COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

ANDRES AYALA TORRES

Dra. Gilda Delgado Monsalve

FUNDACIN UNIVERSITARIA AUTNOMA DE LAS AMRICAS FACULDAD DE ODONTOLOGIA PATOLOGIA BUCAL PEREIRA 2011

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX). El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) es un locus gentico encontrado en todas las especies de mamferos, localizado en el cromosoma 6 en el humano; en l se codifican mltiples genes estrechamente relacionados, descritos inicialmente por su participacin en la tolerancia de los transplantes de piel. Las molculas que codifica el MHC son receptores de superficie celular que contienen pptidos antignicos para ser presentados a varias clulas del sistema inmune siendo las ms importantes los linfocitos T ab CD4 y CD8, adems a las clulas asesinas naturales (NK) y los linfocitos gd. Dos familias del MHC denominados clase I y II son las participantes en esta funcin. Las molculas de clase I son heterodmeros formados por una cadena pesada de 45 kD y una cadena liviana de 12 kD asociada no covalentemente, denominada b-2 microglobulina. La cadena pesada es una protena transmembranal con una porcin citoplasmtica de 30 aminocidos (aa), una transmembranal de 40 aa y una extracelular de 275 aa. Estas molculas se expresan en todas las clulas nucleadas y son las encargadas de presentar en la superficie pptidos originados del procesamiento de virus infectantes, o molculas propias ya sea normalmente producidas u originadas durante situaciones anormales como la transformacin tumoral. Las molculas del MHC clase I en el humano estn codificadas en los genes denominados HLA-B, HLAC, HLA-E, HLA-A, HLA-H,HLA-G y HLA-F. HLA-A, HLA-B, HLA-C son las ms importantes en el humano, por su participacin en la histocompatibilidad, la identificacin serologica de las molculas clase C ha sido difcil e imprecisa, sin embargo ellas parecen ser muy importantes en la interaccin con las NK. Las funciones precisas de HLA-E, HLA-F, HLA-G no son an claras, algunas evidencias y la restriccin tisular de la expresin de HLA-G, sugieren la participacin de estas molculas en la tolerancia materno-fetal. La segunda familia del MHC, a la que nos referiremos ampliamente, es la denominada clase II. Las molculas de esta familia estn compuestas por heterodmeros glicoproticos, con una cadena a y una cadena b de 33 y 27 kD, respectivamente. Estas molculas se expresan en la superficie celular de las clulas presentadoras de antgeno (APC) incluyendo macrfagos, linfocitos B y

clulas dendrticas y bajo algunas circunstancias tambin pueden expresarse en otros tipos celulares. Las MHC clase II presentan pptidos derivados de la degradacin de grmenes fagocitados por la clula presentadora de antgeno y los llevan a la superficie celular donde sern reconocidos por los linfocitos T especficos. El proceso de presentacin antignica por las molculas clase II involucra varios pasos as: inicialmente se forma el heterodmero ab el cual es estabilizado por la cadena invariante (Ii) la cual sirve de chaperona, dirigiendo el complejo hasta el endosoma tardo donde en un proceso facilitado por el medio cido libera la cadena Ii y su pptido asociado (CLIP) y se ensambla el pptido exgeno al complejo. En este proceso de liberacin, transporte y ensamblaje participan las molculas denominadas HLA-DM. FUNCION Ambos tipos de molculas presentan pptidos antignicos a los linfocitos T, responsables de la respuesta inmune especfica para eliminar el patgeno responsable de la produccin de dichos antgenos