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INFLAMAÇÃO AGUDA
A inflamação aguda é a resposta imediata e precoce a um agente nocivo. São três os
seus componentes principais e característicos: (1) alterações do calibre vascular, acarretando
num aumento de fluxo sanguíneo, (2) alterações estruturais da microvasculatura, permitindo
que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação; e (3) emigração dos leucócitos da
microcirculação e acumulo deste no foco da lesão.
Exudação – extravasamento de liquido, proteínas e células sanguíneas do sistema vascular para
o tecido intersticial ou cavidades corporais. Um exudato é um liquido extravascular
inflamatório que tem uma alta concentração de proteína, muitos restos celulares e alta
densidade.
Transudato - líquido com baixa concentração de proteínas e baixa densidade. É um
ultrafiltrado do plasma. É um ultrafiltrado do plasma sanguíneo e resulta de um desequilíbrio
hidrostático através do endotélio capilar.
Edema – Excesso de liquido no interstício ou cavidades serosas; pode ser tanto um exudato ou
transudato.
Pus – é um exudato purulento, é rico em neutrófilos e restos de células parenquimatosas.
Alterações Vasculares
O tipo de leucócito emigrante varia de acordo com a idade da lesão inflamatória e tipo
de estimulo. Na maioria das formas de inflamação aguda, nas primeiras 6-24horas, os
neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório, sendo então substituídos por monócitos em
24-48horas. Nesta regra existem exceções como no caso de infecções por Pseudomonas, onde
os neutrófilos predominam nos primeiros 2-4 dias de inflamação.
HISTAMINAS – Fonte mais rica são os mastócitos, que estão normalmente presentes no tecido
conjuntivo adjacente aos vasos sanguíneos. È também encontrada em basófilos e plaquetas
sangüíneas. A histamina se encontra nos grânulos dos mastócitos e é liberada em resposta a
variados estímulos: lesões físicas, frio ou calor, reações imunes envolvendo ligação de
anticorpos a mastócitos, fragmentos do complemento denominados anafiloxinas, proteínas de
liberação da histamina derivada dos leucócitos, neuropeptídeos, e citocinas.
No homem causa dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade das vênulas,
porem constringe as artérias de grande calibre. É o principal mediador da fase imediata do
aumento da permeabilidade vascular.
Proteases Plasmáticas
Fenômenos da resposta inflamatória são mediados pro fatores derivados do plasma que
estão inter-relacionados, são eles: os sistemas do complemento, das cininas e da coagulação.
SISTEMA COMPLEMENTO
- Fenômenos vasculares: C3a, C5a e, em menor grau, C4a aumentam a permeabilidade vascular
e causam vasodilatação por liberação de histamina pelos mastócitos. Além disso, a C5a também
ativa o metabolismo do ácido araquidônico, levando a liberação de mediadores químicos.
- Aderência, quimiotaxia e ativação dos leucócitos: C5a é a agente responsável por estes
eventos.
- Fagocitose – C3b e C3bi, se fixados a parede celular bacteriana, atuam como opsoninas e
favorecem fagocitose por neutrófilos e macrófagos.
SISTEMA DE CININAS
Citocinas e Quimiocinas
Citocinas são proteínas produzidas por muitos tipos celulares que modulam a função de
outras células.Existem também as interleucinas que são uma extensa família de citocinas,
produzidas por células hematopoéticas, que atuam primariamente sobre leucócitos. Já as
quimiocinas são citocinas que compartilham a capacidade de estimular o movimento
leucocitário e o movimento dirigido, sendo muito importante na inflamação.
PROPRIEDADES GERAIS E CLASSES FUNCIONAIS – As citocinas são produzidas durante
o processo de resposta inflamatórias e imunes. Sua secreção é transitória e estreitamente
regulada. Os efeitos das citocinas são diversos, podendo influenciar na síntese ou ação de
outras citocinas ou, ate mesmo, serem redundantes.
Mesmo tendo funções múltiplas, as citocinas podem ser agrupadas em cinco classes, de
acordo com sua função principal ou a natureza da sua célula-alvo.
- Citocinas que regulam a função dos linfócitos: Regulam sua ativação, crescimento e
diferenciação. Dentro desta categoria estão a IL-2 e IL-4, que favorecem o crescimento dos
linfócitos, e a IL-10 e TGF-β, que são reguladores negativos das respostas imunes
- Citocinas envolvidas na imunidade natural: Neste grupo duas citocinas importantes
envolvidas na inflamação estão presentes, a IL-1β e o FNT-α; os interferon do tipo I; e IL-6.
- Citocinas que ativam células inflamatórias: são responsáveis pela ativação dos macrófagos
durante as respostas imunes celulares. Neste grupo esta o IFN-γ, IFN- α, IFN- β, IL-5, IL-10 e
IL-12.
- Quimiocinas: responsáveis pela atividade quimiotática para vários leucócitos.
- Citocinas que estimulam a hematopoese: medeiam o crescimento e diferenciação dos
leucócitos imaturos. Os exemplos abrangem a IL-3, IL-7, ligante c-kit, CSF de granulocitos-
macrófagos, CFS de macrófagos e fator das células pluripotenciais.
IL-1 E FATOR DE NECROSE TUMORAL (FNT) – Estas são produzidas por macrófagos
ativados, o FNT- β por células T ativadas e a IL-1 por muitos outros tipos celulares. Suas ações
mais importantes na inflamação são seus efeitos sobre o endotélio, leucócitos e fibroblastos e
indução das reações da fase aguda sistêmicas. No endotélio, induzem alterações ao nível de
transcrições gênicas, conhecidas como ativação endotelial. Neste processo há síntese de
moléculas de aderência endotelial e mediadores químicos, produção de enzimas associadas a
remodelagem da matriz, e aumento da trombogenicidade superficial do endotélio.
O FNT também causa a agregação e preparação dos neutrófilos, contribuindo para a
lesão tecidual.
A IL-1 e o FNT (alem da IL-6) também induzem as respostas da fase aguda sistêmicas
associadas a uma infecção ou lesão, incluindo febre, perda do apetite, produção de sono de
ondas lentas, liberação de neutrófilos na circulação e liberação de ACTH e corticoesteróides. O
FNT, em particular, age nos efeitos hemodinâmicos do choque séptico, hipotensão, redução da
resistência vascular, aumento da freqüência cardíaca e diminuição do pH sanguíneo.
Oxido Nítrico
O oxido nítrico (NO) é liberado por células endoteliais para que cause vasodilatação
pelo relaxamento do músculo liso. Alem de ser produzido pelo endotélio, também é sintetizado
por macrófagos e neurônios específicos no cérebro. Desta forma, existem três tipos de enzimas,
oxido nítrico sintase, responsável por esta síntese de NO: a endotelial (eNOS), neuronal
(nNOS) e induzível por citocinas (iNOS).
A eNOS e nNOS são essencialmente expressas em baixos níveis e podem ser ativadas
rapidamente por um aumento dos íons cálcio citoplasmáticos na presença de calmodulina. Já a
iNOS é induzida quando os macrófagos são ativados por citocinas ou outros agentes, sem que
seja necessário o aumento de cálcio intracelular.
Alem da vasodilatação, o NO exerce importantes funções durante uma resposta
inflamatória: reduz a agregação e aderência plaquetária, inibe características da inflamação
induzida por mastócitos e serve como regulador do recrutamento de leucócitos.
Neuropeptídeos
Eles têm ação inicial. Seu principal representante é a substância P. Suas ações são de
aumento da permeabilidade vascular, transmissão dos sinais de dor (junto com a bradicinina),
regulação da pressão sanguínea e estímulo da atividade secretória de células endoteliais e
imunológicas, acarretando suas ações características.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Definição e causas
Inflamação crônica é aquela que tem sua duração prolongada na qual a inflamação
ativa, destruições teciduais e tentativas de reparação estão ocorrendo simultaneamente. A
inflamação crônica pode ser conseqüência de uma resposta aguda mal resolvida, em
decorrência da persistência do agente nocivo ou de alguma interferência no processo normal de
cura. Além disso, a inflamação crônica começa com freqüência de maneira insidiosa, com uma
resposta de lento grau, latente e muitas vezes assintomática. A inflamação crônica origina-se
nos seguintes contextos:
- Infecções persistentes (ex. bacilos da tuberculose, e certos fungos). A razão pela qual isto
ocorre é devido esses microorganismos possuírem baixa toxidade, fazendo com que a reação
imune seja tardia.
- Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos ou endógenos.
- Auto-imunidade (ex. artrite reumatóide e lúpus eritematoso).
Características Histológicas
- Infiltração de células mononucleares, que incluem macrófagos, linfócitos e plasmócitos; é o
reflexo de uma inflamação persistente.
- Destruição tecidual
- Tentativa de cicatrização por substituição de tecido danificado por tecido conjuntivo,
realizado pela angiogênese e, em particular, a fibrose.
Inflamação Granulomatosa