Lisosomas

1
 “Los lisosomas son heterogéneos “

“ Las vacuolas de las plantas y de los hongos

son lisosomas muy versátiles “.

2
 “ Los materiales son transportados hasta los
lisosomas a través de varias rutas“.

Algunas proteínas citosólicas son transportadas directamente a los

lisosomas para ser degradados

“ Las enzimas lisosomales son clasificadas en la red trans

Golgi por un receptor proteico unido a la membrana que
reconoce la manosa 6-fosfato“.

“ El receptor de manosa 6-fosfato viaja como una

lanzadera, adelante y atrás, entre determinadas mbs.“.

3
“ Una región señal en la cadena polipeptídica proporciona
la clave para marcar una enzima lisosomal con la manosa
6-fosfato“.

Sintesis del marcador manosa

6-fosfato sobre una hidrolasa
lisosomal

Los defectos en la GlcNac-fosfotransferasa causan una enfermedad

que produce acúmulos de lisosomas.

4
 Enfermedad de Tay-Sachs

1. Enfermedad hereditaria causada por por el defecto de

una enzima que cataliza un paso de la degradación de
GANGLIÓCIDOS .
2. Aparece antes del primer año de vida.
3. Los niños afectados sufren demencia, y ceguera.
4. Celulas nerviosa muy aumentadas de tamaño por la
presencia de lisosomas llenos de lípidos.

Endocitocis
“ Las rutas que llevan hacia los lisosomas desde la
superficie celular comienzan con una endocitosis "

5
“ Las vesículas de pinocitosis se forman en la membrana
plasmática a partir de depresiones revestidas "

Formación de vesículas revestidas por clatrina a partir de la membrana plasmática.

“ Las depresiones revestidas de clatrina pueden actuar

como un mecanismo concentrador internalizando
macromoléculas extracelulares específicas "

“ Las células importan colesterol por endocitosis mediada

por un receptor “.

“ La mayor parte del colesterol se transporta en la sangre

unido a proteínas, formando unas partículas conocidas
como lipoproteínas de baja densidad, o LDL “.

6
Posibles destinos de los receptores transmb. que se han endocitado

7
Vía endocítica desde la memb. Plasmática a los lisosomas

Dos comportamientos endosomales tempranos distintos en una

célula epitelial

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 Mecanismos de transporte vesicular

Existen al menos tres tipos de vesículas :

1. Las vesículas revestidas por CLATRINA :
median el transporte selectivo de los receptores
transmembrana.
2. Las vesículas revestidas por COATÓMEROS :
median el transporte vesicular no selectivo desde
el RE t las cisternas del Golgi.
3. Las CAVEOLAS : estarían implicadas en la
transducción de algunas señales celulares.

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 Estructura de la cubierta de Clatrina

Ensamblaje y desensamblaje de la cubierta

de Clatrina

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“ Las ADAPTINAS reconocen proteínas transmembrana
específicas y las unen al revestimiento de clatrina“.

“ Las vesículas revestidas de COATÓMERO median el

transporte vesicular no selectivo “.

11
 “ El transporte vesicular depende de proteínas
reguladoras que unen GTP “.

“ Marcadores proteicos de orgánulos, llamados SNARE,

colaboran en la dirección del transporte de vesículas“.

12
 Caveolas

Estructura molecular de Caveolas

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 Peroxisomas

“ Los Peroxisomas son organelos presentes en células

eucariontes que contienen varios sets de enzimas con
funciones específicas “

“ Constituyen un compartimiento intracelular formado

por una membrana celular simple impermeable a H+ y
a metabolitos pequeños, creando un microambiente
enzimáta y quimicamente distinto “

14
 “ Los Peroxisomas son organelos abundantes en pocos
tipos celulares : hepatocitos y levaduras“

Urato Oxidasa
(NUCLEOIDE)

Electromicrografía de Peroxisomas de hepatocitos de rata

“ Los Peroxisomas son organelos que contienen enzimas

oxidativas que transfieren átomos de Hidrógeno de diversos
sustratos al Oxígeno“

RH2 + O2 E R + H2 O2

“ Los Peroxisomas contienen la mayor parte de la

catalasa celular“

2 H2 O2 E 2 H 2 O + O2

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 Peroxisomas
Funcionalmente :
• Participan en la β - oxidación de ácidos grasos :
Los ácidos grados de cadena larga (> 22 C) son
acortados en dos átomos de C + produciendo Acetil
CoA.
• Participan en la síntesis de colesterol.
• Participan en la síntesis de Plasmalógenos :
 PAF o Factores activantes de factores plaquetarios)
 Fosfolípidos de la vaina de mielina y de la
membrana exitable del corazón.

Biogénesis de Peroxisomas

“ Novicoff en los ´60 postuló que los Peroxisomas se

originaban por gemación del RE “.

“ Lazarous probó que los Peroxisomas se heredaban por

vía materna y sus enzimas eran sintetizadas por ribosomas
Libres “.

“ Con MET y Inmunocitoquímica se ratificó que los

Peroxisomas no se sintetizaban de novo “

16
 Destinación de proteínas
sintetizadas por ribosomas
libres

Biogénesis de Peroxisomas

“ Las proteínas peroxisomales corresponden a genes nucleares, son

sintetizadas en ribosomas libres e importadas post-transcripsionalmente
a la matriz peroxisomal “

17
 “ Los Peroxisomas no se sintetizan de novo “

Síntesis de catalasa y
su incorporación a los
Peroxisomas

18
 Enfermedades Peroxisomales
“ Mutaciones en genes relacionados con el metabolismo
enzimático de los Peroxisomas causan severas enferme-
dades humanas “

Se reconocen 3 entidades clínicas relacionadas con

los Peroxisomas :
1) Sindrome de Zellweger : Disposición neuronal, hepatica
y renal defectuosa. Severa disfunción neurológica.
2) Adenoleucodistrofia Neonatal : Con un fenotipo
similar a SZ pero más leve.
3) Enfermedad Infantil de Refsum : Fonotipo aún más
leve, con algunos sobrevivientes.

Sindrome de Zellweger :
 Hipotonía muscular.
 Déficit de Plasmalógenos.
 Problemas para metabolizar el colesterol y otros lípidos.
 Enfermedad mortal, el 90% muere en el primer mes de vida.
 Presentan Peroxisomas vacíos.
 Están presentes algunas enzimas de la β-oxidación, pero no presentan
catalasa.
 Mutación puntual que genera un problema en la biogénesis del organelo.

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“ Las enfermedades más dramáticas se deben a desórdenes
en la biogénesis de Peroxisomas“

¡ Una posible solución ¡

CLOFIDRATO ≡ droga Hipolipidemiante

≡ baja la [ ] de ácidos grasos largos
≡ aumenta las enzimas de la β-oxidación
≡ aumenta 18 veces la [ ] de OXIDASA, pero
sólo 3 veces la [ ] de CATALASA
≡ produce inducción peroxisomal.

“ El 100 % de las ratas tratadas con CLOFIDRATO

producen inducción peroxisomal pero generan tumores
en el hígado “

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 Bibliografía Sugerida :

• Capitulo 12 y 13, Biología Molecular de la Celula. Alberts, B.

y col., 1994. Garland Publishins inc. N.Y. London..
Páginas : 618 a 647
574 a 577.

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