UNIVERSIDAD CATOLICA LOS ANGELES DE CHIMBOTE AO DEL CENTENARIO DE MACCHU PICCHU PARA EL MUNDO TEMA: TAREA CURSO: BIOQUIMICA

II FACULTAD: CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA: FARMACIA Y BIOQUMICA CICLO: V DOCENTE: LALO RUBEN DIAZ CABANILLAS ALUMNO: ARBILDO BAYLOSN YOSELI BACA CHAVEZ JANAI NOE TORRES JOSUE RAMOS CALVO AMELIA SANCHEZ RIOS NESTOR VIDAL RODRIGUEZ YURBI AO:

2011

Actividad: Presentacin de la tarea Estimados estudiantes contestar las siguientes preguntas: 1.-Como actan los receptores ligados a proteinasa G Los receptores acoplados a protenas G (GPCRs) constituyen una gran superfamilia de protenas que actan como transductores de seales a travs de la membrana celular: en el exterior reciben un ligando (un fotn en el caso de las opsinas, e.g. rodopsina), y en el interior celular activan protenas G. Los GPCRs estn constituidos por una sola cadena proteica de entre 450 y 600 aminocidos en la que se pueden identificar siete regiones de marcada hidrofobicidad, que se pens correspondan con mucha probabilidad a siete hlices alfa que atravesaran la membrana celular. La resolucin de la estructura de la rodopsina bacteriana (Halobacterium halobium) con la ayuda de tcnicas de criomicroscopa electrnica (Henderson et al., J.Mol.Biol. 213, 899, 1990) y posteriormente difraccin de rayos X de cristales crecidos en fases lipdicas cbicas (Pebay-Peyroula et al.Science 277, 1676, 1997) permiti verificar esta hiptesis. La rodopsina bacteriana presenta 7 hlices alfa, que corresponderan a las regiones transmembrana (7TM), y seis asas de conexin entre ellas, tres de las cuales seran extracelulares y otras tres intracelulares. La regin N-terminal est expuesta en la cara extracelular de la membrana mientras que la regin Cterminal queda en el citoplasma. La mayora de los ligandos se unen entre las hlices, como por ejemplo elretinal , que forma una base de Schiff con el tomo Nz de la Lys 216 , aunque a veces las asas periplsmicas tambin estn implicadas en el reconocimiento del ligando. Las asas citoslicas segunda y tercera, as como parte del extremo C-terminal (citoslico) del receptor, por el contrario, estn implicados en el reconocimiento de la protena G. Aunque existen centenares de GPCRs, que pueden ser activados por multitud de agonistas, la activacin de la protena G conduce a la variacin de niveles intracelulares de un nmero limitado de segundos mensajeros. En el proceso de activacin de un GPCR se pueden distinguir 4 etapas: Creacin de la seal por un fotn (opsinas) o por unin del ligando; Transduccin de la seal a travs de la membrana; Interaccin con la protena G;

Activacin del mecanismo efector y variacin de niveles del segundo mensajero.

Una vez establecidas las homologas entre los distintos receptores mediante alineamiento, al menos dentro de cada clase de la superfamilia de GPCRs, se pueden construir modelos tridimensionales de estos receptores mediante tcnicas computacionales utilizando como plantillas las estructuras de la rodopsina bacteriana y la opsina bovina. El modelo del receptor beta-2 adrenrgico humano que se presenta aqu fue generado en presencia del ligando endgeno (i.e. adrenalina) unido, de modo que se corresponde con la forma R* (activa) del receptor (Bywater et al. 'Using sequence information and model building to explore subtype specificity in GPCRs', in "Protein Structure by Distance Analysis" (Eds.: H. Bohr, S. Brunak), CRC Press, Boca Ratn FL, 1995). Al igual que todos los otros miembros de la superfamilia GPCR, el receptor beta2-adrenrgico se caracteriza por un plegamiento que consiste en 7 hlices TM conectadas por 3 asas intracelulares y 3 asas extracelulares. El receptor se orienta en la membrana de modo que el extremo N-terminal es extracelular mientras que el extremo C-terminal se localiza en el citoplasma. Al igual que sucede con muchos otros miembros de la superfamilia, este extremo C-terminal queda anclado a la membrana plasmtica por una cadena de cido graso que se une covalentemente a un residuo conservado de cistena. Mediante experimentos de mutagnesis dirigida ha sido posible identificar muchos residuos clave implicados en estas etapas y en el proceso de activacin constitutiva de muchos de estos receptores. As, por ejemplo, la sustitucin de la Tyr(364) por Phe en el extremo C-terminal del receptor beta-2 adrenrgico conduce a niveles basales de AMPc aumentados pero no afecta a la eficacia de la acumulacin de AMPc producida por estimulacin mediante agonistas (Karoor et al., "Phosphorylation of tyrosyl residues 350/354 of the beta-adrenergic receptor is obligatory for counterregulatory effects of insulin", J. Biol. Chem. 1995;270:25305-25308).

2.-Como actan las toxinas del vibrio cholerae

TOXINAS RTX DE VIBRIO Las toxinas de autoprocesamiento multifuncionales son una nica familia de toxinas de protenas secretadas, predominantemente producidas por el Vibrio sp. La mejor caracterizdas de estas toxinas es producida por V. cholerae. En la clulas eucariotas, esta toxina tiene tres actividase qumicas distintas que resultan en autoprocesamiento, unin cruzada covalente de

actina, e inactivacin de la familia Rho de GTPasas, que por ltimo resultan en la destruccin del citoescqueleto de la actina. Toxinas relacionadas producidas por V. vulnificus y V. anguillarum tienen algn mecanismo similar de accin. Estas toxinas pueden asistir a las bacterias para evadir la defensa inmune del hospedador.6 TOXINAS DEL CLERA La toxina del clera es la mejor estudiada por su estructura gentica y su funcin. Su fisiopatologa se asocia con la secrecin de cloro y bicarbonato, adems de la inhibicin de la absorcin intestinal de cloruro de sodio, que conducen a cambios en el movimiento de los lquidos, y dan como resultado una diarrea acuosa. A nivel gentico el gen zot (znula de unin celular) fue identificado como responsable de la produccin de diarrea, debido a que aumenta la permeabilidad epitelial, que pasa sobre la unin firme de las clulas epiteliales del intestino. En cepas de Vibrio cholerae variedad 0139 o Bengala son muy similares: los genes que codifican la virulencia y la produccin de toxinas de V. Cholerae 01, E1, Torr y 0139, junto con otros Vibrios, corresponden a los mismos (zot, ace y cep) con duplicaciones similares. En estudios realizados en pacientes de Indonesia, Per y Tailandia con un cuadro de diarrea acuosa, las variedades encontradas con mayor frecuencia son Vibrio cholerae 01 y 0139, dichos serotipos se observan regulados por una protena llamada pilina A, lo anterior fue logrado con mtodos de biologa molecular. Las toxinas son muy lbiles ante cambios de temperatura y osmolaridad.

3.-Cual es la explicacin bioqumica de las diarreas por la infeccin En el intestino delgado, ocurre absorcin del agua y electrolitos por las vellosidades del epitelio y, simultneamente, secrecin de stos por las criptas. Normalmente la absorcin es mayor que la secrecin, por lo que el resultado neto favorece ligeramente a la absorcin, con lo que ms del 90% de los fludos que llegan al intestino delgado son absorbidos a lo largo del tracto gastrointestinal. Si se produce cualquier cambio en el flujo bidireccional, es decir, si disminuye la absorcin o aumenta la secrecin, el volumen que llega al intestino grueso pudiera superar la capacidad de absorcin de ste, con lo que se produce diarrea. La diarrea acuosa puede producirse bsicamente por dos mecanismos, que pueden sobreponerse en un mismo individuo. stos son: a) Secrecin --> diarrea secretora b) Accin osmtica --> diarrea osmtica.

El rotavirus causa una lesin parcelar de las clulas absortivas de la mucosa del intestino delgado, lo que da origen a mala absorcin parcial y transitoria de nutrientes, como mecanismo inicial de la diarrea. Luego ocurre una

proliferacin rpida de las clulas inmaduras de las criptas, las que poseen una actividad secretora predominante, con una insuficiente capacidad absortiva. Por ello es comn que durante el curso de la enteritis aguda por rotavirus haya un cierto grado de prdidas fecales (mala absorcin) de diversos nutrientes. Como suelen preservarse amplias reas de la mucosa con normalidad histolgica y funcional, se considera que la mucosa no daada compensa la disfuncin de las reas invadidas por el virus. La enfermedad es autolimitada, con un comienzo brusco con vmitos y fiebre, a los que sigue la diarrea, que dura de 5 a 7 das. Las tasas fecales son relativamente altas y la gran mayora de estos pacientes se recuperan perfectamente con uso exclusivo de terapia de rehidratacin oral (TRO) y una realimentacin precoz, iniciada luego de la fase inicial de TRO. Las cepas enterotoxignicas de E. coli producen toxinas que inducen una elevada secrecin intestinal de agua y electrolitos. En este sentido, el mecanismo aludido es semejante, cualitativamente, al producido por el Vibrio cholera. Sin embargo este ltimo genera unas prdidas fecales (por exacerbacin del mecanismo secretor) an ms elevadas. Las cepas enteroadherentes de Escherichia coli al adherirse estrechamente a la mucosa intestinal pueden destrur el ribete en cepillo de las clulas de la superficie sobre la cual se implantan. La Shigella y las cepas invasoras de Escherichia coli invaden la mucosa y la Shigella adems elabora una toxina secretognica. El Clostridium difficile, que habitualmente se asocia con el uso de antibiticos, tambin elabora toxinas, las que afectan el intestino grueso.

4.-Cual es la explicacin de los mecanismos del tratamiento Se duda en dar un tratamiento contra S: aureus a casos de infecciones respiratorias agudas cuando su aislamiento procede de las vas respiratorias altas. En las cepas sensibles a la penicilina, la oxacilina y la meticilina, son las drogas de eleccin; cuando los pacientes son alrgicos a la penicilina se utilizan derivados de las cefalosporinas, que pueden ser utilizadas combinndose con aminoglucsidos como la gentamicina. En pacientes con diarrea aguda, el tratamiento inicial est dirigido a prevenir la deshidratacin y se realiza con suero de rehidratacin oral (SRO); si hay algn signo de deshidratacin se debe corregir el dficit por va oral o intravenosa y se utiliza SRO o solucin Ringer de lactato (i.v.). En nios con menos de 20 Kg. calcular 100 cc /k /peso en 4 horas o a libre demanda. Manejo del paciente ambulatorio: Es un paciente no deshidratado; se debe aumentar ingesta de lquidos y continuar con la alimentacin habitual. Ofrecer alimentos de fcil digestin: pur de verduras, sopa de pltanos, de pollo con zanahoria, jugo de guayaba, galletas de soda, agua y SRO a libre demanda por cada evacuacin lquida que presente el paciente.

Manejo del paciente hospitalario: nios con deshidratacin grave. 1. Expansin: 50cc/kg /peso solucin de Ringer lactato ms 0.5 mEq. de potasio por cada 100 cc de Ringer, esto corrige la hipovolemia o estado de shock. Controlar despus de la expansin, diuresis, llenado capilar, pulsos perifricos, estado de conciencia; si no mejoran repetir la expansin las veces que sea necesario. Correccin del resto del dficit: 15 a 20 cc /kg peso /hora de solucin Ringer lactato o fisiolgica. En las 2 MedULA, revista de la Facultad de Medicina, Universidad de los Andes. Vol. 2 Nmeros 3-4. Mrida, Venezuela. 78 horas siguientes es fundamental la medicin de las prdidas por diarrea y vmitos y reponer cada centmetro cbico con solucin fisiolgica, Ringer o SRO por va oral.

REFERENCIAS Y WEBGRAFAS http://www.pdg.cnb.uam.es/DocBioInfo/CD_practicas/PRACTICAS/Gpcr/ Gpcr.html http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen1/ciencia2/28/htm l/sec_6.html http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_G http://html.rincondelvago.com/microbiologia_18.html http://html.rincondelvago.com/bacteria-staphilococcus-aureus.html http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/pediatria/manualgastro/d ag.html