BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOS La biotransformacin de frmacos en metabolitos resulta ms esencial para que cese su actividad biolgica y sean eliminados

del cuerpo. En trminos generales las reacciones de biotransformacin generan metabolitos que se excretan fcilmente al exterior. SITIO DE BIOTRANSFORMACION Por lo comn la conversin metablica de los frmacos es tarea de enzimas. Los sistemas enzimticos que intervienen en la biotransformacin estn en el hgado, si bien cada tejido estudiado posee alguna actividad metablica. Otros rganos con notable capacidad metablica son riones, va gastrointestinal, piel y pulmones. Despus de la administracin extraparenteral de un frmaco, una parte importante de la dosis puede ser inactivada por mecanismos metablicos en el hgado o los intestinos, antes de llegar a la circulacin general; este metabolismo del primer paso limita en gran medida la disponibilidad de frmacos fuertemente metabolizados, despus de su ingestin. FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION En la regularizacin de las reacciones de la biotransformacin de los frmacos intervienen factores genticos, ambientales y fisiolgicos. Los ms importantes son los polimorfismos regidos por mecanismos genticos, en las oxidaciones y conjugaciones de los productos medicamentosos; el empleo concomitante de otros frmacos; la exposicin a contaminantes ambientales y sustancias qumicas industriales, enfermedades, estado general y edad; al parecer, estos factores son los que explican la menor importancia, la mayor duracin de estos efectos farmacolgicos y la intensificacin de la toxicidad de los frmacos.

EXCRECIN (ELIMINACION DE FARMACOS) Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de metabolitos. Los riones son los rganos ms importantes para eliminacin de frmacos o sus metabolitos. Las sustancias excretadas en heces son principalmente frmacos que no se absorbieron por va oral o metabolitos excretados en la bilis que no se absorbieron en las vas gastrointestinales. La excrecin pulmonar es importante por la eliminacin de gases ni vapores. A veces se excretan por esta va cantidades pequeas de otros frmacos o metabolitos. EXCRECION RENAL La excrecin de frmacos y sus metabolitos a travs de la orina es el resultado de un proceso complejo que comprende tres procesos: 1. Filtracin glomerular: Se realiza a una velocidad de 130ml/min, donde el capilar posee gran nmero de poros intercelulares que dejan pasar a la mayora de las molculas de frmacos, a excepcin de las unidas a protenas. 2. Secrecin tubular activa: Es el proceso mediante el cual los frmacos en exceso que no fueron filtrados inicialmente hacia la Cpsula de Bowman son eliminadas de la sangre para su excrecin. 3. Resorcin tubular pasiva: Una vez filtrado o secretado el frmaco puede ser reabsorbido por el epitelio tubular y volver a la circulacin general. EXCRECIN POR BILIS Y HECES Muchos metabolitos medicamentosos que se forman en el hgado son excretados en el tubulo digestivo y la bilis, en forma inalterada, cuando escapan a los procesos de la absorcin gstrica o intestinal. Dichas sustancias pueden eliminarse por las heces, pero con mayor frecuencia se resorben en la sangre para ser excretadas al final por la orina.

EXCRECIN POR OTRAS VIAS La excrecin de frmacos por el sudor, la saliva y las lgrimas es poco importante en trminos cuantitativos. Los medicamentos excretados por la saliva penetran en la boca y terminan por ser deglutidos. Dado que la concentracin en este lquido corresponde a la del plasma, la saliva puede ser un lquido biolgico til para medir las concentraciones de medicamentos cuando resulta difcil o incomodo tener sangre. La excrecin por la leche puede ser importante en la mujer que amamanta por la posibilidad de producir efectos colaterales en el lactante. La mayora de las frmacos que ingiere la madre pasan tambin al nio en proporciones variables. El nio, sobre todo el recin nacido es ms susceptible que los adultos a la mayora de los drogas. Los riones y el hgado son inmaduros, la capacidad metabolizadora es inferior a la de la madre, pudiendo producir acumulacin y toxicidad con ms facilidad. Drogas que son importantes por su excrecin lctea y los efectos en el nio son por ej. el etanol, los ansiolticos, (diazepam y anlogos), los anticoagulantes orales, los anticonceptivos, diversas hormonas, las sulfamidas, los derivados del nitrofurano, las quinolonas y otras.