FARMADOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Funo: Responsvel pelo controle das funes vegetativas Anatomia: SNS SNP origem: poro tronco-lombar da medula (T1 L2) origem: crnio sacral pares cranianos III, V, VII, IX, X (sendo que o vago

responsvel por 75% da atividade do SN parassimptico) Perifericamente: dois neurnios, uma fibra pr e outra ps-ganglionar. Entre elas, h um gnglio denominado gnglio autonmico. AO NICOTNICA DA ACETILCOLINA: a acetilcolina promove a passagem do impulso do pr para o ps-ganglionar. Em pequenas doses, estimula; em grandes doses, inibe. A nicotina do cigarro atua de forma semelhante aceticolina, estimulando tanto as fibras simpticas quanto as parassimpticas indivduo fumante freqncia cardaca, secreo gstrica (lcera), constrico de vasos A fibra ps-ganglionar do SNP vai liberar acetilcolina sobre os rgos (AO MUSCARNICA ao: salivao, diminuio da freqncia cardaca) e a do SNS

liberar noradrenalina. Fisiologia: SNS de energia) SNP motor para o aparelho digestivo ANABLICO motor para o aparelho cardiovascular CATABLICO (propicia o gasto

A fibra que produz acetilcolina denominada COLINRGICA, podendo ser pr ou psganglionar. J a fibra que libera adrenalina dita ADRENRGICA. H no sistema nervoso simptico, fibras pr-ganglionares que liberam acetilcolina na supra-renal e esta, por sua vez, secreta adrenalina (80%) ou noradrenalina (20%) O neurotrasmissor a substncia que vai interagir com os receptores do rgo efetuador. As fibras ps-ganglionares colinrgicas so curtas, portanto o foco de ao pequeno. J as fibras ps-ganglionares adrenrgicas longa, logo o foco de ao bastante grande.

H uma fibra que adrenrgica por natureza, entretanto, secreta acetilcolina, a fibra da glndula sudorparas uma ao muscarnica

A sntese do neurotransmissor feita no citoplasma da clula ps-ganglionar, armazenada em vesculas na terminao dessa fibra, liberada por exocitose e interage com o receptor, formando um complexo droga-receptor. Trmino da ao: ACH acaba rapidamente, sendo hidrolisada pela acetilcolinesterase PROSTIGUIMINA: substncia que inativa a acetilcolinesterase, logo a ACH continua agindo, havendo uma ao colinrgica do organismo TROPINA: droga anticolinrgica, inibe a acetilcolina NORADRENALINA recaptao pelo neurnio (80%); oxidao por dois tipos de enzimas: (1) monoaminooxidase (MAO) dentro da clula; (2) Catecol-ortometiltransferase (COMT) fora da clula. Ver grfico do caderno

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DROGAS COLINRGICAS

Introduo: Neurnio colinrgicos: Todos os pr-ganglionares Neurnios ps-ganglionares anatmicos/ parassimpticos Neurnios ps-ganglionares anatmicos/ simpticos Para glndulas sudorparas Para vasos de musculatura esqueltica Definio: Reproduzem no organismo as respostas da estimulao do SNP Cassificao Ao direta (atuam diretamente nos receptores nicotnicos ou muscarnicos) Naturais: muscarina, pilocarpina Derivados colina: ACH, carbacol, betamecol, metacolina

Ao indireta (anticolinestersicos)

essas drogas bloqueiam a ao da

colinesterase, de modo que a ACH atua por mais tempo. Nesse caso, quem age realmente a ACH Derivados do cido carbmico: neostigmina, fisiostigmina, benzipirnico, demecrio inativam a acetilcolinesterase por certo tempo (2 4hs), tm ao reversvel

sobre a acetilcolinesterase Derivados organofosforados: ecotiopato, parathion, malathion, DPD definitivamente a acetilcolinesterase, ao irreversvel Ao farmacolgica Ao nicotnica: ao semelhante nicotina. Ocorre nos gnglios autnomos. Pequenas doses Grandes doses Nicotina transmisso inibio ao ganglionar da ACH inativam

Ao muscarnica: terminaes ps-ganglionares (msculo liso, glndulas, corao) Qualquer dose: transmisso Muscarina ao perifrica da ACH Ao neuromuscular placa motora - Nicotina No SNC Ao nicotnica Ao muscarnica Receptores colinrgicos: MUSCARNICOS M1, M2, M3 NICOTNICOS O ACH age em dois diferentes tipos de receptores porque: Lados diferentes da ACH: Metlico Carbolnico reao muscarnica reao nicotnica muscarnica) e

Atropina (bloqueia as aes na periferia e SNC bloqueadores ganglionares (agem nos gnglios) Musculatura estriada: Transmisso neuromuscular

SNC Fenmenos excitatrios no crtex Nervosismo, ansiedade, irritao Drogas usadas para melhoria da memria (Alzheimer) Glndulas sudorparas Sudorese Sistema adrenrgico: Ativao da crtex S-R (com bloqueio dos receptores muscarnicos pela atropina) Metabolismo: Absoro: Via endovenosa se a ACH for ingerida inativada no aparelho digestrio demais steres

Sublingual e via oral Transformao:

ACH (ao da aceticolinesterase)

cido actico + colina

Acetilcolinesterase verdadeira (I): terminal colinrgico, eritrcito Pseudocolinesterase (II): plasma, intestino (regulao dos movimentos rtmicos e tonicidade?) Aes gerais da ACH: Circulatrio: No corao: Diminue a freqncia cardaca Diminue estimulognese Bloqueio A-V Hipotenso arterial Nos vasos: Vasodilatao (ambos vasos do pescoo, coronrias ?) Antagonismo entre a ao nicotnica e a ao muscarnica Respiratria: Constrico muscular dos bronquolos Aumento da ativao secretria Digestivos:

Aumento do peristaltismo Aumento da forma Aumento das secrees Contrao da vescula biliar Urinrios: Contrao da bexiga no tabes dorsalis o indivduo no consegue mais contrair a bexiga Relaxamento do esfncter vesical Oculares: Miose Aumento da drenagem do humor aquoso Diminuio da tenso intraocular (glaucoma: aumento da tenso) Outros derivados da colina: Metacolina: + muscarnica, efeitos circulatrios, tempo de ao mais longo Carbacol: ao mista, mais duradouro, efeito urinrio e digestivos Betanecol: ao + muscarnica, + duradoura, efeito urinrio e digestivo Pilocarpina: ao + muscarnica, efeitos: hipersecreo salivar, aumento da sudorese, hipotenso e bradicardia, miose, diminuio da tenso intra-ocular Colinrgicos de ao indireta Ao farmacolgica: Derivados de cido carbmico: inativao temporria da acetilcolinesterase inibio reversvel 2 a 4hs Derivados organofosforados: inativao prolongada e definitiva irreversvel (3 a 5 dias) principalmente pela pseudocolinesterase

Efeitos: Decorrente do acmulo de ACH pela inativao da enzima Usos clnicos: Atonia intestinal (ps-operatria) Atonia vesical (tabes dorsalis) Taquicardia paroxstica supra-ventricular Glaucoma massagem veia carotdea

Miastemia grave Reverso dos efeitos do curare Distrbios vasculares perifricos Intoxicao atropnica Intoxicaes: Confuso mental, ataxia, convulso, coma, torpor, fasciculaes, cimbras, paralisia muscular, dispnia, cianose, miose.

15-04

DROGAS ADRENRGICAS

Definio: So drogas cuja ao farmacolgica imita a ao do simptico So sempre aminas catecolamina noradrenalina CATECOLAMINAS: Endgenas: Adrenalina, noradrenalina, dopamina Sintticas Isoproterenol, dobutamina h aminas que no so cateclicas, como, pro exemplo, a efedrina, metoxamina, metaraminol, anfetamina, fenilefrenia, orciprenalina, terbutalina, salbutamol, fenoterol... Classificao fisiolgica: VASOCONSTRICTORAS (receptores 1) Adrenalina, noradrenalina, dopamina, efedrina, metoxamina, metaraminol, fenilefrina, neofenilefrina. Alguns so seletivos para 1: fenilefrina, neofenilefrina e metoxamina Obs: a adrenalina atua em 1, 1 e 2 1 1 vasoconstrico F. C. e fora de contrao quando h radical OH no carbono 3 e 4 adrenalina sem grupo metilco

dilatao de brnquios e vasos Predominante relaxadora (receptores 2)

Utilizadas no tratamento da asma Exemplos: isoproterenol (1 e 2), orciprenalina, terbutalina, salbutamol, fenotenol Estimulante do SNC (anorxicos) Grupo das anfetaminas H drogas que no tm ao prpria (tm ao indireta). A EFEDRINA, por exemplo, ou mesmo o METARAMINOL, tm ao indireta. Sua ao libera noradrenalina e adrenalina. Usados na hipotenso arterial (para a P.A.) Aes gerais: Midrase (contrao do msculo radial) F.C. e fora de contrao cardacas. Vasoconstrico na mucosa, subcutneos e viscerais (1) Vasodilatao na musculatura estriada (predomnio de 2) P.A. fluxo cerebral por causa da vasoconstrico perifrica os vasos cerebrais no ex: choque

reagem, nem os coronrios. O aumento do aporte sangneo para os vasos coronarianos no compensa o aumento do consumo de oxignio (por FC e fora de contrao) diminuio da criculao da mucosa brnquica dilatao bronquiolar atividade digestiva permanece constante aumento do calor (aumento do consumo de oxignio perifrico) lipogenlise e liplise aumento do cortisol (stress) Efeitos colaterais: Palidez, palpitaes, ansiedade; ao central da norepinefrina tremores; perifricos sensao de medo, ao nos receptores 2 na musculatura perifrica. ACVHS ...) hiperglicemiante

Aumento da PA (em hipertensivos

Arritmias, extrasstoles ventriculares, fibrilo ventricular

Biotransformao Adrenalina e noradrenalina Oxidadas pela MONOAMINO-OXIDADE (intracelular) CATECOL-ORTO-METILTRANSFERASE (extracelular) DOPAMINA uma droga endgena que ocupa receptores prprios (D1 e D2) D1 mesentrio D2 ao dopa, ao central (nusea e vmitos) encontra-se em vasos renais (preserva os rins de uma eventual anxia) e

Variao com a dose 2,5 g/kg ao dopa ao dopa + 1 (aumento o dbito cardaco) dopa, 1 + 1 e libera noradrenalina 2,5 g/kg a 5 g/kg > 5 g/kg, 10 g/kg

No tratamento para choque em UTI, a droga de escolha a dopamina DOBUTAMINA Especfica 1, agonista 1 seletivo, estimulante do miocrdio, tambm usado em UTI Os receptores 2 atuam a nvel pr ou ps-sinptico, e tambm nas plaquetas Pr-sinptico est no prprio neurnio. Quando a noradrenalina liberada na

fenda sinapticas, ela interrompe sua prpria sntese (feedback negativo). A droga diminui a oferta de adrenalina, diminuindo a ao do simptico. Ex: clonidina Ps-sinptico Plaquetas ao no SNC. Analgesia. Atua no corno posterior da medula

droga causa coaulao do sangue

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DROGAS BLOQUEADORAS DOS RECEPTORES

Conceito: So drogas simpaticolticas: No impedem a liberao do mediador, nem o inativa No anula a capacidade de resposta do efetuador Ba, pituitrina reage a estmulos diretos

Atuam efetuador Clasificao:

na fase interresposta entre a liberao do mediador e a resposta do

Alcalides naturais Esporo do centeio Iombina Compostos sintticos Holoalquilaminas: dibenamina, dibenzilina Derivados do Imidazol: pentolaminas, tolazolina Derivados da Bioxana: piperoxam Psicolpticos: clorpromazina (neurolptica, anti-emtica e anti-alrgica) Compostos: Alcalides de Ergot Ergot fungo (Claviceps purpurea)

Derivados: Ergotamina: diidroergotamina Ergotoxina: diidroergotoxina e seus derivados: Ergocriptina, ergocristina, ergocormina Hidergina vasodilatador cerebral (ps-AVC, preveno de AVCs,

tratamento do esquecimento, usado como portetor cerebral) Ergobasina no mais usada Fentolamina (Regitina) 1/100 mais fraca que a dibenamina via oral e endovenosa efeitos por 2-3 dias prova diagnstica para Feocromocitoma (EV: diminuio imediata da PA, usada no tratamento de crises epilpticas) ao relaxadora direta nos vasos usada no tratamento de disfuno ertil Tolazolina (Priscol) Via oral e parenteral

Ao relaxadora direta nos vasos Clorpromazina (Amplictil) Vrias diferentes aes farmacolgicas Bloqueador , tranquilizante (neurolptico), anti-emtica, anti-histamnica vasodilatador Prazozim (Minipress) Bloqueador Usado como substncia hipotensora arterial Coadjuvante na IC Alvio dos sintomas obstrutivos urinrios da hiperplasia prosttica nos indivduos idosos Ao farmacolgica Vasos: hipotenso (decorrente da vasodilatao), inverso vasomotora da adrenalina (s age somente nos redutores ), supresso dos reflexos vasomotorores sino-carotdeos (suprime o aumento da PA quando o indivduo levanta, por exemplo) Corao: suprimem arritmias desencadeadas pela adrenalina tero: relaxamento (coelha no prenhe) Globo ocular: bloqueio da midrase Metabolismo: no interfere nem em glicdeos nem em lipdeos Usos Clnicos Molstia vascular perifrica: Raynaud (ocluso da circulao perifica, extremidades mortas, Fenmeno de Raynaud), congelamento (vasoconstrico perifrica) Feocromocitoma: prova diagnstica (fentolamina) Hipertenso arterial: Prazozim Choque: para estimulao cardaca e vasodilatao perifrica (Prazozim) ICC refratria associao (Hidergina) Insuficincia vascular cerebral do idoso Hipertofia prosttica benigna Disfuno ertil masculina Toxidade Hipotenso ortosttica, tonturas, fraqueza, vertigens, congesto nasal

BLOQUEADORES -ADRENRGICOS
Definio e importncia: Crtx, hipotlamo, reaes simpticas, locais deste receptores Tratamento e prevenso de doenas relacionadas ansiedade, ao stress (principalmente ao cardiocirculatrio) Classificao: 4 critrios Atividade Simpatomimtica Intrnseca (ASI) presente ou no: Vasodilatao perifrica Diminuio da frequncia cardaca Diminuio da fora contrtil exprenolol, pindolol, acebutamol Cardio-seletividade; especficos, inespecficos Especficos 1 Inespecficos s bloqueiam 1 (corao e vasos) atuam tambm em 2 (bronquolos) cuidados asmticos!

especficos: metoprolol, atenolol Atividade Estabilizadora de Membrana (AEM) presente ou no Atividade anti-arrtmica (depende do prprio bloqueio noradrenrgico) Solubilidade Lipo (periferia e SNC) e hidrossolvel (s periferia) Mecanismos de ao: Inibio da adenil-ciclase (diminui AMPc) Potncia Representada na tabela de equivalncia padro para as outras drogas Farmacocintica Metabolismo heptico vida: 2 13hs Metablitos ativos: rgos de depsito Carvedilol: ao bloqueadora e Ao farmacolgica propanolol: sua dose utilizada como atenolol, nadolol

Corao: diminui a frequncia cardaca, diminui a fora de contrao, diminui a conduo A V Vasos: inicialmente vasoconstrico. A mdio e longo prazos, favorecem a vasodilatao, por intermediarem a formao de prostaglandinas Brnquios: broncoconstrico tero: facilitao da contratilidade uterina GI: contrao do piloro Metabolismo: diminui a liplise, diminui a glicogenlise (pode predispor a hipoglicemia cuidado: diabticos), diminui a AGL (preveno: morte sbita) Olho: diminui a midrase, diminui a presso ocular Rins: diminui a renina Usos Clnicos Na hipertenso arterial Angina de peito Arritmias cardacas Outros usos: IAM, preveno de morte sbita, preveno secundria do IAM, cardiomiopatias (hipertrfica), crises anxicas da tetralogia de Fallot, feocromocitona, prolapso da vlvula mitral, hipertireoidismo, enxaqueca, tremores, ansiedade e pnico, glaucoma, esquizofrenia, hipertenso portal hemorrgica Efeitos colaterais: Ocorrem principalmente a nvel bronquial (broncoespasmo), pode precipitar a ICC e bloqueio A - V (Lisa Aquaroni Ricci) Alteraes de comportamento em indivduos idoses (confuso mental, sonolncia, sedao excessiva)

FARMACOS ADRENERGICOS

ESTIMULO ALFA 1
M.L.Vascular piel y mucosas M. L. Genitourinario Hgado Musculo radial del iris Musculo Liso intestinal Contraccin Contraccin Glucgenolisis, gluconeognesis Contraccin Hiperpolarizacin y relajacin

ESTIMULO ALFA 2
Terminaciones nerviosas M.L. Vascular Plaquetas Pancreas (Cels beta) Disminuye liberacin noradrenalina Contraccin Aumento de la agregacin Disminucin secrecin de insulina

ESTIMULO BETA 1
Corazn Clulas yuxtaglomerulares Aumento contractilidad miocrdica Aumento velocidad de conducc. A-V Aumento secrecin de renina

ESTIMULO BETA 2 Msculo Liso (vascular, bronquial, Bronquial, G.I., Genitourinario) Msculo Estriado Hgado Relajacin Glucgenolisis, captacin de K+ Glucgenolisis, neoglucognesis

ESTIMULO BETA 3
Tejido adiposo Liplisis

CLASIFICACION DE LOS AGONISTAS ADRENERGICOS O SIMPATICOMIMETICOS AMINAS DE ACCION DIRECTA

CATECOLAMINAS Adrenalina Noradrenalina Isoproterenol Dopamina Dobutamina NOCATECOLAMINAS Fenilefrina Nafazolina,oximetazolina, y ,1 1, 2, 3 DA, 1, 1 1 1 1, 2

tetrahidrozolina(imidazolinas) 1, 2 Salbutamol, fenoterol, 2 ritodrina

AMINAS DE ACCION INDIRECTA

Tiramina Cocaina

AMINAS DE ACCION MIXTA:

Efedrina, seudoefedrina Anfetaminas y anlogos Fentermina, fenfluramina, dietilpropin