Seguridad

Parte I: Toxicologa de las mezclas

Accidentes industriales que originan

NUBES MULTICOMPONENTES
La evaluacin de las consecuencias derivadas de accidentes industriales que implique la emisin y dispersin en aire de mezclas de sustancias txicas es un tema no suficientemente resuelto en la literatura tcnica y cientfica. Por ello iniciamos con este artculo una prospeccin bibliogrfica del estado del arte de esta materia y la propuesta de procedimientos que permitan abordar las evaluaciones de riesgos realizadas en las instalaciones de proceso, almacenamiento y distribucin de productos qumicos txicos, donde se pueden producir los citados accidentes. Dada la amplitud del tema, el estudio se ha subdividido en tres partes. En este primer artculo se abordan los efectos txicos por inhalacin de mezclas de sustancias. En el segundo se exponen las metodologas para determinar las dosis o concentraciones de las nubes multicomponentes y los criterios para establecer las zonas de planificacin de acuerdo con la legislacin espaola. En el tercer artculo se desarrolla un ejemplo que aplica los procedimientos propuestos en los artculos anteriores, que facilita la mejor comprensin de las metodologas.

Por E. GONZLEZ FERRADS *. Doctor en Qumica. Profesor de la Universidad de Murcia. Dpto. de Ingeniera Qumica. Facultad de Qumica. Campus de Espinardo. Universidad de Murcia (ferradas@um.es). E. GONZLEZ DUPERN. Doctora en Qumica. Colaboradora de investigacin. M.V. MNGUEZ CANO. Ingeniero qumico. Colaboradora de investigacin. J. RUZ GIMENO. Qumico. Profesor de la Universidad de Murcia. P. GARCA LORENTE. Ingeniero qumico. Colaborador de investigacin.

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Seguridad

n las ltimas dcadas la industria qumica ha experimentado un elevado desarrollo como respuesta a la creciente demanda de nuevos productos utilizados directamente como materiales finales o como intermedios en otras actividades productivas, lo que la convierte en uno de los sectores con mayor dinamismo innovador. Pero en muchas ocasiones estos productos tienen caractersticas peligrosas que pueden originar accidentes industriales graves, tales como incendios, explosiones o impactos txicos o ecotxicos, que podran afectar a los propios trabajadores y a la poblacin circundante y ocasionar daos en las instalaciones, edificaciones prximas o elementos ambientales vulnerables. Entre los accidentes citados, la emisin de productos qumicos al aire y la subsiguiente formacin e impacto de nubes txicas constituyen una de las tipologas de mayor peligrosidad, dada la posibilidad de afectar a grandes extensiones del territorio en cortos periodos de tiempo y por la dificultad de aplicar medidas que mitiguen los efectos una vez producida la emisin y dispersin en aire. Por ello resulta evidente la necesidad de efectuar evaluaciones de riesgos predictivas realistas que, en funcin de los resultados, sirvan para reforzar las medidas preventivas y, en la medida de lo posible, prever las medidas de proteccin ms idneas. Los mecanismos puestos en juego en los fenmenos dispersivos de las sustancias en aire son muy complejos, habindose desarrollado modelos fluidodinmicos que se han implementado en diversos programas informticos para facilitar el clculo de los perfiles concentracin-distancia en un instante dado o la evolucin concentracin-tiempo en un punto del recorrido de la nube. Pero cabe indicar que algunos de los criterios y parmetros utilizados en los citados modelos son diferentes, de tal
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manera que para un mismo escenario los resultados obtenidos pueden ser significativamente distintos, lo que plantea serias incertidumbres a la hora de decidir la seleccin del modelo o programa ms realista. As pues, sera necesario aunar esfuerzos y la puesta en comn de los investigadores en este campo para desarrollar y seleccionar metodologas que puedan aplicarse con suficiente rigor y fiabilidad a los diferentes

La emisin de productos txicos al aire y la subsiguiente formacin e impacto de nubes constituye una de las tipologas de accidente de mayor peligrosidad en la industria qumica

escenarios que pueden presentarse en las instalaciones industriales. Uno de los temas que no ha sido abordado en toda su extensin en la literatura tcnica y cientfica es la formacin accidental de nubes multicomponentes, tanto en relacin con la evaluacin de la dispersin en aire de estas mezclas, como del establecimiento de criterios de toxicidad que tengan en cuenta la accin conjunta y simultnea de los diferentes componentes, diferenciando sus modos de accin. Con relacin a estos planteamientos se ha estimado de inters llevar a cabo una prospeccin bibliogrfica sobre el estado del arte actual de este tema y proponer una metodologa que permita abordar el anlisis de consecuencias de este tipo de accidentes, con objeto de establecer las zonas de planificacin (intervencin y alerta), de acuerdo con los criterios de la legislacin espaola,

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Nubes txicas multicomponente (I)

Tabla 1. Comportamientos e interacciones toxicolgicas que se pueden producir como

promulgada en el Real Decreto 1196/2003, de 19 de septiembre(1). Dada la extensin de estos temas, el estudio se subdivide en tres partes que se publican en sendos artculos de esta revista. Este primero aborda los efectos txicos agudos sobre los seres humanos que pueden provocar las mezclas multicomponentes en aire derivadas de situaciones de emergencia, proponindose un mtodo para cuantificar los efectos. El segundo artculo expone una metodologa para determinar las concentraciones en aire de los componentes de las mezclas, considerando cada una de ellas como una nica sustancia con propiedades ponderadas respecto a la de los componentes que la forman, proponiendo criterios para determinar las zonas de planificacin. En el tercer artculo se desarrolla un ejemplo prctico aplicando los criterios y metodologas expuestas en los anteriores, lo que facilita la mejor comprensin de los procedimientos.

consecuencia de la exposicin a mezclas de txicos.

TIPOS BSICOS DE INTERACCIN

SUBTIPOS

NO INTERACCIN (CON EFECTOS INDEPENDIENTES): Los efectos txicos provocados por un componente sobre un SIN INFLUENCIA: Ningn componente txico influye en el nivel de efectos individuales que provocan los dems. ADITIVIDAD: Los efectos de dos o ms txicos sobre el mismo rgano o sistema pueden estimarse mediante una ley aditiva. determinado rgano o sistema no se modifican por la presencia de otros componentes que son txicos para otros rganos o sistemas.

POTENCIACIN: Es un caso SINRGICO: El efecto de la mezcla es mayor que el estimado por aditividad de la toxicidad de los componentes. particular de sinergismo. Un componente que no tiene efecto txico sobre un rgano o sistema incrementa el efecto de un segundo componente sobre dicho rgano o sistema. INTERACCIN: Los efectos de la mezcla son diferentes a la aditividad basada en las relaciones dosisrespuesta de los componentes individuales. ANTAGNICO: El efecto de la mezcla es menor que el estimado por aditividad de la toxicidad ENMASCARAMIENTO: Los componentes compiten en el efecto que provocan sobre un rgano, de modo que disminuyen sus efectos entre s, o bien uno anula el efecto de otro.
Nota: Se entiende por efecto la medida de la respuesta de la exposicin a las sustancias txicas.

INHIBICIN: Un componente que no tiene efecto txico en cierto rgano o sistema, impide en parte el efecto esperado de un segundo componente sobre dicho rgano o sistema.

La toxicidad de las mezclas: antecedentes

Si bien en las ltimas dos dcadas se han producido notables contribuciones al estudio de la toxicologa de mezclas Yang et al.(2) y Mumtaz et al.(3), an no se dispone de metodologas especficas para la evaluacin de los efectos provocados por la inhalacin simultnea de sustancias a elevadas concentraciones. La mayor parte de las publicaciones relacionadas con las mezclas de txicos hacen referencia a los mbitos de la Higiene Industrial, la Calidad Ambiental y la Seguridad Alimentaria, y tratan de evaluar efectos crnicos o subcrnicos, cuyas caractersticas y conclusiones no son extrapolables en la mayora de los casos a las exposiciones agudas, dado que las respuestas biolgicas en estos casos pue-

de los componentes.

den ser diferentes a las producidas por las exposiciones crnicas. Por ejemplo, los efectos agudos de la exposicin al benceno afectan predominantemente al sistema nervioso central produciendo narcosis, en tanto que la exposicin crnica a un bajo nivel puede ocasionar la depresin de la mdula sea y a ms largo plazo provocar leucemia OCDE(4).

El estudio de la actuacin conjunta sobre el organismo de varias sustancias txicas presenta una gran complejidad, debido a la diversidad de modos de accin y efectos posibles (independientes, aditivos, antagnicos y sinrgicos) expuestos en la tabla 1 Mumtaz et al.(3), Teuschler(5), McCarty y Borget(6), EPA(7,8), Hertzberg et al.(9), Mumtaz y Hertzberg(10).
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NIVELES DE RESPUESTA
250 200
s SINRGICA ADITIVA ANTAGNICA

Dosis 2

150 100 50 0

500 1000 1500 2000 2500 3000

Dosis 1

Figura 1. Isolneas de respuesta para mezclas binarias con comportamientos aditivo, sinrgico (s)
o antagnico (a).

La figura 1 muestra de forma sencilla los comportamientos aditivo, sinrgico o antagnico para una mezcla de dos hipotticos txicos (1 y 2) a travs de lneas de isoefecto. Como se observa, los ejes representan las dosis de ambos componentes y las lneas interiores definen diferentes proporciones entre ambos, hasta un mximo de 200 unidades genricas de la sustancia 2 y de 2.700 unidades genricas de la sustancia 1. Segn esta representacin, una dosis de 200 del componente 1 puro provocara el mismo efecto que una dosis de 2.700 del componente 2 puro. La lnea recta de isoefecto indica que el comportamiento de la mezcla sigue una ley aditiva simple, mientras que las lneas discontinuas indican comportamientos antagnico o sinrgico, respectivamente. Conviene observar que la ecuacin de la recta aditiva es la siguiente: D1 D2 ____ + ____ = 1 200 2.700 (Ec. 1)

que es la funcin representativa de la metodologa del ndice de Peligro (Ha26 SEGURIDAD Y MEDIO AMBIENTE N 119 Tercer trimestre 2010

zard Index, HI), como se indica posteriormente. La prediccin de la magnitud y naturaleza de las interacciones que producen las mezclas de txicos en el organismo estn afectadas por una gran incertidumbre, como consecuencia de la complejidad de las numerosas interacciones bioqumicas que conducen a los efectos finales, por lo que, en la mayora de los casos, no se puede establecer a priori el tipo y nivel de afectacin EPA(11). En general, como punto de partida, puede indicarse que la evaluacin de los efectos sobre la salud derivados de la exposicin a mezclas de txicos se puede plantear a travs de tres sistemas metodolgicos ATSDR(12): Los que disponen de datos toxicolgicos concretos de las mezclas estudiadas. Los que se apoyan en datos toxicolgicos de mezclas suficientemente similares. Los que parten de los datos toxicolgicos de los componentes de la mezcla.

El primer sistema es el ms adecuado y seguro para la estimacin del peligro, dado que la interaccin txica de los componentes de la mezcla ha sido evaluada y, por tanto, el anlisis de los posibles efectos se basara en el uso de ndices de exposicin especficos para ella. La investigacin de dichos ndices no suele llevarse a cabo, salvo para casos y utilidades muy concretas, por lo que se dispone de muy pocos datos toxicolgicos de mezclas. As, en el mbito de la Higiene Industrial se han publicado valores lmite para ciertos productos o composiciones, como cementos, humos de soldadura, materia particulada inerte, hidrocarburos alifticos gaseosos, asbestos, aceites minerales, etc. Muntaz et al. (3) e INSHT (13). En emergencias, donde las concentraciones son ms elevadas, no se conoce la publicacin de valores lmite concretos para mezclas.

La evaluacin de los efectos sobre la salud humana derivados de la exposicin a mezclas de txicos se puede plantear por medio de tres sistemas metodolgicos
El segundo sistema metodolgico se basa en la idea de que los efectos de una mezcla pueden conocerse a partir de la toxicologa de otras suficientemente similares EPA(8,11), que son aquellas que tienen los mismos componentes pero en proporciones ligeramente distintas, o las que tienen los mismos componentes mayoritarios en proporciones similares y siempre que los minoritarios tengan niveles toxicolgicos menores a los mayoritarios. Debe verificarse tambin que los componentes afecten al mismo rgano-diana y tengan la misma ruta metablica e iguales

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efectos. Por ejemplo, se considera que los combustibles de aviacin tipo JP-5 de diferentes procedencias son mezclas suficientemente similares al estar fabricados bajo especificaciones estrictas y uniformes y, por tanto, las diferencias cualitativas y cuantitativas son mnimas. Por consiguiente, se supone que los efectos txicos de estos combustibles de distintas procedencias son muy similares. Sin embargo, para las gasolinas, la utilizacin de este mtodo conlleva cierto grado de incertidumbre, ya que estos combustibles pueden tener amplios rangos de formulacin. Tampoco en este caso se han encontrado publicaciones relevantes, y menos an para su aplicacin a los accidentes aqu considerados. El procedimiento ms habitual para abordar el problema de la determinacin de los efectos de mezclas es aquel que utiliza los ndices toxicolgicos o lmites de exposicin de los componentes que las forman, tal y como lo recomiendan ACGIH(14), EPA(7,8,11), NIOSH(15) y OSHA(16), siendo el ms utilizado en los mbitos de la Higiene Industrial, Calidad Ambiental y Seguridad Alimentaria y, por extensin, los autores de este trabajo lo proponen para evaluar conse-

cuencias derivadas de las emisiones accidentales de multicomponentes txicos, aunque conlleva incertidumbres de difcil evaluacin. A este tercer sistema pertenece el mtodo basado en la aditividad de las dosis Bliss(17), Finney(18), que puede aplicarse a aquellas mezclas cuyos componentes txicos provoquen el mismo efecto,

acten sobre el mismo rgano o sistema, con la misma ruta toxicolgica, y no estn afectados por fenmenos de interaccin (que corresponde al caso de aditividad de la tabla 1). Los criterios e hiptesis cuantitativas de esta metodologa son las siguientes EPA(11): El tipo de efecto provocado por las sustancias es igual pero las dosis de isoefectos son diferentes, de tal manera que dichas diferencias se mantienen en todo el rango del efecto. Este criterio hace que las pendientes de las relaciones cuantitativas dosis-respuesta de cada uno de los componentes deban ser iguales. En efecto, con referencia a la figura 2, donde se representan los PROBIT de efectos en funcin de las dosis para dos sustancias (A y B), si las pendientes fueran distintas las rectas se cruzaran en algn punto, lo que implica que en dicho punto las mismas dosis produciran los mismos efectos, lo cual estara en contra del criterio de partida antes citado.

Funcin PROBIT, Y

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A B

Y*

D*

Log D

Figura 2. Relaciones dosis-respuesta de dos sustancias, A y B, de acuerdo con la metodologa

PROBIT, donde se supone que las pendientes son diferentes. Si as fuera, a partir de D* habra un cambio de comportamiento, de manera que para D<D* el nivel de efectos de A sera inferior al de B, pero para D>D* ocurrira lo contrario.

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Segn lo anterior, las funciones PROBIT individuales que relacionan las dosis (D) y el efecto comn (Y) de N sustancias que componen una determinada mezcla, pueden expresarse mediante las expresiones siguientes: YA = KA + m log DA YI = KI + m log DI ... YN = KN + m log DN

referencia, pI, mediante la relacin siguiente: DA p I = ____ DI (Ec. 3)

donde DA y DI son las dosis de A e I que producen el mismo efecto. Para obtener los valores de p de las distintas sustancias se igualan sus ecuaciones PROBIT con la de referencia A. As, para el componente I se verifica: KI + m log DI = KA + m log DA = (Ec. 4) KA + m log pI.DI Operando con el primer y ltimo miembro de la ecuacin anterior se obtiene: pI = 10
I A m

(Ec. 2)

La metodologa del ndice de Peligro se basa en el concepto de aditividad de la dosis y est especialmente indicada para evaluar los efectos no cancergenos de una mezcla a partir de la informacin toxicolgica de sus componentes

donde KAKIKN pueden ser diferentes pero m es igual para todas las sustancias, tal y como lo exige el primer criterio. Para simplificar, en la figura 3 se representan las funciones PROBIT de un determinado efecto para tres componentes de la mezcla (A, I y N). Se selecciona como referencia uno de los componentes, por ejemplo el menos txico (que en la figura 3 es el A), y se define la potencia de toxicidad relativa del componente I respecto a la

se puede estimar a travs de la siguiente expresin: Ym = KA + m log (DA +...+ pI.DI +... + (Ec. 6) pN.DN) donde se han sustituido en la funcin PROBIT de A las dosis equivalentes de las otras N-1 sustancias. Esta ecuacin es el punto de partida para deducir la expresin cuantitativa de la metodologa denominada ndice de Peligro que se comenta posteriormente. Aunque el concepto de dosis aditiva es adecuado para aquellas mezclas cuyos componentes afectan al mismo rgano-diana y a travs del mismo modo de accin, Plackett y Hewlett(19), Svendsgaard y Hertzberg(20) han sugerido que estos requerimientos son demasiado estrictos, proponiendo que para las mezclas con componentes minoritarios en los que se haya constatado que la respuesta es lineal, puede ser aplicable el mtodo de dosis aditiva, aunque el modo de accin de los componentes no sea igual a los mayoritarios. Omae(21) indica que el mtodo HI se puede aplicar tambin a sustancias que originen efectos similares sobre el mismo rgano-diana. La dosis aditiva est implcita tambin en el mtodo de dosis txica de rganodiana (TTD) y en el del factor de equivalencia txica (TEF), comentados ms adelante.

(Ec. 5)

KI KA Dado que el exponente _____ m

es constante, tambin lo es pI. La idea de dosis aditiva sugiere que la respuesta (esto es, el nivel de efectos) a cualquier mezcla de N qumicos (Ym)

Funcin PROBIT, Y

N I A

DN

DI

DA

Log D

Figura 3. PROBITs de efecto para diferentes componentes de la mezcla (A,..,I,...,N). Las dosis
DA,...,DI,...,DN ocasionaran individualmente el mismo nivel de efecto.

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El mtodo del ndice de Peligro (HI) para las mezclas

La metodologa del ndice de Peligro (Hazard Index, HI) se basa en el concepto de aditividad de la dosis y est especialmente indicada para evaluar los efectos no cancergenos de una mezcla a partir de la informacin toxicolgica de sus componentes. EPA adopt la expresin Hazard Index (HI) para referirse a este mtodo, que aparece originariamente en 1972. Este parmetro es usado o recomendado por varias agencias como ACGIH(14), EPA(11), National Academy of Sciences(22), National Research Council (NRC)(23) y OSHA(16). El mtodo se basa en referir las exposiciones o dosis de cada componente de la mezcla con su respectivo valor o dosis lmite. La ecuacin general del ndice de Peligro (HI) para una mezcla de N componentes txicos que produzcan el mismo efecto es: DI DN DA HI = ____ + ... + ____ + ... + ____ VLI VLN VLA (Ec. 7) donde DI es el nivel de exposicin o dosis del componente I y VLI el valor o dosis lmite para dicho componente. Cada uno de los sumandos recibe la denominacin de Cociente de Peligro (Hazard Quotient, HQ), por lo que la ecuacin 7 puede expresarse tambin mediante: HI =

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HQ
i=I

(Ec. 8)

Si el valor numrico del ndice de Peligro excede la unidad, indica que se ha sobrepasado el nivel de peligro establecido para dicha mezcla, mientras que si es inferior a la unidad no llegar a producirse dicho efecto. Este ndice puede utilizarse tambin para estudios toxicolgicos prelimina-

res de mezclas de compuestos que causen efectos diferentes sobre el mismo rgano, proporcionando as una primera informacin probablemente conservadora de su peligrosidad, aunque este anlisis tiene slo carcter orientativo y siempre debe considerarse con las evidentes reservas. El mtodo del ndice de Peligro no considera ningn tipo de interaccin entre las sustancias que componen la mezcla. Por lo tanto: Si se producen interacciones de tipo sinrgico entre dos o ms componentes, el efecto txico de la mezcla ser superior al estimado por el ndice de Peligro. Si, por el contrario, se dan interacciones de tipo antagnico (bien por inhibicin o por enmascaramiento txicos), el efecto de la mezcla ser

inferior al que determina el ndice (figura 1). Una contribucin de este trabajo que estimamos de inters es la deduccin de la ecuacin 7, que se expone a continuacin: Se parte de la ecuacin 6, que es la expresin general utilizada para determinar los efectos de una mezcla por adicin de las dosis de sus componentes. Ym = KA + m log (DA +...+ pI.DI+... + (Ec. 6) pN.DN) Para una dosis x VLA (donde x puede ser igual, menor o mayor que la unidad), el PROBIT del componente A, YxVLA se expresa mediante: YxVLA = KA + m log (x VLA)
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(Ec. 9)

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Seguridad

Si los efectos de una mezcla de N componentes, YM, son iguales a los producidos por una dosis de A igual a x VLA, se tiene: YM = KA + m log (DA +...+pI.DI +...+ pN.DN) = KA + m log (xVLA) (Ec. 10) de donde: DA +...+pI.DI +... + pN.DN = x VLA (Ec. 11) o bien: DA p I DI p N DN ____ + ... + _____ + ... + ______ = x VLA VLA VLA (Ec. 12) La definicin de potencia de toxicidad relativa ecuacin 3 implica que: VLA = = pIVLI = = pNVLN (Ec. 13) o bien: VLA VLA pI = ____ ; ... ; pN = ____ VLI VLN (Ec. 14)

las que no todos los componentes provocan el mismo tipo de efecto txico y tiene en cuenta que algunos componentes pueden afectar a ms de un rgano. El procedimiento no es aplicable a la estimacin del peligro en accidentes qumicos, ya que no se recomienda para la evaluacin de altas exposiciones y de efectos severos ATSDR(12). Un intento de perfeccionar el mtodo HI es el denominado mtodo del Peso de la Evidencia (Weight Of Evidence, WOE) Mumtaz y Durkin(24), Muntaz et al.(25), Teuschler(5), propuesto con el objetivo de considerar las interacciones entre los efectos txicos de los componentes, de modo que se pueda predecir, aproximadamente, si el efecto txico global de la mezcla puede ser superior o inferior al previsto por el mtodo del ndice de Peligro. Consiste en evaluar la informacin disponible sobre la accin txica conjunta de cada posible pareja de sustancias que forman la mezcla. Por cada dos sustancias (A y B) se determinan

dos factores binarios denominados BINWOEs (BINary Weight Of Evidence) con valores comprendidos entre 1 y +1. El primer factor evidencia de un modo cualitativo cmo el componente A modifica la capacidad txica del B y el segundo indica cmo el componente B altera la capacidad txica de A. Una mezcla compuesta de n sustancias requiere el clculo de n(n-1) factores BINWOEs. La obtencin de cada BINWOE requiere evaluar informacin compleja sobre la accin txica conjunta de cada pareja de componentes, como, por ejemplo, los datos de la experimentacin que sealen la direccin de la interaccin (aditiva, sinrgica, antagnica), el nivel de conocimiento de los mecanismos toxicolgicos que forman parte de la accin combinada, el nivel de fiabilidad del grado de interaccin establecido, la ruta de exposicin, la evaluacin de los anlisis experimentales in vivo o in vitro, etc. Con el conjunto de factores binarios BINWOEs estimados se realiza un tratamiento

Combinando las ecuaciones 12 y 14 se obtiene: DI DN DA ____ + ... + ____ + ... + ____ = x VLI VLN VLA (Ec. 15) que es la expresin cuantitativa del ndice de Peligro, siendo x el valor de HI.

Otras metodologas para la evaluacin del riesgo de mezclas de qumicos

Posteriormente a la metodologa del ndice de Peligro, se ha propuesto el mtodo de Dosis Txica en rgano-Diana (Target-organ Toxicity Dose, TTD), que es una variante del primero. Este mtodo permite la evaluacin de mezclas en
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Nubes txicas multicomponente (I)

analtico que permite obtener una valoracin global WOEN, que expresa las interacciones globales establecidas para la mezcla en estudio. El WOEN se utiliza como exponente de un factor de incertidumbre (UFInt) que corrige el resultado del mtodo del ndice de Peligro simple (HI), a travs de la siguiente expresin: HIInt = HI UFInt
WOEN

(Ec. 16)

El HIInt es el ndice de Peligro corregido por las interacciones, de modo que si se produce antagonismo txico entre los componentes de la mezcla, el HIInt resultar menor que el HI. Por el contrario, si se producen interacciones globales de tipo sinrgico entre los componentes, HIInt resultar mayor que HI. Al igual que el mtodo del ndice de Peligro simple, la experiencia sugiere que el mtodo del Peso de la Evidencia debe ser aplicado para cada rgano-diana de forma individualizada. Como se deduce de lo anterior, la informacin requerida para aplicar este mtodo se apoya en evaluaciones toxicolgicas experimentales muy especficas de todas las parejas que se puedan formar con los componentes de la mezcla, por lo que, en la mayora de los casos, resulta impracticable, dada la enorme diversidad y composiciones de mezclas que pueden utilizarse. Otra propuesta aditiva para evaluar los efectos txicos de las mezclas es el mtodo de Equivalencia Txica y Potencia Relativa. Ha sido aplicado para la evaluacin de productos qumicos muy similares, como es el caso de los policloro dibenzo-p-furanos (CDFs) o los bifenilos policlorados (PCBs) Ahlborg et al.(26), ATDSR(27), Safe(28), Van den Berg et al.(29), en los que son conocidos los efectos que provoca uno de los componentes, pero es menos completa la informacin toxicolgica del resto de sustancias anlogas, aunque se sabe que

ejercen efectos equivalentes y a travs de las mismas rutas toxicolgicas. El mtodo estima factores de equivalencia txica (TEFs) para cada uno de estos componentes en relacin al ms txico (referencia), a travs de estudios toxicolgicos in vitro o in vivo. Al componente de referencia se le asigna un TEF unidad y para el resto se obtienen TEF inferiores. La valoracin final consiste en multiplicar la concentracin o dosis de cada componente por su factor TEF, y la suma de todos estos factores proporciona la equivalencia txica global de la mezcla respecto al componente de referencia. Este mtodo es generalmente inaplicable a situaciones de emergencia por multicomponentes txicos, dado que slo es adecuado para la evaluacin del peligro de sustancias muy similares y requiere una informacin toxicolgica muy especfica de la que, en la mayora de los casos, no se dispone.

En la mayora de los casos el nico modo razonable de afrontar la estimacin del peligro para planificar o evaluar las emergencias por nubes txicas multicomponentes es hacer uso del mtodo del ndice de Peligro

Metodologa propuesta para la evaluacin del peligro debido a la emisin accidental simultnea de varias sustancias txicas
Como se deduce de lo anterior, en la mayora de los casos el nico modo razonable de afrontar la estimacin del peligro para planificar o evaluar las emergencias accidentales que dan lugar a nubes txicas multicomponentes es hacer uso del mtodo del ndice de Peligro (HI). En la figura 4 se indica la situacin de la metodologa dentro de las diferentes alternativas antes citadas. OSHA(16) recomienda el uso del ndice de Peligro en mbitos laborales utilizando la exposicin y el PEL (Permissible Exposure Limit) para cada sustancia. Si la suma excede la unidad, tambin considera que la mezcla ha superado el lmite permisible. Este organismo extiende el uso de esta me-

todologa a sustancias que provoquen distintos efectos. NIOSH(15) tambin ha utilizado la suma de la relacin entre la exposicin a cada qumico y el correspondiente lmite IDLH para un estudio de toxicidad conjunta del cloruro de metilo y de monxido de carbono, concluyendo que la exposicin es aceptable si la citada relacin no excede la unidad. EPA(11), en la publicacin Guidelines for the Health Risk Assessment of Chemical Mixtures y en el posterior suplemento Supplementary Guidance for Conducting Health Risk Assessment of Chemical Mixtures EPA(8), recomienda el uso del ndice de Peligro para la evaluacin de los efectos no cancergenos de mezclas de txicos. Tambin aconseja que si la mezcla incluye sustancias con diferentes efectos txicos, se realice el clculo de los ndices separados por cada efecto, y de este modo el mtodo determina los efectos que pueden manifestarse en el escenario estudiado y cul de ellos es el predominante (que corresponde al que tenga mayor HI). NAS/NRC(22) recomienda asimismo el uso del ndice de Peligro y propone una modificacin de ste, para efectos no cancergenos, que incorpora un factor de incertidumbre por posible sinergismo entre los componentes. Para ello se basa en la informacin disponible sobre las interacciones toxicolgicas que se puedan establecer enN 119 Tercer trimestre 2010 SEGURIDAD Y MEDIO AMBIENTE 31

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Se dispone de datos toxicolgicos de la mezcla objeto de estudio?

No

Si

Se dispone de datos de una mezcla sucientemente similar? Si Evaluar el peligro con los datos de una mezcla sucientemente similar

No

Evaluacin del peligro sobre la mezcla con los datos disponibles

Se dispone de datos de los componentes? Si

No No es posible la evaluacin del peligro

Evaluacin del peligro para cada sustancia independiente

Evaluacin del peligro del componente sobre el organismo Si Efectos dependientes? No

Suposicin de aditividad

Estimacin de potencialidad txica

Separacin de efectos

Sin separacin de efectos

Mtodo de equivalencia txica y potencia relativa

Mtodo del ndice de peligro (HI)

Datos de interaccin

Mtodo TTD

Mtodo WOE

Figura 4. Esquema general para la evaluacin del riesgo debido a la exposicin a mezclas de
txicos y situacin del mtodo HI propuesto.

tre ellos. Este organismo tambin aconseja determinar los ndices de Peligro separados para cada efecto txico. En 1999, Craig et al.(30), componentes del Grupo de Trabajo de Mezclas de Qumicos del Subcomit de Evaluacin de Consecuencias y Acciones Protectoras (SCAPA) del Departamento de Energa de Estados Unidos (DOE), propusieron esta metodologa para el anlisis de exposiciones a mezclas de txicos en la atmsfera derivadas de accidentes. En el documento se plantea la importancia de considerar conjuntamente la accin de los componentes de la mezcla para proteger de forma ms adecuada a los seres humanos y tambin para facilitar el es32 SEGURIDAD Y MEDIO AMBIENTE N 119 Tercer trimestre 2010

tudio de mezclas tan variadas como las que se pueden producir en las emisiones accidentales de las industrias, agrupando los componentes segn su accin txica, identificados mediante un cdigo numrico HCN: Health Code Number que indica el efecto txico sobre cada rgano-diana. Asimismo, recomiendan usar el ndice de Peligro de forma separada para cada grupo de sustancias que provocan las mismas consecuencias txicas. En Espaa, el Real Decreto 255/2003, de 28 de febrero(31), promulga el reglamento sobre la clasificacin, envasado y etiquetado de preparados peligrosos. Respecto a la evaluacin de estos preparados, el reglamento indica

que en primer lugar deben separarse los componentes de la mezcla por grupos, en funcin de las categoras de peligro. Para cada categora de peligro, el primer paso es comprobar si la concentracin de cada componente supera el umbral establecido en el reglamento para cada categora. Si ningn componente supera individualmente dicho umbral, establece la utilizacin de la ecuacin 15, de tal manera que cuando la suma resulta mayor o igual a uno, al preparado se le asigna la categora supuesta. As pues, se observa una total correspondencia con la metodologa del ndice de Peligro. En definitiva, este mtodo es el ms aceptado y aplicado por la mayora de las agencias y organismos relacionados con el estudio de la evaluacin del riesgo sobre la salud derivada de la exposicin a mezclas de sustancias txicas, dado que ofrece una razonable seguridad en la estimacin del efecto y es sencillo de aplicar. De acuerdo a lo anteriormente expuesto, para su aplicacin al mbito de los accidentes qumicos derivados de la emisin de varias sustancias txicas, se propone la metodologa siguiente: Llevar a cabo un estudio toxicolgico que permita determinar los efectos que pueden provocar en los seres humanos cada uno de los componentes de la mezcla en cuestin. Dado que en los escenarios de aplicacin las exposiciones son agudas, los nicos efectos relevantes son aquellos que se producen de forma inmediata o en cortos periodos de tiempo de minutos a pocas horas despus de la exposicin. En la mayora de los casos los efectos ms significativos que se manifiestan en situaciones de emergencia son: Irritacin del tracto respiratorio. Asfixia por bloqueo qumico. Depresin del sistema nervioso central.

Nubes txicas multicomponente (I)

Agrupar todas las sustancias componentes de la mezcla en funcin de sus efectos toxicolgicos. Si una sustancia puede producir ms de un efecto, se incluye en sus correspondientes grupos. Para cada sustancia, seleccionar el valor lmite utilizado en situaciones de emergencia. Se recomienda: Para evaluar efectos sobre la totalidad de la poblacin, utilizar la si-

guiente jerarqua: AEGL (en su estado final), ERPG y TEEL. Para determinar zonas de planificacin, segn las definiciones de la Directriz Bsica (2003), se utilizan: Para el lmite inferior de la zona de intervencin, el nivel de efectos 2 del ndice seleccionado. Para el lmite inferior de la zona de alerta, el nivel de efectos 1 del ndice seleccionado.

Si se pretende determinar las zonas de peligro para la poblacin laboral, utilizar el ndice IDLH de NIOSH. Como se indic antes, la utilizacin pormenorizada del mtodo del ndice de Peligro en emergencias se expone en la parte 2 de este trabajo, que se publicar en un artculo prximo.

AGRADECIMIENTOS
Este trabajo ha sido financiado gracias a una ayuda a la investigacin concedida por FUNDACIN MAPFRE.

PARA SABER MS
[1] Real Decreto 1196/2003, de 19 de septiembre, por el que se aprueba la Directriz bsica de proteccin civil para el control y planificacin ante el riesgo de accidentes graves en los que intervienen sustancias peligrosas. BOE n 242, de 9 de octubre de 2003. [2] Yang, R.; Teuschler, L.; Klaunig, J.; Carney, E.; Chambers, J.; Connolly, R.; Gennings, C.; Giesy, J.; Hertzberg, R.; Klaassen, C.; Kodell, R. y Paustenbach, D. Support of science-based decisions concerning the evaluation of the toxicology of mixtures: A new beginning. Regulatory Toxicol. Pharmacol. 2002. (36) 34-39. [3] Mumtaz, M.M.; Ruiz, P.; DeRosa, C.T. Toxicity assessment of unintentional exposure to multiple chemicals. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007. (223). 104113. [4] OCDE 1994. Accidentes qumicos: aspectos relativos a la salud. Gua para la preparacin y respuesta. OCDE, PNUMA-CAP/IMA, OMSECEH-Washington, D.C. Captulo 5. 1994. [5] Teuschler, L. K. 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Chemical Mixtures Working Group, DOEs Subcommittee on Consequence Assessment and Protective Actions (SCAPA). 1999. [31] Real Decreto 255/2003, de 28 de febrero, por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacin, envasado y etiquetado de preparados peligrosos. BOE n 54, de 4 de marzo de 2003.

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