10 Estud ios de la r egulacin de la expr esin de Tr a nsglutamin asa 2 Mariela Bayardo y Fernando Chirdo.

Laboratorio de Investigacin en el Sistema Inmune - LISIN. Facultad de Ciencias Exactas. UNLP. La Plata. Argentina. fernando chirdo <fchirdo@biol.unlp.edu.ar> Introduccin. La enzima transglutaminasa 2 (TG2) tiene diversas funciones de gran importancia en la biologa celular, as como un rol central en la patognesis de la Enfermedad Celaca (EC) ya que deamida selectivamente ciertos pptidos de gliadinas conduciendo a una mayor estimulacin de linfocitos T. Los niveles de expresin de TG2 estn incrementados en EC activa pero se desconoce los mecanismos de su regulacin. Objetivos. Evaluar el efecto in vitro de citoquinas proinflamatorias sobre la expresin de TG2 y dilucidar las vas de sealizacin empleando inhibidores especficos. Materiales y Mtodos. Se analiz la induccin de TG2 por la estimulacin con IL15, IL6, IL1, Acido Retinoico, TGF y TNF e IFN por 5, 8, 12, 16 y 24hs sobre clulas de la lnea epitelial humana Caco-2. Se emplearon distintos inhibidores de cascadas de sealizacin: Sulfasalazina (va NFB), Ly294002 (va PI3K/Akt) y SP600125 (JNK). Los niveles de TG2 fueron analizadas por Real-Time PCR. Resultados. Entre los tratamientos evaluados se observ que el estmulo TNF + IFN produjo el mayor aumento. El estudio cintico mostr que la mayor induccin se produce a las 16hs (12 2^Ct, p<0,05). Dicho estmulo se comport en forma sinrgica. El uso de distintos inhibidores de las vas de sealizacin indic que el efecto de ambas citoquinas discurre por vas diferentes (ver Grfico). TNF sealiza principalmente a travs de JNK (Junk kinasas), mientras que Akt/PI3K mediara la induccin cuando se estimula con IFN. En ambos casos, el factor de transcripcin NFB estara actuando a nivel del promotor de TG2, donde se han descripto sitios de unin para dicho factor. Conclusiones. TNF e IFN, citoquinas abundantes en la mucosa intestinal en EC activa, son los principales inductores de TG2. Esta induccin es sinrgica e involucra distintas cascadas de quinasas y al factor NFkB. Estos hallazgos tienen impacto no solo en el conocimiento de la biologa de TG2 y su participacin en la patogenia de EC, sino adems en la generacin de nuevas estrategias de intervencin teraputica que permitan modular la actividad de esta enzima clave en el desarrollo y mantenimiento de la patologa.

Cu antificaci n d e TG2 p or Real Time PCR 2^Ct 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

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13 ESTADO NUTRICIO NAL DE H IERRO , CO BRE Y ZI NC EN PACI ENTES CON ENFERM EDAD CELI ACA. Botero-Lpez JE*, Parada A*, Mndez M*, Alarcn T, Canales P, Espinosa N, Araya M*. *Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos INTA, Universidad de Chile. Hospital San Juan de Dios. Hospital Exequiel Gonzlez Corts. Hospital Militar de Santiago, Chile. E-mail: jbotero@inta.cl La bsqueda activa de la enfermedad celiaca (EC) ha llevado al reconocimiento de presentaciones atpicas, que suponen malabsorcin intestinal subclnica. Objetivo: determinar el estado nutricional de hierro, cobre y zinc en pacientes con distintas presentaciones de EC. Materiales y Mtodos: Estudio analtico de corte transversal. Se compararon pacientes con EC tpica (ECT), atpica (ECA) y controles sanos (CS). Se determin hemoglobina (Hb), ferritina (FS), hierro (Fe), cobre (Cu), ceruloplasmina (Cp), zinc (Zn), anticuerpos anti-endomisio (EMA) y anti-transglutaminasa tisular (antitTG). Los resultados se analizaron con test de Kruskal-Wallis, Anlisis de Componentes Principales (ACP) y Anlisis Discriminante Lineal (ADL). Resultados: Se estudiaron 109 sujetos (54 ECT, 19 ECA, 36 CS), entre 1.6-75.4 aos (media 2315.8 aos). Al momento del estudio 53.4% tenan serologa positiva, 65.8% deficiencia en el estado nutricional de hierro (dficit de Hb 32.9%, dficit de FS 43.8%, dficit de Fe 4.4% y aumento de Zpp 45.8%), 20% deficiencia de zinc y 15% deficiencia en el estado nutricional de cobre (dficit de Cu 7.4% y dficit de Cp 11%). Los sujetos con EC tuvieron concentraciones sricas significativamente mas bajas de Hb, FS, Cu y Cp en comparacin con CS. Al comparar los grupos por el estado de la serologa se observ diferencias significativas de Hb, FS, Fe y Cu (Ver tabla). El ACP mostr que 58% de la varianza observada es explicada por los indicadores de estado nutricional de Fe y Cu. El ADL mostr diferencias estadsticamente significativas entre EC y CS por el anlisis simultneo de los indicadores nutricionales (p<0.0001). La matriz de clasificacin discriminante mostr un alto porcentaje de clasificacin correcta para ECT (73%) y para CS (72%) pero no para ECA (16%) a quienes clasific como ECT en un 79%; por el estado de la serologa mostr un porcentaje de clasificacin correcta de 62% para serologa positiva, 53% para serologa negativa y 75% para CS. Discusin: El estado de micronutrientes diferencia a los pacientes con EC de los CS, sin diferenciarlos por el tipo de presentacin clnica, sugiriendo que en ambas presentaciones clnicas existe malabsorcin de micronutrientes. Tipo de EC ECT ECA (n=54) (n=19) 12.8 (2) 12.4 (1.9) 17.7 (23.5) 150 (85) 10.8 (24.5) 150 (70) Serologa Positiva (n=39) 0,0001 12.2 (2.1) p* 0,007 0,794 11 (23.5) 132.5 (70)

Hb (gr/dL) FS (g/L) Fe

CS (n=36) 13.6 (1.15) 28.7 (21.95) 145 (57.5)

Negativa (n=34) 12.9 (1.8) 21 (23.3) 175 (90)

p* 0,0001 0,0011 0,01

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(g/dL) Cu** 125 (35) (g/dL) Cp** 32.1 (19.7) (mg/dL) Zn 90 (22.5) (g/dL)

105 (25) 21.6 (18.85) 85 (20)

97.5 (20) 22.6 (20.1) 80 (15)

0,0005 105 (20) 0,025 0,134 29.4 (12.3) 80 (15)

105 (25) 31.7 (18.95) 85 (17.5)

0,002 0,55 0,184

Valores expresados en mediana (RIQ). *Kruskal-Wallis test. Se considera significativo un p <0.05. **Excluyendo pacientes con PCR>10 gr/dL.

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18 Pr ogr ama de deteccin pr ecoz de Enfer meda d Celiaca en O SEP Mendoza, 5 a os d e tr a bajo. Dr Daffra O., Dra Sardi A., Dra Torres M., Dra Serman A., Tec Calderon E, Seccin de Gastroenterologa, Obra Social de Empleados Pblicos de Mendoza.
Mariana Torres <marianatorres72@yahoo.com.ar>

Introduccin: Debida al la alta prevalencia de EC en nuestro pas creemos la importancia de tener programas organizados para el diagnostico precoz, tratamiento oportuno y seguimiento de los pacientes para as disminuir la morbimortalidad de la enfermedad. Objetivos: Evaluacin del programa luego de 4 aos y 6 meses de puesta en marcha. Determinar y evaluar formas de presentacin .Valorar frecuencia de enfermedades asociadas .Evaluar estado nutricional previo y posterior a la dieta sin TACC. Material y mtodos: Se evaluaron 6115 nios que ingresaron al programa desde febrero del 2005 a julio del 2009. Las pruebas serolgicas empleadas fueron: antigiadinas Ig A Ig G (AGA anti-transglutaminasa tisular IgA (a-tTG); anticuerpo antiendomisio Ig A Ig G y a partir del 2007 anticuerpos contra el pptido sinttico deaminado de gliadina IgA e IgG (a-DGP); . El diagnstico de EC se bas en la demostracin histolgica de un enteropatia segn criterio de SPGHAN. Para el anlisis estadstico se utilizo W ilcoxon para muestras independientes y Fishers Exact Test para parmetros clnicos y nutricionales. Resultados: de las 6115 muestras tuvieron pruebas serologicas positivas 571 nios, hasta la fecha se han realizado 201 biopsias duodenales; las cuales han sido compatibles con EC 165 pacientes (82%). La edad promedio del diagnostico fue 5,4 aos .Predominio de mujeres un 62%.El 60 % presento sntomas clsicos de EC, un 25% sntomas no clsicos (baja talla 37%, Anemia 12,5% y DAR 24 %, etc.) y 15% de asintomtico. Patologas asociadas hipotiroidismo un 6 % ,DBT I un 3% entre otros .Se encontr que el 33% de los pacientes tenia algn antecedente familiar de 1 o 2 grado de EC y un 50% antecedentes familiares de enfermedad autoinmune.Al momento del diagnostico el 35% de los pacientes presentaba algn grado de desnutricin . Conclusin: en nuestra poblacin se encontr alta frecuencia de EC. Las formas de presentacin de la enfermedad coinciden con la descripta en la bibliografa. Alto porcentaje de antecedentes familiares de EC y autoinmunidad.

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22 En fer medad Celaca en Cuba. Aplicacin del sistema Heber Fast Line ant itr an sglut amina sa par a su diagnstico. Galvn J.A1, Palenzuela D1,Novoa LI1, Torres E2, Alfonso J2, Lpez E1, Talavera C2, Leal V2, Castellanos M2,Blanco R2, Muoz M2, Lpez B2, Dorta D2, Prez S2, Cruz A2, Bentez L2, Machin Y2, Rocha Mara.D2, Prez O2, Martnez-Cardet L3, Cabrera-Rode E4, Castaeda C5, Fragoso T6. 1 Centro de Ingeniera Gentica y Biotecnologa (CIGB), 2 Centro de Ingeniera Gentica y Biotecnologa SS (CIGBSS), 3 Hospital William So ler, 4 Instituto Nacional de Endocrinologa (INE), 5 Instituto de Gastroenterologa, 6 Hospital Pedro Borras Autor principal: Dr. Jos Armando Galvn Cabrera. Especialista de primer grado en Bioqumica Clnica. Investigador Auxiliar Centro de Ingeniera Gentica y Biotecnologa (CIGB). Departamento de Inmunodiagnstico y array. Modalidad: Presentacin oral. E mail: armando.galvan@cigb.edu.cu La enfermedad celaca (EC) es una intolerancia permanente al gluten, protena de reserva del trigo la cebada y el centeno, se caracteriza por una respuesta inmune que provoca dao de la mucosa del intestino delgado. Las lesiones ocurren por lo general en individuos genticamente predispuestos (asociado al sistema HLA clase II (HLA-DQ2 y DQ8) que desarrollan una dao autoinmune contra el intestino y otros rganos. La definicin clsica de de EC incluye manifestaciones gastrointestinales (diarrea crnica, prdida de peso, vmitos, dolor abdominal, distensin abdominal, constipacin). El diagnstico de la EC se confirma mediante biopsia del intestino delgado donde aparece atrofia de las vellosidades e hiperplasia de las criptas. Estas lesiones desaparecen con una dieta libre de gluten. Objetivos: determinar la prevalencia de la EC en diferentes grupos de riesgos y en poblacin general, determinar en una poblacin de enfermos celiacos la distribucin de los alelos DQ2/DQ8 y adems evaluar la utilidad del uso de un sistema inmunocromatogrfico desarrollado en el Centro de Ingeniera Gentica y Biotecnologa (CIGB) como herramienta para el pesquisaje de la EC. Material y Metodos: a 2081 sujetos se les realiz determinacin de anticuerpos antitransglutaminasa (tTGA). La edad promedio fue de 12 10.91 aos. Todos los sujetos que resultaron positivos fueron remitidos a la consulta de gastroenterologa para confirmar la EC mediante biopsia intestinal. Se evalu en 22 enfermos celiacos, 54 familiares de primer grado y 60 controles sanos la distribucin de los alelos DQ2 y DQ8. Resultados: 127 pacientes resultaron positivos para tTGA, de ellos 65 pacientes aceptaron realizarse la biopsia y en 64 se confirmaron cambios compatibles con la EC. De los 22 pacientes celiacos genotipados, encontramos que el 82.3% portan los alelos HLA DQA1*0501 y DQB1*02. Conclusiones: Debe realizarse un estudio ms exhaustivo de la EC en nuestro pas. El sistema HebertFast Line antitransglutaminasa es una buena herramienta para el pesquisaje masivo de la EC en grupos de riesgo y en la poblacin general.

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42 Ca r acter izacin de Haplogr upos de ADN mitocondr ial (Hmt DNA) en enfer mos celiacos de Sant iago de Chile, Resistencia de Ar gent ina y Mont evideo Ur uguay. Parada A1, Motta P2, Botero J1, Mimbacas A3, Prez-Bravo F4, Araya M1. 1 INTA. Un iversidad de Chile. 2 Servicio de Gentica Molecular e Histocompatibilidad. Hospital Dr. Julio C. Perrando, Resistencia, Chaco, Argentina. 3 Departamento de Citogentica, Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente Estable, Montevideo, Uruguay. 4 Laboratorio de Genmica Nutricional. Facultad de Medicina. Universidad de Chile. E-mail: maraya@inta.cl Alejandra Parada <alepdaza@gmail.com> Introduccin: En Amrica del Sur no hay una estimacin de la prevalencia de EC, pero habitualmente se dice que es baja porque se asume que la presencia de genes nativos en la poblacin es un factor protector. El anlisis de mtDNA caracteriza genticamente las poblaciones aborgenes; En Amrica se agrupan en cuatro haplogrupos: A, B, C, D. Si lo dicho habitualmente es correcto, la frecuencia de los genes originarios debiera ser mas baja en los celiacos que en la poblacin general de cada pas. Objetivo: Comparar la frecuencia de HmtDNA entre pacientes celacos de de Santiago de Chile, Resistencia de Argentina y Montevideo Uruguay. Material: Estudio comparativo de las frecuencia de HmtDNA de pacientes celacos argentinos (n=94), uruguayos (n=54) y chilenos (n=115). Metodologa: El HmtDNA se determin por extraccin de mtDNA y amplificacin de las cuatro regiones polimrficas por PCR y RFLPs (DNA restriction fragment length polymorphisms). Para el anlisis estadstico se calcul diferencia de proporciones con test chi2. Resultados: Haplogupo mtDNA A B N (%) N (%) 9 34 (7,82) (29,5) 21 22 (21,8) (22,9) 0 2 (0) (3,5) Otro Haplogrupo N (%) 11 (89,5) 14 (14,5) 47 * (82,4)

Poblacin Chileno (n=115) Argentinos (n=96) Uruguayos (n=57)

C N (%) 40 (34,7) 29 (30,2) 8 (14.8)

D N (%) 21 (18,2) 10 (10.4) 0 (0)

Total N (%) 104 (90,4) 82 (85.4) 10 *(17)

. *valor p = < 0,005 Conclusiones: La presencia de genes amerindios en la poblacin celiaca difiere entre los pases, sin embargo es similar a lo reportado en la poblacin general de cada pas. Ello hace pensar la presencia del gen amerindio no protege frente a la enfermedad celiaca.

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54 Evalu acin de la expr esin de CXCR3 y CXCL10 en mucosa intest ina l. Rol en la p atogenia de la enfer medad celaca. Rulli E.1, Bondar C.1, Araya R.1, Allegretti Y.1, Guzman L.3, Cueto Rua E.3, Yantorno M.2, Chopita N.2, Chirdo FG1 1.- Laboratorio de Investigacin en el Sistema Inmune - LISIN. Facultad de Ciencias Exactas. UNLP. La Plata. 2.- Servicio de Gastroenterologa- HIGA San Martn. 3.Servicio de Gastroenterologa Hospital de Nios Sor Mara Ludovica. La Plata. Argentina fernando chirdo <fchirdo@biol.unlp.edu.ar> Introduccin. La interaccin entre gliadinas y el epitelio intestinal conduce a una rpida respuesta inflamatoria. Entre las consecuencias de esta activacin se produce alteracin de las uniones estrechas e incremento de permeabilidad intestinal. Lammers y col., (2008) han propuesto que el receptor de gliadinas en el epitelio y encargado de iniciar dicha cascada de eventos sera CXCR3. Este es el receptor de las quimoquinas CXCL9, 10 y 11, y es expresado en linfocitos T, entre otras clulas. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresin e inducibilidad de CXCR3 en la mucosa intestinal de pacientes celacos. Pacientes y Mtodos. Las piezas de biopsias de pacientes celacos al diagnstico y controles de poblacin peditrica y adulta, fueron conservadas para su estudio posterior o estimuladas luego de su obtencin. Los niveles de expresin de los marcadores de inters fueron evaluados por Real-Time PCR. Tambin se analiz la expresin de CXCR3 por Real-Time PCR y citometra de flujo en clulas Jurkat (modelo de linfocito T). Resultados. La expresin de CXCR3, IFN y CXCL10 fue evaluada por RT-PCR en biopsias de pacientes peditricos al diagnstico. Solo IFN mostr niveles significativamente elevados en mucosa celaca comparada con controles. La expresin de CXCR3 y CXCL10 tambin fue estudiada en piezas de biopsia de intestino de adultos post-estimulacin con IL-15, p31-43 o ambos. Aunque no se observ una diferencia significativa entre tratamientos, la combinacin IL-15+p31-43 indujo un aumento en los niveles de CXCL10 slo en biopsias de celacos. Estudios in vitro sobre clulas Jurkat estimuladas con IL-15, p31-43 o ambos, mostraron induccin de la expresin de CXCR3 evaluada a nivel de RNAm y protena de superficie. Conclusin. No se observaron diferencias en la expresin de CXCR3 en la mucosa intestinal de pacientes celacos y controles. Sin embargo, la quimoquina CXCL10, responsable del reclutamiento celular, se indujo mediante la incubacin ex vivo con IL15+p31-43 en celacos. Siendo, a su vez, CXCR3 inducido in vitro por el mismo estmulo. La combinacin de p31-43 e IL-15 tendra un rol crtico en la induccin de estos mediadores inflamatorios en la mucosa intestinal y en la patogenia de enfermedad celaca.

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56 Los autoant icuer p os y la s ma nifestaciones gineco-obst tr icas en la Enfer meda d Celaca . Sora.C1, Muoz.F1, Del Rio.N1, Trucco.E2, Servetto.C3, Antnez.F3, Hernndez.A1. 1Ctedra de Inmunologa-Facultad de Ciencias-Universidad de la Repblica. 2Servicio de Gastroenterologa y 3Laboratorio Cln ico del Hospital Maciel. Montevideo. Uruguay. Ana Hernndez <ahernap@gmail.com> La Transglutaminasa tisular (TG2) tiene expresin ubicua y participa en mltiples funciones biolgicas; se plantea que los autoanticuerpos podran interactuar in vivo con la enzima en la membrana celular o asociada a componentes de la matriz extracelular(MEC) como la Fibronectina(FN), e interferir con su actividad enzimtica los procesos de spreading, migracin celular y ensamblaje de la MEC, contribuyendo a la patologa extradigestiva. Se analiz si los sueros de pacientes afectan la actividad enzimtica y si su reactividad se modifica cuando la TG2 est asociada a FN como primera aproximacin para evaluar el efecto de los anticuerpos en distintos procesos biolgicos y su correlacin con la presentacin de manifestaciones gineco-obsttricas. El panel de estudio consisti en 37 sueros de mujeres adultas con EC confirmada e informacin clnica documentada. Las complicaciones gineco-obsttricas se presentaron en 20 pacientes, siendo la segunda manifestacin prevalente luego de las anemias. Se detectaron IgA anti-TG2 en todos los sueros y anticuerpos anti-cardiolipina(IgG y/ IgM) en 8 muestras de las cuales 4 presentaban complicaciones gineco-obsttricas (ELISA,QUANTA-Lite,INOVA). En paralelo se analizaron los niveles de IgA anti-TG2 con la TG2 adsorbida en la placa de ELISA la misma interactuando con FN previamente adsorbida(TG2-FN). Al comparar la reactividad de los sueros contra la TG2 y TG2-FN se observ gran variabilidad individual; el 65% de los sueros disminuyen su reactividad con TG2-FN respecto a la TG2, sugiriendo perfiles cualitativamente diferentes en el grupo de estudio, que no se correlacionaron con la sintomatologa en este panel de estudio. Se realizaron ensayos de actividad enzimtica mediante incorporacin de pentilaminabiotina en presencia/ausencia de los sueros de Monodansilcadaverina (inhibidor especfico) como control. De los 37 sueros, 14 inhibieron la actividad enzimtica (30%), de los cuales 11 corresponden a mujeres con complicaciones gineco-obsttricas y 3 a mujeres sin estas caractersticas; se observ una tendencia a la mayor inhibicin en el grupo de mujeres con la sintomatologa referida(Mann-Whitney,p=0.056). Estos resultados sugieren que la especificidad fina de los anticuerpos en cada paciente podra condicionar el rol de los mismos en las manifestaciones sistmicas, en particular la modulacin de la actividad enzimtica podra condicionar las presentaciones ginecoobsttricas.

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58 Ttu lo: ENFERMEDAD CELI ACA. Q UINCE AO S DESPUES DEL DI AGNO STI CO Autores : TOCA, MARIA DEL CARMEN; FASSANO, JUAN; SOSA, PATRICIA; SIMONE, ANGELA; ROJKES, ESTER; FIORUCCI, MIRIAM; PAGNONI, OSCAR Hosp. Nac. A. Posadas. Haedo, Buenos Aires. Argentina Maria del Carmen Toca <mtoca@intramed.net> Objetivos: Evaluar la evolucin de la enfermedad celiaca (EC) despus de 15 a 25 aos del diagnstico. Material y mtodos: Se citaron pacientes celacos diagnosticados entre 1980 y 1990. Se analizo su historia clnica al diagnstico y por interrogatorio se obtuvieron datos sobre el cumplimiento de dieta libre de gluten (DLG) y antecedentes, sntomas, enfermedades autoinmunes y/o enfermedades malignas. Se les solicito recordatorio alimentario. En muestras de sangre se realizo: Hemograma, enzimas hepticas, calcio, IgA total, anticuerpos antigliadina, antiendomisio y antitransglutaminasa tisular, y estudios tiroideos: hormonas, anticuerpos y ecografa. Los pacientes se clasificados en Grupo1:buena adherencia a DLG y Grupo 2 abandon DLG. Resultados: 51 pacientes: Edad m:22 aos,34 mujeres (66,7%). 45 (88,2%) pacientes presentaron sntomas tpicos gastrointestinales al diagnostico EC. 15 mujeres tuvieron 25 embarazos, 88% de ellos con buen cumplimiento de DLG, refirieron 2 abortos 2 pacientes que no cumplan DLG. El 76,4% de los adolescentes no cumpli la DLG. n icamente el 15,7% de los pacientes ha realizados controles gastroenterologicos en los ltimos 5 aos. Grupo 1: Cumplimiento de la DLG, 16 pacientes (31,4%). Solo 3 pacientes (5,8%) presentaron sntomas extra digestivos Grupo 2: No cumplimiento de la DLG 35 pacientes (68,6%). 9 pacientes (17,6%) con sntomas clsicos de EC, y 8 pacientes(15,6%) con sntomas extra digestivos. 5 pacientes presentaron diarrea, 2 de ellos con cuadros severos, uno diarrea con sangre y otro que requiri internacion. 4 pacientes presentaron anemia ferropnica. Se hallo hipotiroidismo en 4 pacientes, dermatitis herpetiforme en 1 y fractura sea patolgica en otro paciente. No hubo diferencias significativas en ndice masa corporal en los 2 grupos. En 4 pacientes del grupo 2 con anticuerpos negativos se solicito biopsia intestinal: 3 con atrofia vellositaria y 1 mucosa normal. La endoscopa baja del paciente con diarrea con sangre fue normal. Conclusiones: El cumplimiento de la DLG es bajo (31,4%). El cuadro clnico de EC cambio en los adultos que no cumplieron DLG, ellos no presentaron la forma clnica clsica como al comienzo de su enfermedad. Un paciente presenta EC latente. La mayora de los pacientes con EC no realiza controles mdicos desde su adolescencia.

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74 La dieta libr e d e gluten r educe el r iesgo de fr act ur as en pacientes con enfer medad celaca. Pinto Snchez I; Mohaidle A; Baistrocchi A; Matoso D; Vzquez H; Gonzlez A; Mazure R; Maffei E; Ferrari G; De Paula JA; Crivelli A; Pedreira S; Gmez JC; Maurio; Bai JC. Hospital de Gastroenterologa Dr. C. Bonorino Udaondo; Hospital Alemn; Hospital Italiano; Buenos Aires. USNMA, HIGA San Martn, La Plata; Argentina. ines pinto <minesps@yahoo.com> Introduccin: Existe un consenso generalizado que apoya nuestros hallazgos originales sobre la existencia de un riesgo aumentado de fracturas seas en el esqueleto perifrico de pacientes con enfermedad celaca (EC). Sin embargo, hasta ahora no existen evidencias concretas sobre el potencial rol protector de la dieta libre de gluten (DLG). Ms an, tres estudios recientes sugieren que el riesgo de fracturas no se modificara por el tratamiento especfico. Estos hallazgos parecen contraponerse con la mejora que se produce luego de iniciada la DLG tanto en la densidad mineral sea como en otros factores que determinan riesgo de fracturas. Objetivo: evaluar el efecto del diagnstico y tratamiento con DLG sobre el riesgo de fracturas en una cohorte de pacientes diagnosticados de EC por lo menos 5 aos antes de la entrevista. Materiales: mediante un cuestionario apropiado y especfico completado en una entrevista personal se evaluaron 265 pacientes consecutivos con diagnstico fehaciente de EC y 530 sujetos del mismo sexo y edad asistidos en las mismas instituciones bajo el diagnstico de enfermedades digestivas funcionales. El diseo del estudio es casocontrol prospectivo y multicntrico (4 instituciones hospitalarias) y se bas en el reporte de eventos adversos (fracturas) desde el nacimiento al momento de la entrevista. Los pacientes tambin respondieron a una minuciosa evaluacin sistemtica de cumplimiento de la DLG por el equipo de investigacin. Resultados: Sesenta y un pacientes con EC (23.0%) tuvieron al menos una fractura en el esqueleto perifrico (40 antes del diagnstico y 21 luego del mismo). Desde su nacimiento hasta la edad de la entrevista, los pacientes celacos tuvieron una prevalencia de fracturas significativamente mayor que los controles (Odds 1.62; 95% IC 1.12 a 2.36; p<0.02). Dicha prevalencia fue significativamente mayor antes de la fecha ndice de diagnstico (Odds 1.92; 95% IC 1.21 a 3.04; p<0.002). Por el contrario, la comparacin entre ambas poblaciones no determin diferencias posteriores al momento ndice de diagnstico de EC (Odds 1.13; 95% IC 0.64 a 1.97; pNS). Los pacientes que cumplieron la DLG en forma estricta ms all del primer ao posterior al diagnstico tuvieron una menor prevalencia de fracturas respecto a aquellos con cumplimiento parcial, aunque esta diferencia no fue estadsticamente significativa. Conclusiones: Nuestro estudio evidencia, por primera vez, que el diagnstico de EC y su tratamiento especfico producen un impacto signif icativo en la anormalmente elevada prevalencia de fracturas reducindola a una tasa similar al de la poblacin control no celaca.

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75 El nivel de conocimiento sobr e el diagnst ico y seguimiento de la enfer medad celaca en la comunidad mdica. Gmez JC, Perez C, Delli Quadri I, Loudet C, Vzquez H, Pinto Sanchez I, La Motta G, Maffei E, Crivelli A, Maurio E, Bai JC. USNMA, HIGA San Martn, La Plata; Hospital de Gastroenterologa Dr. C. Bonorino Udaondo, Buenos Aires. Horacio Vazquez <hvazquez@intramed.net> Introduccin: Se considera que el 1% de la poblacin general presenta enfermedad celaca (EC) y que la misma se encuentra ampliamente subdiagnosticada en el mundo entero. Estimaciones recientes consideran que, en nuestro medio, menos del 5% de los pacientes potenciales han sido concretamente diagnosticados. La escasa alerta y conocimiento entre mdicos y la variabilidad clnica de la enfermedad seran dos de las posibles causas que determinen tal subdiagnstico. Objetivo: El presente estudio pretende estimar el nivel de conocimiento de la comunidad mdica en el diagnstico y seguimiento de la EC de acuerdo a las guas de prcticas clnicas convencionales. Mtodos: se emplearon encuestas presenciales de auto-llenado basadas en un formulario pre-diseado que fue respondido por 348 profesionales mdicos de cinco instituciones de diverso nivel de atencin localizadas en el rea de La Plata, gran La Plata y la ciudad de Buenos Aires. De acuerdo a la terica posibilidad de contacto con la EC, los mdicos fueron divididos en tres grupos: 1- 126 profesionales de atencin primaria y/o clnicos generalistas; 2- mdicos de diversas especialidades que presentan patologas asociadas a la EC (endocrinlogos, hematlogos, neurlogos, etc.) (n= 116); 3- mdicos de especialidades ms afines con la EC (pediatras y gastroenterlogos) (n= 106). La encuesta se dividi en tres partes: a- datos demogrficos; b- preguntas explorando la capacidad diagnstica de acuerdo a guas de prctica clnica (n= 7); y c- preguntas en relacin a conductas en el seguimiento de pacientes (n= 3). Resultados: La mayora de los mdicos encuestados trabajaban exclusivamente en el subsector pblico (62%) y el 35% tena actividad en ambos subsectores (pblico y privado). La gran mayora de los encuestados diagnostican menos de 5 pacientes nuevos/ao y solamente en el grupo 3, un 24% diagnostican entre 5 y 10 pacientes nuevos/ao. Con respecto al criterio diagnstico actual, una proporcin significativamente mayor de mdicos del grupo 3 (84%; p<0.0001) respondieron correctamente en comparacin a los grupos 1 (60%) y 2 (57%). El grupo 3 emplea los anticuerpos ms modernos para la pesquisa y diagnstico de la EC (p<0.02 a p<0.0001), determina niveles de IgA total con mayor frecuencia (p<0.001) y pesquisa EC entre enfermedades o condiciones de alto riesgo en forma ms frecuente (p<0.002 a p<0.0001) que los profesionales de los otros grupos. No se observaron diferencias significativas entre los grupos 1 y 2. En cuanto al seguimiento post-diagnstico, una mayor proporcin de mdicos del grupo 3 se inclinan por el control clnico y serolgico peridico (52%; p<0.02), sin embargo, la dispersin generalizada de respuestas sugiere la existencia de discrepancias como resultado de la falta de guas precisas. Conclusiones: El presente estudio demuestra una significativa variabilidad en el nivel de conocimiento de las medidas de diagnstico de EC en la comunidad mdica que probablemente est asociado al subdiagnstico existente. Deberan desarrollarse guas

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precisas de seguimiento luego del diagnstico. Medidas focalizadas de educacin de pre- y post-grado son imprescindibles para optimizar el conocimiento de los profesionales del manejo de esta desafiante enfermedad.

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