad de proteínas y enzimas; y la
proteinuria glomerular caracterizada por la ausencia de proteínas séricas,
sobretodo las de alto peso molecular.
Con la exposición crónica a mercurio inorgánico puede manifestarse una
acrodinia o enfermedad rosada. Este complejo sintomático se caracteriza por
presentar diversos síntomas asociados. En los niños pequeños la enfermedad
generalmente es insidiosa con anorexia, insomnio e irritabilidad. También se
acompaña de sudoración profusa y fotofobia. Las manos y los pies están
rosados, dolorosos, parestésicos, sudorosos y se descaman. En casos severos
pueden presentar ulceraciones en las encías y deshidratarse por la sudoración
excesiva. Los músculos pueden estar débiles y los miembros hiperextendidos.
También es frecuente que presenten hipertensión arterial. En adolescentes los
síntomas son menos severos, las extremidades no se presentan tan rosadas
como en los niños de menor edad. Sin embargo se pueden presentar
trastornos de personalidad, fatiga, insomnio, alopecia o pérdida de pelo,
hipertensión o hipotensión arterial. En adultos los síntomas más frecuentes son
insomnio, sed, dolor abdominal, dolor de las extremidades y trastornos
psicológicos.

Mercurio orgánico: Dentro de las formas orgánicas del mercurio,

existen dos que son de gran importancia en toxicología. La primera es el
metilmercurio, cuya principal fuente es el pescado. En este caso, el sistema
nervioso central es el órgano blanco de este metal. Los síntomas que aparecen
por la exposición consisten generalmente en trastornos visuales como
escotomas y constricción campimétrica, aumento de la vasculatura en la unión
corneoescleral, reflejo marrón el cual es bilateral y simétrico pudiendo variar de
intensidad desde claro a marrón oscuro. Este reflejo persiste por años incluso
después de haber removido la fuente de exposición. Otros síntomas que
involucran al SNC son ataxia, temblor muscular, parestesias, neurastenia,
hipoacusia, disartria y deterioro mental. En los casos más graves se puede
presentar parálisis y muerte. Existe evidencia de la presencia de alteraciones
morfológicas en el área calcarina de los lóbulos occipitales, los lóbulos
precentrales y poscentrales, y la circunvolución transversa temporal así como
lesiones difusas en el cerebro y aumento de las células granulares en el
cerebelo. Incluso, aún esta en discusión la relación entre el consumo de
pescado, el metilmercurio y la incidencia de enfermedades cardiovasculares. El
metilmercurio promueve la ateroesclerosis al estimular la producción de

5 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

radicales libres o al inactivar varios mecanismos antioxidantes al unirse a los

grupos sulfhidrilos de las moléculas en cuestión. Hasta la fecha, diferentes
estudios difieren en sus resultados encontrando algunos una estrecha relación
entre los niveles de mercurio en las uñas de los pacientes estudiados y los
eventos cardiovasculares, mientras que otros descartan cualquier tipo de
asociación entre estos.

El otro elemento de importancia, sobre todo en estos últimos años, es el

etilmercurio. La principal fuente de este metal son las vacunas triple bacteriana
(sarampión, rubéola, paperas) y la de Hepatitis B. El etilmercurio forma parte
del Timerosal, el cual es un conservante que se emplea en vacunas ya que
destruye bacterias y hongos. Diversos estudios se llevaron a cabo para estudiar
la relación entre la aplicación de estas vacunas y el desarrollo de autismo en
los niños. Tanto la intoxicación por mercurio como el autismo afectan al SNC,
pero lo hacen en diferentes sitios, incluso las células cerebrales afectadas son
diferentes. El mercurio, además, afecta el sistema nervioso periférico y otros
órganos que el autismo no altera. Recientemente la OMS concluyó que era
seguro continuar vacunando a los niños con este preparado debido a la mayor
posibilidad de que estos se enfermaran de rubéola, paperas o sarampión antes
que desarrollar autismo debido a un exceso de etilmercurio. Sin embargo es útil
tener en cuenta que estas tres vacunas por separado no contienen timerosal
como conservante.

Dosis Tóxicas:

La dosis letal de mercurio inorgánico es de 1 gramo aunque hay

evidencias de toxicidad con valores de 50 a 100 mg. La dosis letal del mercurio
orgánico es dos a tres veces mayor. La concentración máxima permisible de
mercurio ambiental en los lugares de trabajo es de 25 µg/m3.

Diagnóstico:

Como siempre, en toxicología, el interrogatorio es el pilar fundamental

para poder arribar a un diagnóstico de certeza. Se debe interrogar sobre una
posible exposición al metal tanto en la industria como en el ambiente. Es
importante saber cual es el ámbito de trabajo del paciente y que precauciones
toma ante una eventual exposición. También se debe interrogar sobre posibles
accidentes que involucren este metal o si ingirió algún alimento o sustancia que
contenga mercurio. En segunda instancia, la sintomatología y el examen físico
nos acercan al diagnóstico ya que la asociación de gingivitis, temblor y
acrodinia sugiere una intoxicación por mercurio. Sin embargo, el método de
diagnóstico que nos certifica el origen de la intoxicación es el análisis de
laboratorio que debe incluir análisis de orina de 24 horas y sangre.

En sangre concentraciones superiores a los 4 µg% indican

exposición superior a la normal a mercurio y se sugiere evaluación ambiental y
valorar los posibles efectos adversos en el paciente. La medición del mercurio
total en eritrocitos permite obtener una mejor estimación de la carga corporal
de metilmercurio ya que este se une a hemoglobina encontrándose en el

6 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

interior de estas células, mientras que el mercurio inorgánico debe ser valorado
en plasma.
Concentraciones mayores a 5 µg% en orina de 24 horas nos indica
intoxicación por mercurio. Existe una relación lineal entre la concentración
plasmática y la eliminación por orina en un paciente expuesto a vapores de
mercurio, pero debe tenerse en cuenta que con el metilmercurio no sucede lo
mismo ya que este se elimina en su mayor porcentaje por heces.
Otro marcador de exposición al mercurio es el pelo. El metilmercurio
se incorpora al pelo durante su formación ya que se almacena en el folículo
piloso. Pero, debido a esto, para detectar concentraciones de este metal se
debe esperar por lo menos un mes desde la exposición. Dependiendo del largo
de la muestra de pelo, la concentración de mercurio puede reflejar
exposiciones pasadas, mientras que más cercana al cuero cabelludo, la
muestra refleja exposiciones más recientes.

Tratamiento:

Según la forma del metal involucrado el tratamiento implicado es

diferente. En el caso de una intoxicación por vapores de mercurio, el
tratamiento consiste en retirar al paciente de la fuente de exposición y vigilancia
detenida de los pulmones, ya que en algunos casos se puede llegar a necesitar
asistencia respiratoria. Además, se deberá administrar BAL (dimercaprol) en
exposiciones a altas concentraciones, o D-Penicilamina en exposiciones a
bajas concentraciones o en pacientes sin síntomas. Si hubo ingestión de
mercurio elemental, la misma puede confirmase con una radiografía simple de
abdomen y el tratamiento consistirá en la administración repetida de carbón
activado y purgante salino.
En el caso de una intoxicación por mercurio inorgánico esta contraindicado
realizar vómito provocado debido a que en esta forma el metal es corrosivo. En
esta situación se debe administrar BAL o D-Penicilamina con el mismo criterio
que en una exposición a vapores de mercurio. Las dosis recomendadas de
BAL son 5mg/kg por vía intramuscular inicialmente, seguida de 2,5 mg/kg por
vía intramuscular cada 12 a 24 horas durante 10 días. La Penicilamina puede
utilizarse sola o después de administrarse BAL en dosis de 250mg por vía oral
cada seis horas. Concomitantemente debe evaluarse las concentraciones del
metal en sangre y orina y la evolución de los síntomas del paciente.
Si la intoxicación se produjo por mercurio orgánico, primero se
realizarán medidas de rescate como lavado gástrico, vómito provocado o
carbón activado más purgantes. El BAL esta contraindicado ya que se observó
que produce un aumento de las concentraciones del metal en el cerebro de
animales de experimentación. La D-Penicilamina facilita la eliminación de
metilmercurio del organismo produciendo primero un aumento de las
concentraciones del metal en sangre debido a la rápida movilización de éste
desde los tejidos. Las dosis que deben utilizarse son mayores a las necesarias
para mercurio inorgánico siendo de 2g/día. También puede dializarse a estos
pacientes siempre y cuando se introduzca L-cisteína ya que esta forma
complejos con el mercurio permitiendo así la liberación de éste del organismo.

7 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

MANGANESO

Es un metal muy duro de color gris acerado. Si bien presenta 11 estados

de oxidación, los más importantes son +2, +4 y +7.
En el medio ambiente lo podemos encontrar en el suelo, sedimentos,
roca y agua.

Fuentes
Industria eléctrica: en la construcción de pilas secas se utiliza el dióxido de
manganeso.
Antidetonantes: se utiliza metilciclopentadienilmanganeso para nafta libre de
plomo.
Curtido de pieles
Fertilizantes: las escorias de acero se usan como abono en la agricultura.
Desecantes: esterato de manganeso
Industria química: como antisépticos se utiliza permanganato de potasio.
Industria metalúrgica: en la fabrica de aleación de hierro y cobre, procesos de
soldaduras, fundición de hierro para la fabricación de acero.
Fabricación de vías de trenes: para la fabricación de metales con gran
resistencia al choque.
Fabricación de porcelanas
Fabricación de vidrios: para limpiar impurezas del vidrio.
Fabricación de artesanías: Biyuteri.

Mecanismo de Acción
Es un oligoelemento esencial, usado como cofactor de ciertas enzimas
como la superoxido dismutasa. El requerimiento diario es de 4 mg
En dosis elevadas se manifiesta la toxicidad que puede ser local,
principalmente en tubo digestivo y pulmón o sistémica, afectando
principalmente al SNC (cuerpo estriado, globo pálido, núcleo caudado, y
putamen) donde produce inhibición presináptica de neurotransmisores,
disminuyendo así la cantidad de ellos liberada.
Estimula la formación de radicales libres.
Inhibe la adenilciclasa y estimula al AMPc fosfodiesterasa llevando a la
disminución del AMPc de las células nerviosas.
Otros efectos importantes son la hepatotoxicidad y poliglobulia.

Toxicocinética

Absorción: Es por vía inhalatoria principalmente bajo la forma de humo

o polvo. Por vía digestiva solo se absorbe del 3 al 12 % y la absorción
transdérmica es poco frecuente.
Distribución: viaja unido al glóbulo rojo y en plasma junto con beta
globulinas. Se deposita en páncreas, hígado, intestino, cerebro y hueso, este
último en un 43%. Atraviesa barrera hematoencefalica y también tiene pasaje
trasplacentario.

8 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Eliminación: Es secretado por bilis y eliminado por heces. Parte de lo

secretado es reabsorbido por el intestino, eliminándose por orina del 0.3 al 1.3
%. La vida media es de 37 días.

Toxicidad aguda

Las personas expuestas a la escoria de Thomas (residuos de las

transformaciones en acero) y los trabajadores en minas que están expuestos al
manganeso tienen 30 veces mayor incidencia de neumonitis manganésica que
la población normal; esta produce necrosis del epitelio alveolar que responde
bien a quelantes.
Además se pueden presentar quemaduras en el tubo digestivo con
vómitos sanguinolentos y eventualmente edema de glotis.

Toxicidad crónica

Por ingesta de agua de pozo contaminada produce brotes letárgicos,

edema y síntomas de lesiones extrapiramidales.
Por inhalación produce cefaleas, nasofaringitis, bronquiolitis, neumonías.
Es frecuente encontrar un síndrome psiquiátrico caracterizado por
hiperactividad motora, ”deseos de bailar" o “marcha sin descanso”, euforia,
irritabilidad y agresividad, seguido de cuadros de depresión.

A nivel del sistema nervioso central puede encontrarse un Síndrome

neurológico que se divide en 3 periodos:

Estado prodrómico
Anorexia, astenia, somnolencias e insomnio. Hay una disminución de la
libido y debilidad generalizada.

Estado de fenómenos extrapiramidales:

Puede observarse una marcha patológica, lenta, espástica y oscilante
(marcha de pollo), alteración de la palabra que puede llevar al mutismo,
aumento del tono de los músculos faciales (risa sardónica) y trastornos de la
escritura.
Todos estos síntomas se pueden asociar con hipertiroidismo y con hipertermia.

Estado de rigidez:
En este período se observa hipertonía muscular, que es mayor en
miembros inferiores y en cara, con mialgia y parestesia. Puede asociarse
también una psicosis maníaco-depresiva. Es frecuente labilidad emocional con
tendencia al llanto y risa inmotivada “alegría pálida y logorrea”. Además puede
presentar alucinaciones y temblores.

Otras manifestaciones: Dermatitis y Hepatomegalia

9 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Diagnóstico

Se debe realizar una rigurosa anamnesis y examen clínico que descarte

otras patologías como la Enfermedad de Parkinson.
En caso de trabajadores que tengan exposición continua al manganeso
debe realizarse los siguientes estudios:

1. Determinación de manganeso en orina

La medición del manganeso en la orina no constituye un parámetro
fiable dado que este metal se excreta fundamentalmente por materia fecal. No
obstante se puede determinar valor normal en orina: menor a 3 mcg/g de
creatinina.

2. Determinación de manganeso en sangre: 1 µg%.

3. Exámenes Neurológicos, es el principal método de diagnóstico

precoz de las lesiones ocasionadas por el Manganeso

4. Exámenes psiquiátricos.

Tratamiento

No existe un quelante realmente efectivo para esta intoxicación. Se

aplicarán medidas de rescate en la intoxicación aguda. En la exposición crónica
pueden administrarse altas dosis de vitamina b1 y b12 y Levodopa para tratar
el Parkinson.

Medidas de Prevención:
1. Cambiarse la ropa y bañarse después de trabajar.
2. No enterrar pilas secas, cerca de abastecimientos de agua

CROMO

Es un metal blanco grisáceo muy resistente al desgaste. Tiene tres

valencias, 2+, 3+ y 6+. Los derivados bivalentes son muy inestables y se
oxidan fácilmente a derivados trivalentes, en este estado se utilizan como
oligoelementos esenciales. Las sales hexavalentes se consideran las más
peligrosas y tienen utilidad industrial.

Fuentes

Fábrica de acero: aleación con hierro y níquel para la formación de acero de

alta dureza.

10 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Adición de cromo: a ladrillos refractarios para hornos.

Cromado electrónico: Protege superficies metálicas de la corrosión.
Soldadora de aleación metálica que contiene cromo Ej.: acero inoxidable.
Curtido de cuero: se utiliza cromo trivalente
Industria automotriz: Baterías eléctricas
Pulido de muebles
Contaminación ambiental: cemento, bandas magnéticas, pinturas y humo de
tabaco.
Industria de la fotografía y en las imprentas.

Mecanismo de acción

El cromo trivalente es un oligoelemento esencial, que participa en la

activación de receptores celulares para la insulina y de esta manera ingresa
glucosa a la célula.
Su efecto tóxico esta relacionado con la forma hexavalente, que es
reducida a una forma pentavalente más inestable y responsable de la acción
carcinogénica (tiene uniones covalentes con bases del ADN nuclear).
Además la forma hexavalente actúa como hapteno que en la dermis
produce una hipersensibilidad tipo 4 llevando a la aparición de dermatitis.

Toxicocinética

Los compuestos hexavalentes se absorben por vía digestiva, cutánea y

respiratoria. Penetra con facilidad en el interior de los eritrocitos, combinándose
con la fracción globínica de la hemoglobina, reduciéndose posteriormente a
estado trivalente; se distribuyen por hígado, cerebro, testículos, riñón y hueso.
La principal vía de eliminación es la renal (80%) tiene una fracción que se
elimina rápidamente, entre 7 y 8 horas, y otra mas lentamente que tarda varios
meses. En un porcentaje mínimo se elimina por heces y piel (por transpiración
y descamación). Dosis letal: 6 gramos.

Intoxicación Aguda

Se presenta como un cuadro agudo gastrointestinal con sed intensa,

dolor abdominal, vómitos que pueden ser amarillos, cuando la intoxicación fue
por bicromato, pero en general son hemorrágicos y diarreas abundantes.
Todo esto lleva a la muerte por colapso cardiovascular y si el paciente
sobrevive puede aparecer insuficiencia renal aguda debido a necrosis tubular
aguda. También puede ocasionar fallo hepático, coagulopatía y hemólisis
intravascular.

Intoxicación Crónica

11 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Generalmente es una intoxicación profesional que se produce por

inhalación de polvos que contienen cromo y se presenta en obreros que
manipulan estos compuestos. Es cancerígeno.
El cuadro clínico se manifiesta con lagrimeo, conjuntivitis, secreciones
nasales fétidas, ulceras indoloras o hemorragias y perforaciones del tabique
nasal. Estas perforaciones pueden llevar al secuestro en huesos vecinos que
producen fistulización y sepsis. Son frecuentes las rinitis, laringitis y
bronquiolitis. Algunas publicaciones demuestran una incidencia de carcinoma
bronquial en los individuos expuestos 60 veces superior si se compara con la
población no expuesta.
A nivel dérmico puede producir una dermatitis por contacto conocida
como “sarna del cemento”. Es mas frecuente en el antebrazo y se presenta
como una erupción eritematosa o vesiculopapulosa, secretora y pruriginosa.
La formación de ulceras con aspectos de “nido de paloma” o “agujero
del cromo” son otra manifestación frecuente que se presenta en saca bocado
y con fondo necrótico ubicándose en dorso de la mano, dedos, antebrazo,
cara, piernas y dorso del pene.
Otras lesiones son ulceras, gastritis y esofagitis y hepatitis aguda con
ictericia.

Diagnóstico

Es importante realizar una anamnesis rigurosa determinando la posible

fuente y tener en cuenta las manifestaciones clínicas más frecuentes que se
presentan con la intoxicación con cromo.
Estudios complementarios: deben evaluarse el hemograma, la función
renal y hepática.
Determinaciones: el valor normal de cromo en sangre es de 0,3 a 1,2 µ
g/L y en orina de 24 horas, menor a 40 µg/L.
En la población expuesta laboralmente debe realizarse una vigilancia
estricta determinando semestralmente cromo en orina y proteinuria, y
anualmente, orina completa, espirometría, rinoscopía, placa de tórax y un
examen clínico con orientación dermatológica y respiratoria.

Tratamiento

Intoxicación aguda
Si la intoxicación fue por vía oral se debe administrar Acido ascórbico 2 a
4 g por vía bucal para reducir los compuestos a una forma trivalente y después
se debe realizar vómito provocado o lavado gástrico seguido de carbón
activado y purgante salino.

Intoxicación crónica
Lesiones dérmicas se utiliza hiposulfito de Na+ al 5 % o compresas
húmedas con aceite de aluminio al 1 %
En cuanto a la hepatitis se debe realizar una dieta rica en hidratos de
carbono, proteínas y vitaminas.

12 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin

PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Prevención
Se debe realizar un control ambiental en los ámbitos laborales. Deben
utilizarse materiales de protección para los trabajadores, que incluyan
máscaras y guantes así como deben bañarse y cambiarse de ropa al finalizar la
tarea.

Bibliografía:
- ALBIANO, N. F, Toxicología Laboral Criterios para la vigilancia de los trabajadores expuestos a
sustancias quimicas peligrosas.
- BALL, L. K; BALL, R.; PRATT, D.R. An Assessment of Thimerosal Use in Childhood Vaccines.
Pediatrics. 2001;107:1147-1154.
- BUDTZ-JØRGENSEN, E.; GRANDJEAN, P.; JØRGENSEN, P. J ; WEIHE, P.; KEIDING, N.
Association between mercury concentrations in blood and hair in methylmercury-exposed subjects at
different ages. Enviromental research.2004:385-393.
- CHANG, LUIS W.; Toxicology of Metals, Editorial Lewis año 1996
- CLARKSON, T. W.; MAGOS, L.; MYERS, G. J. The Toxicology of Mercury-Current Exposures and
Clinical Manifestations. N.Engl.J.Med. 2003; 349:1731-7.
- CURTIS DKAASSEN; Casarett & Doull s Toxicology The Basic Science of Poisons, Editorial
International edition Año 2001.
- DAVIDSON, P. W; MYERS, G. J; WIESS, B.. Mercury Exposure and Child Development Outcomes.
Pediarics.2004;113:1023-1029.
- DREISBACH, R. H.; ROBERTSON, W. O. Manual de Toxicología Clínica. Prevención, Diagnóstico y
Tratamiento. El manual moderno, S.A. de C.V. 6ta edición. 1993.
- ELLENHORN, M. J.; SCHONWALD, S.; ORDOG, G.; WASSERBERGER, J.: Ellenhorn's Medical
Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning; Williams and Wilkins, 2da edición 1997.
- FERRER, A. Intoxicación por Metales. Anales .Sis San Navarra 2003; 26:141-153.
- GEIER, D. A; GEIER, M.R. A comparative evaluation of the effects of MMR immunization and mercury
doses from thimerosal-containing childhood vaccines on the population prevalence of autism. Med Sci
Monit. 2004; 10:PI33-39.
- GUALLAR, E.; SANZ-GALLARDO, I.; VAN'T VEER, P.; BODE METER; ARO ANTTI; GÓMEZ-
ARACENA, J.; KARK, J. D; RIEMERSMA, R.; MARTÍN-MORENO, J.; KOK, F. J; Mercury, Fish
Oils, and the Risk of Myocardial Infarction. N. Engl. J. Med.2002; 347:1747-1754
- HARDMAN, J. 0G.; LIMBIRD, L. E.; GOODMAN AND GILMAN: Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica, Mc Graw Hill , 10 edición, 2001.
- HIGA, J., SCARLATO, E., ZANARDI, J.; GABACH, R.; FERNANDEZ, M. E.; Tòxico e
Intoxicaciones, Editorial publicaciones Universitaria Año 2002.
- NELSON, K. B; BAUMAN, M. L. Thimerosal and Autism?.Pediatrics.2003;111:674-679.
- R. LAUWERYS; Toxicología industrial e Intoxicaciones profesionales, Editorial Masson Año 1994.
- YOSHIZAWA, K.; RIMM, E..; MORRIS, S.; SPATE, V. L:; HSIEH CHUNG-CHENG; SPIEGELMAN,
D.; STAMPFER, M. J; WILLETT, W.C. Mercury and the Risk of Coronary Herat Disease in Men. N.
Engl. J. Med. 2002; 347: 1755-1760.

13 Rosario Luxardo, Victoria Ambrosio, Carlos Damin