MIRTA RYCZEL

LOS TÓXICOS Y SU RELACIÓN CON EL SER HUMANO Y EL AMBIENTE

Bibliografía: Joseph La Dou – Medicina Laboral y Ambiental – 2da. Edición – Manual Moderno -
1999

Las sustancias tóxicas pueden producir efectos en el ser humano y en otros organismos vivos
(animales y plantas)
La relación entre las sustancias y los seres vivos puede ser a través del contacto cutáneo, de la vía
digestiva (oral), la vía respiratoria (inhalación) y en otros casos por la vía parenteral (medicamentos
– UID)
Siempre que nuestro organismo entra en contacto con alguna sustancia puede dar lugar a:
1. Reacciones agudas: Donde la sintomatología suele ser muy florida, y muchas veces
específicas
2. Reacciones crónicas y / o tardías: En este caso el efecto puede ser consecutivo a una
reacción aguda (secuelas), o aparecer luego de un cierto tiempo de contacto permanente con
el tóxico (crónico), o alejados de un primer y único contacto (agudo o no), en este caso son
tardías.
Como ejemplos de ellas, pueden mencionarse:
 Carcinotoxicidad: Arsénico, Cromo, Asbesto, Anilinas, toluidina, tolueno, tabaco
 Polineuropatías: Plomo, Arsénico, Talio (secuelas), alcohol
 Alteraciones en la fertilidad (masculina y / o femenina): Dioxinas (disrruptores endocrinos) sus
moléculas tiene cierto “parecido” a las hormonas sexuales – Metil mercurio: Retraso mental,
parálisis cerebral, retraso pondoestatural en niños nacidos de madres que tuvieron
sintomatología de intoxicación al ingerir aceite contaminado con este producto (Japón)
 Anemias aplásticas: ejemplo: Benceno a través de sus metabolitos (fenoles)
 Sensibilizaciones (alergias): a través de reacciones inmunitarias. En el siglo XX se ha
demostrado que muchos de los trastornos en la medicina del trabajo se deben a reacciones
inmunitarias por factores ambientales. Ejemplo de ello son: la “enfermedad del panadero”, el
pulmón del granjero, asma inducida por semillas de ricino, dermatitis por níquel, por cromo,
dermatitis por roble venenoso, etc.
Esto también puede ser observado en la gran cantidad de personas que presentan síntomas
de enfermedades bronquiales de etiología desconocida y que son categorizados como
“hiperreactivos bronquiales” o simplemente “atópicos”, que viven en grandes zonas
industriales, o en grandes ciudades donde el nivel de contaminación del aire es importante, ya
sea por su ubicación geográfica (México, Santiago de Chile) – En estas ciudades aumenta las
crisis de trastornos respiratorios en épocas de baja presión atmosférica, escasos vientos,
razones por las cuales no puede “ventilarse” y la polución ambiental es más relevante. Ello
implica un mayor caudal de pacientes que concurren a las guardias, mayor número de
internaciones, y en casos extremos mayor número de defunciones, con el consecuente
aumento del gasto en Salud Pública.
En el sistema inmunitario tenemos dos tipos de reacciones: las específicas y de memoria –
inmunidad humoral y celular -, y los inespecíficos – representados por los macrófagos y las
proteínas del complemento (sérico) –
En los seres vivos la inmunidad puede ser Innata (Inespecífica) y la Adaptativa (Adquirida que
tiene especificidad y memoria)
La piel es la primera barrera defensiva; las enzimas, el sistema de complemento, las proteínas
de la fase aguda, las "naturals killers" y la citocina representan estratos adicionales de la
protección
ALERGENO (ANTIGENO O INMUNÓGENO)  ACTIVACION DE LINFOCITOS 
PRODUCCION DE ANTICUERPOS Y CELULAS EFECTORAS  ELIMINACION DE LA
SUSTANCIA ESTIMULANTE
La respuesta inmunitaria a un inmunógeno específico depende de la vía de entrada al sistema
inmunitario:
 Transporte por la sangre  bazo
 Transporte por la piel  respuesta local  canales linfáticos adherentes 
ganglios regionales
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 Transporte por vía respiratoria o por mucosa gastrointestinal  estimula la producción

de anticuerpos locales
 Los linfocitos activados  estimulan otros órganos linfoides amplifican la respuesta
general

CARCINOGÉNESIS:

Células alteradas  Proliferación  Tumores

 Reparación del daño

DNA ALTERADO

MUTAGENOS ESPONTANEO

SUSTANCIA QUIMICAS

DESARROLLO DE UN TUMOR: tiene dos fases, pero necesita de una tercera fase:
1. Iniciación: la producen las sustancias genotóxicas o mutagénicas. Consisten en cambios
Irreversibles del DNA. Es una condición necesaria pero no suficiente.
2. Promoción: Se los denomina también “epigenéticos” Son procesos subsecuentes que
facilitarían el desarrollo de un tumor (proliferación celular, otros mecanismos no conocidos aún)
3. Progresión

1 y 2 Pueden determinar el desarrollo de un tumor benigno o maligno – esto parecería

depender de factores genéticos –
Según algunos autores se necesitarían tres a diez cambios mitocondriales o genéticos en Ca.
Habituales de seres humanos (ej.: Ca. Colorrectal)
Según esto a los carcinógenos se los puede dividir en:
1) Iniciadores o genotóxicos: Alteran el DNA – Son de fase temprana
2) Promotores o Epigenéticos o de Fase tardía
El tabaco comparte ambas características

Mecanismo:
1. En el organismo existen numerosos protooncogenes responsables de la proliferación y
maduración celular normal. Cuando en estos protooncogenes se altera el DNA, aparecen
oncogenes que estimulan la transformación y proliferación
2. Genes supresores de tumores: Si éstos se alteran  se inactivan  proliferación de células
tumorales. Estos genes son los reguladores negativos del crecimiento celular
Podemos decir entonces que los tumores se desarrollan a partir de:
 La activación de uno o más oncogenes
 Inactivación de uno o más supresores
Esto explicaría la teoría de los pasos múltiples para que un tumor se desarrolle.
Es necesaria una serie de alteraciones, tales como:
 Mutaciones puntuales
 Traslocaciones o reacomodo de cromosomas
 Amplificación genética
 Inducción de cambios genéticos de los cromosomas (aneuploidías)
Todas las anteriores pueden ser por exposiciones a químicos
Ejemplo:
Protooncogen “ras”  sarcoma de la rata
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Codón 12, 13 y 61  en el ser humano y roedores

El “ras” codifica proteínas de Pm 21.000 = p21  Agente directo de la transformación celular con
proteínas de potencial maligno
Si la presencia del tóxico es continua: Los procesos iniciadores son suficientes para producir el
tumor
En ocasiones, (depende del tóxico) un único contacto con el tóxico, puede determinar años
después la aparición de una enfermedad tumoral

PERIODO DE LATENCIA

Suele ser muy variable:

Radiaciones: 4 a 6 años
Asbesto: hasta 40 años
Benceno: de meses a 20 o más años
En la mayoría de los químicos: 12 a 15 años

SUSTANCIA QUÍMICA

REACCIONES AGUDAS

REACCIONES CRONICAS Y/O TARDÍAS

SISTEMA INMUNITARIO

CARCINOGÉNESIS

POLINEUROPATÍAS

HEMATOLOGICOS

ALTERACIONES DE LA FERTILIDAD

TERATOGENICIDAD