DESRDENES EN RECEPTORES CELULARES. CAMBIOS EN LA PROTENA REGULADORA DE PROTENA G, RGS-4, EN LA ESQUIZOFRENIA E HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR 1.

Describa las caractersticas de los receptores acoplados a protena G. 2. Que enfermedades estn ligados a receptores acoplados a protena G. 3. Describa la relacin entre esquizofrenia y receptores acoplados a protena G. 4. Cmo se afecta la actividad de la protena G en las clulas intestinales despus de la unin de la toxina del clera a su receptor? 5. Analice el siguiente grfico y responda: DESRDENES EN RECEPTORES CELULARES. a la hidrlisis del nucletido a guanosn Cambios en la protena reguladora de protena G, difosfato (GDP). Su nombre deriva la inicial RGS-4, en la esquizofrenia e de guanosina, por tanto. En la fisiologa celular actan HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR como interruptores biolgicos mediante 1. Describa las caractersticas de los receptores acoplados a protena G. Forman una familia de protenas caracterizadas por su interaccin con guanosn trifosfato (GTP) conducente ticas o segundos mensajeros como respuesta. 2. Que enfermedades estn ligados a receptores acoplados a protena G. La activacin permanente de la protena G es muy perniciosa y, de hecho, es causa de enfermedades (por ejemplo, algunos cnceres, o bien la deshidratacin por la toxina del vibrio del clera) se puede indicar que la toxina colrica ejerce su drstica accin porque se une fuertemente a una protena G estimulante, lo que provoca una produccin continua de AMP-cclico. Su concentracin se hace 100 veces superior a la normal induciendo a las clulas epiteliales intestinales a excretar enormes cantidades de fluido digestivo (vmitos y diarreas). La toxina pertsica, por el contrario, es peligrosa por la de la hormona paratiroides, o en otros casos de osteodistrofia hereditaria de Albright, donde se alteran las acciones de varias hormonas. 3. Describa la relacin entre esquizofrenia y receptores acoplados a protena G. La etiologa de la esquizofrenia involucra una combinacin de factores genticos y epigenticos siendo la corteza prefrontal el sitio donde ocurren las mayores alteraciones.Los receptores presentes en esta regin alterada tienen en comn un componente: estnacoplados a la protena G. En consecuencia, la cascada de eventos que modulan laformacin y liberacin de la seal presinptica y la transduccin postsinptica mediadapor los receptores acoplados a protena G, podra ser un punto clave que podra estarfallando en la esquizofrenia.La activacin de una protena G es iniciada por la unin del agonista a su receptor,generndole a ste un cambio conformacional que es transmitido a la protena G,causando que la subunidad Ga libere el GDP y se una al GTP. Posteriormente, lasubunidad a se disocia de la bg y cada uno de estos componentes es capaz de activardistintos efectores. La sealizacin termina cuando la subunidad a hidroliza GTP, vuelveal estado unido a GDP y se reasocia con el dmero bg para volver a formar elheterotrmero inactivo. Las protenas activadoras de GTPasas (GAPs o RGS), soninducidas por la activacin del receptor para "apagar" la sealizacin.La expresin de la RGS-4 se encontr reducida de un 50 a un 84 % en la mayora de la transduccin de seales. De esta manera, un estmulo del exterior celular, unligando por ejemplo, accede al receptor celular asociado a protena G o GPCR desencadenado una cascada de actividades enzimaticas razn opuesta, al acoplarse permanentemente a una subunidad alfa de protena G inhibitoria. Tambin desde hace aos se sabe que algunas enfermedades endocrinas estn relacionadas con fallos relacionados con las protenas G. As la acromegalia es conocida desde muy antiguo; por ejemplo, los rasgos caractersticos alargados de las efigies de Akhenaton, el faran egipcio, sugieren con claridad que sufri de acromegalia, con una superproduccin de hormona de crecimiento. Actualmente se han identificado ciertos genes mutados, responsables de la enfermedad, que codifican precisamente a protenas G. Lo mismo ha sucedido en algunos casos de pseudohipoparatiroidismo familiar, en los que falla la accin lospacientes esquizofrnicos. Esta protena reduce la duracin de la respuesta ya sea enreceptores acoplados a protena G presinpticos o postsinpticos, incluyendo el receptormetabotrpico glutamatrgico (Gq y Gi), el serotonrgico 5-HT2 (Gq), el colinrgicomuscarnico M1 (Gq) y el dopaminrgico D2 (Gi).La disminucin en los niveles de RGS-4 podra ser un mecanismo adaptativo paracompensar el exceso de dopamina (DA) en el paciente con esquizofrenia y as restablecerla funcin modulatoria normal del circuito, o podra ser un factor causal 4. Cmo se afecta la actividad de la protena G en las clulas intestinales despus de la unin de la toxina del clera a su receptor? RESPUESTA EN LA 2 La activacin permanente de la protena G es muy perniciosa y, de hecho, es causa de enfermedades (por ejemplo, algunos cnceres, o bien la deshidratacin por la toxina del vibrio del clera) se puede indicar que la toxina colrica ejerce su drstica accin porque se une fuertemente a una protena G estimulante, lo que provoca una produccin continua de AMP-cclico. Su concentracin se hace 100 veces superior a la normal induciendo a las clulas epiteliales intestinales a excretar enormes cantidades de fluido digestivo (vmitos y diarreas). La toxina pertsica, por el contrario, es peligrosa por la razn opuesta, al acoplarse permanentemente a una subunidad alfa de protena G inhibitoria. Tambin

desde hace aos se sabe que algunas enfermedades endocrinas estn relacionadas con fallos relacionados con las protenas G. As la acromegalia es conocida desde muy antiguo; por ejemplo, los rasgos caractersticos alargados de las efigies de Akhenaton, el faran egipcio, sugieren con claridad que sufri de acromegalia, con una superproduccin de hormona de crecimiento. Actualmente se han identificado ciertos genes mutados, responsables de la enfermedad, que codifican precisamente a protenas G. Lo mismo ha sucedido en algunos casos de pseudohipoparatiroidismo familiar, en los que falla la accin de la hormona paratiroides, o en otros casos de osteodistrofia hereditaria de Albright, donde se alteran las acciones de varias hormonas. 3. Describa la relacin entre esquizofrenia y receptores acoplados a protena G. La etiologa de la esquizofrenia involucra una combinacin de factores genticos y epigenticos siendo la corteza prefrontal el sitio donde ocurren las mayores alteraciones.Los receptores presentes en esta regin alterada tienen en comn un componente: estnacoplados a la protena G. En consecuencia, la cascada de eventos que modulan laformacin y liberacin de la seal presinptica y la transduccin postsinptica mediadapor los receptores acoplados a protena G, podra ser un punto clave que podra estarfallando en la esquizofrenia.La activacin de una protena G es iniciada por la unin del agonista a su receptor,generndole a ste un cambio conformacional que es transmitido a la protena G,causando que la subunidad Ga libere el GDP y se una al GTP. Posteriormente, lasubunidad a se disocia de la bg y cada uno de estos componentes es capaz de activardistintos efectores. La sealizacin termina cuando la subunidad a hidroliza GTP, vuelveal estado unido a GDP y se reasocia con el dmero bg para volver a formar elheterotrmero inactivo. Las protenas activadoras de GTPasas (GAPs o RGS), soninducidas por la activacin del receptor para "apagar" la sealizacin.La expresin de la RGS-4 se encontr reducida de un 50 a un 84 % en la mayora de lospacientes esquizofrnicos. Esta protena reduce la duracin de la respuesta ya sea enreceptores acoplados a protena G presinpticos o postsinpticos, incluyendo el receptormetabotrpico glutamatrgico (Gq y Gi), el serotonrgico 5-HT2 (Gq), el colinrgicomuscarnico M1 (Gq) y el dopaminrgico D2 (Gi).La disminucin en los niveles de RGS-4 podra ser un mecanismo adaptativo paracompensar el exceso de dopamina (DA) en el paciente con esquizofrenia y as restablecerla funcin modulatoria normal del circuito, o podra ser un factor causal 5. Analice el siguiente grfico y responda:

a. Cul es la estructura del receptor LDL? es de una caveola recuvierta de clatrina y presenta en su cara externa un receptor especifico la la apoproteina B-100 de la LDL. El receptor especifico de LDL es una glucoprotena que se encuentra en la superficie de casi todas las clulas de nuestro organismo; por su regin N terminal se une a la Apoprotena B100 en el caso de la LDL. b. Qu eventos ocurren, a nivel de la membrana plasmtica y citoslicamente, en la internalizacin y degradacin del LDL?. 1.- se desensambla la cubierta de clatrina, una vez formada la vesicula endosomica. 2.- se reciclan los receptores para la apo B-100. 3.- Una vez producida la unin entre la LDL y el receptor este complejo se internaliza formando un endosoma que se fusiona al lisosoma ,y las enzimas que contiene disgregaran e hidrolizaran los distintos componentes de la LDL . El colesterol liberado ejerce una serie de autorregulaciones : 1. Suprime la sntesis de receptores de LDL 2. Inhibe la HMGCoa (Hidroxi-Metil-Glutaril enzima limitante en la sntesis de colesterol. 3. Activa la L.CAT enzima que estimula

Co) la

esterificacin de colesterol y su posterior acumulacin La expresin de este receptor es fundamental para madurar la concentracin de LDL y de colesterol circulante. Factores dietticos, endocrinolgicos, farmacolgicos y genticos pueden modificar la expresin y la actividad del receptor. Disminuyen su actividad las dietas ricas en grasa y cidos grasos saturados, el hipotiroidismo, los gestgenos, y los defectos genticos. Disminuyen su actividad las dietas ricas en cidos grasos insaturados, la tiroxina, los estrgenos, y ciertos frmacos. c. Qu es la Hipercolesterolemia Familiar y que alteracin a nivel molecular se presenta? Son alteraciones de los lpidos sanguneos que se caracterizan por poseer altos niveles de colesterol. Esta modificacin afecta a varios individuos de una familia, debido a que poseen un origen gentico comn. En general, los pacientes tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular a una edad precoz. Este problema se debe a un defecto hereditario, que lleva a un aumento de colesterol LDL (colesterol malo) en la sangre. Lo anterior puede ocasionar una acumulacin de colesterol en las paredes de las arterias, provocando un alto riesgo de infarto al corazn o al cerebro. d. Qu elementos participan?