PAPOVAVIRIDAE

- DNA fita dupla circular - Sem envelope - Vrios associados a cnceres

Papilomavrus (HPV)

Poliomavirus: BK, JC (leucoencefalopatia multifocal progressiva)

Papilomavrus Humano HPV

Papilomavrus: - normalmente tumores benignos (verrugas) (>70) - condiloma acuminado (igualmente > benignos) - forte associao com NIC - epidermodisplasia verruciforme (HPV em imunodeficientes)

HISTRICO
Primeiro vrus tumorignico transmitido experimentalmente (Licht, 1894). Em verrugas => Ciuffo (1907)

TRANSMISSO
Contato direto ou indireto Infeces > latentes PI = 6 semanas - 2 anos. No epitlio escamoso queratinizado e no-queratinizado: => mucosa da boca, => vias respiratria superiores, => conjuntiva, => vagina, => colo uterino => reto,

HPV
Famlia: PAPILLOMAVIRIDAE Gnero: Papilomavirus Vrion pequeno (55 nm), n. > 70 tipos de HPV, a maioria benignos A classificao baseada na homologia do DNA: Tipo distinto = aquele que apresentar < 50% de homologia com seqncias previamente descritas.

HPV
DNA fd circular, capsdeo c/ 72 capsmeros simetria icosadrica. Genoma: regio inicial E (early) => protenas envolvidas na replicao e transformao (E1 a E8); Regio L => codifica as prots. do capsdeo (L1 e L2); LCR (regio longa de controle).

Replicao HPV

Replicao
No se conhece => penetrao, transporte para o ncleo, desnudamento e transcrio viral.

O receptor de superfcie celular ainda no foi identificado

Afinidade por queratincitos (e outras cls).

Adsoro parece ocorrer via L1, a principal protena do capsdeo

Apresenta mltiplos promotores e padres de clivagem

Replicao
Replica no ncleo celular Remoo de histonas associadas ao DNA viral => Desenrolamento (protenas virais E1 e E2). E1 forma um complexo de replicao com protenas celulares, e a replicao do DNA progride bidirecionalmente da origem de replicao na regio LCR do genoma. O DNA ento encapsidado em associao com histonas. Uma ligao transitria com E2 guia o DNA para dentro de um agregado de L1 e L2 => capsdeo.

Replicao
O HPV penetra no epitlio basal do tecido Expressa genes que induzem a replicao celular mais frequente DNA em forma de mini-cromossomo, medida em que as cls dividem, diferenciam-se, trocam de funo e passam a produzir queratina e outros produtos Algumas cls tem altos nveis de replicao viral e expressam os genes tardios do vrus, produzem novos vrions e morrem. Acelera a diferenciao terminal da clulas => verruga.

Replicao
DESENVOLVIMENTO DE NEOPLASIAS: Nos HPVs 16 e 18 => E5, E6 e E7. Associam-se e inativam protenas p53 e pRB Talvez outros circuitos comprometdos Transformao coincide com a integrao do genoma viral no DNA celular, Na clula transformada, no h produo de vrus, embora continue a dividir-se em funo do estmulo viral medida em que se dividem, acumulam mutaes que eventualmente levam a metstases

HPV- 16, 18 e CNCER DO COLO DO TERO

Mais comuns na regio genital => verrugas genitais ou condilomas acuminados ("crista de galo) ou planares

Leses sub-clnicas ou planares no apresentam qualquer sintomatologia, podendo progredir para neoplasia intracervical (NIC) caso no sejam tratadas precocemente.

Co-fatores que elevam potencial carcinognico: nmero elevado de gestaes, uso de contraceptivos orais, tabagismo, HIV, outras DSTs.

HPV x

neoplasia

(reproduzido com permisso de Linda Stannard, Univ Cape Town, SA)

HPV - Verrugas

CONDILOMA VAGINAL

CONDILOMA PENIANO

Verrugas em locais atpicos

queixo

freno lingual

HPV
- segunda maior causa de mortalidade em mulheres entre 25-49 anos de idade

HPV e cancer cervical

- HPV 16 = 50% dos casos de NIC - HPV 18 = 14% - HPV 45 = 31 % - HPV 31 = 5 % - outros HPV outros = 18%

HPV
Trato Genital Infeco subclnica Condiloma (qqer stio) Condiloma planar (espec. crvix) NIC: associao forte moderada fraca ou nenhuma Tipo todos 6,11 6,11,18,31,38 16, 18, 31, 45 33,35,39,51, 52, 56, 58, 58,68

6, 11, 26, 42, 44, 53, 54, 55, 62 Cncer vulvar ou peniano 16

Resposta imune ao HPV

~ 70% desenvolvem anticorpos (baixos nveis) contra a protena do capsdeo L1 - resposta de anticorpos persiste por anos - re-infeco com outros tipos comum; - re-infeco com mesmo tipo: raro - anticorpos anti-L1 protetores em animais

Resposta imune ao HPV

- o vrus somente se multiplica em queratincitos - no h reao inflamatria - clulas T CD 4+ encontradas em leses em regresso - citocinas Th1 predominam em leses em regresso - alguns alelos MHC classe I e II so associados com maior ou menor incidncia de cncer

HPV- diagnstico
- o vrus no cultivvel em cultivos celulares Testes inespecficos: colposcopia citopatologia (Papanicolau) histopatologia peniscopia Testes especficos: microscopia eletrnica
imunocitoqumica

PCR, hibridizao in situ Tipagem: baseada em PCR com diferentes pares de primers

Hibridizao in situ

Hibridizao in situ . HPV 16 em cncer de colo uterino.

HPV- diagnstico

- exames sorolgicos ainda impraticveis

HPV- Diagnstico
- trs nveis de neoplasia reconhecidos, denominados NIC 1, 2, 3. - aps NIC 3= > carcinoma metasttico

TRATAMENTO
Desaparecimento espontneo das verrugas=> pode levar meses ou anos. Interveno indicada para leses dolorosas ou volumosas. A remoo das verrugas => mtodos fsicos (remoo por crioterapia, eletrocauterizao, exciso com ala diatrmica e laser) => mtodos qumicos (podofilina, cido tricloroactico). Carcinoma cervical=>remoo cirrgica + quimioterapia e/ou radioterapia.

PREVENO
Evitar contato com leses Uso de preservativos Exposio mnima luz solar, para pacientes com epidermodisplasia verruciforme e imunodeficientes apresentando leses cutneas.

HPV- verrugas- tratamento

- cirrgico - cauterizao (frio, calor, qumica) - tendncia a desaparecer com a idade

Papilomavrus - vacinas
- ainda no disponveis para humanos (algumas em experimentao) - vacina autgenas (isto , preparadas a partir de verrugas do animal) so largamente utilizadas em medicina veterinria

Papilomavrus - vacina autgena (uso veterinrio)