INDICE

Pgina 1. Resumen: ......................................................................................... 6

2. Abstract: ............................................................................................ 7 3. Introduccin: .................................................................................... 8 4. 5. 6. 7. 8. 9. Objetivos ........................................................................................ 13 Material y Mtodos: ....................................................................... 15 Resultados: ................................................................................... 22 Discusin: ...................................................................................... 33 Conclusiones: ................................................................................ 41 Recomendaciones.......................................................................... 42

10. Referencias Bibliogrficas: ............................................................ 43 11. Anexos: ......................................................................................... 48

RESUMEN

Con la finalidad de determinar la tasa de supervivencia anual y quinquenal y los factores asociados a menor supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical. Se estudi un grupo 38 pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical en el Hospital Regional Docente de Trujillo durante los aos 2005 y 2008. Una vez identificados los pacientes, se revis la historia clnica con la finalidad de obtener los datos de filiacin, las caractersticas histopatolgicas de la neoplasia, grado de Gleason combinado de la pieza operatoria y PSA preoperatorio; luego se procedi a realizar visitas domiciliarias con el fin de obtener datos relacionados con su estado vital. Para el clculo de la tasa de supervivencia y la supervivencia mediana se utiliz el mtodo de tabla de vida y Kaplan Meier respectivamente. Para la determinacin de la significancia estadstica se emple el Log -Rank test. Se fij el nivel de significancia en P<0.05. Se encontr que la supervivencia anual y quinquenal en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical fue del 97%. La edad, la invasin a travs de la capsula prosttica, la invasin de las vesculas seminales, las metstasis ganglionares, los mrgenes quirrgicos positivos, el Grado de Gleason combinado de la pieza operatoria y el mayor nivel plasmtico de Antgeno Prosttico Especfico no se asociaron significativamente a la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical. Palabras claves: prostatectoma radical, supervivencia, factores

ABSTRACT

In order to determine the rate of annual and five year survival and the factors associated with decreased survival in patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy. We studied a group of 38 patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy at the Hospital Regional Docente de Trujillo during the years 2005 and 2008. Once identified the patients, reviewed the medical records for the purpose of obtaining data of filiation, the histopathological characteristics of the tumor, combined Gleason grade of the surgical and preoperative PSA, then proceeded to conduct home visits in order obtain data related to their vital status. To calculate the survival rate and median survival, the method of life table and Kaplan Meier respectively. For the determination of statistical significance used the Log-Rank test. Set the significance level at P <0.05. It was found that the annual and five year survival in patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy was 97%. Age, invasion through the prostatic capsule, invasion of seminal vesicles, lymph node metastases, positive surgical margins, Gleason grade of the combined surgical and increased plasma level of prostate-specific antigen were not significantly associated to survival in patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy. Keywords: radical prostatectomy, survival factors

I. INTRODUCCIN

El cncer de prstata, constituye la neoplasia mas diagnosticada a partir de los 50 aos y continua siendo la segunda causa de muerte por cncer en varones. En el Per despus del cncer de estmago y en EE.UU, despus del cncer de pulmn. Siendo la incidencia en Per de cncer de prstata, 12.76 x 100,000 habitantes (1). La incorporacin y uso masivo del antgeno prosttico especfico, la educacin de la comunidad y el control cada vez ms frecuente de la poblacin de riesgo ha permitido un aumento en el diagnstico precoz de esta patologa. Esto ha determinado que un gran nmero de pacientes sea candidato a un tratamiento curativo (2, 3). La frecuencia de la enfermedad es mayor sobre los 50 aos y se incrementa con la edad. Se ha establecido que la poblacin de raza negra y las personas con familiares directos que hayan presentado un cncer de prstata constituyen grupos de riesgo (4, 5). La prstata se divide en cuatro zonas. La zona anterior, que ocupa el 30% de la glndula y est constituida principalmente por tejido muscular liso; la zona perifrica, la ms grande y donde se origina la mayora de los cnceres; la zona central que est en relacin con los conductos eyaculadores y corresponde a un 20% del tejido glandular, y la zona de transicin, que rodea la uretra y de donde se origina la hiperplasia benigna prosttica. (6).

La mayora de los cnceres prostticos son adenocarcinomas, con gran frecuencia polifocales. La diferenciacin celular y arquitectura tumoral se ha clasificado por el sistema descrito por Gleason, recibiendo un puntaje de 1 a 5 segn sea ms o menos diferenciado. El patrn histolgico se determina eligiendo los dos tipos ms frecuentes que, sumados, forman el score de Gleason y que va de 2 a 10. Se han definido como bien diferenciados los score de 2 a 4, moderadamente diferenciados los score de 5 a 7 y pobremente diferenciados los 8 a 10. (6,7). Desdichadamente solo aquellos pacientes con carcinoma localizado son curables, y, aunque en estados Unidos actualmente el 60% son detectados cuando estn confinados a la glndula , en nuestro pas la cifra es marcadamente inferior y por lo tanto la posibilidad curativa es inferior (8). El tratamiento del cncer de prstata depende del estadio clnico en el momento del diagnstico. En el caso de tumores avanzados, el desafo diagnstico ms importante es determinar antes de una operacin si realmente se trata de un tumor avanzado o si este es localizado. Las herramientas clnicas actualmente disponibles permiten algn grado de aproximacin, pero slo deben considerarse una intencin, ya que la invasin cancerosa de la grasa periprosttica, de las vesculas seminales y de los ganglios linfticos regionales es un proceso microscpico, por lo tanto difcil de establecer

preoperatoriamente, a lo que se suma la falta de un mtodo de imgenes que permita detectar en forma temprana la diseminacin tumoral (9).

Actualmente existen diversas opciones que permiten tratar esta patologa: la ciruga radical, la radioterapia y la braquiterapia. Todas estas opciones son utilizadas en pacientes portadores de enfermedades rgano confinadas, con resultados oncolgicos y tasas de complicaciones similares (2). La prostatectoma radical es un tratamiento ampliamente aceptado para el cncer de prstata localizado (7, 10). La primera intervencin de este tipo fue hecha en 1904 por Hugh Young con la asistencia de William Halstead quien utiliz la va perineal; en 1945 Terrence Millin introdujo la va retropbica para la hiperplasia benigna de prstata y posteriormente para la prostatectoma radical (11, 12). Desde entonces esta tcnica se ha incrementado con mejoras en la tcnica quirrgica, avances en anestesia y una disminucin de las complicaciones (11). Sostenindose la Prostatectoma Radical es, sin lugar a dudas, una alternativa de tratamiento curativo para tumores intracapsulares en los grupos con expectativa de vida mayor a 10 aos y constituye en la actualidad un procedimiento quirrgico consolidado y ampliamente difundido (13,14). El pronstico de esta entidad nosolgica est directamente relacionado con la extensin del cncer. La supervivencia a 10 aos es de 75% cuando la neoplasia est circunscrita a la glndula, de 55% en los casos que la lesin ha traspasado la cpsula y de 15% para los pacientes que tengan metstasis a distancia (4). Por otro lado, los factores que intervienen en el pronstico del paciente han sido divididos en los que tienen valor pronstico probado y son tiles en el manejo del paciente, en aquellos que se han estudiado profundamente pero no

se prueba su valor pronstico y los que aun no se han estudiado lo suficiente. El primer grupo incluye la suma de Gleason, los mrgenes quirrgicos, y niveles sricos de APE preoperatorios. Los marcadores inmunohistoqumicos, expresin de p53, oncogen ras, ndice de proliferacin Ki-67 y bcl-2 estn en el tercer grupo (7). La prediccin del estadio patolgico puede ayudar al mdico en el manejo del tumor, pero una consideracin ms importante es la probabilidad de cura o control a largo plazo del tumor. El pronstico, o la probabilidad de recurrencia despus de tratamiento definitivo de un aparente cncer prosttico localizado, dependen del estadio clnico del cncer, del Gleason y del nivel de PSA antes del tratamiento. En un anlisis multivariado de los factores independientes que predicen falla de tratamiento o recurrencia despus de prostatectoma radical, no se hall significantes efectos de la edad, raza, densidad del PSA, fosfatasa cida y tamao prosttico. Los nicos factores significantes fueron el estadio clnico, Gleason del tumor y PSA. El estadio clnico determinado solo por EDR fue relativamente un dbil factor; el estadio T2 fue 2,18 veces ms probable de progresar que Tic. Por cada punto de aumento del Gleason combinado en la biopsia, el riesgo relativo de progresin fue 1,48. El PSA fue analizado usando el logaritmo a la base 2 (Ln (preoperatorio PSA)/Ln2) y mostr que con cada doblamiento del nivel de PSA, el riesgo de progresin se incrementa a 2,38. (15). A su vez, el estadio patolgico evaluado en la pieza operatoria predice la recurrencia ms exactamente que el estadio -clnico. Los factores pronsticos independientes incluyen el nivel de invasin del cncer a travs de la cpsula de la prstata, la invasin de las vesculas seminales, las metstasis a ganglios

linfticos, los mrgenes quirrgicos positivos, el Gleason combinado de la pieza operatoria y el PSA preoperatorio (11,15). Por otro lado, se reporta que una velocidad de aumento anual del PSA mayor a 2ng/ml comparada con una velocidad menor a 2ng/ml se asoci significativamente a una supervivencia mas corta, muerte por cncer de prstata (P<0,001) y muerte por otra causa (P=0,01). Un PSA elevado en el momento del diagnstico (P=0,01), score de Gleason 8, 9 o 10 (P=0,02), y un estadio clnico T2 (P<0,001) tambin predicen el tiempo de muerte por cncer de prstata (16, 17,18). Muchos son los esfuerzos desplegados para poder desarrollar estrategias teraputicas de manera estratificada segn los distintos grados de riesgo de los pacientes. En este sentido es fundamental conocer la realidad local de cada grupo para reforzar o adaptar sus acciones a favor de sus propios pacientes. El presente trabajo pretende evaluar los resultados teraputicos a la vez que permita identificar a aquellos pacientes con mayor riesgo de recidiva despus de someterlos a una prostatectoma radical retropbica con intencin curativa, la , se inici como tratamiento de Ca de prstata en el Hospital Regional Docente de Trujillo, en el ao 2005.

1. ENUNCIADO DEL PROBLEMA Cules son los factores que se asocian a supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical durante el periodo de enero del 2005 - diciembre del 2008?

2. OBJETIVOS 2.1. OBJETIVO GENERAL: Determinar la tasa de supervivencia anual y quinquenal y los factores asociados a menor supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical durante el periodo de enero del 2005 diciembre del 2008.

2.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS: Determinar la tasa de supervivencia anual y quinquenal en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical. Determinar la asociacin entre la edad y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical. Determinar la asociacin entre la invasin a travs de la capsula prosttica y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical. Determinar la asociacin entre la invasin de las vesculas seminales y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

 Determinar la asociacin entre las metstasis ganglionares y i 3 supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical. Determinar la asociacin entre los mrgenes quirrgicos positivos y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical. Determinar la asociacin entre el mayor nivel plasmtico de Antgeno Prosttico Especfico y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

II. MATERIAL Y MTODOS

1. Material de estudio Universo El universo muestral estar constituido por todos los pacientes con cncer de prstata, tratados con prostatectoma radical en el Hospital Regional Docente de Trujillo durante los aos 2005 y 2008. Criterios de inclusin: Edad menor de 85 aos.

Criterios de exclusin: Direccin falsa.

Muestra: El tamao de la muestra estar constituido por todos pacientes con cncer de prstata, tratados con prostatectoma radical en el Hospital Regional Docente de Trujillo durante los aos 2005 y 2008.

Unidad de anlisis: La unidad de anlisis estar formada por cada uno de los pacientes estudiados.

2. Mtodos y tcnicas DISEO: De Cohorte histrico, en la que se estudia la ocurrencia de un evento (muerte), determinando la probabilidad de ocurrencia de ste en perodos

establecidos de tiempo. As mismo se establecer los factores que predicen este evento.

DISEO EMPRICO: Se estudiarn todos los pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical en el Hospital Regional Docente de Trujillo durante los aos 2005 y 2008. Una vez identificados los pacientes, se revisar la historia clnica con la finalidad de obtener los datos de filiacin, las caractersticas histopatolgicas de la neoplasia, grado de Gleason combinado de la pieza operatoria y PSA preoperatorio; luego se proceder a realizar visitas domiciliarias con el fin de obtener datos relacionados con su estado vital.

Instrumentos de recoleccin de datos: Los datos recolectados sern registrados en un protocolo diseado para la presente investigacin. Este constar de: a) Datos generales: que incluye nombres y apellidos, nmero de historia clnica, edad y direccin. b) Datos sobre el cncer: como tiempo de supervivencia y los factores asociados.

Variables y operacionalizacin de variables VARIABLE DEPENDIENTE: Supervivencia.

VARIABLE INDEPENDIENTE: Factores: Invasin a travs de la cpsula prosttica. Invasin de las vesculas seminales. Metstasis ganglionares. Mrgenes quirrgicos positivos. Grado de Gleason combinado de la pieza operatoria. PSA preoperatorio.

DEFINICIN OPERACIONAL DE LAS VARIABLES: SUPERVIVENCIA DEL CNCER DE PRSTATA: Tipo de variable: Cuantitativa continua. Definicin operacional: Tiempo transcurrido desde el diagnstico del cncer de prstata hasta a la muerte o hasta la fecha de ltimo contacto. Indicador: Estado vital: Condicin de la paciente al terminar su seguimiento. 1. 2. 3. Viva. Muerta. Desconocido.

Supervivencia anual: proporcin de individuos vivos al ao de ser diagnosticados de Ca de prstata. Supervivencia quinquenal: proporcin de individuos vivos a los 5 aos de ser diagnosticados de Ca de prstata.

FACTORES: Definicin operacional: Se considerar a los siguientes: INVASIN A TRAVS DE LA CPSULA PROSTTICA Tipo de variable: Cualitativa. Definicin operacional: Se considerar de acuerdo a lo descrito en el reporte antomo-patolgico. Escala de medicin: Nominal, se registrar como: Si. No.

INVASIN DE LAS VESCULAS SEMINALES Tipo de variable: Cualitativa. Definicin operacional: Se considerar de acuerdo a lo descrito en el reporte antomo-patolgico. Escala de medicin: Nominal, se registrar como: Si. No.

METSTASIS GANGLIONARES Tipo de variable: Cualitativa. Definicin operacional: Se considerar de acuerdo a lo descrito en el reporte antomo-patolgico. Escala de medicin: Nominal, se registrar como:

 Si. No.

MRGENES QUIRRGICOS POSITIVOS Tipo de variable: Cualitativa. Definicin operacional: Se considerar de acuerdo a lo descrito en el reporte antomo-patolgico. Escala de medicin: Nominal, se registrar como: Si No

GRADO DE GLEASON COMBINADO DE LA PIEZA OPERATORIA: Tipo de variable: Cualitativa. Definicin operacional: Se considerar de acuerdo a lo descrito en el reporte antomo-patolgico. Escala de medicin: Nominal, se registrar como: 2 a 4. 5a7 8 a 10.

PSA PREOPERATORIO: Tipo de variable: Cuantitativa. Definicin operacional: Se considerar de acuerdo a los resultados de laboratorio que determinaron la concentracin plasmtica preoperatorio del Antgeno Prosttico Especifico.

Escala de medicin: continua, se registrar en: Nanogramos por mililitro. Tcnica de procesamiento y anlisis de datos. Los datos recolectados sern procesados y analizados, mediante la informtica, para lo cual se crear una base de datos en el programa SPSS Versin 14. Se emplear el anlisis de regresin de Cox para identificar las variables asociadas con la supervivencia disminuida. Mientras que Para el clculo de la tasa de supervivencia y la supervivencia mediana se utilizar el mtodo de tabla de vida y Kaplan Meier respectivamente. Para la determinacin de la significancia estadstica se emplear el Log -Rank test. Se fijar el nivel de significancia en P<0.05. El mtodo de Kaplan Meier comprende los siguientes pasos (5): 1. Escribir el tiempo de supervivencia en meses de manera ordenada desde el valor ms pequeo al ms alto. 2. Ingresar el nmero de miembros de la cohorte. 3. Ingresar el nmero de miembros fallecidos en ese mes. 4. Ingresar el nmero de miembros perdidos. 5. Determinar la proporcin de fallecidos dividiendo el nmero de fallecidos entre el nmero de miembros de la cohorte. 6. Determinar la proporcin de supervivencia restando de la unidad la proporcin de fallecidos. 7. Realizar el clculo de la misma manera en el segundo mes. La proporcin de supervivencia hallada en este mes multiplicada por la proporcin de

supervivencia en el mes anterior determina la tasa de supervivencia acumulativa. 8. Repetir el anterior clculo para cada mes en el que fallece un miembro de la cohorte.

ETICA El presente proyecto de investigacin ser sometido a la aprobacin del Departamento de Patologa del Hospital.

III. RESULTADOS En la tabla 1 se describe las caractersticas de los pacientes con cncer de prstata tratados mediante prostatectoma radical, se encontr que el 44.7% de los pacientes se encontraban en el rango de edad entre 1 y 80 aos, siendo la edad media de 73.96.3 aos. El 100% de los pacientes presentaban invasin de la cpsula prosttico, el 57.9% de las vesculas seminales, 13.2% tuvieron metstasis y el 52.6% tenan mrgenes quirrgicos positivos. El grado de Gleason fue de 4 a 6 en el 63.2% de los pacientes y el nivel de PSA de 20 a 29 en el 34.2% de ellos. En la tabla 2 se describe la supervivencia anual y quinquenal de los pacientes tratados mediante prostatectoma radical. Se encontr que la tasa al ao fue del 97% la cual se mantuvo de manera semejante hasta los cinco aos. La razn de la ausencia de variacin de la supervivencia fue debido a que solo se present un fallecido debido a cncer y otro que fue excluido por haber muerte por causa diferente a la neoplasia. En la tabla 3 se estudia la asociacin entre la edad y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se encontr que los pacientes con edad menor o igual a 60 aos presentaron una tasa de supervivencia anual de 95.5% no variando esta tasa hasta los cinco aos mientras que aquellos con edad mayor de 60 aos tuvieron una tasa de supervivencia anual de 100% al igual que a los cinco aos. En la tabla 4 se analiza la asociacin entre la invasin a travs de la capsula prosttica y la supervivencia en pacientes con-cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se encontr que la totalidad de los pacientes

presentaban invasin de la cpsula prosttica, siendo la supervivencia al ao como a los cinco aos del 97%. En la tabla 5 se estudia la asociacin entre la invasin de vesculas seminales y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se encontr que la tasa de supervivencia anual y quinquenal entre los pacientes con invasin de las vesculas seminales fue del 95% y en aquellos sin invasin del 100% tanto al ao como a los cinco aos. En la tabla 6 se evala la asociacin entre la metstasis ganglionares y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se hall que la tasa de supervivencia anual fue de 77.7% entre los pacientes con metstasis ganglionares cifra que fue semejante a los cinco aos. Mientras que los pacientes sin metstasis ganglionares presentaron una tasa de supervivencia anual y a los cinco aos del 100%. En la tabla 7 se estudia la asociacin entre los mrgenes quirrgicos positivos y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se encontr que la tasa de supervivencia anual fue de 94.1% entre los pacientes con mrgenes quirrgicos positivos y de 100% entre aquellos sin compromiso de mrgenes. En el cuadro 8 se estudian los factores pronsticos de supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados mediante prostatectoma radical, se encontr que los factores en estudio: edad, invasin de vesculas seminales, metstasis ganglionar, mrgenes quirrgicos positivo, score gleason y nivel de PSA no influyeron significativamente en la supervivencia de los pacientes en estudio.

IV. RESULTADOS CUADRO 1 CARACTERSTICAS DE LOS PACIENTES CON CNCER DE PROSTTA TRATADOS CON PROSTATECTOMIA RADICAL Caractersticas Edad 61-70 71-80 81 a ms n 73.9+6.3 12 17 9 31.6 44.7 23.7 %n

Invasin cpsula prosttica Si 38 No 0 Invasin de vesculas seminales Si 22 No 16 Metstasis ganglionares 5 33

100.0 0.0

57.9 42.1

Si No

13.2 86.8

Mrgenes quirrgicos positivos Si 20 No 18 Grado de Gleason 24 14

52.6 47.4

4-6 7-8

63.2 36.8

PSA (Antgeno prosttico especfico) Menor de 10 10 10-29 13 30-49 3 50-69 3 70 a ms 9

26.3 34.2 7.9 7.9 23.7

FUENTE: ARCHIVO DE HISTORIAS CLNICAS DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO ENERO 2005 A DICIEMBRE 2008.

CUADRO 2 SUPERVIVENCIA ANUAL Y QUINQUENAL EN PACIENTES CON CNCER DE PRSTATA TRATADOS CON PROSTATECTOMIA RADICAL

SOBREVIDA (Aos) n Mtodo 37 Actuarial 97.0% 97.0% 97.0% 97.0% 97.0% 1 2 3 4 5

FUENTE: ARCHIVO DE HISTORIAS CLNICAS DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO ENERO 2005 A DICIEMBRE 2008.

CUADRO 3 ASOCIACIN ENTRE LA EDAD Y SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CNCER DE PRSTATA TRATADOS CON PROSTATECTOMIA RADICAL

SOBREVIDA (Aos) Edad n Menor de 60 Mayor o igual a 60 24 12 1 95.5% 100.0% 2 95.5% 100.0% 3 95.5% 100.0% 4 95.5% 100.0% 5 95.5% 100.0%

FUENTE: ARCHIVO DE HISTORIAS CLNICAS DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO ENERO 2005 A DICIEMBRE 2008.

CUADRO 4 ASOCIACIN ENTRE LA INVASIN A LA CPSULA PRSTATICA Y LA SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CNCER DE PRSTATA TRATADOS CON PROSTATECTOMIA RADICAL

Invasin a la cpsula prstatica n 36 0 1 97.%

SOBREVIDA (Aos) 2 97.% 3 97.% 4 97.% 5 97.%

Si No

FUENTE: ARCHIVO DE HISTORIAS CLNICAS DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO ENERO 2005 A DICIEMBRE 2008.

CUADRO 5 ASOCIACIN ENTRE LA INVASIN DE LAS VESCULAS SEMINALES Y SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CNCER DE PRSTATA TRATADOS CON PROSTATECTOMIA RADICAL

Invasin de las vesculas seminales n 21 15 1 95.0% 100%

SOBREVIDA (Aos) 2 95.0% 100% 3 95.0% 100% 4 95.0% 100% 5 95.0% 100%

Si No

FUENTE: ARCHIVO DE HISTORIAS CLNICAS DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO ENERO 2005 A DICIEMBRE 2008.

CUADRO 6 ASOCIACIN ENTRE LAS METASTASIS GLANGLIONARES Y SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CNCER DE PRSTATA TRATADOS CON PROSTATECTOMIA RADICAL

Metstasis ganglionares n 5 31 1 77.7% 100.0%

SOBREVIDA (Aos) 2 77.7% 100.0% 3 77.7% 100.0% 4 77.7% 100.0% 5 77.7% 100.0%

Si No

FUENTE: ARCHIVO DE HISTORIAS CLNICAS DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO ENERO 2005 A DICIEMBRE 2008.

CUADRO 7 ASOCIACIN ENTRE MARGENES QUIRRGICOS POSITIVOS Y SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CNCER DE PRSTATA TRATADOS CON PROSTATECTOMIA RADICAL

Mrgenes Quirrgicos Positivos Si No n 1

SOBREVIDA (Aos)

19 17

94.1% 100.0%

94.1% 100.0%

94.1% 100.0%

94.1% 100.0%

94.1% 100.0%

FUENTE: ARCHIVO DE HISTORIAS CLNICAS DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO ENERO 2005 A DICIEMBRE 2008.

CUADRO 8 FACTORES PRONOSTICOS DE SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CNCER DE PRSTATA TRATADOS CON PROSTATECTOMIA RADICAL

Variable

Estimacin Coeficiente b 0.438 -0.409 12.706 -0.666 -2.395 0.076

Error estndar 0.814 138.94 89.511 141.979 23.13 0.258

Estimacin error estndar 0.53808354 -0.00294372 0.14194903 -0.00469083 -0.10354518 0.29457364

OR

IC 95%

Edad Invasin vesculas Metstasis ganglionares Mrgenes positivos Grado de gleason Nivel de PSA

1.55 0.66 329720.30 .51 0.09 1.08

-0.05 -271.66 329544.86 -277.77 -45.24 0.57

3.15 272.99 329895.74 278.79 45.43 1.58

FUENTE: ARCHIVO DE HISTORIAS CLNICAS DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE DE TRUJILLO ENERO 2005 A DICIEMBRE 2008.

IV. DISCUSIN

En la tabla 1 se describe las caractersticas de los pacientes con cncer de prstata tratados mediante prostatectoma radical, se encontr que el 44.7% de los pacientes se encontraban en el rango de edad entre 1 y 80 aos, siendo la edad media de 73.96.3 aos. El 100% de los pacientes presentaban invasin de la cpsula prosttico, el 57.9% de las vesculas seminales, 13.2% tuvieron metstasis y el 52.6% tenan mrgenes quirrgicos positivos. El grado de Gleason fue de 4 a 6 en el 63.2% de los pacientes y el nivel de PSA de 20 a 29 en el 34.2% de ellos. En la tabla 2 se describe la supervivencia anual y quinquenal de los pacientes tratados mediante prostatectoma radical. Se encontr que la tasa al ao fue del 97% la cual se mantuvo de manera semejante hasta los cinco aos. La razn de la ausencia de variacin de la supervivencia fue debido a que solo se present un fallecido debido a cncer y otro que fue excluido por haber muerte por causa diferente a la neoplasia. Con lo cual se hace necesario que la serie de pacientes sea estudiada por un periodo de tiempo mucho mas largo. Los hallazgos encontrados se asemejan a los de Castrejn G et al (Mxico, 2006) quienes con el objetivo de determinar la morbilidad perioperatoria, la recurrencia y la supervivencia en un grupo de pacientes con cncer de prstata a quienes se realiz prostatectoma radical en un periodo de seis aos; hallaron que la supervivencia global actuarial a 75 meses es del 100% (19). A su vez, Aguill F et al (Espaa, 2005) al analizar los resultados y complicaciones de 398 casos de prostatectoma radical retropbica como

tratamiento electivo del cncer de prstata rgano confinado; encontraron que la supervivencia global de la serie es del 98,5%, la supervivencia cncer especfica del 99,75%, y la supervivencia libre de enfermedad del 84,97% (20). Vallejos T et al (Chile, 2003) al estudiar 227 pacientes sometidos a prostatectoma radical; hallaron que la sobrevida global superior a 60 meses fue de 94,3%. (21) Por su parte, Acua P et al (Chile, 2002) muestran su experiencia de 6 aos en prostatectoma radical retropbica, siendo estudiados 62 pacientes portadores de cncer prosttico que fueron etapificado como clnicamente localizado. Se encontr que la tasa de sobrevida especfica es de 100% y la sobrevida libre de recidiva bioqumica es de 80% a 3 aos y de 75% a 4 aos (22). Neyra J et al (Mxico, 1999) presentan la informacin de 57 pacientes con enfermedad localizada en la prstata, de los cuales slo a 49 se les practic prostatectoma retropbica radical. Se observo un 87.7% de supervivencia en un seguimiento medio de 86.6 meses y de estos slo 4.6% registr recurrencia de la enfermedad. (23) En la tabla 3 se estudia la asociacin entre la edad y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se encontr que los pacientes con edad menor o igual a 60 aos presentaron una tasa de supervivencia anual de 95.5% no variando esta tasa hasta los cinco aos mientras que aquellos con edad mayor de 60 aos tuvieron una tasa de supervivencia anual de 100% al igual que a los cinco aos. Lo cual concuerda con Billis A et al (Brasil, 2005) quienes con el objetivo de determinar si la edad se asocia a peor pronstico en pacientes con prostatectoma radical; estudiaron 27 pacientes menores o iguales a 55 aos y

173 pacientes de 56 a ms aos de edad; no existiendo diferencias significativas en todas las variables estudiadas: PSA preoperatorio, Gleason, grado tumoral, mrgenes quirrgicos positivos, extensin extraprosttica e invasin de la vescula seminal. Durante el perodo de estudio, se observ que la edad por s sola, no influyen en la agresividad biolgica del cncer de prstata. (24) Antunes A et al (Brasil, 2006) con la finalidad de evaluar la influencia de la edad en los hallazgos histopatolgicos y la evolucin clnica del cncer de prstata en pacientes tratados con prostatectoma radical, estudiaron 556 pacientes quienes fueron divididos en grupos de edad de entre 10 y 49 aos, 50 a 59 aos, 60 a 69 aos y 70 a 83 aos. Tras un seguimiento medio de 58,3 meses, se encontr que los pacientes con edades comprendidas entre los 40 y los 59 aos presentaron una tasa de supervivencia significativamente superior que aquellos con edades entre los 60 y 83 aos (p = 0,022). Sin embargo, cuando se controla el estadio clnico, PSA y Gleason, no hubo relacin entre edad y la supervivencia (25). Por el contrario, Du Foss et al (Blgica, 1997) el estudiar los factores pronsticos de la supervivencia en 62 pacientes tratados con prostatectoma radical retropbica realizndoseles un seguimiento de 66 meses; hallaron que el progreso de la enfermedad se observ en 24.5% de los casos, siendo la supervivencia global de 98.11%. Adems se encontr que la edad fue uno de los factores con influencia significativa en la progresin y en la supervivencia (26). En la tabla 4 se analiza la asociacin entre la invasin a travs de la capsula prosttica y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se encontr que la totalidad de los pacientes

presentaban invasin de la cpsula prosttica, siendo la supervivencia al ao como a los cinco aos del 97%. Al respecto, Pfitzenmaier J et al (USA, 2009) con el objetivo de evaluar la supervivencia de los pacientes sometidos a prostatectoma radical, estudiaron 626 individuos intervenidos; encontrndose como factor de riesgo para la menor supervivencia los niveles de PSA preoperatorio, la extensin extracapsular, grado tumoral y mrgenes positivos (27). Salomn L et al (USA, 2003) con la finalidad de evaluar y estudiar los factores de progresin despus de la prostatectoma radical con invasin de la vescula seminal en una cohorte de 137 pacientes europeos y americanos; hallaron que tras un seguimiento medio de 4,9 aos, 70 pacientes (51,9%) presentaron progresin. El anlisis univariado y multivariado, mostr que slo el nivel de PSA preoperatorio y Gleason fueron predictores independientes de progresin. Ni la invasin capsular ni mrgenes quirrgicos positivos predice progresin. (28). En la tabla 5 se estudia la asociacin entre la invasin de vesculas seminales y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se encontr que la tasa de supervivencia anual y quinquenal entre los pacientes con invasin de las vesculas seminales fue del 95% y en aquellos sin invasin del 100% tanto al ao como a los cinco aos. Lo cual coincide con lo descrito por Zudaire J et al (Espaa, 2000) quienes al estudiar 45 pacientes sometidos a prostatectoma radical, con un seguimiento de 36 meses, hallaron que la invasin de las vesculas seminales no es un factor de influencia en la supervivencia (29). Por el contrario, Ossandon E (Chile, 2004) al evaluar los factores de supervivencia en 99 pacientes con

adenocarcinoma prosttico localizado sometidos a prostatectoma radical, hallaron que el compromiso de las vesculas seminales es un predictor de peor supervivencia (30). Del mismo modo, Castillejos R et al (USA, 2008) al estudiar el cncer de prstata clnicamente localizado y la invasin de las vesculas seminales en la prostatectoma radical en 212 pacientes, encontrando que los pacientes sin invasin de las vesculas seminales tenan un mejor pronstico que aquellos con vesculas invadidas (31). En la tabla 6 se evala la asociacin entre la metstasis ganglionares y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se hall que la tasa de supervivencia anual fue de 77.7% entre los pacientes con metstasis ganglionares cifra que fue semejante a los cinco aos. Mientras que los pacientes sin metstasis ganglionares presentaron una tasa de supervivencia anual y a los cinco aos del 100%. Nuestros hallazgos difieren de Manzanilla H et al (Mxico, 2000) quienes al revisar 72 pacientes sometidos a prostatectoma radica, evalundose la edad, estadio clnico, estadio patolgico, grado de Gleason, antgeno prosttico especfico pre y postoperatorio, complicaciones y supervivencia global, as como supervivencia libre de enfermedad; hallaron que los pacientes sin metstasis tuvieron una supervivencia de 88% mientras que en los sujetos con enfermedad localmente avanzada fue solamente de 39% (12). Boorjian S et al (USA, 2007) con la finalidad de estudiar a los pacientes despus de la prostatectoma radical, investigndose los factores pronsticos que influyen en la supervivencia; estudiaron 507 hombres en quienes haban ganglios linfticos positivos de enfermedad. Se encontr que supervivencia a los diez aos entre estos

pacientes fue de 85.5% mucho menor que en aquellos sin metstasis ganglionares. Constituyendo la presencia de ganglios positivos uno de los factores desfavorables de supervivencia (32). En la tabla 7 se estudia la asociacin entre los mrgenes quirrgicos positivos y la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical, se encontr que la tasa de supervivencia anual fue de 94.1% entre los pacientes con mrgenes quirrgicos positivos y de 100% entre aquellos sin compromiso de mrgenes. Nuestros hallazgos difieren de Zudaire J et al (Espaa, 1999) quienes al estudiar un grupo de pacientes con "mrgenes positivos" de una serie de 160 pacientes diagnosticados de Adenocarcinoma de prstata localizado y sometidos a prostatectoma radical; hallaron que la tasa de supervivencia es significativamente menor en este grupo (32 12% versus 61 6% en 5 aos) en comparacin a aquellos sin mrgenes positivos (33). Martnez L et al (Chile, 2007) al analizar una serie de 43 enfermos con un cncer prosttico localizado, que fueron sometidos a prostatectoma radical retropbica con la finalidad de estudiar la sobrevida y los factores pronsticos, hallaron que existen diferencias estadsticamente significativas en la sobrevida entre los enfermos con bordes quirrgicos positivos y los sin compromiso quirrgico del borde. (34). Gorena M et al (Chile, 2006) estudiaron 74 pacientes con cncer prosttico, con un seguimiento entre 2 a 6 aos tratados mediante la prostatectoma radical; encontraron que de los 74 casos, 25 (33%) tuvo margen quirrgico positivo. Se observ que la presencia de mrgenes positivos condiciona menor sobrevida (3).

En el cuadro 8 se estudian los factores pronsticos de supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados mediante prostatectoma radical, se encontr que los factores en estudio: edad, invasin de vesculas seminales, metstasis ganglionar, mrgenes quirrgicos positivo, score gleason y nivel de PSA no influyeron significativamente en la supervivencia de los pacientes en estudio. Hallazgos que difieren de Dall'oglio M et al (Brasil, 2005) quienes al estudiar 440 pacientes sometidos a prostatectoma radical siendo seguidos durante cinco aos, encontraron que la tasa de supervivencia disminuida a medida que el PSA se incrementaba (35). Martnez C et al (Brasil, 2004) al estudiar el PSA en el adenocarcinoma de prstata localizado en pacientes sometidos a prostatectoma radical retropbica; hallaron que el PSA inferiores a 10 mg / mi, estadio clnico TI, volumen tumoral inferior al 20% y Gleason inferior a 7 son factores buenos pronsticos de supervivencia (36). Van R et al (Chile, 2006) al realizar un revisin retrospectiva de 141 pacientes sometidos a prostatectoma radical con un seguimiento de 80 meses; hallaron que los parmetros que ms influyeron en el resultado fueron tanto el score de Gleason como el valor preoperatorio del A.P.E. (2). Du Foss et al (Blgica, 1997) el estudiar los factores pronsticos de la supervivencia en 62 pacientes tratados con prostatectoma radical retropbica realizndoseles un seguimiento de 66 meses; encontraron que la edad, nivel de PSA preoperatorio, el grado de Gleason, mrgenes quirrgicos y nivel de PSA al mes postoperatorio fueron factores con influencia significativa en la progresin y en la supervivencia (26).

V. CONCLUSIONES

La supervivencia anual y quinquenal en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical fue del 97%.

La edad no se asoci significativamente a la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

La invasin a travs de la capsula prosttica no se asoci significativamente a la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

La invasin de las vesculas seminales no se asoci significativamente a la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

Las metstasis ganglionares no se asociaron significativamente a la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

Los mrgenes quirrgicos positivos no se asociaron significativamente a la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

El Grado de Gleason combinado de la pieza operatoria no se asoci significativamente a la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

El mayor nivel plasmtico de Antgeno Prosttico Especfico no se asoci significativamente a la supervivencia en pacientes con cncer de prstata tratados con prostatectoma radical.

VI. RECOMENDACIONES

Seguimiento de los pacientes por un periodo ms largo, con la finalidad de conocer su supervivencia en un perodo ms largo.

Con la finalidad de obtener con mayor precisin la supervivencia de pacientes de Ca de prstata tratados con prostatectomia radical de nuestra localidad se deben ampliar el tamao de la muestra, tomando pacientes de otros hospitales.

Realizar estudios multicntricos con la finalidad de contrastar la supervivencia con otros centros hospitalarios que realicen este tipo de procedimiento.