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“Surfactante Pulmonar”
Se hace uso en nuestros días de relacionar el hecho de respirar con la vida y no es que
esto dista de la realidad porque es así. Se ha hecho un sinónimo entre Respirar y vida.
Los alvéolos no son más que sacos de aire pequeños de 200 µm de diámetro formando
estos la unidad funcional respiratoria, gracias a sus paredes delgadas que permiten el
intercambio de O2 y CO2. Dichas paredes están compuestas por un epitelio escamoso
simple formado por 2 tipos de células: Los Neumocitos tipo I o Células alveolares Tipo
I o Células Alveolares escamosas, y los Neumocitos tipo II o Células Réptales o
celulares alveolares mayores.
Los Neumocitos tipo I recubren el 95% de la superficie Alveolar, poseen escaso
citoplasma y este es de característica fina, lo que permite la difusión gaseosa. Entre los
tipo I hay uniones ocluyentes o tight junctions lo que ayuda a evitar la difusión de
liquido desde la sangre y los estaciones intercelulares hacia la luz alveolar.
Una apoproteina se define como la parte proteica de ka molécula sin su grupo prostético
que se define este como la parte no proteica de la misma molécula.
DPPC
Ahora como sabemos un fosfolípido esta compuesto por cabeza conformada por la parte
polar que es la que esta compuesta por la colina, grupo fosfato y el glicerol y
representando por tanto la parte hidrofílica, mientras que la otra parte del fosfolípido es
su cola representada por las 2 cadenas de ácidos grasos, este caso los dos grupos
palmitato, esta es la parte hidrofóbica. Por tanto ahora deduciendo su disposición, la
cabeza se dirige en dirección hacia la Fase liquida disminuyendo así la tensión
superficial, y la cola se dirige hacia la luz donde se encuentra el aire.
Fase Liquida(Hipofase)
Las apoproteinas también son muy importantes al igual que la DPPC, pues si esta
estuviera sola no se ejercería la función de disminuir verdaderamente la tensión
superficial ocasionando una patología pulmonar.
Cuatro proteínas específicas como componentes del surfactante fueron descritas, cada
una con estructura y propiedades funcionales diferentes. Fueron nombradas SP-A,
SP-B, SP-C, SP-D según el orden cronológico en el que fueron descubiertas. Las
Apoproteinas fueron divididas en dos grupos según sus características, dichos grupos
fueron:
Hidrofilitas (SP-A y SPD)
Hidrofóbicas (SP-B y SP-C)
• SP-A.
Fue la primera proteína del surfactante en ser identificada además de ser la más
abundante de todas. Es una proteína hidrofilita. Posee una masa molecular de 650 kD,
contribuyendo con el 3% a 4% del peso total del surfactante y en un 50% a la suma del
peso total de todas las proteínas. Esta compuesta por 6 trímeros, es decir, que su
estructura es un Hexamero, el cual posee una longitud de 20 µm. Posee dos formas:
longitudinal y Cubo. La forma de cubo la adquiere al interaccionar con el ión calcio.
Esta forma es la que utiliza para la síntesis y estabilización de la mielina tubular, que no
es más que el surfactante que se encuentra en la porción liquida del alveolo.
Funcionalmente la SP-A esta envuelta en varios aspectos del sistema pulmonar. SP-A
promueve, en colaboración con la SP-B, la transformación estructural de los cuerpos
laminares, a una estructura laminar transicional, llamada Mielina Tubular, que consiste
en proteínas del surfactante, fosfolípidos y calcio. Colabora además con la SP-B y SP-C
en la estabilización y dispersión de la película de fosfolípidos en la interfase aire-agua.
Otra función atribuible a la SP-A es mantener la concentración del surfactante alveolar
al inhibir la secreción del mismo y aumentar su reciclaje por los propios Neumocitos
tipo II, es decir, que promueve su endocitosis. Esta función la realiza gracias a una
proteína que se encuentra en la membrana del Neumocito tipo II llamada “proteína
unidora de SP-A o BP55”. Se ha demostrado además que actúa en los mecanismo de
defecan (Función Inmune), ya que promueve la opsonización de microorganismo y la
fagocitosis por los macrófagos alveolares.
• SP-D
Es la proteína del surfactante mas reciente descubierta por tanto no se conoce bastante
de ella.
Es una glicoproteina de gran longitud, soluble en agua. Su organización estructural es
similar a la SP-A. En su estado maduro la SP-D esta hecho de cuatro subunidades, cada
una compuesta por 3 cadenas polipeptídicas idénticas de 43
kD la cual se entrecruzan y forman un dodecámero. El
precursor es de 355 aminoácidos cuyos genes se localizan en el
cromosoma 10. Este precursor sufre diversas modificaciones
hasta formar la proteína madura con un peso de 600 kD.
Su vía de secreción es una vía totalmente diferente, pues no se localiza dentro de los
cuerpos laminares. Las propiedades funcionales de la SP-D dentro del sistema
surfactante no han sido totalmente dilucidadas, pero la SP-D aparentemente no
contribuye con las propiedades tenso activas del complejo surfactante. Se conoce que
actúa en defensa del organismo (sistema inmune) al actuar como opsonina, y que regula
el balance del surfactante pulmonar, pues se ha demostrado en ratones con alteraciones
de esta proteína que contiene 4 veces mas fosfolípidos de lo normal y la proporción de
la SP-A y SP-C están reducidas. En ratones con ausencia se SP-D se observo
macrófagos con forma esponjosa, grandes y numerosos y en meses mas ratón
desarrollaba enfisema pulmonar.
• SP- B
Es relativamente pequeña; conformada por 79 aminoácidos. Posee un
peso de 8.7 kD. Es un péptido anfipático debido a su estructura que
esta conformada por dos set de hélices que bordean a otros dos set que
están internamente.
Dicha proteína es producida por un proceso proteolítico de 381
aminoácidos, codificados por un gen (SFTB) localizado en el
cromosoma 2. Es sintetizada como una proteína precursora
glucosilada, luego transportada desde el RER al aparato de Golgi, mas
tarde sale de Golgi dentro de numerosas vesículas o cuerpos vesiculares que son
empaquetados en los cuerpos laminares. El proceso proteolítico se produce durante el
paso desde vesículas a los cuerpos laminares donde es almacenada junto con la SP-C y
los fosfolípidos.
La SP-B cuyos dos set externos están
cargados positivamente (cationes) y
los internos son neutros, se anclan a
fosfolípidos aniónicos, es decir se
unen a la cabeza de dichos
fosfolípidos, excepto la DPPC. Esta
unión hace que aumente la
estabilidad de los fosfolípidos o la
película o capa de fosfolípidos
durante la compresión o expiración
que ocurre durante el ciclo
respiratorio.
La SP-B interactúa con las vesículas
lipídicas causando lisis y fusión, proceso que es necesario en dos situaciones: cuando
las vesículas que contienen la SP-B y los demás componentes puedan empaquetarse en
los cuerpos laminares, y para generar rápidamente capas o películas de fosfolípidos lo
que ayuda a formar múltiples barreras o membranas en la interfase aire-agua.
Otra propiedad funcional de esta proteína es que promueve la homeostasis del
surfactante, ya que promueve la adsorción de los fosfolípidos nuevos en la película de
surfactante, y mantiene así la estabilidad.
Un déficit de esta proteína o una mutación del SFTB se traducirá en una Insuficiencia
Respiratoria. Observaremos un aumento de los múltiples cuerpos vesiculares que no se
han fusionado con los cuerpos laminares, y además se interrumpe el proceso de
estabilización de la capa de surfactante en la interfase aire-agua.
• SP-C
Es quizás la proteínas mas hidrofóbica, además de ser la mas pequeña que compone el
surfactante pulmonar. Tiene un peso de 4.2 kD y consiste en 35 aminoácidos ricos en
valina, leucina y isoleucina. Solo es encontrada en el pulmón. Es codificada por el gen
SFTC localizado en el cromosoma 8, el cual transcribe la síntesis de un precurso de 197
aminoácidos. Este precursor es
encaminado junto con el precursor de
la SP-B.
Secreción
Luego que los componentes están formados y empaquetados dentro de los cuerpos
laminares, estos cuerpos funden su membrana con la membrana del Neumocito tipo II
realizando la exocitosis y liberando su contenido al líquido extracelular. Este contenido
forma agregados gracias a la acción de la SP-A y las de más proteínas, a excepción de la
SP-D. Estos agregados es lo que conocemos como Mielina Tubular.
La Mielina Tubular sirve como reservorio del surfactante para cuando se necesite la
remodelación de la capa o película de surfactante en la interfase aire-agua. Además,
funcionalmente, en la hipofase forma micelas e interactúa con las moléculas de agua y
ayuda a disminuir la Tensión Superficial.
• Defensa antimicrobiana
Entre las patologías que mas vemos relacionadas por deficiencia del complejo
surfactante pulmonar, tenemos:
a) Síndrome de Insuficiencia Respiratoria del Recién Nacido (IRDS)
b) Síndrome de Insuficiencia Respiratoria del Adulto (ARDS)
c) Atelectasia Pulmonar
d) Edema Pulmonar.
Clínicamente, la enfermedad se caracteriza por una severa disnea, con una elevada
frecuencia respiratoria de hasta 100 respiraciones por minuto, por retracciones
inspiratorias del tórax y por la sonora o suspirante expiración contra una glotis
contraída. Debido a la insuficiente arterialización de la sangre en el pulmón
hipoventilado, se desarrolla cianosis.
Los pulmones de los niños que han muerto por un IRDS muestran un espectro de
cambios histopatológicos que depende del grado de desarrollo pulmonar y de la
duración de la enfermedad. La expansión de los alvéolos varía considerablemente. Se
encuentran porciones con alvéolos sin huecos. Las porciones periféricas de las vías
aéreas de conducción, los bronquiolos y los ductos alveolares, están hiperextendidos y
dilatados. Los cambios titulares se producen en primer lugar en los bronquiolos
terminales y respiratorios. Si el recién nacido ha respirado, bien espontáneamente o
mediante respiración asistida, se desarrolla, inmediatamente, tras pocas respiraciones,
una hiper expansión de los bronquiolos, con necrosis y desestructuracion del epitelio.
Si la enfermedad persiste, se aprecian membranas hialinas en los conductos alveolares y
bronquiolos. Se trata de material eosinofílo dispuesto a modo de membrana, que cubre
tales porciones de los bronquiolos. Este material muestra una estructura homogénea, en
parte formando copos. Las membranas hialinas constan principalmente de detritos
celulares de la necrosis epiteliales y fibrina, así como de material surfactante agregado y
dispuesto en forma de láminas.