TEORAS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO Para estudiar el envejecimiento humano se recurre a diferentes sistemas que incluyen modelos animales (biogerontologa

experimental) y estudios en humanos, bien sean stos morfolgicos, bien funcionales, transversales o longitudinales, observaciones clnicas y/o estudios del envejecimiento celular (citogerontologa). En los ltimos aos se est prestando gran inters a la clula grasa como modelo para el estudio del envejecimiento celular. Basndose en estos estudios, se considera que se trata de un proceso en el que sucesivamente se produce una prdida en la absorcin de triglicridos y en la actividad lipognica, lipoltica y oxidativa de la clula. Todo ello guardara una buena correlacin con el progresivo declinar de la sntesis proteica y de su sensibilidad a hormonas, mediadores y otros factores. En el momento actual existen numerosas teoras que pretenden explicar el porqu del proceso de envejecimiento. Todas ellas tienen una cierta justificacin y ninguna es lo suficientemente unitaria para proporcionar por s misma una explicacin suficiente y satisfactoria. Existen intentos de agrupar en bloques las diferentes teoras del envejecimiento. Una de las clasificaciones ms extendidas es la que las divide en teoras estocsticas y no estocsticas. En el primer caso, los procesos que determinan el envejecimiento ocurriran de modo aleatorio y se iran acumulando en el transcurso del tiempo como consecuencia de la acumulacin de "agresiones" procedentes del medio ambiente hasta alcanzar un nivel incompatible con la vida. En el caso de las teoras no estocsticas, el proceso de envejecer se establecera de acuerdo con una normas predeterminadas. Teora del error primario de Orgel El proceso de envejecimiento es consecuencia de una alteracin del cdigo gentico por consecuencia de una alteracin de mutaciones a nivel del DNA con repercusin en la sntesis de protenas.

Teora de la restriccincodnica de Strehler, Reloj molecular basada en el fenmeno de muerte celular programada.

Teora del mensaje redundante de Medvedev o agotamiento del material gentico. Existen repeticiones selectivas (redundantes) de algunos genes que se van poniendo en actividad a medida que los genes activos se deterioran supliendo su actividad y as sucesivamente hasta que el sistema redundante quede exhausto. Teora de Hayflick Desde 1961, merced en parte a los estudios de Hayflick, existe evidencia de que ninguna poblacin celular humana o animal es inmortal. Es decir, es incapaz de autorreproducirse en

cultivos seriados continuos in vivo o in vitro hasta un mnimo de 100 duplicaciones durante un mnimo de 2 aos. La teora del envejecimiento ms conocida est basada en el llamado efecto Hayflick, que recibi el nombre del microbilogo americano Leonard Hayflick. ste observ en un cultivo celular, que ciertas clulas humanas experimentaban slo un nmero limitado de divisiones celulares antes de morir. Este hallazgo sugiere que el envejecimiento est programado en el interior de la clulas, y podra explicar las diferencias que existen en la duracin de la vida de las distintas especies animales, as como la longevidad desigual de los distintos sexos en las mismas especies. Teora de los radicales libres o de la peroxidacin Harman 1956. Los radicales libres formados durante el proceso oxidativo del metabolismo normal reaccionan con los componentes celulares, originando la muerte de clulas vitales y, finalmente, el envejecimiento y la muerte del organismo. Los radicales libres son muy reactivos, convirtindolos en fuente de nuevos radicales, y da lugar a una cadena que conduce al consumo de muchas molculas estables. Todas las clulas del organismo son susceptibles de ser alcanzadas por este proceso. Las alteraciones que pueden producirse son resumidas por Hayflick en: a) Oxidacin acumulativa de colgeno, elastina y DNA. b) Rotura de las cadenas de mucopolisacridos a travs de una degradacin oxidativa. c) Acumulacin de sustancias metablicamente inertes. d) Cambios en las caractersticas de la membrana, de las mitocondrias y lisosomas. e) Fibrosis de arteriolas y capilares secundaria a lesiones originadas por productos resultantes de la peroxidacin del suero y de los componentes de la pared vascular. Teora de los enlaces cruzados Tiene su fundamento en los cambios moleculares que se producen con la edad, extracelular e intracelularmente, y que afectan a la informacin contenida en el DNA y en el RNA. Con la edad se produce una mayor frecuencia de "enlaces covalentes" o mediante bandas de hidrgeno entre macromolculas, que si bien inicialmente pueden ser reversibles, a la larga determinan fenmenos de agregacin e inmovilizacin, que convierten a estas molculas en inertes o malfuncionantes. Segn esta teora, la alteracin originada en el DNA dara lugar a una mutacin en la clula y, posteriormente, a su muerte. Teora del error catastrfico Plantea que, con el paso del tiempo, se producen una serie de errores en la sntesis proteica que acaban por trastornar la funcin celular, facilitando su envejecimiento y, finalmente, la muerte. Pero en muchas ocasiones, no se encuentra este tipo de errores en el anciano. Teora inmunolgica En el envejecimiento se produce un declinar importante de este sistema. Los cambios ms conocidos son lossiguientes:

a) Prdidas cualitativas de los linfocitos CD4 cooperadores, mayor actividad de los CD8 supresores y menor actividad de los CD8 citotxicos. b) Menor capacidad de los linfocitos B para producir anticuerpos. c) Prdida progresiva de respuesta en las pruebas de hipersensibilidad retardada. d) Aumento en la produccin de autoanticuerpos (microsomales, antitiroglobulina, clulas parietales, msculo liso, etc.). e) Aumento en la produccin de inmunocomplejos circulantes. f) Prdida de la capacidad de reduplicacin ante la estimulacin con mitgenos (fitohemaglutinina o concanavalina A). g) Menor capacidad de las clulas T para producir factor de crecimiento.

Determinando una menor capacidad de defensa del organismo ante cualquier tipo de agresin y limitan su capacidad para discernir entre lo que le es propio y lo que le es ajeno; facilitando la aparicin de un mayor nmero de enfermedades, especialmente de tipo autoinmune, infeccioso y tumoral. Aspectos crticos de esta teora seran, en primer lugar, su incapacidad para explicar todos los cambios asociados al proceso de envejecer. Tambin que el sistema inmunitario no es totalmente autnomo, sino que est sometido a otros tipos de regulacin superior (gentico, hormonal, etc.). Por ltimo, la terapia sustitutivo no ha conseguido, respuestas suficientemente satisfactorias en cuanto a enlentecer el proceso de envejecimiento. Teora neuroendocrina El principal responsable del envejecimiento sera el deterioro en los mecanismos superiores de regulacin neuroendocrina. Su fundamento sera la prdida objetiva de clulas nerviosas y, en algunos casos, de los que el ejemplo ms claro sera el de las hormonas que regulan el mecanismo reproductor, prdida tambin de lacapacidad funcional en el mecanismo endocrino regulador. Teora de la acumulacin de productos de desecho La mayor parte de las clulas en animales de edad avanzada contienen un nmero elevado de cuerpos deinclusin, productos de degradacin metablica que actuaran como agentes patgenos para la propia clula, alterando su metabolismo y aceleraran su destruccin. Las ms comunes de estas sustancias seran la lipofuscina y la que se conoce c omo degeneracin basfila, interpretada como resultado de reacciones oxidativas, incrementada en los casos de dficit de vitamina E, y su presencia no pasa de ser un mero marcador indirecto de envejecimiento. Teoras basadas en mecanismos genticos

Teora no estocstica, como la de programacin gentica, de mutacin somtica y del error gentico. Llongevidad de una determinada especie y de sus correspondientes individuos est predeterminada por mecanismos genticos, muchos cientficos consideran que las claves del envejecimiento se encuentran en el DNA en el proceso de la divisin celular. El reloj biolgico que controla la vida de todas las clulas es el telmero, (del griego telos, final, y meros, componente), trmino acuado por Hermann J. Muller en la Universidad de Edimburgo. El telmero est situado en los extremos de los cromosomas, a manera de capucha, protegiendo el final del cromosoma frente a la degradacin, as como la unin de los extremos del DNA por enzimas reparadoras. No fue sino hasta los aos setenta, sin embargo, cuando se determin la composicin de los telmeros. En la divisin celular, la clula duplica su DNA, includa la secuencia de bases que constituyen el telmero. Sin embargo, en una clula normal, la maquinaria de replicacin no es capaz de copiar la totalidad de la secuencia del telmero en una de las hebras del DNA en el cromosoma y como resultado, el telmero se hace cada vez ms corto en cada replicacin. El desgaste del telmero con la sucesin de ciclos celulares, impide su funcin protectora, con lo que el cromosoma se hace inestable, originando errores en la segregacin, aparicin de anomalas y diversos tipos de mutaciones. Las clulas que presentan estos defectos, no solo son incapaces de duplicarse, sino que dejan de ser viables activandose los procesos de apoptosis o muerte celular programada. El desgaste del telmero limita la duracin del ciclo vital celular de la mayora de los tipos de clulas. Sin embargo, en el caso de las clulas germinales y embrionarias, de las que el organismo no puede prescindir; existe un elemento capaz de restaurar la secuencia del telmero para as prolongar la vida de la clula, manteniendo su capacidad de multiplicacin. Este elemento es una enzima extraordinaria, la telomerasa, que es un complejo de protenas y ARN. Durante cada ciclo de divisin celular se produce un acortamiento de los telmeros, con lo que se pierden unos 50200 nucletidos. Ello se debe a la incapacidad de la polimerasa de ADN de replicar los extremos de las molculas de ADN. La telomerasa es muy activa en clulas fetales, manteniendo un alto nivel de proliferacin en ellas, pero muy poca proliferacin en las clulas de los tejidos de adultos. La mayora de las clulas suprimen la actividad de la telomerasa tras el nacimiento pero, por el contrario, muchas clulas tumorales la reactivan, contribuyendo as a la proliferacin de clones malignos. Teoras sociolgicas del envejecimiento Las teoras adaptativas. Relacionadas con la capacidad de interaccin del individuo con su medio social. Teora de la desvinculacin. A medida que el individuo envejece se produce una reduccin de su inters vital por las actividades y objetos que lo rodean, lo cul va generando un sistemtico alejamiento de toda clase de interaccin social. Teora de la actividad. Enfatiza que las actividades sociales juegan un rol de amortiguador par atenuar el trauma de la prdida de roles ms importantes. Ellas promueven en el

individuo que envejece, la reconstruccin de su propia imagen que ha sido deteriorada por las mismas pdidas. Actividades sociales que tienen sentido para l y no la actividad por s misma. Las teoras estructurales. Impacto de la organizacin social sobre el envejecimiento. Teora de la modernizacin. Situacin actual del viejo. Destaca la descalificacin de los viejos en el mbito laboral debido a las nuevas tecnologas que generan mayor competitividad y mejor formacin en las tecnologas de vanguardia. -Teora de la socializacin. La persona que envejece est expuesta a sufrir y a acumular una serie de prdidas (sensoriales, motoras, sociales) que reducen su autonoma y su competencia