Introduccin a la Toxicologa

Salud Ocupacional, 2011

Toxicologa Concepto:
Ciencia que estudia los txicos y las intoxicaciones
Comprende el estudio del agente txico, su origen, estructura y propiedades fsico-qumicas,

mecanismo de accin, las consecuencias de sus efectos lesivos, los mtodos analticos, los modos de evitar la contaminacin ambiental y de los lugares de trabajo, las medidas profilcticas de la intoxicacin y el tratamiento general.

Intoxicacin
Conjunto de sntomas y signos que aparecen como respuesta o consecuencia
del ingreso de un txico en el organismo * Etiologa de las intoxicaciones * Vas de entrada

* Toxicocintica
- Absorcin - Biotransformacin

- Mecanismo de accin del txico

- Eliminacin

* Cuadro clnico * Tratamiento de las intoxicaciones

ETIOLOGA DE LAS INTOXICACIONES

Txicos Gaseosos: Irritantes/casticos. Otros Txicos Orgnicos
Disolventes Hidrocarburos Plaguicidas Alcoholes Alcaloides naturales y de sntesis Medicamentos

Txicos minerales
Plomo, mercurio, arsnico, manganeso, cromo, niquel, berilio, vanadio, talio....

Formas de intoxicacin
1. Intoxicacin aguda

2. Intoxicacin subaguda 3. Intoxicacin crnica 4. Intoxicacin retardada

Subdivisiones de la Toxicologa
Toxicologa clnica Toxicologa industrial y ambiental

Toxicologa alimentaria Toxicologa forense

Toxicologa clnica
Diagnstico precoz Tratamiento de las intoxicaciones Pronstico
Grandes sndromes toxicolgicos Apoyo en laboratorio
Conducta teraputica concreta Pronstico Evaluar eficacia de la medida teraputica

Toxicologa alimentaria
Adicin fraudulenta Contaminacin de los Aditivos alimentos Contaminacin ambiental:

Correctores Conservantes Salazones Edulcorantes

Colorantes Estabilizadores Aromatizantes

Toxicologa industrial y ambiental

Estudia las sustancias qumicas utilizadas en la industria
Objetivos: Identificacin. Anlisis y mecanismos de Accin Prevencin. Diagnstico precoz/tratamiento correcto Niveles de actuacin - En el lugar de trabajo - Sobre el individuo Emisin/Inmisin - A nivel legal - En la investigacin Prevenir Grandes catstrofes y riesgos colectivos Reconocimiento de derechos de los trabajadores

Actuacin en el lugar del trabajo

Establecer los lmites tolerables de exposicin
TLV (Thresold limit values). Concentracin media de sustancia qumica en el aire ambiente que respirada 8h/da, 5 das/semana, toda la vida, no produce lesin a la media de la poblacin. MAC (Maximum allowable concentration): Concentracin mxima permisible que nunca deber ser sobrepasada. NIOSH (National Institute for occupational safety and health administration

Actuacin sobre el individuo

Reconocimientos previos a la contratacin

Nivel de la absorcin: lesiones nasales, atrficas, bronqios/alveolos...

A nivel de la biotransformacin
A nivel de la eliminacin Alteraciones especficas de rganos y tejidos

Reconocimientos peridicos
* Tests de absorcin excesiva * Tests de impregnacin

Actuacin sobre el individuo

BTL (Biologic Thresold Limit). Expresin numrica de un parmetro biolgico en relacin con la accin de un txico sobre el organismo
a) BTL Qumico: Txico inicialmente absorbido b) BTL Bioqumico. Alteraciones metablicas y fisiolgicas producidas por el txico; est en relacin con el deterioro de la salud. Reconocimientos peridicos

Respuesta del organismo a los txicos

Depende de la concentracin que se alcance en el lugar selectivo de la accin Cantidad de txico administrada Siguientes procesos:
Absorcin Distribucin Biotransformacin Eliminacin

1. Principales vas de absorcin

Respiratoria Digestiva Cutnea Otras
Endonasal Rectal Intravenosa Intramuscular Subcutnea

Estructura membrana plasmtica

Mecanismos de transferencia de txicos

a travs de membranas biolgicas
Difusin pasiva Filtracin Transporte activo Pinocitosis
Tamao o PM (peso molecular) Forma (disolucin) Grado de ionizacin (pK y pH) Liposolubilidad (coef. Particin) A (C1 - C2) Ley de Fick V = K d

Absorcin por va digestiva

Parmetros que influyen en la absorcin:

Concentracin Solubilidad Superficie de absorcin

Principios de toxicidad por va digestiva

No se absorben todos los txicos que se ingieren. Los cidos dbiles se absorben en el estmago y las bases dbiles en el intestino delgado. La velocidad de absorcin est limitada por el tamao molecular. La dilucin dificulta la absorcin. La precipitacin disminuye la absorcin. La competitividad con la superficie de absorcin disminuye la velocidad de difusin. Si se acelera el trnsito disminuye la absorcin.

Absorcin por va respiratoria

1. Propiedades fsico-qumicas de los txicos:
Gases. Difunden rpido y saturan la atm. ---> Int Colectivas Vapores. Lquidos---> Vapor a T Ord. o ebullicin
Slidos: Materia particulada. Polvos 100-400. Precipitan Aerosoles < 50 Nieblas y brumas: Entre 50-100 Ricas en agua.

2. Caractersticas anatomofisiolgicas de las vas respiratorias

Absorcin por va respiratoria

Caractersticas anatomofisiolgicas de las vas respiratorias:
Nasofaringe
Retiene 50% partculas > 8 espacio muerto importancia toxicolgica

Traqueobronquial

Alveolos

partculas < 2.5 gases y vapores lquidos

Principios de toxicidad por va respiratoria

Son intoxicaciones agudas y graves Pequeas concentraciones de txicos dan lugar a intoxicaciones graves Los txicos no pasan por el hgado No se puede realizar un tratamiento neutralizante La toxicidad depende de la constante de Haber:
Efecto txico = C x t
Frecuencia respiratoria Volumen respiratorio

2. Distribucin
Difusin a distintos compartimentos Mecanismo de defensa Sistema tendente al equilibrio Mecanismo: filtracin capilar + difusin

Txico libre + Protena

Txico ligado

Propiedades que rigen la distribucin

Afinidad a protenas tisulares: Tox + Prot Coeficiente de particin del tejido Fijacin selectiva por afinidad qumica
Ionizacin de la especie molecular: pH medio, pK txico Mayor o menor vascularizacin del tejido
Tox-Prot

Reservorios

Tipo de intoxicacin: aguda, crnica

3. Biotransformacin
La biotransformacin es un proceso que lleva a una conversin metablica de los compuestos extraos (xenobiticos) presentes en el organismo. Y Metabolismo es una palabra que suele utilizarse indistintamente con biotransformacin. Indica las reacciones qumicas de descomposicin o sntesis que se producen en el cuerpo gracias a la accin catalizadora de las enzimas

Biotransformacin
Objetivo principal Localizacin enzimas responsables Importancia toxicolgica Alteraciones en los primeros estadios Fases I y II Monooxigenasas (CYP 450 y FMO)

Biotransformacin
Fase I: oxidacin
reduccin hidrlisis
cido glucurnico Mercaptrica Sulfoconjugacin Aminocidos (gly, gln) Acetilacin Metilacin

Fase II: Conjugacin

Factores que modifican la biotransformacin

Factores genticos
Polimorfismos determinados genticamente en las oxidaciones y conjugaciones de los txicos Estrs fsico (fro, luz) Induccin enzimtica Inhibicin enzimtica

Influencias ambientales

Factores fisiopatolgicos

Hepatopatas, edad, sexo, desnutricin severa

Inters toxicolgico de la biotransformacin

1. Mecanismo detoxificante
2. Se puede engendrar una sustancia ms txica

3. Explica el mecanismo patognico 3. Diagnstico y tratamiento de las intoxicaciones 4. Utilidad en la investigacin toxicolgica

4. Eliminacin de txicos
Va renal
Filtracin glomerular Descargas urinarias Secrecin tubular activa Anlisis de orina Reabsorcin tubular pasiva

Va pulmonar

Txicos voltiles
PM (> 500) Polaridad Estructura qumica (grupos ionizables)

Forzar eliminacin Anlisis aire espirado

Va biliar

Ciclo enteroheptico Inters analtico

Otras vas

Salivar Faneras (sudor, pelo, uas) Mamaria

Mecanismos de accin de los txicos

Lesin bioqumica inicial responsable de las perturbaciones fisiolgicas y/o anatomopatolgicas derivadas de la interaccin de

un txico con un sistema biolgico

TOXICIDAD

MEDIO
ORGANISMO

TXICO
TXICO

(RIESGO) (IMPREGNACIN)

EFECTOS TXICOS (INTOXICACIN)

Mecanismos de accin
Consecuencias prcticas

1. Desarrollo de antdotos especficos

2. Desarrollo de test bioqumicos de deteccin precoz 3. Contribucin al conocimiento de la naturaleza y la importancia de ciertas rutas metablicas 4. Deduccin razonada de la sintomatologa y tratamiento a seguir

Mecanismos de accin
Los txicos pueden ejercer su accin de 2 formas:

1. Toxicidad global 2. Toxicidad selectiva

* Alteracin de la concentracin efectiva del txico en el lugar de accin
* Presencia o ausencia de blancos celulares o moleculares especficos

Mecanismos de accin
1. Alteracin de la composicin o fluidez de las membranas

2. Generacin de hipoxia 3. Alteracin a nivel de metabolitos esenciales 4. Alteracin de actividades enzimticas 5. Alteraciones a nivel de material gentico 6. Generacin de intermediarios reactivos

Tratamiento local
Piel
Despojar ropa Lavado Sustancias casticas

Agua Neutralizacin qumica:

cidos fuertes bases fuertes

Ojos

Blanqueadores, pintores, laboratorios Riesgo lesin corneal (leucoma)

Tratamiento general
Medidas inmediatas:
Consciente Inconsciente Anamnesis
Interrogatorio de testigos Exploracin completa

Objetivos del tratamiento general:

Impedir la absorcin del txico Impedir que acte Eliminarlo

Tratamiento general
Tratamiento evacuante Tratamiento neutralizante Tratamiento eliminador

Evacuacin por va digestiva

1. Lavado gstrico
2. Emesis inducida
Contraindicaciones

Evacuacin por va digestiva

1. Lavado gstrico
2. Emesis inducida:
Jarabe de ipecacuana (estable 6-12 meses): - extracto ipecacuana . . . 7 g - glicerina . . . . . . . . . . . . 10 g - jarabe c.s.p. 100 ml

3. Irrigacin intestinal

Tratamiento neutralizante
1. Precipitacin txico (formacin complejo insoluble): a) Carbn activo: 50 g/300 ml agua b) Sustancias azufradas: Tiosulfato sdico 10% c) Taninos: cido tnico 5% 2. Formacin de macromolculas: a) Agua albuminosa: 6 claras huevo + 1 L agua

3. Neutralizacin qumica: a) cido fuerte: base dbil b) Base fuerte: cido dbil

Tratamiento antidtico
1. Antidotismo qumico: QUELANTES
2. Antidotismo fisiolgico: a) Antagonistas (competitivos, no competitivos) b) Metabolito deficitario

3. Antidotismo biolgico: a) Suero antibotulnico polivalente b) Suero antiofdico

Tratamiento eliminador
1. Diuresis (DEPURACIN RENAL):
a) Diuresis osmtica
Manitol 10% + Glucosa 10% (1:1, v/v) b) Diuresis osmtica manipulando el pH:
AH A- + H+

* Diuresis forzada con alcalinizacin: Manitol 10% + Glucosa 10% + CO3H- 12% * Diuresis forzada con acidificacin: Manitol 10% + Glucosa 10% + ClNH4 1.5 g
b) Hemodilisis d) Plasmafresis

BOH

B+ + OH -

2. Dilisis (DEPURACIN EXTRARRENAL)

a) Dilisis peritoneal c) Hemoperfusin e) Exanguinotransfusin

Depuracin extrarrenal
1. Indicaciones clnicas:
Hipotensin, shock, fracaso renal agudo Intoxicacin grave con deterioro progresivo

Existencia de complicaciones

2. Indicaciones segn caractersticas del txico

Caractersticas fisico-qumicas del txico

Niveles sanguneos potencialmente letales Efecto txico relativamente tardo

Depuracin extrarrenal
3. Contraindicaciones:
Existencia de antdoto eficaz Toxicidad escasa

Toxicidad irreversible Toxicidad inmediata