Frmacos Hipolipemiantes

El colesterol es el punto de partida para la sntesis de cidos biliares y de

hormonas esteroideas, en las glndulas suprarrenales y en las gnadas.

Los triglicridos es una fuente de energa para el organismo. Es un complejo formado por el colesterol o los trigliceridos, cuando se unen a los
fosfolipidos o a las apoproteinas para su transporte . El colesterol, triglicridos son sustancias insolubles y se trasportan por medio de 5 lipoprotenas: Quilomicrones: Trasportan grasas de la dieta. VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad) : trasportan triglicridos y colesterol sintetizados en el hgado a los tejidos perifricos.

IDL (Lipoprotenas de densidad intermedia).

trasportacolesterol hacia los LDL (Lipoprotenas de baja densidad) perifricos.

Ambas tejidos

HDL (Lipoprotenas de alta densidad): trasportan colesterol desde los tejidos al hgado para su excrecin en forma de cidos biliares. DISLIPIDEMIAS Es un aumento de los niveles plasmticos del colesterol, triglicridos, o ambos. Se presenta ms en la edad de 35 a 65 aos. La causa: por un aumento de la ingesta de grasas saturadas y un aumento de niveles plasmticos de colesterol y de las LDL Y esto a su vez provoca aterosclerosis. Un nivel elevado de HDL reduce riesgo de cardiopata isqumica. Para medir el riesgo cardiovascular existe la formula de LDL/HDL. Si aumentan los quilomicrones y las VLDL van hacer que se disminuyan los HDL y esto va a provocar una resistencia a la insulina. En la hipertrigliceremia vamos a encontrar HTA, aumento a la resistencia a la insulina, diabetes, niveles disminuidos de HDL y obesidad. Si disminuyen las LDL y los triglicridos van a reducir el riesgo a formar una placa de ateroma. El colesterol se obtiene por 2 vas: Via exgena: resultado de la absorcin intestinal de grasas en la dieta y de los cidos biliares excretados por el hgado. Via endgena: sintetizado por clulas del organismo el 80% en el hgado. Via exgena: o La ingesta diaria de grasa es de 50-100 g y la de colesterol de 0.5-0.7. o El hgado elimina 0,8 g/da de colesterol por media de la bilis. o Los quilomicrones se forman a partir de la unin de la apoproteina, unidos a los triglicridos o a partir de las HDL. Via endgena:

o o

El 80% del colesterol endgeno se sintetiza en el hgado y se libera a la circulacin en forma de VLDL. La sntesis de los triglicridos en el retculo endoplasmico se da gracias a la protena microsomal de transporte de trigliceridos.

Protena microsomal de transporte de triglicridos. Esta tambin participa en la sntesis intestinal de los quilomicrones. Un dficit de MTP inhibe la incorporacin de los triglicridos en los quilomicrones (abetalipoproteina). Clasificacin de las dislipemias: Primarias: por la determinacin gentica. Secundarias a otros procesos patolgicos: (alcoholismo, diabetes, obesidad, hipotiroidismo, sndrome necrtico, insuficiencia renal crnica, hepatopatas). Dislipemias primarias. 6 fenotipos. I-. Triglicridos altos, colesterol alto, lipoprotena elevada (Q), poco riesgo cardiovascular. IIa-. Triglicridos N, colesterol alto, LDL alta, con riesgo cardiovascular. IIb-. Triglicridos altos, colesterol, LDL y VLDL, riego moderado de cardiopata. III.- triglicridos, colesterol, IDL, moderado riesgo. IV.- triglicridos, colesterol, VLDL, riesgo moderado. V.- triglicridos, colesterol, quilomicrones y VLDL, poco riesgo. Hipercolesterolemia aislada (LDL). IIa. Dislipemia mixtas (LDL, VLDL). IIb. Hipertrigliceridemia (VLDL). IV. Quilomicrones. I.

Clasificacin genetica. Hipercolesterolemia familiar mutacin en el gen que codifica es receptor para las LDL cromosoma 19. Para determinar con mayor exactitud los niveles plasmticos de colesterol y triglicridos y para establecer el tipo de hiperlipoproteinemia se debe realizar en ayuno. Valores normales. Colesterol total. Deseable : - < 200 mg/dl. -limite alto: 200 239. -alto: >=240. LDL-C. < 70 optimo alto riesgo. <100 normal. 130- 159 limite. 160-180 alto. >= 190 muy alto. Trigliceridos:. <150 normal. 150-199 limite. 200-499 alto.

HDL-C Bajo <40 Alto >= 60. Tratamiento de las dislipidemias. Tratamiento Diettico: Reducir la ingesta de grasas con una dieta hipocalrica y elevar el gasto energtico. Aporte exgeno de colesterol no mayor a 300 mg/da y grasas menores al 30% de las caloras totales diarias. El tratamiento diettico es el nico que se les da a los pacientes con hiperquilocronemia. Correccin de los factores de riesgo: Tabaquismo, sedentarismo, consumo de alcohol, obesidad, estrs, hipertensin arterial o diabetes. Tratamiento farmacolgico: Disminuir los niveles plasmticos del colesterol, mediante la inhibicin de sntesis heptica (inhibidores de la HMG-COA reductasa) o mediante la inhibicin de su absorcin digestiva (resinas y ezetimiba). Disminuir los niveles de triglicridos por aumentar su metabolismo y el de las VLDL (fibra tos, acido nictico). Estatinas

Estatinas : son frmacos anlogos del ac. Mevalonico que inhibe competitiva y
reversiblemente la HMG-CoA reductasa.

Que es un limitante de la sntesis endgena del colesterol.

Las principales son Lovastatina, pravastatina, simvastatina, atorvastatina y fluvastatina.( todas terminan en vastatina). Mecanismo de accin: Las estatinas inhiben la sntesis de colesterol y reduce los niveles circulantes de LDL-C. La reduccin de los niveles de colesterol libre va a activar los factores de transcripcin SREBP, estos estimulan la sntesis de receptores para LDL y aumenta su captacin. Reacciones adversas: Gastrointestinal ( dislipidemias, nuseas, flatulencias), cefaleas, neuropatas, hepatoxidad (aumento de trasminasa) y miopatas. El riesgo de hepatopatas y miopatas aumenta cuando se asocian a frmacos que inhiben la biotrasformacin de las estatinas. Son frmacos de eleccin en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (no en la homocigota) y para reducir los niveles LDL en los pacientes de alto riesgo. En pacientes con hiperlipidemias combinadas deben asociarse a fibratos o acido nicotnico.

FIBRATOS

Comprende varios derivados del cido clorfenoxibutrico. El primer frmaco fue el clofibrato que x sus efectos adversos fue reemplazado por el gemfibrocito y x varios derivados del cido fbrico: fenofibrato,alufibrato,binifibrato,bezafibrato,ciclofibrato y etofibrato. Son agonistas de los receptores nucleares activados por proliferadores de peroxisomas. Disminuyen la sntesis de triglicridos y la secrecin heptica de VLDL y aumentan la expresin de la lipoprotena en el endotelio vascular y el catabolismo de los triglicridos. Reducen los niveles plasmticos de VLDL y triglicridos y aumentan los HDL. Sin embargo, apenas modifican los niveles de LDL. Producen reacciones adversas digestivas:nuseas, diarrea, dolor abdominal, aumento de transaminasa. Cutneas: prurito, exantema. Neurolgicas: cefaleas, inestabilidad, fatiga. Impotencia y miopatas. Se usan en el tratamiento de hipertrigliceridemias primarias, con desbetalipoproteinemia familiar o con hiperquilomicronemia. Tambin son tiles en la hiperlipoproteinemia tipo IIb y en hiperlipoproteinemias mixtas, asociados a estatinas, resinas o acido nicotnico.

CIDO NICOTNICO
Es una vitamina del complejo B que en dosis fisiolgicas se biotransforma en nicotinamida y que en dosis superiores a las necesidades nutricionales diarias, tiene efecto hipolipemiantes. Reduce la sntesis heptica de triglicridos y estimula el aclaramiento de los triglicridos de los quilomicrones y de las VLDL. Disminuye los niveles de VLDL y de LDL y aumenta los de HDL. Produce reacciones adversas digestivas: nauseas, omitos, dolor gstrico, diarrea, aumento de transaminasas. Cutneas: enrojecimiento, prurito, exantemas. Resistencia a la insulina, hiperuricemia y taquicardia. Es til en las hipercolesterolemias familiar homocigota y en las combinadas, que cursan con aumento de triglicridos y colesterol o de quilomicrones.

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO Colestiramina, colestipol y filicol son resinas catinicas insolubles que en el intestino se unen a los cidos biliares, formando complejos que se eliminan por va fecal. Ellos estimula la conversin del colesterol endgeno en cidos biliares, lo que disminuye el contenido heptico y tisular de colesterol. Disminuyen los niveles plasmticos de LDL pero apenas modifican los triglicridos y de HDL. Producen nauseas, distencin abdominal, meteorismo y estreimiento. Reducen la absorcin de vitaminas liposolubles y de mltiples frmacos. Son tiles en pacientes con hipercolesterolemias heterocigota y combinada, que no se controlan con estatinas o en las que estas estn contraindicadas. EZETIMIBA Acta sobre la protena NPC1L1 localizada en las membranas de los enterocitos del yeyuno e inhibe la absorcin intestinal de colesterol. Reduce los niveles plasmticos de LDL y de triglicridos y aumenta los de HDL. Asociada a dosis bajas de estatinas se obtiene una reduccin en los niveles de LDL similar a la que se consigue con dosis altas de estatinas. Se utiliza asociada con estatinas en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, que no se controlan con estatinas en monoterapia o en las que estas estn contraindicadas. Tambin es til en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota en los que las estatinas son inefectivas y es el frmaco de eleccin en los pacientes con sitosterolemia.

ESTEROLES Y ETANOLES VEGETALES Los esteroles de las plantas son similares al colesterol. Dos estanoles saturados, el sitostanol y el campostanol, se han incorporado en diversos productos alimenticios (margarinas,yogurts). Actan interfieriendo en la estructura micelar y redue la absorcin de colesterol en el intestino delado a travs de ATPasas de la familia ABC. Reducen niveles plasmticos de colesterol total y LDL pero no modifican los triglicridos y HDL. Reacciones adversas mnimas. Se utilizan en adultos con enfermedad cardiovascular o hipercolesterolemia, en los que sean necesarias reducciones del colesterol LDL. PROBUCOL

Es un bifeno azufrado con propiedades antioxidantes. Reduce ls niveles plasmticos de LDL que alcanza su mximo efecto hasta despus de 3 meses de estarlo tomando. Bloquea la sntesis de colesterol y disminuye su absorcin digestiva al incrementar la excrecin fecal de cidos biliares. Reduce la sntesis de apo-AI y apo-AII y los niveles de HDL3 pero no modifican los VLDL y triglicridos, en incluso pueden aumentarlo ligeramente es x eso q e este frmaco no se recomienda en pacientes con hipertrigliceridemia. Reduce los xantomas cutneos en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota.Tiene accin antiaterosclertica ya que inhibe la oxidacin de LDL y su captacin x macrfagos que despus se convierten en clulas espumosas que crean la placa de ateroma. Se elimina x heces y bilis poco lo hace x rion. Reacciones adversas: naseas, diarreas, flatulencia, eosinofilia, mareos, prurito y parestesia, prolonga el intervalo QT x lo que este medicamente no se administra en pacientes con cardiopatas.

CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS