Curso de Fisiologia 2007 Ciclo de Neurofisiologia

Departamento de Fisiologia, IB Unesp-Botucatu Profa. Silvia M. Nishida

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HIPOTLAMO



HIPOTLAMO: O ALTO COMANDO SOBRE AS FUNES VISCERAIS


A estabilidade do meio interno garantida mantendo-se ajustados vrios parmetros
biolgicos (temperatura corporal, a presso arterial, o pH do plasma, os nveis de hormnios
circulantes, de glicose, etc). Atravs de influncias sobre o SNA e o sistema endcrino o
HIPOTLAMO orquestra inmeras funes neurovegetativas conforme as demandas do
organismo. O hipotlamo exerce uma multiplicidade de controles e coerente com isso, recebe
aferncias dos rgos que controla atravs de conexes neurais e humorais e de amplas reas
do crebro. As expresses viscerais e somticas de um determinado estado emocional so
organizadas pelo hipotlamo.
O hipotlamo situa-se no diencfalo, sob o tlamo. Situa-se bilateralmente nas paredes
do III ventrculo e apresenta algumas formaes anatmicas visveis na sua face inferior como
o quiasma ptico, tber cinreo, o infundbulo e os corpos mamilares. Praticamente constitudo
de substncia cinzenta, possui vrios ncleos, muitas vezes de difcil individualizao.

As informaes que chegam ao hipotlamo

O hipotlamo possui muitas
conexes difusas, mas podemos
reconhecer feixes distintos de fibras
anatomicamente como o feixe
prosenceflico medial; o fascculo
longitudinal dorsal, o frnix; a via
amigdalo-fugal e o feixe mamilo-
talmico.

O feixe proseceflico medial
origina-se na rea septal e reas olftorias
e dirige-se para a FOR passando pelo
hipotlamo onde deixa fibras colaterais.
Enquanto as informaes sensoriais
olfatrias chegam ao hipotlamo por esse
caminho, as informaes sensoriais dos
nervos VII, IX e X chegam pelo fascculo
longitudinal dorsal, vindos do ncleo do
trato solitrio, ncleo parabraquial e da
regio paraventral do bulbo. As informaes
veiculadas pelo feixe prosenceflico medial
so particularmente essenciais para a
organizao de comportamentos motivados
como a atividade sexual e a de ingesto de
alimento.

O sistema lmbico forma um conjunto de estruturas corticais e subcorticais
responsveis pela interpretao e expresso das emoes, cujo circuito conhecido como
circuito de Papez. O hipotlamo faz parte do circuito recebendo informaes do sistema
lmbico, especificamente do hipocampo (subculo) via fornix. Dos corpos mamilares o
hipotlamo conecta-se com o tlamo (feixe mamilo-talamico). Outra rea do sistema lmbico
chamado rea septal tambm conecta-se ao hipotlamo (frnix e do feixe prosenceflico
medial) e, finalmente, recebe da amgdala (via amigadlo-fugal), o boto disparador das
emoes. Esse conjunto de informaes possibilita ao hipotlamo organizar as expresses
viscerais e somticas das emoes. Assim quando ficamos ansiosos (nervosos) ou com
medo com uma prova, o hipotlamo realiza uma serie de ajustes autonmicas.

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Graas a essas conexes o hipotlamo organiza os ajustes viscerais e endcrinos
adequados durante uma reao emocional.
importante mencionar as aferncias que o hipotlamo recebe diretamente da retina
atravs do trato retino-hipotalmico. Graas deteco do ritmo de luminosidade circadiana
pelo ncleo supra-quiasmatico, o hipotlamo pode sincronizar ritmicamente vrias atividades
que controla como, por exemplo, a termorregulao, a secreo de hormnios da adeno-
hipfise, o ciclo sono-vigilia, etc. No ciclo sono-vigilia o hipotlamo participa atravs de grupos
de neurnios histaminergicos do hipotlamo posterior os quais recebem aferncias do sistema
de modulao difuso (feixe prosenceflico medial).


Os ncleos do hipotlamo

O hipotlamo praticamente uma
massa de substncia cinzenta com inmeros
ncleos. Uma maneira de reconhecer esses
ncleos usando o III ventrculo como
referncia. Assim, podemos identificar trs
colunas longitudinais de cada lado:
periventricular, medial e lateral.




Outra forma identificar os ncleos no sentido rostro-caudal conforme a regio: rea
pr-optica; hipotlamo anterior, tuberal e hipotlamo posterior (ou mamilar).




















Como os sinais qumicos (humorais) chegam ao hipotlamo?

O hipotlamo recebe
no s aferncias neurais como
tambm humorais (sinais
qumicos circulantes) para
realizar ajustes homeostticos
do meio interno. Em torno dos
ventrculos esto os rgos
circunventriculares. Nessas
regies a barreita
hematoencefalica permevel
(capilares fenestrados) e os
neurnios a situados possuem
receptores moleculares para os
sinais qumicos circulantes. A
Hipotlamo posterior ( Mamilar)
HIPOTLAMO
rea pr-tica
Tuberal

Hipotlamo anterior
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grande maioria desses rgos circunventriculares fica no hipotlamo como a eminncia
mediana e a lmina terminal.
O rgo subfornical (associado a regulao da osmolaridade) e a rea postrema
(sitiada prxima ao NTS est associada ao reflexo do vmito) no ficam no hipotlamo mas
alm de possuirem conexes recprocas entre si, enviam axnios para o hipotlamo. Isso
significa que o hipotlamo recebe informaes neurais e humorais das visceras.
Finalmente interessante mencionar a natureza da neurohipofise e da glndula
pineal: ambas so de origem neural, mas funcionam como glndulas nervosas que secretam
seus mediadores na circulao sob o comando do hipotalamo.


O que o hipotlamo faz com tanta informao? Afinal que funes desempenha?

De posse dessas informaes neurais e humorais o hipotlamo est plenamente apto
para exercer o controle e a coordenao das funes viscerais atravs do SNA e do sistema
endcrino. De maneira bastante geral, podemos agregar ao hipotlamo vrias funes
integrativas como regulao da ingesto de alimentos; regulao da ingesto de gua,
regulao da diurese, termorregulao, regulao do comportamento emocional, regulao do
comportamento sexual e do ciclo-sono-vigilia.

Funo neuroendcrina do hipotlamo

No hipotlamo h neurnios que ao invs de realizar sinapses qumicas tpicas, liberam
os seus mediadores qumicos diretamente na corrente sangunea, ou seja, realizam
neurossecreo. Por isso esses mediadores hipotalmicos foram chamados de neuro-
hormonios, ou simplesmente hormnios hipotalmicos. Lembre-se: uma clula endcrina
caracteriza-se por sintetizar, armazenar e secretar para a circulao sangnea, molculas
mensageiras altamente especficas que atuam em clulas-alvo, modificando suas funes.
Estas molculas mensageiras so coletivamente denominadas de hormnios e as clulas
secretoras, glndulas endcrinas. Pois bem, no hipotlamo existe a possibilidade dos sinais
neurais (impulsos eltricos) serem convertidos em secrees endcrinas. Para
compreendermos os mecanismos de ao desses neuro-hormonios hipotalmicos vejamos
como a hipfise com o qual o hipotlamo tem intima conexo anatmica e funcional est
organizado.


Hipfise
A hipfise uma estrutura peduncular que se localiza na base do crebro e
anatomicamente dividida em trs partes:
adenohipfise (de origem no nervosa)
pars intermdia
neurohipfise (origem nervosa).

A adenohipfise responsvel pela sntese, armazenamento e secreo de vrios
hormnios, entre eles Hormnio estimulante da tireide (tireotropina,TSH), Hormnio
adenocrticotrofico (ACTH), Hormnio folculo estimulante (FSH), hormnio luteinizante
(LH), Prolactina (PRL) e Hormnios de crescimento (GH). Para que estes sejam liberados
para a corrente sangnea e atuem nos respectivos rgos-alvo, depende da influncia de
neurnios hipotalmicos.


Como o hipotlamo controla a hipfise?
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A atividade de sntese e liberao dos hormnios hipofisrios depende de controle
hipotalmico. Os neurnios hipotalmicos neurossecretores so de dois tipos:

1) Clulas parvicelulares do ncleo arqueado que secretam no sistema porta-hipofisario,
hormnios hipofiseotrpicos (com destino adeno-hipfise) que determinaro a sntese/
liberao ou no de seus hormnios. A figura abaixo ilustra os vrios tipos de hormnios
hipotalmicos que agem sobre a adeno-hipfise.


Cada um dos hormnios adeno-hipofisrios agiro a distancia nos respectivos rgos
alvo, causando efeitos especficos que sero detalhadamente estudado no ciclo de
Endocrinologia.

2) Clulas magnocelulares do ncleo paraventricular que secretam o hormnio anti-
diuretico (ADH) que age diretamente nos tbulos renais e dos ncleos supra-oticos que
secretam a ocitocina que agem diretamente no tero e nas glndulas mamarias, so
liberadas para a grande circulao.

Desta maneira, estmulos originados no ambiente externo (como luz, som, substncias
qumicas volteis, estmulos nociceptivos, etc) ou originados no meio interno podem influenciar
o sistema endcrino e as funes dos tecidos alvos atravs do hipotlamo. Estados
psicolgicos alterados como medo, ansiedade, ira, libido sexual, depresso, etc. tambm
podem influenciar o hipotlamo e alterar o nvel de atividade do sistema endcrino. Assim


CRH: hormnio liberador de corticotrofina; TRH: hormnio liberador de tireotrofina; GnRH: hormnio liberador de
gonadotrofina; GRH: hormnio liberador de GH; GIH:hormnio inibidor de GH; PRH hormnio liberador de
prolactina; PIH: hormnio inibidor da prolactina.
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esses neurnios hipotalmicos funcionam como transdutores neuroendocrinos: excitam-se
eletricamente e secretam seus mediadores na corrente sanguinea que agem em clulas-alvo
distantes.


Controle do hipotlamo sobre o SNA

O hipotlamo o centro
suprassegmentar mais importante do Sistema
Neurovegetativo juntamente com o Sistema
Lmbico. As estimulaes do hipotlamo
anterior causam respostas parassimpticas
e do hipotlamo posterior, respostas
simpticas. Durante uma alterao
emocional, o hipotlamo que atravs do
SNA expressa as respostas viscerais.
O hipotlamo estabelece conexes
com os neurnios pr-ganglionares
autonmicos simpticos e parassimpticos
atravs do fascculo longitudinal dorsal e
de outras vias descendentes, atravs da
formao reticular.
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EXEMPLOS DE FUNOES INTEGRATIVAS DO HIPOTALAMO


TERMORREGULAO

Denominamos de termorregulao o conjunto de mecanismos que procuram manter
constante a temperatura corporal. Os seres humanos so animais homeotrmicos e
necessitam regular delicada e precisamente a temperatura corporal em torno de 37C que
ideal para estabilizar a configurao das protenas e suas atividades. Essa temperatura ideal
o ponto de ajuste e determinado pelo hipotlamo. Embora caracterstico de cada espcie o
ponto de ajuste da temperatura oscila conforme o ritmo de atividade do ncleo
supraquiasmatico que se sincroniza ao ritmo dia-e-noite. Quando pegamos infeces o ponto
de ajuste pode ser alterado e podemos ficar com febre. Isso ocorre porque durante o processo
inflamatrio, as clulas de defesa produzem citocinas pirognicas e atravs da circulao,
passam a barreira hematoenceflica e chegam at a rea preotica onde reprograma o ponto
de ajuste, nesse caso para cima. Assim primeiro sentimos calafrio e depois calor.

Quando a temperatura do ambiente est em torno de 20 a 35C nos encontramos
termicamente confortveis. Mas quando a temperatura varia aqum e alm desse intervalo,
comeamos a sentir desconforto (sentimos com frio ou calor demais) e uma srie de reaes
homeostticas so desencadeadas: no frio nos agasalhamos e no calor usamos roupas leves,
ligamos o ventilador, etc. A temperatura corporal em torno de 37C precisamente ajustada
pelo hipotlamo que comanda os reajustes necessrios.
A deteco da temperatura ambiental feita por termorreceptores perifricos e os
termorreceptores hipotalmicos monitoram a temperatura central do corpo. Os
termorreceptores hipotalmicos situam-se na rea pr-optica (regio anterior do hipotlamo) e
so to sensveis que respondem a aumentos e decrscimos de temperatura na ordem de 1 a
2 C!. O hipotlamo compara a temperatura central com a perifrica e determina se organismo
deve perder (hipotlamo anterior) ou produzir e conservar calor (hipotlamo posterior).
Modelos de leses experimentais do hipotlamo anterior induzem um estado crnico de febre
e o animal no consegue mais reajustar a temperatura. E se a leso for no hipotlamo
posterior, o animal fica com a mesma temperatura do ambiente no conseguindo mais produzir
calor (torna-se um animal ectotrmico). Os experimentos com estimulao eltrica corroboram
os efeitos das leses: a estimulao no hipotlamo anterior desencadeia respostas de perdas
de calor (vasodilatao cutnea, sudorese, ofegaao).

Resposta ao frio Resposta ao calor
Hipotlamo posterior: controla os mecanismos que
aumentam a produo e a conservao de calor.
Hipotlamo anterior: controla os mecanismos
que favorecem a perda de calor.

Ativao da tireide

Taquipnia
Aumento do metabolismo lipdico Sudorese
Tremores musculares Vasodilatao cutnea
Vasoconstrio perifrica Anorexia
Aumento da ingesto de alimento Inrcia, apatia
Aumento das atividades voluntrias



Febre

A febre um sintoma sempre associado a alguma doena. como se, ao invs da
temperatura estar regulada para 37
o
C, fosse regulada para um valor mais alto. Esse novo
ponto de ajuste artificial faz com que os mecanismos produtores de calor sejam acionados,
mas at l sentimos calafrios e tremores. Mas o que fato causa o desajuste?
Durante uma infeco, toxinas bacterianas atuam sobre moncitos, macrfagos e
clulas de Kpffer para produzir citocinas que agem como pirgenos endgenos (PE). Ao
atingirem o hipotlamo, causem alteraes no ponto de ajuste da temperatura, elevando-o. A
evidncia de que as prostaglandinas so as responsveis pela alterao do termostato
hipotalmico, pode ser demonstrada pela induo de febre com a injeo da mesma no
hipotlamo. A aspirina, que um anti-inflamatrio, bloqueia a produo de PG e age como anti-
pirtico.
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O papel da febre como sendo benfico um assunto controvertido: supe-se que o
benefcio est no fato do prprio organismo infectado produzir o aumento da temperatura
corporal e impor um ambiente trmico hostil aos microrganismos e reduzir a sua taxa de
crescimento. Adicionalmente ao fato, o aumento da temperatura estimula a produo de anti-
corpos. Mas quando a temperatura retal alcana os 41
o
C e persiste, ocorre alguma leso
permanente no crebro e acima dos 43
o
C, a morte iminente.

ESTRESSE

O medo uma sensao de desconforto e insegurana que causado por motivos
objetivos e subjetivos. Esse medo pode ser rpido e passageiro (um susto ou sobressalto) ou
ento ser lento e duradouro. Quando experimentamos um estado de medo crnico nos
encontramos sob estresse que poder ou no evoluir para um estado de ansiedade.
Essas sensaes emocionais so reconhecidas no complexo amigdaloide que fica
situado no lobo temporal; desse partem axnios para o hipotlamo e para o tronco enceflico
que se responsabilizam respectivamente na organizao visceral e comportamento somtico
do medo. No hipotlamo, os estmulos alertantes causam a liberao de CRH (hormnio
hipotalmico hipofiseotrpico) e a secreo de ACTH pela adeno-hipofise. O ACTH alcana as
clulas corticais da glndula supra-renal e estimula a secreo de cortisol. O cortisol um
hormnio endcrino que age aumentando a taxa metablica nos tecidos.

Assim durante um estado de estresse, alem de uma ao endcrina, ocorre um
aumento da atividade autnoma simptica:




Sistema
Lmbico
Estmulos
alertantes
SNA
Simptico
Adrenalina, Noradrenalina
AT|VAA0 8|HPAT|6A
8|stema 6ard|o Resp|ratr|o
Pa e FC
vasocorslr|cao culrea e reserlr|ca
vasod||aao cororar|ara
vasod||alaao ruscu|ar
8|stema 0|gestr|o
lurao d|geslr|a
8|stema Resp|ratr|o
FR, ororqu|od||aao
H|dr|ase
8ecreo sa||var v|scosa
8udorese
P||oereao, etc
AUHENT0 00 HETA0L|8H0
Hscu|o esque|t|co
0egradaao prol|ca
Caplaao de g||cose

Tec|do Ad|poso
Caplaao de g||cose
Voo|||zaao de ||pid|os

F|gado
0||cogero||se
Neog||cogrese