BIO 141c

CICLO CELULAR
Dra. Alejandra Alvarez
 El ciclo vital de las células

La mayoría de las células eucariontes vive de

acuerdo a un programa que incluye un periodo de
crecimiento celular durante el cual se elaboran
proteínas y se replica el DNA seguido por una
división celular cuyo resultado es la aparición de
dos células hijas
Este ciclo de duplicación y división se conoce como
ciclo celular

1854 Virchow estableció que una célula surge de

una célula pre-existente (Teoría Celular) por
división celular.
 ETAPAS DEL CICLO CELULAR

• Dos fases principales

– Interfase
– G1 (gap1), S (síntesis)
y G2 (gap2)

– División celular
(Mitosis Meiosis)
La célula se divide
– Profase
– Metafase
– Anafase
– Telofase
 G1
• Toda célula que va a dividirse
debe entrar en la fase en la fase
G1
• Período anterior a que se inicie la
síntesis del DNA
• Se llama fase G por “gap” y G1 se
refiere al espacio de tiempo entre
la división celular y la síntesis del
DNA
• Durante este período la célula
crece en masa, sintetiza las
proteínas, los centríolos, el ER,
ribosomas, citosol y organelos
requeridos para producir dos
nuevas células funcionales
 S
Fase de síntesis del DNA
• Una vez que todos los
organelos se han replicado
la célula entra en fase S
• Durante la próximas 6-8
horas está va a replicar
su DNA
• El objetivo de la
replicación es copiar en
forma precisa y total la
información genética que
está en el núcleo de modo
que la cada célula hija
tenga una copia exacta
del DNA
• Desenrollamiento y replicación del DNA

Este proceso produce dos copias idénticas de DNA

llamadas cromátidas hermanas
 G2
• Está fase corresponde al
tiempo entre que se ha
completado la síntesis del
DNA y el inicio de la
división celular
• Durante las 2-5 horas
siguientes a la replicación
del DNA, la célula en la
fase G2 sintetizará las
proteínas requeridas para
entrar en Mitosis y
chequeara que el DNA este
correctamente copiado
 M
La Mitosis
• Se separan y distribuyen las cromátidas
hermanas duplicadas en dos núcleos hijos
• Mitosis se refiere específicamente a la
división del núcleo celular
• La Mitosis es un proceso continuo pero se
pueden distinguir 4 estados o fases.
– Profase
– Metafase
– Anafase
– Telofase
 Sister chromatids

• Durante la Mitosis
primero la célula debe
condensar sus
cromátidas hermanas
recién duplicadas
• Este proceso de
empaquetamiento o Centrómero
sobrenrollamiento
produce las cromátidas
hermanas del cromosoma
• Luego se produce la
separación de estás
• ME de un cromosoma
humano duplicado
CONTROL DEL CICLO CELULAR

El ciclo celular ocurre en una

secuencia ordenada de eventos, el
mecanismo de control del ciclo celular
debe asegurar que:
•Cada proceso o evento cuente con el
tiempo adecuado para permitir que se
complete
•Los procesos se inician siempre en el
orden correcto
•Cada evento o procesos ocurre solo
una vez por ciclo
•Cada evento se gatilla (inicia) en
forma irreversible (switch binario
On/Off)
•Controles sinérgicos
•Adaptable a la condiciones del medio
CONTROL DEL CICLO CELULAR
CHECKPOINTS

Cromosomas unidos
¿DNA replicado? al huso mitótico
¿Ambiente favorable?
CHECKPOINT
CHECKPOINT G2 METAFASE
Entrada Salida
Fase M Fase M

Entrada
Fase S
CHECKPOINT G1
¿ambiente favorable?
¿daño DNA?
 Ciclo Celular: EMBRIONES

Ciclo celular estándar

Ciclo celular en embriones tempranos (Xenopus)

15 15
30
minutos
Ciclo Celular: EMBRIONES
Xenopus laevis
IDENTIFICACION DE MPF (M-cdk)
Embriones de Xenopus
1.- MEIOSIS
MADURACION FERTILIZACION
núcleo

división

oocito en Huevo en
fase G2 MPF ??? fase M

2.- PURIFICACION MPF

Inyección citoplasma Inyección citoplasma
Oocito en fase M Oocito en fase G2

Detección del
huso mitótico
MPF (M-cdk) en células mamíferas
Fusión celular
fase M fase G1 fase S fase G2
MPF = Cdk + ciclina

ciclina

Cdk/cdc2
 CICLINAS

Autoactivación

Degradación ciclina Síntesis ciclina

CONTROL DEL CICLO CELULAR
Cdk/ciclinas

M-ciclina M-cdk

S-ciclina

S-cdk
 Ciclinas y Cdk
ciclina/cdk ciclina cdk etapa

G1-cdk Ciclina D Cdk4, 5 Punto de partida

G1/S-cdk Ciclina E Cdk2 entrada S

S-cdk Ciclina A Cdk2 inicio replicación

M-cdk Ciclina B Cdk1 promueve mitosis

 Proteínas reguladoras de Cdk
wee/fosfatasas; CKI

ciclina cdk/cdc2
quinasa cdk/cdc2
Inactiva ACTIVA
activadora

fosfatasa
Cdk/cdc2 cdk/cdc2
Inactiva quinasa
inhibidora

CKI
CKI
 Proteínas reguladoras de Cdk

Cdk-activating kinase (CAK) Fosforila y activa Cdk

Wee quinasa Fosforila e inactiva Cdk

Fosfatasa Cdc25 Remueve fosfato inhibitorio de Cdk

p21, p27 y p16 Proteínas inhibidoras de Cdk/ciclinas

SCF, APC Enzimas catalizadoras de la

ubiquitinación de ciclinas
E2F Promueve transcripción de genes
necesarios para progresión G1/S
p53 Promueve transcripción de genes que
detienen ciclo celular (p21)
 Mecanismos de seguridad
BLOQUEO REPLICACION

NUCLEO EN G1 NUCLEO EN G2 NO
INICIA REPLICACION INICIA REPLICACION
Mecanismos de seguridad
BLOQUEO MITOSIS
CONTROL DEL CICLO CELULAR
CHECKPOINTS

Cromosomas unidos
¿DNA replicado? al huso mitótico
¿Ambiente favorable?
CHECKPOINT
CHECKPOINT G2 METAFASE
Entrada Salida
Fase M Fase M

M-Cdk M-Cdk

Entrada
Fase S
S-Cdk
CHECKPOINT G1
¿ambiente favorable?
¿daño DNA?
Ciclo celular en organismos
multicelulares
ETAPA Go

Go
 Go
• Durante esta fase la célula realiza funciones
metabólicas normales
• Sin embargo no se prepara para la división
• Las células diferenciadas están en Go
• Algunas células como las neuronas y células
musculares permanecen indefinidamente en Go
y puede que nunca se dividan
 FACTORES DE CRECIMIENTO

NOMBRE ACCION
PDGF Proliferación tejido conectivo
EGF Proliferación de varios tipos celulares
IGF Promueve sobrevida celular
Estimula metabolismo celular
TGF-b Potencia o inhibe otros factores
Diferenciación celular
FGF Proliferación de varios tipos celulares
NGF Sobrevida y diferenciación neuronal
Factor de
crecimiento

proteínas reguladoras

activación genes tempranos c-myc, c-jun, c-fos

activación genes tardíos Cdk, ciclinas,etc

Activación ciclo celular

 Factores de crecimiento
Activan entrada al ciclo celular
tempranos
genes
INHIBICION POR CONTACTO
Efecto de la adhesión celular sobre la
proliferación
 CELULA TUMORAL
CARACTERÍSTICAS

- Disminuye adhesividad
- Ausencia de fibras de estrés (actina)
- Crecimiento a alta densidad (ausencia de
inhibición por contacto)
- Menor requerimiento de factores de crec.
- División independiente de adhesión
- Proliferación indefinida
 CELULA TUMORAL

1.- Pérdida de
inhibición por
contacto

2.- Pérdida de
adhesión
 Supresores tumorales y
proto-oncogenes

supresor
supresor Tumoral
tumoral inactivados

Control ciclo
celular

proto-oncogen proto-oncogen
hiperactivo

Proliferación Exceso Exceso

normal Proliferación Proliferación
Clases de proto-oncogenes
De proto-oncogen a oncogen
 SUPRESORES TUMORALES
Proteína Retinoblastoma (Rb)

FACTOR DE
CRECIMIENTO

Rb activa
Rb inactiva

Proteína reguladora
Proteína reguladora activa
inactiva Myc, Jun, Fos

Célula en Go Célula en
proliferación
Supresores tumorales
p53
Tumores por mutación de Supresores
 MUERTE CELULAR
APOPTOSIS (SUICIDIO
CELULAR)
 DAÑO CELULAR
Necrosis

• Causado por agentes externos (químicos,

mecánicos)
• Células explotan por daño a la membrana
• Contenidos celulares son liberados al
exterior
• INFLAMACION
 APOPTOSIS
MUERTE CELULAR PROGRAMADA

• Disminución del tamaño celular

• Destrucción de mitocondrias (liberación de citocromo C)
• Fragmentación del núcleo
• Fagocitosis por macrófagos (NO hay inflamación)
 Morfología Célula Apóptotica

NECROSIS APOPTOSIS
 ¿Cuándo las células cometen
suicidio?
Durante el desarrollo
Metamorfosis de la cola en anfibios
Remoción del tejido entre los dedos
Remodelación de sinapsis

Mantención de tejdos
Eliminación de células viejas

Destrucción de células que representan un peligro para el organismo

Células infectadas con virus
Células con daños en su DNA (evitar cáncer)
Función de apoptosis durante el
desarrollo
 ¿Qué lleva a una célula a cometer
suicidio?
• Programa genético de la diferenciación
• Ausencia de señales positivas
– Factores de crecimiento
• Llegada de señales negativas
– Aumento de los niveles oxidantes en la célula
– Daño al DNA (oxidantes, luz UV, rayos X, etc)
– Factores proteicos que activan vías de señalización
que inducen apoptosis (TNF, Fas,etc)
 Mecanismos de apoptosis
CASPASAS
– Degradan
lámina nuclear
– Activan
DNAsas
– Activadas por
daño a la
mitocondria