Embarazo y Lactancia.

El perodo durante el cual un frmaco entraa mayor riesgo de producir alteraciones congnitas es durante las primeras 8 semanas de gestacin (perodo de organognesis) pero la posibilidad de efectos adversos persiste durante toda la gestacin.

Etapas del desarrollo: Etapa de preimplantacin: primera semana post-fertilizacin, perodo de mxima embriotoxicidad, el frmaco puede producir la muerte del embrin pero no malformaciones. Etapa de embriognesis: desde implantacin hasta la 8 semana, el embrin es ms vulnerable a malformaciones importantes. Etapa fetal: comienza al trmino de la 8 semana, los acontecimientos importantes son: el cierre completo del paladar, la reduccin de la hernia umbilical al final de la 9 semana, la diferenciacin de los genitales externos y la histognesis del SNC; este ltimo proceso dura todo el perodo de desarrollo intrauterino y se completa hasta meses despus del nacimiento.

Frmacos que producen malformaciones congnitas durante el 1er trimestre de embarazo Alucingenos Anticoagulantes Carbamacepina Estrgenos Etanol Fenitona Litio Clordiacepxido Dietilestilbestrol Isotretinoina Meprobamato Mercurio Penicilina Progestgenos Psicotropicos Tetraciclinas

Utilizacin de Frmacos en perodo fetal Despus del primer trimestre del embarazo los frmacos no suelen producir alteraciones morfolgicas, pero si puede afectar el crecimiento y el desarrollo funcional del feto; adems en el momento del nacimiento la capacidad del recin nacido para metabolizar y excretar muchos frmacos est muy poco desarrollada; los frmacos administrados antes o durante el parto pueden persistir en el recin nacido y producir efectos adversos despus del nacimiento. Existe posibilidad que al estar expuestos a frmacos en la vida intrauterina puede tener efectos carcinogenticos en etapas posteriores a la vida.

Factores que influyen en el transporte de frmacos. Maternos: Hipoproteinemia, Obesidad Placentarios: superficie y grosor de la placenta

Liposolubilidad, peso molecular y fijacin del frmaco a las protenas plasmticas. Metabolismo del frmaco en la placenta y en el hgado fetal.

Efectos adversos de los frmacos sobre el feto y el recin nacido. Frmaco Opiceos Explicacin Los nios tienen incidencia a ser prematuros, retraso de crecimiento intrauterino, sufrimiento fetal, mortalidad. La abstinencia se manifiesta con temblores, irritabilidad, convulsiones, mala alimentacin, vmito, diarrea, taquipnea Prolongan gestacin y parto al inhibir la sntesis de prostaglandinas. Prevenir parto prematuro, en algunos casos tiene efectos indeseables por lo que no se recomienda. Durante el parto desarrolla hipertensin primaria de la arteria pulmonar (persistencia de la vascularizacin fetal) en algunos casos es mortal. La indometacina administrada en recin nacidos afecta la funcin plaquetaria y renal. Depresin respiratoria al recin nacido, si la madre sufre hipotensin materna puede provocar asfixia fetal secundaria a una disminucin del flujo sanguneo placentario. Los barbitricos estimulan el metabolismo de otros medicamentos lo que puede provocar la acumulacin de metabolitos txicos en el cuerpo. Malformaciones congnitas como: retraso del desarrollo prenatal y post natal, retraso del crecimiento, mandbulas prominentes, alteraciones cardiacas y genitales externos anormales. Taquicardia, taquipnea, irritabilidad, temblor y convulsiones. Rxn extrapiramidal y sedacin Hipotona e hipotermia neonatal, mala succin y disminucin de los reflejos, bocio, depresin neonatal y malformaciones cardiacas durante el primer trimestre de embarazo. Diacepam: hipotona, hipotermia apnea, resistencia a alimentacin, sistemas de abstinencia. Malformaciones craneofaciales como puente nasal ancho o bajo, hendidura palatina, hipoplasia de las falanges distales y de las uas Dosis habitual no produce efecto en feto, tratamiento

AINES Indometacina

Barbitricos

Etanol

Antidepresivos tricclicos Fenotiacinas Litio

Benzodiacepinas Fenitona

Hipoglucemiantes

Esteroides hormonales Corticoides Anticoagulantes

Antimicrobianos

durante embarazo debe ser insulina y no debe utilizarse hipoglucemiantes orales. Masculinizacin de genitales femeninos externos expuestas a progestgenos durante la vida prenatal Malformaciones del SNC (Betametasona) Heparina por ser de alto peso molecular no atraviesa placenta por lo que no se observan alteraciones de coagulacin en el feto cuando se administra antes del parto Anticoagulantes orales (warfarina, dicumarol) produce hemorragia fetal y placentaria, ocasiona malformaciones congnitas, lesiones oseas, malformaciones oculares, retraso de crecimiento intrauterino y retraso del desarrollo. En embarazo administrar heparina excepto en pacientes con prtesis valvular. Eritromicina: mayor riesgo de de hepatitis colestsica en mujeres gestantes. Aminoglucsidos: ototoxicidad. Tetraciclinas: en el 3 trimestre produce coloracin de los dientes e hipoplasia del esmalte, sndrome gris del recin nacido ( colapso cardiovascular) Trimetropina- Sulfametoxazol): riesgo de ictericia si se administra al final del embarazo.

En la mujer embarazada ocurren modificaciones farmacocinticas alterando los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin. Absorcin: ocurre enlentecimiento del vaciamiento gstrico y la motilidad gastrointestinal, as como un aumento del pH gstrico y la capacidad de tampn que se observa sobre todo al inicio del embarazo, las alteraciones en la absorcin de los frmacos son muy variables, la absorcin de frmacos tiene mayor probabilidad de alterarse durante el parto, la absorcin pulmonar puede estar aumentada por la hiperventilacin y la elevacin del flujo sanguneo pulmonar. Es de esperar mayor absorcin de los anestsicos y de los aerosoles broncodilatadores, la absorcin IM aumenta a causa de la vasodilatacin regional, pero en las extremidades tendera a retrasarse al final del embarazo debido a la estasis venosa.

Distribucin: se mueve modificar como consecuencia de la disminucin gradual de las protenas plasmticas y del aumento de agua orgnica total a medida que avanza la gestacin, aumenta el volumen plasmtico 50% en el tercer trimestre y se incrementa en el parto, si aparecen edemas durante el embarazo el espacio extravascular se aumenta aun ms, como resultado se obtiene un aumento del volumen de distribucin del frmaco; esto puede producir una disminucin de la concentracin plasmtica mxima del

frmaco despus de la dosis inicial y aumento de su semivida de eliminacin a menos que ocurra aumento simultaneo del aclaramiento. La disminucin de las protenas plasmticas da lugar a un aumento del frmaco libre, que puede originar un efecto farmacolgico ms intenso o incluso fenmenos txicos, aun cuando la concentracin total del frmaco en el plasma se encuentre dentro de los valores normales. La disminucin de la albumina afectara sobre todo a frmacos cidos que se unen en gran porcin a las protenas, la fraccin de frmaco libre aumenta de manera progresiva durante el embarazo y no disminuye a los valores normales hasta 5-7 semanas despus del parto.

Metabolismo: durante el embarazo el metabolismo heptico de los frmacos puede estar alterado como consecuencia de la induccin enzimtica producida por la progesterona.

Eliminacin: se debe a mecanismos hepticos y renales, la filtracin glomerular aumenta a medida que avanza el embarazo, por lo que la eliminacin del frmaco por esta va se incrementara siempre que no aumente la reabsorcin tubular. La eliminacin de algunos frmacos como la ampicilina, la cefazolina y otras cefalosporinas est incrementada durante el embarazo y la distribucin esta alterada por lo que se requieren dosis mayores para alcanzar concentraciones teraputicas.

Frmacos durante la lactancia. Farmacocintica Factores dependientes de la madre: dosis total del frmaco administrado, eficacia de la biotansformacin y la excrecin materna y el tiempo trascurrido entre la administracin del frmaco y el momento de la toma. Propiedades fisicoqumicas: peso molecular, liposolubilidad, grado de ionizacin y unin a protenas. Factores dependientes del lactante: variaciones de la absorcin, metabolismo y eliminacin de frmacos en el recin nacido

Aspirina (dosis bajas, uso espordico) Acido flico Acido mefenmico Amitriptilina Captopril Codena Digoxina Eritromicina

Heparina- Warfarina Imipramina Insulina Paracetamol Penicilinas Terbutalina Verapamilo Vitamina A, D y C