METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO Y VITAMINA B12 Nombre comn del cido pteroilmonoglutmico, vitamina hidrosoluble cuya estructura

qumica est formada por 2-amino-4-hidroxi-6-metilpteridina, cido p-aminobenzoico y una cadena lateral que es el cido glutmico.

La fuente principal del acido flico se encuentran en los vegetales, principalmente en los vegetales de hojas verdes oscuras como la espinaca, brcoli, lechuga y esprragos son los que tienen la mayor cantidad de acido flico,; en menor cantidad encontramos en las frutas ctricas, en el meln y en el pltano. Los derivados animales como huevos y leche tienen una escasa cantidad, pero el hgado tiene una mayor cantidad. El acido flico tambin es sintetizado por bacterias intestinales, sin embargo, el acido flico que sintetizan las bacterias intestinales tiene muy poco uso porque se sintetiza muy lejano a la zona de absorcin, entonces prcticamente se pierde todo. Algunas formas de cido flico que se encuentran en los alimentos son termolbiles y pueden destruirse con la coccin, es decir que si se cocinan a muy elevada temperatura o por mucho tiempo se puede llegar a perder hasta un 90% del cido flico. Cmo se absorbe el cido flico? Entra en la dieta entra el poliglutamato que tiene varias cadenas laterales de acido glutamico que hacen muy difcil la absorcin porque son cadenas muy polares, por lo tanto tienen que ser transformados a monoglutamatos y esto lo hace la folato hidrolasa quien va a conjugar. Una vez que se forma el monoglutamato circulan y llegan a una zona donde se unen a un receptor de membrana, despus es receptor de membrana ms monoglutamato se une a una protena de membrana que es vital y lo ingresa al enterocito, una vez que ingresa al hepatocito es poliglutamado de nuevo Por qu? Porque los monoglutamatos pueden circular pero los poliglutamatos se mantienen en las clulas por lo tanto queda disponible para todas las reacciones metabolicas en que se requiera glutamato.

Luego el poliglutamato es transformado nuevamente a monoglutamato y este es transformado a metil tratahidrofolato. Este tetrahidrofolato se une a un carrier de membrana transportado por la membrana basolateral a la circulacin portal y de ah al hgado.

La absorcin del folato es en el yeyuno proximal, no olvidar, esa es la zona de mayor absorcin. El requerimiento diario de acido flico son 100g, esta cantidad puede aumentar varias veces en perodos de aumento de demanda metablica, como en el embarazo. La reserva del organismo es de 5 10 mg, por lo tanto la hipovitaminosis en caso de una dieta sin acido flico se manifiesta en 5 meses. Accin biolgica del cido flico La principal accin de los folatos es transferir unidades de un carbono en distintas reacciones. En el caso del folato, las cosas ms importantes en que participa son: - En N5 - metiltetrahidrofolato entrega un grupo metilo a la homocisteina para formar metionina. - N5,10 metiltetrahidrofolato junto con desoxiuridilato monofosfato (dUMP) forman en desoxitimidilato fosfato (dTMP) mediante la desoxitimidilato sintetaza para ir a la sntesis de DNA.

VITAMINA B 12 o COBALAMINA Vitamina hidrosoluble cuya estructura est formada por la unin asimtrica de 4 anillos pirrlicos (Ncleo Corrina) en torno a un tomo central de Cobalto que posee 6 valencias de coordinacin; 4 establecen enlaces covalentes con los correspondientes N de los anillos pirrlicos, la 5 se une al 5,6 dimetilbenzimidazol, y la 6 al unirse a distintos radicales origina los diversos derivados de la cobalamina (CBL): - CN : CIANOCOBALAMINA - OH : HIDROXICOBALAMINA - CH3 : METILCOBALAMINA - 5 DESOXIADENOSIL: 5 DESOXIADENOSIL CBL. La fuente principal de B12 son los productos de origen animal, principalmente las vsceras como corazn, rin y hgado, y en bivalvos como las almejas y ostras. Moderada Cantidad (3 - 10ug/100 g peso hmedo) en leche en polvo descremada, cangrejos, peces de roca, salmn y sardinas. Discreta Cantidad (1 3ug/100 g peso hmedo) en carne, langosta, lenguado, merluza, atn y quesos fermentados. Escasa Cantidad (<1ug/100 g peso hmedo)en productos lcteos lquidosy quesos cremosos. Los depsitos de B12 en el organismo son de 2-5 mg, el requerimiento diario son de 2-3g diarios mucho menos con respecto al requerimiento diario de acido flico, es por eso que un falta de B12 se demora en unos 4 aos mas menos, entonces lo relacionaremos con que el acido flico dura 100 das y la B12 dura 1000 das. Absorcin de B12 Consta de 5 pasos. 1. Liberacin de CBL de los alimentos 2. Unin de CBL y anlogos por las cobalofilinas o haptocorrinas 3. Digestin de las cobalofilinas en duodeno y unin de CBL con FI 4. Adhesin [ Vit. B12 - FI] al receptor especfico del leon 5. Endocitosis y unin intracelular a TC II Tenemos la B12 que llega unida a los alimentos, llega al estomago y se une a las haptocorrinas cobalofilinas protenas abiertas. Llega al estomago y por accin de los jugos gastricos se libera la B12 liberando tambin las molculas del factor intrnseco, el factor intrnseco tiene afinidad con el cobalamino, pero a la acidez del estomago la protena R se une al cobalamino. Sigue circulando y llega al duodeno y por accin de las proteasas pancreticas se digiere la protena y se libera la cobalamina, una vez que se libera la cobalamina se une al factor intrnseco y es transportada al enterocito ileal, en la zona temrinal del enterocito ileal deja la mayor cantidad de receptores para el complejo FI-cobalamina, este FI cada miligramos puede unir 30g de cobalamina. Una vez que llega al enterocito por endocitosis se destruye el FI, el receptor vuelve a recircular hacia el interior para captar ms complejos y la cobalamina se une a la transcobalamina II y este complejo se une a una protena de membrana quien los transporta hacia el sistema venoso portal y hacia el hgado que es su principal forma de almacenamiento. La cantidad de vitamina B12 que circula en sangre principalmente est unida a otras 2 cobalaminas I y III, en propoccion el 20% circula unida a transcobalamina II y el 80% unida a transcobalamina I. el motivo de esto es que la vida media cobalamina-transcobalamina II es de 1 hora, la unin de las cobalaminas-transcobalamina III es de 5 minutos, se supone que es para devolver al hgado la cobalamina que se han eliminado por bilis pero la transcobalamina II tiene una vida media de 7 a 10 dias.

Accin biolgica de la vitamina b12 La cianocobalamina (CN CBL) e hidroxicobalamina (OH CBL) son formas no fisiolgicas, por lo tanto cuando ingresan al organismo se transforman en 5-desoxiadenosil y Metil - CBL, formas enzimticamente activas. 1. METILCOBALAMINA: participa en la biosntesis de Metionina 2. 5 DESOXIADENOSIL COBALAMINA: participa en la isomerizacin de Metilmalonil CoA a Succinil CoA, esto es importante en la degradacin de los acidos grasos de cadena impar y eso va al ciclo de krebs para obtener energa en forma de ATP.

Este esquema es para que quede claro cmo se van interrelacionando todos los metabolismos y como participan las vitaminas. Qu pasa cuando nos fallan estas vitaminas? Como ven que participan en la sntesis del DNA, cuando nos falla el folato o la vitamina B12 se empieza a acumular. Por ejemplo nos falla la cobalamina, se nos empieza a acumular metiltetrahidrofolato y se nos empieza a acumular homocisteina porque no tiene como transformarse en metionina, Qu problema tenemos? No tenemos tetrahidrofolato que va a formar N5-metil tetrahidrofolato que va a la sntesis de DNA y por lo tanto tenemos la sntesis de DNA en problemas y eso se traduce en globulos rojos grandes (megalocitos), son de un VCM de

130 fl. En la medula osea se produce lo que se llama como eritropoyesis intrinsical (eso le escuche) en donde tenemos clulas gigantes, eritroblastos con dos nucleos, se producen clulas tan aberrantes que es mismo organismo las va a eliminando, por lo que no son clulas funcionales y ese es el problema que tenemps con el acido flico y la vitamina B12 y el otro problemas son los PMN hipersegmentados, tienen ms de 5 lobulaciones esta celula es muy importante porque es diagnostica. Por ejemplo, ustedes estn haciendo un hemograma y encuentran megalocitos y de repente les aparece UNA celula hipersegmentada tienen que informarla si o si en las caractersticas, son sumamente importantes.