LESIN CELULAR

Carrillo Vicente Luis Sebastin

Rodrguez Cuatepotzo Andrea Guadalupe

Las clulas se someten a un estrs prolongado al que ya no son capaces de adaptarse. Puede ser reversible e irreversible.

LESIN CELULAR REVERSIBLE

Cambios funcionales y morfolgicos reversibles si se elimina el estimulo lesivo.

Hay reduccin de la fosforilacin oxidativa. Deplecin del ATP. Edema celular.

LESIN CELULAR
IRREVERSIBLE Persiste la agresin.
La clula no puede recuperarse y muere. Sufre cambios morfolgicos irreversibles. Manifiesta como necrosis o apoptosis.

GENERALIDADES DE NECROSIS Y APOPTOSIS

NECROSIS: Lesiones en membrana graves. Enzimas lisosmicas entran en citoplasma y digieren la clula. Contenido sale. APOPTOSIS: Disolucin nuclear. Fragmentacin de la clula.

Estmulo normal prolongado o un estmulo exagerado. Deficiencia de oxgeno o nutrientes. Accin de toxinas que inhiban funciones celulares vitales. Factores fsicos, qumicos, biolgicos y genticos Drogas, bacterias y virus.

CAUSAS DE LA LESIN CELULAR

PRIVACIN DE OXGENO
HIPOXIA: Deficiencia de O2 Reduce la respiracion oxidativa aerbica

Causada por: Isquemia Obstruccin de vas areas Reduccion de la capacidad de oxigenacion de la sangre (anemia)

AGENTES FSICOS
Traumatismos Temperaturas extremas Cambios sbitos de presin Radiacin Descarga elctrica.

AGENTES QUMICOS
Glucosa o sal en concentraciones hipertnicas O2 en altas concentraciones: txico Venenos Insecticidas, herbicidas Drogas

AGENTES INFECCIOSOS
Virus, bacterias, protozoarios y helmintos

REACCIONES

INMUNOLGICAS

Enfermedades autoinmunes

ALTERACIONES GENTICAS
Hay malformaciones por: Alteraciones cromosmicas Deficiencia de protenas estructurales Defectos enzimticos de los errores congnitos del metabolismo Acumulacin de ADN lesionado

DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
Deficiencia de vitaminas Excesos nutricionales

Deficiencias proteicocalricas

ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LAS LESIONES CELULARES

Primer efecto a nivel molecular y bioqumico

ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LAS LESIONES CELULARES

MECANISMOS DE LESIN CELULAR La respuesta celular a estmulos lesivos depende de

duracin e intensidad. Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la clula lesionada. Cualquier estimulo lesivo puede activas de forma simultanea multiples mecanismos interconectados que lesionen las clulas.

LESIONES REVERSIBLES
Cambios ultraestructurales:
Membrana: Bullas, borramiento y perdida de microvellosidades. Mitocondria: Edema, densidades amorfas. RE: Separacin de polisomas. Figuras de mielina. Ncleo: disgregacin de elementos fibrilares y granulares.

LESIONES REVERSIBLES
Edema celular: la clula no puede mantener un equilibrio inico y de lquidos debido al fracaso de las bombas inicas dependientes de energa en la membrana.

El cambio graso: Por lesin hipxica, txica y metablica. Cambio hidrpico o degeneracin vacuolar.

NECROSIS
Por la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin enzimtica de la clula.

C. necrticas son incapaces de mantener integridad de la membrana, hay extravasacin y se estimula inflamacin.

Las enzimas digestivas provienen de los lisosomas de los leucocitos.

Aumento de eosinofilia debido a la prdida de ARN citoplasmtico y por las perdida de protenas desnaturalizadas.

NECROSIS
Perdida de glucgeno: dando aspecto brillante a la c. Necrtica.

Citoplasma apolillado.

C. Muertas se pueden sustituir por figuras de mielina. Son fagocitadas por otras c. O se degradan en cidos grasos.

Las clulas muertas se pueden calcificar al final.

Cambios ultraestructurales:
Membrana: discontinuidad

NECROSI S

Mitocondrias: dilatacin con densidades amorfas Figuras de mielina Restos amorfos correspondientes a prot. desnaturalizadas. Ncleo: carilisis, picnosis cariorrexis.

NECROSIS COAGULATIVA
Se conserva su estructura durante unos das Se mantiene la citoarquitectura del tejido Causa: isquemia Zona de necrosis se llama infarto

Infarto renal de forma triangular

NECROSIS LICUEFACTIVA
Hay digestin de clulas muertas por lo que el tejido se transforma en una masa viscosa Material necrtico es amarillento cremoso: pus Causa: infecciones

Infarto cerebral, con disolucin del tejido

NECROSIS CASEOSA
Aspecto blanquecino Causa: Tuberculosis

Tuberculosis pulmonar, contiene restos amarillentos-blanquecinos.

NECROSIS GRASA
Hay liberacin de lipasas pancretica que digieren las clulas

NECROSIS FIBRINOIDE
En

reacciones inmunitarias En los vasos cuando inmunocomplejos que fibrosados.

se se

depositan vuelven

NECROSIS GANGRENOSA
Tejido que ha perdido su irrigacin y ha sufrido una necrosis (coagulativa) Si es colonizado por una bacteria, puede ser una necrosis licuefactiva ( gangrena hmeda)

DEPLECIN DE ATP
Se asocia a lesin hipxica El ATP se sintetiza: Fosforilacin Oxidativa Va glucoltica

Causas de agotamiento de ATP son: Reduccion del aporte de O2 y nutrientes Lesiones mitocondriales

DEPLECIN DE ATP
La deplecin 5-10% provoca:

Fracaso en la bomba Na+/K+ ATPasa

Reduce el aporte de energa, se detiene la fosforilacin oxidativa. Activando la va anaerobia para compensar.

Acumulacin de acido lctico, disminuyendo el pH, lo cual reduce la actividad enzimtica.

Fracasa la bomba Ca2+ ATPasa

Ruptura estructural del RE, separando ribosomas, reduccin

Afecta a muchos sitemas celulares

DEPLECIN DE ATP

LESIN MITOCONDRIAL
Lesiones con aumento de Ca2+ citoslico por ERO y por falta de oxgeno

Forman canal poro de transicion de la permeabilidad mitocondrial genera: Perdida del potencial de membrana Fracasa la fosforilacion oxidativa Agotamiento proresivo de ATP Culmina en necrosis

Secuestran protenas (Citocromo C y caspasas) entre su membrana interna y externa que pueden activar las vas de

ENTRADA DE Ca2+ Y PRDIDA DE LA HOMEOSTASIS

La mayor parte de Ca2+: mitocondria y RE Su agotamiento protege clulas de lesiones. Es mediador de lesiones celulares.

Aumento provoca: En mitocondrias: apertura del poro En el citosol: activa enzimas de efecto negativo

Fosfolipasa: lesiones en la membrana Proteasa: degrada protenas Endonucleasas: fragmentan ADN y cromatina ATPasas: aceleran agotamiento de ATP

Induce apoptosis por activacin directa de las

ESTRS OXIDATIVO
Lesiones celulares inducidas por radicales libres, principalmente por las especies reactivas de oxgeno(ERO).

Radicales libres: sustancias qumicas con un solo electrn impar en una orbita externa

ERO: radicales libres derivados de oxgeno

Reacciones autocatalticas, generando una cadena de daos.

Aumento de ERO o ineficacia de los sistemas de limpieza:

Respiracin normal, se produce productos intermediarios: O2-, H2O2 e iones hidroxilo (-OH).

GENERACIN DE RADICALES LIBRES

Radiacin: hidroliza agua en radicales libres

H2O OH+H

En la inflamacin se producen ERO en leucocitos activados.

El metabolismo enzimtico de qumico o frmacos

Metales (hierro y cobre) donan o aceptan electrones libres durante las reacciones intracelulares y catalizan la formacin de radicales libres

ELIMINACION DE LOS RADICALES LIBRES bloquean la iniciacin de su formacin Antioxidantes:

Los metales se mantienen unidos a protenas de almacenamiento y transporte para minimizar su formacin.

Catalasas: presente en peroxisomas, descompone H2O2.

SOD: Convierte O2- en H2O2

Glutatin peroxidasa: cataliza la degradacin de radicales libres

EFECTOS PATOLGICOS DE LOS RADICALES LIBRES

Peroxidacin lipdica: Interaccin entre r. libres y lpidos generando perxidos, reacciones autocatalticas que daan la membrana.

Modificacin oxidativa de la membrana: Altera la forma de las protenas estructurales, se activan los proteasomas, caos celular.

Lesiones en el ADN: Ruptura en una o ambas hebras del ADN, provoca enlaces cruzados y forma aductos.

La produccin de ERO es un signo que antecede a la necrosis.

APOPTOSIS
Fenmeno normal, eliminacin de clulas no deseadas, envejecidas o potencialmente dainas. Para mantener un numero estable de diversas poblaciones de tejidos.

C P M ul ul o a gt

a m t l a ul v d a n n n ui d ui m di i a o d a q u g ul d a d g o

APOPTOSIS

a d a

n A

Se rompen en fragmentos CUERPOS APOPTSICOS - Contienen parte del citoplasma y ncleo Se convierten en cuerpos apetecibles para fagocitarse. No existe inflamacin (se fagocitan rpidamente antes de que salga su contenido)

En situaciones fisiolgicas

Embriogenia: implantacin, organogenia, involucin durante el desarrollo. Involucin de tej. dependientes de hormonas: degradacin de clulas endometriales durante el ciclo menstrual, atresia de clulas foliculares ovricas en la menopausia. Prdida celular en poblaciones proliferacin (homesotasis). Eliminacin potencialmente maduracin. de linfocitos lesivos, antes o celulares en

autoreactivos despues de su

En situaciones patolgicas
Lesiones de ADN
-Radiacin -Frmacos antineoplsicos citotxicos -Hipoxia

Directamente: Radicales libres

Acumulacin de protenas mal plegadas

-Mutaciones en genes -Radicales libres Acumulacin excesiva en RE (estrs del RE)

Base de enfermedades degenerativas de SNC

Muerte celular en algunas infecciones

-Viral Hepatitis / Adenovirus / VIH

Atrofia patolgica en rganos parenquimatosos obstruccion de un conducto

-Pncreas -Partida -Rin