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CICLO REPLICATIVO VIRAL

CITOLOGIA

PR-REQUISITOS

CLULA EUCARITICA

Compartimentos celulares

CITOLOGIA GENTICA ESTRUTURA VIRAL

Organelas e funes

Clula Eucaritica

Membrana nuclear com poros

Clula Eucaritica

ncleo ncleo

citoplasma citoplasma

Membrana plasmtica celular

Ncleo:
Localizao do DNA celular (fita dupla linear) Replicao (duplicao) e transcrio do DNA celular (RNAm) Enzima replicativa: DNA polimerase dependente DNA Enzima transcrio: RNA polimerase dependente DNA

Citoplasma:
Traduo do RNAm sntese de protenas Ribossomos celulares

Clula Eucaritica

Clula Eucaritica

ncleo

DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA CELULAR


transcrio

No ncleo

Replicao
DNA polimerase dependente de DNA

(+)

Clula Eucaritica

Transcrio
RNA polimerase dependente de DNA

Clula Eucaritica

DNA

RNAm
No citoplasma

Traduo

PROTENA

ribossomos

traduo

citoplasma

CICLO REPLICATIVO VIRAL

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo replicativo viral


Compreende uma srie de etapas que inicia com interao inicial do vrus e a clula hospedeira at a liberao das novas partculas virais (prognie viral)

Objetivo
Produzir prognie viral vivel para perpetuao e disseminao dos vrus na natureza

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

1. Adsoro 2. Penetrao 3. Desnudamento 4. Eclipse Viral (Biossntese viral) 5. Montagem 6. Maturao 7. Liberao da prognie viral

1. Adsoro
interao inicial vrus clula clula vivel (receptor) presena do receptor celular determina o tropismo viral - raiva: neurotrpico - hepatite: hepatotrpico - HIV: linfotrpico (LT CD4) - rotavrus: enterotrpico

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

1. Adsoro
no envelopado envelopado

2. Penetrao
Fase em que ocorre a internalizao da partcula viral

VRUS NO ENVELOPADOS 1. endocitose vrus internalizados em endossomos

Protena capsdeo + receptor celular

Glicoprotena envelope + receptor celular

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

2. Penetrao
VRUS NO ENVELOPADOS

2. Penetrao
VRUS ENVELOPADOS 1. endocitose 2. fuso de membranas

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

2. Penetrao
1

VRUS ENVELOPADOS

3. Desnudamento ou Decapsidao
1 Endocitose

ocorre imediamente aps a penetrao da partcula; decapsidao (remoo das protenas do capsdeo) decapsidao enzimtica decapsidao espontnea (acidificao do endossoma)

2 2

Fuso de membranas

objetivo: expor o genoma viral o desnudamento torna o genoma acessvel s enzimas e outros fatores celulares responsveis pelas etapas de replicao subsequentes.

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

3. Desnudamento ou Decapsidao

3. Desnudamento ou Decapsidao

Vrus no envelopado (endocitose)

Vrus envelopado (fuso membranas)

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

3. Desnudamento ou Decapsidao

4. Biossntese Viral (Eclipse Viral)


no visvel microscopia eletrnica eventos: replicao, transcrio, traduo do genoma viral Estes eventos dependem: 1. do tipo do genoma viral DNA fs ou fd RNA fs (+ ou -), RNA fd 2. Do local de replicao do genoma Intranuclear intracitoplasmtico

Vrus envelopado (endocitose) seguido por uma fuso de membranas

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

4. Biossntese Viral (Eclipse Viral)


os vrus no possuem metabolismo prprio e so inteiramente dependentes da maquinaria celular para a produo de suas protenas (parasita intracelular obrigatrio); sntese de protenas virais pela maquinaria celular o evento central da replicao dos vrus; a informao gentica contida no genoma decodificada (traduzida) em protenas virais utilizando a maquinaria celular do hospedeiro.
Liberao da Prognie viral

Vrus iniciando infeco na clula hospedeira

Produo da prognie viral requer:


-Cpias do genoma viral (replicao genoma viral) e - sntese das protenas virais

Eventos da Replicao Viral

4. Biossntese Viral

DNA fd

DNA fs

RNA fs+

RNA fs-

RNA fd

RNA fs + diplide

Vrus DNA

Sntese de Protena viral

RNAm (+) viral

Reconhecido por Ribossomos celulares

DNA fita dupla (fd) Intranuclear (IN)

DNA fita simples (fs) Intranuclear (IN)

Protena Viral

Protenas estruturais Protenas no estruturais

Intracitoplasmtico (IC)

4. Biossntese Viral (Eclipse Viral)

4. Biossntese Viral (Eclipse Viral)

4.1. Vrus DNA fd e Replicao Intranuclear

4.3. Vrus DNA fs e Replicao Intranuclear


o DNA fs viral replicado para sintetizar o DNA fd.

Vrus DNA
DNA fd DNA fs

semelhante clula eucaritica utiliza a maquinaria da clula hospedeira eucaritica


Papillomaviridae Circoviridae e Adenoviridae Herpesviridae

Vrus DNA
DNA fd DNA fs

a replicao feita pela DNA polimerase celular; Ou seja, o DNA fs se transforma em DNA fd que agora segue o processo de transcrio e traduo. Parvoviridae. Ex: parvovrus canino, parvovrus suno

IN IC

IN

Genoma pequeno Utilizam integralmente as Enzimas celulares

IN IC

IN

Genoma extenso Necessita de enzimas virais alm das celulares

4. Biossntese Viral (Eclipse Viral)

4. Biossntese Viral
Vrus RNA

4.2. Vrus DNA fd e Replicao Intracitoplasmtica


citoplasma celular no possui enzimas para replicao e transcrio do genoma vrus carregam suas prprias enzimas virais (DNA e RNA polimerases virais) entretanto, continuam dependentes da maquinaria celular (ribossomos) para sntese das protenas virais;

Vrus DNA
DNA fd DNA fs

RNA fita simples (fs)

RNA fita dupla (fd)

IN IC

IN

Polaridade positiva (+)

Polaridade negativa (-) Intracitoplasmtico (IC)

Intracitoplasmtico (IC) Intra citoplasmtico (IC) e Intranuclear (IN)

Poxviridae (ex: vrus da varola)

4. Biossntese Viral

4. Biossntese Viral
4.4. Vrus RNA fs polaridade positiva e Replicao Intracitoplasmtica
Exemplos de vrus RNA fs+ que acometem os animais Vrus RNA
RNA fs RNA fd

4.4. Vrus RNA fs polaridade positiva e Replicao Intracitoplasmtica


sntese de protenas virais:
Vrus RNA
RNA fs RNA fd

genoma viral (RNA fs+) serve de RNAm (pois possui a mesma polaridade); portanto, o RNA genmico viral prontamente reconhecido como RNAm pelos ribossomos e traduzido no citoplasma. Por isso so conhecidos como vrus com genoma infeccioso

Picornaviridae: Ex: vrus da febre aftosa Flaviviridae: Ex: Vrus da Diarria Viral Bovina (BVDV) Caliciviridae: Ex: Norwalk like virus Togaviridae: Ex: vrus das encefalites equinas Coronaviridae: Ex: coronavrus bovino Arteriviridae: Ex: vrus da sndrome respiratria e
reprodutiva dos sunos Exemplos de vrus RNA fs+ que acometem humanos: vrus da poliomielite, vrus da rubola

+ IC IN

IC

+ IC IN

IC

Replicao do genoma viral:


RNA polimerase viral dependente de RNA: cpias de RNA fs- para servir de molde para a sntese de mais cpias de RNA fs+ (genmico).

4. Biossntese Viral

4. Biossntese Viral

4.5. Vrus RNA fs polaridade negativa e Replicao Intracitoplasmtica

4.5. Vrus RNA fs polaridade negativa e Replicao Intracitoplasmtica


Rhabdoviridae: Ex: vrus da raiva

Vrus RNA
RNA fs RNA fd

Genoma Viral no pode ser diretamente traduzido pois possui polaridade oposta (-) ao RNAm (+).

Vrus RNA
RNA fs RNA fd

Paramyxoviridae: Ex: vrus da cinomose canina


vrus da doena de New Castle

+ IC IN

IC

carregam enzimas virais (RNA polimerases virais dependentes de RNA) para sntese de RNA fs+. Nesta forma, portanto, j reconhecido como RNAm para a sntese de protenas virais.

+ IC IN

IC

4. Biossntese Viral

4. ECLIPSE VIRAL - RNA VIRUS


vrus da raiva

4.5. Vrus RNA fs polaridade negativa e Replicao INTRANUCLEAR


EXCEO entre os VRUS RNA fs (Genoma se replica no ncleo celular) !
RNA fs RNA fs+ RNA fd

Vrus RNA
RNA fs-

+ IC

IC

Famlia Orthomyxoviridae:
Ex: influenzavirus

(Obs: genoma segmentado)


IN

4. Biossntese Viral

4. Biossntese Viral

4.6. Vrus RNA fita dupla e Replicao Intracitoplasmtica

4.6. Vrus RNA fita dupla e Replicao Intracitoplasmtica

Vrus RNA
RNA fs RNA fd

RNAfd (formado por uma fita + e outra -)

Vrus RNA protena


RNA fs RNA fd

Famlia Reoviridae
Ex: rotavrus

RNA fs -

sntese de RNA fs + (=RNAm)

11 segmentos de RNA genmico fita dupla

+ IC IN

IC

IC IN IC

RNA fs +

Sntese direta de protenas Molde para a sntese de RNA fs (RNA genmico viral)

4. Biossntese Viral

4. Biossntese Viral

4.6. Vrus RNA fs + diplide de Replicao Intracitoplasmtica e Intranuclear

4.6. Vrus RNA fs + diplide de Replicao Intracitoplasmtica e Intranuclear

Vrus RNA
RNA fs RNA fd

material gentico na forma diplide (2 fitas de RNA fs+) embora sejam RNA fs+ NO so traduzidos diretamente pelos ribossomos.

Vrus RNA
RNA fs RNA fd

enzimas VIRAIS transcriptase reversa (RNAfs DNA polimerase viral (DNAfs DNAfs) DNAfd)

+ IC IN

IC

+ IC IN

IC

Vrus realiza um processo de transcrio reversa RNA DNA

integrase (incorpora DNA de origem viral no DNA celular)

4. Biossntese Viral

4. Biossntese Viral

4.6. Vrus RNA fs + diplide de Replicao Intracitoplasmtica e Intranuclear


RNA fs DNA fs DNA fd (esses eventos ocorrem no citoplasma celular) o DNA fd (origem viral) que foi sintetizado no citoplasma agora migra para o ncleo celular onde incorporado ao genoma celular (pr-virus) no ncleo: vrus utiliza a bateria enzimtica celular
IC IN IC exemplos: vrus HIV, vrus da anemia infecciosa equina

4.6. Vrus RNA fs + diplide de Replicao Intracitoplasmtica e Intranuclear


RNA fs +
viral Enzima viral: Transcriptase reversa

DNA fs
viral

DNA fd
viral

Vrus RNA
RNA fs RNA fd

Enzima viral: DNA polimerase dependente DNA

No citoplasma celular

DNA fd viral
se insere no...

DNA fd clula
Enzima viral: integrase

No ncleo celular

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

5. Montagem
montagem das partculas virais (morfognese viral) formao do capsdeo viral (agregao dos capsmeros) interao do genoma viral com o capsdeo (nucleocapsdeo)

6. Maturao
Corresponde aquisio da capacidade infecciosa das partculas virais recm montadas; Ocorre previamente ou concomitantemente com a liberao (egresso) da partcula viral;
a. maturao intracelular (vrus no envelopados) b. maturao por brotamento em membranas celulares (vrus envelopados)

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

6. Maturao
a. maturao intracelular citoplasma celular ou ncleo celular a maturao ocorre antes do egresso viral, ou seja, os virions podem ser encontrados ainda na clula ntegra e dependem da lise celular para alcanar o meio extra-celular.

6. Maturao
a. maturao por brotamento em membranas celulares
maioria dos vrus envelopados nucleocapsdeos recm formados adquirem o envelope por BROTAMENTO em membranas celulares. somente aps a aquisio do envelope tornam-se infecciosos; portanto, a maturao ocorre concomitantemente ao egresso da partcula viral.

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

7. Liberao da Prognie Viral


Lise celular (vrus no envelopados e envelopados) brotamento (somente vrus envelopados)

7. Liberao da Prognie Viral


brotamento (envelopados)

Ciclo Replicativo Viral

Ciclo Replicativo Viral

7. Liberao da Prognie Viral


brotamento (envelopados)

Ex: Ciclo Replicativo do HIV


Identidade Viral Famlia Retroviridae vrus envelopado genoma RNA fs + diplide replicao intracitoplasmtica e intranuclear Realiza transcrio reversa

Ciclo Replicativo Viral

Ex: Ciclo Replicativo do HIV


1. Adsoro: interao glicoprotena envelope e receptor celular (linfcito T) 2. Penetrao: Fuso de membranas 3. Decapsidao 4. Biossntese Viral (RNA genmico (fs+ ) DNA fs DNA fd): eventos no citoplasma

DNA fd de origem viral se insere no DNA fd celular: no ncleo 5. Montagem 6. Maturao 7. Liberao por brotamento em membrana celular

Replicao HIV

Ciclo Replicativo Viral

Vdeo do Ciclo Replicativo do HIV http://www.youtube.com/watch?v=RO8MP3wMvqg&feature= PlayList&p=B63B6F45884B3604&index=0

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