Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
TABLETAS INTRODUCCIN Las tabletas, o comprimidos, como medio prctico para la administracin de medicamentos, empezaron a emplearse hace escasamente 150 aos, pero en la actualidad su uso se ha generalizado de tal modo que son incontables los productos que se expenden en tal forma. En sus comienzos, los comprimidos se hacan por medio de un dispositivo manual sumamente sencillo, que consista en una placa plana con una porcin circular con reborde alzado, en la cual se adaptaba un tubo corto; dentro de este tubo se vertan los polvos o sustancias cristalizadas y la compresin se efectuaba introduciendo un punzn, al cual se daba un golpe seco con un mazo para obtener la tableta.

Sin embargo, las primitivas maquinas no tienen punto de comparacin con las de hoy en da; que funcionan muy rpidamente y las piezas que antes se construan de bronce o cobre, actualmente son de acero inoxidable. La compresin tiene como objeto dar forma estable a sustancias polvorosas o previamente granuladas y es un fenmeno de contacto que se consigue aproximando fuertemente la partculas para la fuerza de atraccin Las tabletas comprimidas satisfacen gran variedad de propsitos. En el campo de la medicina y veterinaria facilita una dosificacin exacta, combinada con un mezclado perfecto, y es adems una forma prctica y cmoda para administrar los medicamentos. En la farmacopea europea (3era edicin 1997) se definen los comprimidos como preparados slidos que contienen una dosis nica de uno o ms principios activos y que se obtiene por la compresin de volmenes uniformes de partculas. Estn destinados a la administracin oral. Algunos se tragan simplemente, otros despus de ser masticados, otros se disuelven o dispersan en agua antes de su administracin.

Como todas las dems formas posolgicas, los comprimidos deben cumplir un conjunto de especificaciones sobre sus propiedades qumicas, fsicas y biolgicas. Dentro de las propiedades fsicas principales est la estabilidad; de manera que se garantice la conservacin adecuada desde la fabricacin hasta la administracin al paciente. Esto implica el diseo de dispositivos y pruebas industriales que evalen esto bajo la influencia de diferentes variables, segn las necesidades de liberacin del frmaco y los principios activos y auxiliares de formulacin que se empleen.

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
DEFINICION Y CARACTERISTICAS Las tabletas son formas farmacuticas slidas de dosificacin unitaria, obtenidas por compresin mecnica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios activos, con la adicin, en la mayora de los casos, de diversos excipientes. Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacutica slida ms administrada por va oral. Contienen uno o ms principios activos y diversos excipientes, llamados en ocasiones coadyuvantes, y se obtienen por compresin de la mezcla resultante de unos y otros. La forma, el tamao y el peso de los comprimidos pueden variar sensiblemente de unos a otros. Por lo general, el tamao se sita entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0.1 y 1.5 g, y la forma puede ser redonda, oblonga, biconvexa, ovoide, etc. Sobre la superficie pueden llevar una inscripcin y una ranura para fraccionarlos y facilitar as el ajuste posolgico a las necesidades individuales. CLASIFICACIN Podemos clasificar a las tabletas de administracin oral en tres grupos: 1. Tabletas no recubiertas. 2. Tabletas recubiertas a) Con recubrimiento de azcar. b) Con recubrimiento de pelcula fina. 3. Tabletas especiales a) Efervescentes b) De disolucin en la cavidad bucal: tabletas bucales y sublinguales c) Con recubrimiento gastrorresistente o entrico d) De capas mltiples e) De liberacin controlada o modificada, que puede ser sostenida, retardada o prolongada, lenta, rpida o acelerada, o pulstil

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
f) Masticables. VENTAJAS: Dosificacin Exacta Fcil de Administrar Aceptado por los pacientes (Conformidad) Pueden controlar la actividad del activo. Estabilidad Manufactura econmica DESVENTAJAS: Pueden ser confundidas con dulces. Formulacin limitada en algunas ocasiones: Grandes dosis no pueden ser formuladas en tabletas. No pueden ser administradas en pacientes que presenten vomito o que se encuentren inconscientes. Algunos pacientes pueden tener dificultad de deglucin. Problemas en la uniformidad de contenido (exactitud y precisin en la uniformidad de contenido) para dosis bajas del frmaco. Biodisponibilidad comprometida (baja solubilidad del frmaco; mal formulacin).

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
OBJETIVOS DE LA FORMULACIN DE TABLETAS Preformulacin El objetivo de los estudios de preformulacin es desarrollar un portafolio de informacin detallada sobre el frmaco que sirva como un sistema de parmetros contra los cuales la formulacin pueda ser realizada. En las investigaciones de la preformulacin se disean e identifican las propiedades fisicoqumicas del principio activo y excipientes y como estos, pueden influir en el diseo de la formulacin, mtodo de manufactura, y propiedades farmacocinticas y biofarmacuticas. Identidad y Pureza El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinacin de identidad y pureza. Tales pruebas son necesarias para identificar degradantes, contaminantes y pueden incluirse pruebas organolpticas como color, olor y sabor. Otras pruebas aparte de la valoracin que pueden ayudar a determinar la pureza de los compuestos, son: Punto de fusin, rotacin especfica, pH, metales pesados, residuo de ignicin, etc. Las impurezas pueden ocasionalmente afecta en relacin a la estabilidad y biodisponibilidad del medicamento. Propiedades del Cristal y Polimorfismo Muchas sustancias activas aparecen en ms de un forma polimorfa. La forma es determinada por ciertas condiciones durante el paso de cristalizacin. Ocasionalmente los principios activos son precipitados de una manera tal que las molculas no se organizan en ningn patrn de sistema, dando por resultado un polvo amorfo. Es tambin posible que los slidos encierren solventes estequiometricamente para formar solvatos. Aunque son qumicamente idnticos, las diferentes formas polimorficas de los compuestos estn asociadas con diferentes energas libres y por lo tanto poseen diferentes propiedades fsicas que pueden impactar significativamente en el

funcionamiento del producto. Estas incluyen diferencias en la solubilidad y la velocidad de disolucin (afectando la biodisponibilidad), estabilidad del estado slido (afectando la

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
potencia), caractersticas de deformacin (afectando la compactibilidad), y el tamao de partcula y forma (afectando la densidad del polvo y las propiedades de flujo). La forma con la energa ms baja es la ms estable. La transformacin polimrfica puede ocurrir durante el proceso farmacutico, por ejemplo en la reduccin del tamao de partcula, en la granulacin hmeda, en el secado e igualmente durante el proceso de compactacin. Diferentes pruebas son empleadas para determinar las propiedades del cristal incluyendo el anlisis trmico diferencial, calorimetra diferencial de barrido, y difraccin de rayos X. PARTES Y PROPIEDADES DE LAS TABLETAS La parte central de una tableta es el ncleo. Las tabletas sin recubrimiento constan nicamente de ncleo. El principio de fabricacin de los ncleos es simple, pero su aplicacin plantea bastantes problemas habitualmente. No basta con colocar la cantidad necesaria de polvo o granulado en la matriz de una tableteadora y compactarlo entre dos punzones. Es preciso que ese polvo o granulado rena una serie de condiciones: por un lado, las partculas han de aglutinarse suficientemente para resistir a golpes y manipulaciones tras la compresin, y, a la vez, deben deslizarse sin resistencia por la mquina y no adherirse a los punzones ni a otras partes; por otro lado, los comprimidos tienen que disgregarse dentro del organismo para liberar el principio activo y disolverse en los lquidos biolgicos para su absorcin. Adems, es muy importante que las tabletas permanezcan estables fsica y qumicamente durante un determinado periodo de exposicin al aire y a la luz, as como a ciertas temperaturas y grados de humedad. Por ltimo, la aceptabilidad de las tabletas por el consumidor tiene igualmente una relevancia nada desdeable. Esta es, de hecho, una razn fundamental para el recubrimiento del ncleo con sustancias que, por ejemplo, oculten al paladar su sabor amargo. Por todos estos motivos, los principios activos requieren prcticamente siempre el acompaamiento de excipientes y un tratamiento especial, la granulacin, para su transformacin en tabletas mediante la compresin.

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
Excipientes Diluentes Los diluentes son sustancias con funcin de relleno, sin actividad farmacolgica, utilizadas para alcanzar el tamao deseado de las tabletas. Se seleccionan en funcin de las propiedades de compresin, la solubilidad, la capacidad absorbente, la alcalinidad o acidez, etc. Uno de los diluentes ms utilizados es la lactosa, por su rapidez de disolucin en agua y agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. Otros excipientes de uso frecuente como diluentes son el almidn y la celulosa microcristalina. Aglutinantes Estas sustancias unen las partculas entre s cuando la sola presin no basta para mantenerlas agrupadas en grnulos. Adems aumentan la resistencia a la ruptura de las tabletas, pero reducen su velocidad de disolucin. Aunque pueden utilizarse en seco, en general se agregan a la formulacin en solucin o dispersin para garantizar una distribucin ms homognea. De entre los aglutinantes ms utilizados cabe destacar la goma arbiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales, y de los sintticos, la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sdica y hidroxipropilmetilcelulosa). Lubricantes y deslizantes A veces se les denomina, de manera global, agentes antifriccin, pues una de sus funciones principales consiste en reducir o eliminar la friccin entre la mezcla para comprimir. Tambin actan como reguladores de flujo de la mezcla en la cmara de compresin, lo que constituye propiamente su efecto deslizante. La accin lubricante radica en la disminucin de la friccin entre las partculas durante la compresin, mejorando as la transmisin de la fuerza de compresin en la masa de polvo o granulado. El lubricante ms usado es el estearato de magnesio.

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
Desintegrantes Los desintegrantes se utilizan para acelerar la disgregacin del principio activo en el agua y en los jugos gstricos, facilitando as su disolucin y absorcin. Esta funcin la pueden ejercer en virtud de su solubilidad, mayor que la del principio activo; por ejemplo, cuando este es un poco hidrosoluble. Tambin actan por su capacidad de hinchamiento, favoreciendo la penetracin de los lquidos en el comprimido y la separacin de los grnulos. Por ltimo, cuando los comprimidos son efervescentes, el mecanismo de accin consiste en fomentar la liberacin de los gases previamente incorporados- al contacto del comprimido con el agua, lo que conduce a su disgregacin. Desintegrantes de uso frecuente son el almidn de maz o de papa, la croscarmelosa, la crospovidona y el glicolato sdico de almidn. Mtodos de Manufactura La seleccin del proceso adecuado para fabricar tabletas ser determinado por las propiedades reologicas del frmaco, por el nivel de dosis y la economa de la operacin. Compresin Directa Granulacin Hmeda Granulacin Seca Compresin Directa Este mtodo consiste en comprimir la mezcla del frmaco y excipientes, los cuales tienen propiedades de fluidez y compresibilidad, esto es mediante la velocidad de flujo y la compresibilidad. Granulacin por Va Hmeda Este mtodo consiste en humectar la mezcla de polvos con una solucin del aglutinante, proporcionando cohesividad a los componentes de la formulacin, obteniendo una masa hmeda que se pasa a travs de una malla para obtener un granulado hmedo, se seca en un horno y se tamiza para despus mezclar con el lubricante y comprimirlo finalmente.

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
Granulacin Va Seca (Doble Compresin) El mtodo consiste en compactar una mezcla de polvos en unidades de peso mayor que las tabletas finales, posteriormente son trituradas y tamizadas para dar el tamao de grnulo, se adiciona el lubricante y desintegrante, se mezcla y se comprime para obtener las tabletas deseadas. EQUIPOS El nmero de productos farmacuticos es inmenso y est en constante crecimiento debido al desarrollo de nuevos medicamentos y al descubrimiento de nuevos usos de los medicamentos antiguos. El abastecimiento de los productos farmacuticos o

medicamentos teraputicos en cantidades prescritas est diseado para lograr la administracin sistemtica de los medicamentos. Aunque la forma fsica de los medicamentos no han cambiado a pesar de los aos, la aceptacin de la gente por la medicina y su forma de administracin si ha cambiado. La forma de dosificacin de las medicinas, cuya produccin requiere el uso de tcnicas modernas, ha progresado grandemente, diseando maquinaria sofisticada para la elaboracin de estos trabajos. Las innovaciones cientficas y los progresos acelerados en esta rea prometen un flujo constante de mejores formas de dosificacin de medicinas superando en efectividad y precisin a los productos antiguos. Las formas de dosificacin de medicinas que requieren la utilizacin de maquinaria compleja incluyen tabletas, cpsulas, inyectables esterilizados (ampollas y frascos de dosis mltiples), lquidos orales (soluciones, jarabes, suspensiones y emulsiones), y semislidos (ungentos, cremas y pastas) Este estudio abarca el proceso de produccin de las distintas formas de dosificacin de estos productos farmacuticos, que actualmente son auto-administrados en nuestra sociedad. La mayora de los medicamentos autoadministrados son tomados de manera oral. La forma de dosificacin de slidos orales es el mtodo de administracin preferido. Los productores de medicamentos prefieren producir tabletas de comprimidos porque su produccin en masa es ms rpida y barata que las otras formas de dosificacin. Adems, las tabletas son compactas, fciles de llevar y almacenar; adems son livianos y

10

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
baratos para empaquetar y enviar. Las tabletas proporcionan muchas ventajas; para el farmacutico, en su almacenamiento, distribucin y control; para el paciente, en su conveniencia de uso, y; para el doctor, en su identificacin, precisin de dosis, mejoramiento del control y para realizar una terapia ms confiable. Por estas razones, la prescripcin de tabletas excede a la cantidad total de prescripciones de las otras formas de dosificacin. Para producciones en gran escala, las mquinas rotativas ofrecen muchas ventajas. Un cabezal con una cantidad de juego de punzones y matrices que giran en forma continua, mientras la mezcla de polvos o granulado se desliza desde la tolva a travs de un bastidor de alimentacin para llegar a las matrices colocadas sobre una placa de acero que gira debajo. Este mtodo proporciona un llenado uniforme en la matriz y, por esta razn, un peso exacto de la tableta. La compresin tiene lugar cuando los punzones superior e inferior pasan entre un par de rodillos. Esta accin produce un efecto lento de compresin sobre la cavidad matriz desde arriba y abajo, lo cual posibilita el escape del aire atrapado. El punzn se eleva y eyecta el comprimido. Las correcciones del peso y la dureza de los comprimidos se pueden realizar sin el uso de herramientas mientras la maquina este funcionando.

11

Fabricacin de tabletas
Las tabletas se elaboran forzando las partculas a acercarse entre s por compresin de polvo, de manera que las partculas conforman una especie slida porosa de geometra definida. La compresin es llevada a cabo por dos punzones (superior e inferior) que aplican la fuerza que permite la compresin. El proceso suele dividirse en tres etapas (ciclo de compactacin): 1. Llenado de la matriz: Flujo gravitacional del polvo desde otro recipiente de almacenamiento a travs de un embudo. En otros casos, el llenado de la matriz es por centrifugado. Posteriormente se cierra la matriz, desplazando la centrfuga o el canal hacia un lado para permitir el sellado con el punzn superior. 2. Formacin de la tableta: Compresin del polvo hasta que se forma la tableta. En algunos casos se desplazan ambos punzones para alcanzar la compresin, en algunos casos el punzn inferior es estacionario. Posteriormente se distancian los punzones para pasar a una corta fase de descompresin.

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
3. Eyeccin de la tableta: Los punzones superior e inferior se desplazan hacia arriba hasta que la tableta queda por fuera de la matriz, y la tableta es empujada por un dispositivo eyector. Finalmente, se sita sobre la matriz el canal conductor con una nueva dosis de polvo para volver a comenzar el proceso. Para este proceso, existen dos tipos de prensas: PRENSA DE UNA SOLA COMPRESIN: Consta de una sola matriz con un par de punzones. El embudo se mueve durante el proceso de forma rotacional o translacional. El polvo se transporta a la matriz por gravedad. La cantidad de polvo que cae es controlada por la posicin del punzn inferior. El punzn inferior no se desplaza para la compresin. Este tipo de mquina produce alrededor de 200 tabletas por minuto; por eso se usa solo para procesos de produccin a pequea escala (como para ensayos clnicos) y para ensayos fisicoqumicos en el diseo de comprimidos. PRENSA ROTATORIA O MULTIESTACIONARIA: Fue diseada para mejorar el rendimiento de produccin de las tabletas, pues puede alcanzar produccin de hasta 10 000 tabletas por minuto. Puede tener desde tres hasta 60 o ms matrices, que estn dispuestas en un crculo y operan simultneamente. l movimiento vertical de los punzones estn controladas por ruedas que pasan sobre las cmaras y los rollos usados para controlar cantidad de presin y de polvo durante cada compresin. El polvo que alimenta todas las matrices est en un solo recipiente, y en el momento adecuado, coloca el polvo en cada matriz con un dispositivo rotatorio. Durante la compresin, se desplazan ambos punzones de cada matriz PRENSA HIDRULICA COMPUTARIZADA: En sta, el movimiento de los punzones puede ser variado y controlado considerablemente. Por esto, se utilizan para investigaciones fisicoqumicas, y tambin son denominadas simuladores de compactacin. En ellas, se estudia principalmente para preparar tabletas en condiciones cuantificadas de tensin, rea de de los superficie, punzones fuerza de compresin, compresin

12

desplazamiento

durante

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
descompresin. Conocer estos datos es una gran ventaja, ya que normalmente, en las mquinas de produccin industrial, solo se puede controlar la magnitud de la fuerza de compresin. TRITURADOS MOLDEADOS EN FORMA MANUAL. Para la preparacin de

comprimidos moldeados a mano debe ponerse el molde sobre una placa de vidrio. El material humedecido de una manera adecuada se presiona en las perforaciones del molde con una esptula ancha, debe ejercerse una presin sobre cada abertura. El exceso de material se elimina al pasar la esptula en un ngulo oblicuo presionando fuerte con la mano, para formar una superficie plana y limpia. El material as eliminado debe colocarse con el no moldeado. El molde con las perforaciones llenas debe invertirse y trasladarse a otra parte limpia del molde donde se presiona nuevamente con la esptula. Puede ser necesario agregar ms material en las perforaciones para que quede de manera uniforme. El molde se debe dejar reposar en una posicin para que parte del agente humectante pueda evaporarse igualmente por ambas caras. Mientras se seca la primera placa se puede ir preparando la siguiente con las recomendaciones antes descritas.

PRINCIPALES

PROBLEMAS

ANALIZAR

DURANTE

EL

TABLETEADO

13

Los problemas que han sido estandarizados como los ms importantes son:

Variaciones no despreciables de peso y dosis en el comprimido. Baja resistencia mecnica de las tabletas. Decapado y laminado de las tabletas. Adhesin indeseada del polvo a los punzones durante la compresin. Mucha friccin durante la fase de eyeccin de las tabletas.

Estos problemas dependen tanto de las propiedades intrnsecas del polvo como del diseo de la prensa. Las propiedades mecnicas de polvo que deben ser controladas son:

Tendencia de homogeneidad y segregacin. Fluidez del material. Propiedades de compresin y compactacin. Propiedades de friccin y adhesin.

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
ETAPAS DE COMPROBACIN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS En cada uno de las etapas del proceso, se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos. Materias primas y excipientes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante. Etapa intermedia de produccin: Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado, granulacin, y secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomtrica, cantidad de frmaco, humedad, ngulo de reposo etc. Fase final de produccin: Durante la compresin de un lote, se debe verificar permanentemente el peso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los datos se deben pasar a grficos de control. Control producto terminado: Cuando termina la produccin, se hace un muestreo de este para hacer un anlisis detallado. Con base en estos resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote. A las tabletas se les evalan sus propiedades fsicas, qumicas y farmacopeicas. Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulacin dada segn su mtodo de manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar.

14

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
PARMETROS DE COMPROBACIN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS. Caracteres organolpticos Apariencia visual, olor, textura, sabor Caracteres geomtricos Forma, grabados, y dimensiones Caracteres qumicos Contenido del frmaco, productos de degradacin, contaminantes, y humedad. Caracteres posolgicos Variacin de peso y uniformidad de contenido. Caracteres de estabilidad Estabilidad del frmaco a la luz, humedad, calor. Caracteres de biodisponibilidad Tiempo de desintegracin y velocidad de disolucin

15

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.

Tecnologa Farmacutica.

TABLETAS
REFERNCIA BIBLIOGRAFICAS

Voigh, Rudolf. (1982). Tratado de tecnologa Farmacutica. Editorial Acribia. Zaragoza. 3ra. Edicin. Zaragoza. pp. 212-213.

Martn Cook. (1986). Farmacia Prctica de Remington, Ed. Uteha, Mxico, Pg. 471 474, 1611.

Hernndez Herrero, Gonzalo. Medi Pharm. Tratado de Medicina Farmacutica. Editorial Mdica Panamericana, 2010

Faul i Trillo C. Tratado de Farmacia Galnica. Madrid: Luzn 5; 1993

16
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtualdata/tesis/salud/alva_b_n/aspec_fund.pdf. 0909-2011 5:46 pm

Facultad de Ciencias Qumicas

UNACH.

Qumico Farmacobiologo.