VACUNAS VIRALES

Liliana Martínez Peralta

2006
 Virus de la viruela

Vacunación
• Jenner 1796 : Cowpox/Swinepox.
• 1800 obligatoria a niños.
• 1930 último en Reino Unido.
• 1940 último en EEUU.
•1958 programa de la OMS.
• Octubre 1977: último caso (Somalia).
Pasteur: (1822-1895)

Primera vacuna antirábica:

1885

Virus rábico Pasajeado en conejo

fijo

Médula espinal de conejo

Desecadas a distintos tiempos

Varias dosis
 FACTORES QUE FAVORECEN EL CONTROL Y
ERRADICACIÓN DE UN AGENTE INFECCIOSO
MEDIANTE VACUNACIÓN PREVENTIVA
• El virus tiene como único huésped al hombre.
• Existe un número pequeño de cepas animales.
• No se producen casos subclínicos o de portadores
crónicos.
• El virus puede inducir respuesta humoral y celular y
tiene un solo serotipo.
• El genoma viral no se integra en el celular.
• No se observan casos de formación de tumores por la
vacunación.
• Se puede controlar el éxito de la vacunación por un solo
marcador.
FINALIDADES DE UNA VACUNA:

PREVENCIÓN DE UNA ENFERMEDAD

PERO: LA GRAN MAYORÍA PREVIENEN

SIN EVITAR LA INFECCIÓN
POSTERIOR A INFECCIÓN
Rabia: por largo período de incubación

Viruela: hasta 4 días después de la infección

HBSAg y vacuna: previenen infección

crónica congénita
Rubéola: prevención de inf. Congénitas

Polio: comunicable a la comunidad

Consecuencias: Deseables

No deseables
LARGO PLAZO

HBV
Papiloma CANCER

HSV RECURRENCIAS
ANTÍGENOS PROTECTORES
Para Ac:

• Reconocen epitopes conformacionales.

• Reconocen numerosos sitios. Ej:
Parainfluenza 6 sitios; 3 neuts.
• No tiene acceso a la mayoría de los
sitios funcionales, como:
-sitios de unión a Receptores.
-sitios con act. Enz. O de fusión
PROBLEMAS DE RESPUESTA
CELULAR

• Restricción MHC.
• Pocos epitopes, mutación.
• Duración limitada.
• Inmunopatogenia.
• Segunda línea de defensa.
 INMUNIDAD PROTECTORA

transplacentaria (IgG)
Natural:
por leche (IgA)
Inmunidad pasiva
Artificial: seroterapia

Natural: luego de una infección

Inmunidad activa
Artificial: luego de la vacunación
 INMUNIDAD PASIVA

En infecciones donde la
•Inmunoglobulina estándar seroprevalencia local es
elevada
HAV
•Inmunoglobulina hiperinmune HBV
Rabia
Junín

RSV
•Anticuerpos monoclonales
Enterovirus
CMV
 REQUERIMIENTOS PARA UNA
VACUNA

• Seguridad: efectos colaterales mínimos.

• Inducción de respuesta inmune: 80-95% de la
población inmunizada: “ inmunidad de manada”
• Efecto prolongado.
• Requerimientos prácticos: costo, estabilidad.
 A virus inactivado
(Salk)

A virus “vivo y
atenuado”
(Sabin)
 Respuesta Inmunidad Memoria
inmune inicial protectora Inmunológica

Ac
y
Cél.

Tiempo(Días) Años

Primo Reinfección
Reinfección Reinfección
inaparente
inaparente leve o
infección inaparente
Vacunas a virus inactivado Vacunas a virus atenuado

CPA
CPA
MHCII
MHCII

Generación de respuesta
humoral Generación de respuesta
humoral
+
Célula infectada

Replicación viral

MHC I
Generación de respuesta celular
 TIPOS DE VACUNAS SEGÚN
EL MÉTODO DE OBTENCIÓN
A virus inactivado completo A virus atenuado

Poliomielitis, Salk (tipo1, 2 y 3) Poliomielitis, Sabin (tipo 1, 2 y 3)

Influenza Rubéola
Hepatitis A Parotiditis
Rabia Sarampión
Papiloma Fiebre amarilla
Varicela
Rotavirus
Subunidades

Hepatitis B (1ra generación)

Recombinantes

Hepatitis B ( 2da y 3ra generación)

 Vacunas Recombinantes

• DNA Recombinante
•Un gen (subunidad)

Vacuna de mRNA
Hepatitis B
cDNA
levadura
Plásmido de
expresión

mRNA
HBs Ag
 Vacunas atenuadas
• Replicación limitada.

• Progenie contenida en el sitio inicial de

replicación, o sólo un ciclo inicial de
diseminación.

• Enfermedad inaparente o síntomas leves.

Mutantes sin sentido:
Ts: en virus respiratorios
Activación de proteasa.
Alteración de fijación a receptores.

Deleción

Inserción: genes de IFN

No codificantes:
Atenuación esp. De tejido.
>sens. A IFN.
Rest. De replicación
Rest. De hospedero.
Sarampión: vacuna inactivada con formol

Destrucción de proteína de fusión

Proteína H: neutralizantes *

Contacto posterior: Inducción de respuesta TH2

Manifestaciones exacerbadas.
RSV: vacuna inactivada con formol
(1960)

Ac neutralizantes pero sin protección

Contacto posterior:
Disbalance Thi-TH2
Deficiencia CD8
< IgA específica

Manifestaciones exacerbadas.
 DESVENTAJAS DEL USO DE
VACUNAS ATENUADAS
• Posibilidad de inserción del genoma viral en
el celular.
• Reversión a virulencia en el medio ambiente.
• Contaminación inadvertida con otro virus
• Requerimiento de cadena de frío.
 DESVENTAJAS DEL USO DE
VACUNAS INACTIVADAS
• Pocos inactivantes autorizados.
• Necesidad de repetir varias dosis de
vacunación.
• Precaución para evitar la presencia de virus
activo residual.
 EDAD Sabin (OPV) Triple Viral Hepatitis B (HB)
(SRP)

Recién 1ra dosis+

nacido
2 meses 1ra dosis 2da dosis

4 meses 2da dosis

6 meses 3ra dosis 3ra dosis

12 meses 1ra dosis

18 meses 4ta dosis

6 años Refuerzo 2da dosis

11 años Refuerzo Iniciar o completar

esquema (3 dosis)
 NUEVAS ESTRATEGIAS

VACUNAS A DNA
VECTORES VIRALES
HCV
HIV Influenza
Influenza Rabia
LCM
JENNERIANAS HIV
HTLV I
Rotavirus HBV
Parainfluenza 3
HSV
VECTORES
VIRALES

Vaccinia
Canary pox
Adenovirus np
Polio atenuado
 Ventajas
•Infecta células humanas pero NO replica
• Mejor presentación antigénica
• Rta de CTL

Desventajas
Rta débil o ausente
•El uso del mismo
Vector para otra vacuna
Rta inmunopatológica
 VACUNAS JENNERIANAS

•Vacunas atenuadas derivadas de cepas virales de huesped

animal similares a virus humanos

•Naturalmente atenuadas para humanos

•Rotavirus: rotavirus simiano.

•Parainfluenza: parainfluenza bovino tipo 3.
 VACUNAS A ADN

Gen del
Ag

Célula del músculo

plásmido

Célula del músculo

Generación de AC Expresando el Ag
Rta CTL
 VACUNAS A DNA

•La preparación de plásmidos en grandes cantidad

es sencilla.

• El DNA es muy estable, resiste altas variaciones

de temperatura, por lo tanto facilita su
conservación y transporte.

• mezcla de plásmidos que codifiquen para

distintas proteínas del mismo o distintos virus
produciendo una vacuna de amplio espectro.

•
 VACUNAS A DNA
• El plásmido no replica y produce sólo la/s
proteína/s de interés.

• El plásmido no tiene contenido proteico

entonces no desencadena una rta inmune
contra si mismo.

• Desencadena una rta inmune celular y

humoral, rta de CTL de largo duración.

• No requiere adyuvantes.
 VACUNAS A DNA

Problemas potenciales

• Posibilidad de integración del plásmido dentro

del genoma del huesped, llevando a la mutagénesis
insercional.

• Inducción de rta autoinmune (por ej: Ac

patogénicos anti-DNA).

• Inducción de tolerancia inmunológica.