UNDA DE I

P a to l o gG ra l ia

fiera Caracte{stlas is da nflamaet:r

Capitdo l, \,inoscoDlo\rios enlos .gcnos e eD ^\o f. dng cn o s der r . r us r : es i o .e l L rl a\o \Ie .1 (.. l a s .u l l ri z a dos. fo cssee n os c jt nr losf : o c ,.i rn ra n b n ..,o s ti ! o h o l te s r (r", r.n " d. . l- t ' " . - . ' ' l \" ' .. pLcxn a!tios a*\ t5 tk\ iras,.on os tniary,^|ost.L s.la h rastua' coflssr. h tpottas n!atlas,gerdltnenkt rt rti..ts,tlLte r^, fl1igraoati,n\no teb!.dcitdrr redto.sjijr,i7]i.rs. nvcrtc' e , , ' n J n ,\r..J .r' ,.,.. n ,o .rg r ' . rrd ..q L . r of ' " *, ..-, rr . n . i \.. pol ". u i cc u r - . " . ' f ,,L . d e e i ,i que inclreDr ..prun e fgoctosc r neio de \'rios necn\mos do rg e n t3 .auir l r . t r . z c ( fo r i ]l n i r e \p ..:rl i z rd l i i h e m.t ost, e re u liz i io dr e i mu o s ro i n a x l r.l r h i fe rl o i a d,r reaoes .hrla hospedeif ou .e una de susorgln.lrs. Essas for1m. nt i.l.speoprocesso cvcnull\o,serdoque as celLd.res mdis potentesfor. J$.nvoliidas peas Lexes in1aDitrirs nais var\r(lis. principa caacn',slica processo do cspcies jnllartrio t fc,r,n,,/,'s nsos sdngineat, t!tr'|u,a ao atnuLa e1efttitis tcl's .rrrr'rj.r/,ri'r t( l1o "os ltln r prr.essa .\ rcsposta nianttii io .st ,1n1.1tr. d': / |f,i r.. {i n dr r o dc nr i ,i i h r: D Li !o ; rs .D te n o .n o ede un1, \ f r . , LLre n to j q u e te n t n . ra r.c o n n u o fe s e n .rd e i a O iricials inflamate. o danjncado. r.jrtfo comecanastases da s,l noci:onas gr.rlmentc i linaizadodepoisqu.. funcia va 10ncutr.izdi.l)(Liantea fesde fcprrio, o tecjdodanilrlr.cuas parenqui cdo slbsttuidotor neioda reg.,erlr{io mtosas nati\'s,p.l{i tenchiento conr rc.iJo fibroso (.i.r' ,i:riio) ou, o q!. I Dris coDum.por unrr .oD]bnrao desses

t\ lltnao lunrani|nlnenre rn necanlsn', tu deJesa. c! o bjetj\,o lcsio.eh ar final en!rrio dcausatl.:ialda lorinrs) e das coDscqlncirs trl lede p. .\.. i.rorgaDisnros, \i i i . e . .ul .r .l c.i dos re.rti cos.S cn a nfl .nrrio, is n..essedi:en1ol\.:r Llrsco rtrolarancnte,;: ir: r]is nun.r.i.trizrridm o po.es) derutii,o nos qios it.(ados sefi. t.fmnente. Itfd,rfla, I ndlnda e o rcrdtr Fne1ser t" . \..L' ru...ni l r-.ral | " t. .,.tm' rt,tJ (om afirite reumatid.,: t(cro o pihr de doenas crnicas, cc,on'e . fbrosepul.,oirr r, ,ssin como de rero.\ .lc hher s.)si bl i di de potencL..1c l tai s pcadi s (l r nset os, pclt fibrose pode caus. rlcatrizes drogis e to ns. O rep1) d.n)ni dorr\ ou faj \s thn)\,rs ue.aus3i obnru.i . i r t esii rd: (i u;i n1i i ai n nrbi trl rd. d,s,i i .]h..s. P rci sa razao, r .l.is .le ,rntiinr-lamtrios de!eridm, qu. J os:is ttocias est,) !r.cl hordas hi ptess,.onrrolasseqi i el as oi Ls nf a dxD di ar trio serinterferir em seustleitos bencos. \ tcst)osLa en cinpancntl 1cpas: t: nflandtt .onsse Aas tiL' tIao Msculare urttr,.dfrio.el'lrr. Iluilos lc( i(k\ cur\.\r.o envoh' i dos ncssJ\ r.res. ncl uhdo o dnl o e a spr o1.r\ do tl sn,.sci hrl rs.i r.uartes. \sosstngui r eos os cx :ononentesceLL c cvri ehrl a.e!do i ..l ao.o:rrnN o iFr rtcs gur. : 1i. s ciuliltcir.u-!t" in(,Ln. rr.!r/ l!r, roL].Jtuj, r'lilos,lnJctas, br.li e pl.r.lietai.As .eul do tccido .onjunttro incuen os ,r'6nttds, qLleestoin!inL.rcntc iga .1.^ r..v,. ...r.i !r. ,, ,' .ri ti t//, ,do ..i J4.,, r r\o: 4d c(fn dcscrito .(irr.(os locsic lirl1.;roJ. A ..triz extraceluar, (rol enr no (].ttulo 3, consiste t)olcha! fibrossest1,1oiiis (fho,.!L. /rr,'',i,d, .lffri,rlr), glcoprotenis(jc adeso Sdo. cotugc no-brli1, l,arn ;,d c outrasl e rrotoqli.iros.

Maslcro C EL ULA S D OECt DO CONJU N LV O I

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Maclago

VASOS

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polmorfonLcear Llncilo

MA F I Z DOTE CDC C Oi \JUN ] V O

Os.o po ne nr es das r s pos r s lam at r ias u d ae c n i c . : c L l a se p r o e n a s i f c u a n l e s ,c l ! l a s d o s v a s o ss a n g i n e o s in FI G UR A 2- l g c e clulase o roie ina sda ma r izx t r ac elular .

CAP|TU|"o In'ranaoAsuda 2 e Cn,cs

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membnabara um componente especializado matrizex- inflamaao levarclulas da era fagocitrias reas a pala dani6cds tracelr, po sendo formada glicoprotenas e proteoglicnos. captr'ar bactrias as invasoas. Metchnikoffcontradsse a toria podesergudao1r.t60i.t. A inflama4o aguda vigentena pocd que o popsito da inflamaoe levarfa A inamaao (en seiniciarapidamente algun segundos minutot ete uma torsdo soo praneutraliz agentes ou os infecciosos, Logose durao reativammte curt,de guns minutosarias homsou tonou clno q,tanto ascluas (fagocittuias) qntoos fatopincipiscaractesticas a exsudao flui- esdo soo (a.ntiorpos), l8uns dia$suas so de eramessnciais defesa na contaosmiplsnticas (dema) amigraodeeuccitos, doeprotnas pre- crorganismos em reconhecimnto esss e, a descobertas, dominantermrc deneutrlos. infanag c6nc!.tem:umdtt- Metchnikof e Pal Ehrlich (que desenvolveu teoria humoral A a rao maior eest histoogiamente associadapresna linf- da imunidade) de dividjram Prmio o Nobede 1908. citose macrfagos, proliferao vasos A esses de sangneos, fibrose nomesdevemos adicionar nomede Sir Thomas o necrose tissuar. Muitos fatoresmodificamo cursoe a apancia Leq que,baseado experincias em simpes studo reF no da morfolgica tnto da innmao quantoda crnica,e se- posta inflmatria ple, gud, na estabeceu o conceiro quesrsde tacias qumicas, a histamina, o esclarecidos ongodste ao captulo. como inMdas pela localmekte Iee.a,n As rcaes |astulares cel lares inkmaa me;ado.et dlteraces ula,c'aueoonem na in. e da agua a n- sao, e das ws( par a saolneiadas fatores quhicos dartuads proteflas c- lanaao. Esse de conceitofundamnta a base de$obrtasd ou das latplastucos produzidot arivaos estnuloi lana- importantesmdiadoesqumicos da nlamaaoe do uso de pelo esao o, rio.Taisnediadorcs, aDtiinflamatdos prticamdica agindosolitariarente, coniuntoou em agentes na em seqnia, amplificm esposta inflamatriae influmcim sua evoluo. ppias clarou teidos s necrticos indepndented.a d caus mote celular tanlbmpodemdesencdear a formao mediadores inflamao. de da Esse o caso inflamao d A nflanaoagud.a rma respost rpidaa um agente noci qe aguda ocore apso infao agudodo miocdio. vo encaegadadeevarmdiadores defesa hospedeiro d do qundo agente A inflamao temina o agressoreiiminado leuccitos protelnasplamticas ao local da leso. inflae A eosmdiadores secretados desr.rdos dispelsos. so ou Almdi6- mao agud possui componentes principais: altld?s (l) trs so,xistem mecanismos antiinflmairios que ativos controlam no calib, vde ar. queleran a um auapnto !uxasangneol no a rsposta tm que elacause e dano excessivo hospedeiro. ao 2) a erola'es csoututuis mi o.tt.ulat@,quepetmireque na Estecptdo d6cev inicilmentaseqnia de eventGda plastut.as buccitos e dexena cntubnai e 13\enPtutenat inflamaFo guda, a.rsim comoosmecnismos estutunis emo- graodos leanctos ni.ro.rclao,seuaamulo focode d^ no eculaes quesebaseiam, em sguid, ua reviso em , fz dos lesLo a ath/aao e pa elimidaro agente nocvo (Figura2-2). mediadoes que iniciam sses eventos. sgui,abordamos A as Deieminadostermos que devem definidos ser nres ascaracpridcipais caractedsticasinflamao d crnica. histria A dain- tersticas especficasinflamao d sejam dscrtas. exrravasaO lamao ica e estntimamenleligada histria dasgueas, mentode fldo, protenas clulas e sangneas sisiemavas, do damigro depopules portanto, pdmeiro einfecsi; boF cularpara o tecidointersticial scvidades ou coryoris cha d:remos osprincipais pontos histricos nosso do conhecimen- mdod.eessudaao. tJm esrddto um fluido inflamtrio exprocesso to desse fascinante,rl travas.ularquepossiltaconcenrro protenas, de fagmentoscluares e gravdade maiorqueL020. implica espec6c sto uma aterao significarivan permeabidade normal dos pequenos vasos sgiineos na readanificad. outro lado, um Po Apesar scactesticas de cnicas hflmaosremdes- taksuiato tm luido .om pquenoteor potico (sendoque da de e espe. (datadosde aproximadamente critrs em ppnosegpcios 3.000 a nuior paecompoa lbumin)umagadade menor que1.012. essencidlmenleutrafiltrado EIe um a.C. Celso, escritor m roftanodo 6culo d.C., o primeio cificd I foi ), que sangneo resuta desequiibrio do osmtico ou aistarosquatrosinaiscardinai,6 lubo\ tumoLca- do plasma dainflamaqot hidro.rrri.odrrv. paede d vasculr ,emquehaja aumen um ior e dor.Esses sinais tipicamente poeminentes inso mis n vascua, edemd O significa exceso um flmao aguda quena crnica. quinto sinalclnico,a to na permeabilidade do Um ou seros$ Dode el ser petd,a fo lfuflco Ltesa), posteriormente e foi adicionado de fluido no nterstcio nascavidades oJ purrie'rro, O por Virchow. 793,o cirugio Em scocs Hnternotou um ey5udo um trnsudato. p s.or ersudaro John (netrfilos,em infamatriorio emeucitos o que a8oa cnsiderado bvio: que a inlmaono uma u xsudato mortase, em muitos csos, dona, una rsposta que tem rm efeitosalr- suamaiori), ftagnentosde luls as inespecifica tat no hospedeiroJ lulius Cohnheim( 1$9 - r 884)foi o pdmipaobsrvar ro usaro miroscpio vasos rognos inamadosm membranas finas,transparentes, como no mesnt- ESTIMULOS PARA A INFLAMAO AGUDA tais rio e na lnguado sapo.Ao reparar,nasalteraes fluo sando s reaes por inlamatiasaguds desencadeads vriso gineo, edem subseqente pelo o cusado aumento prmed abilidadevasculre amigrao publileucocitricffacterstic, cou descries sobea infmaeoque dificlmenteserosupe. Infecoes (bcterianas, virais,pasitrias) toxlllasmicroe

Inflamao Aguda

Histrico

Nos anosde 1880, biogorussoEieMetchDikoffdscobiu o o processo de/agoritose observr ingesto espinhos oo de dc pelosamebcitos lafls de eslreas-do-na de bactias sas de e pelosleuccitos mamferos.d de<tuziu o prop6sitoda que de Ele

r Trma (contusoou penetrante) (es r Agenres fujcose qu'micos rrmic, p. ex.,queimadums ou congelammto;radiaojalgDmas qusubsncias miasambientais)

ns. da .n!,o p{! o o d rdo ou d ire. Ah.rA n Fluxo . c:lih. V...u|!6

* arra n nuo $Bjln.o . no. pd.n,iod!r srlidadeE$atc

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(ro e,ro rubo(i3(. ,. fi ,ire qEaaNdo zz z) ixd"zidx ph ng. re tnedjd. ^'r{'litdtt n, p{itro. t hi'tutnn t a rida rtn, no a1ttulr Ji vardh( nq mrdidorss d*diror mdnt r rsdiabo i npidd.nr gul

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[brudo p&a !i.a d. dtnio e Glln 15io ddldro ,ir e 'u. d pftndbilidrde N: imato asldq s da d r.nb l*o s r*ih iesja vN'nG, .o pihs pulnonas sonida, nd t iidos ondoo po m podo prooDFd.rr . rrcnib ann atas da .iophsmi ,l .lula. "hh pr .dis .nlostos d. srupostl. vei 4doieliaft. OcrE .hm3 cud la.olos .oDedados, s !.retjnsto, ds dtad,r raidl,rd"lalq d. muih!,1 qur & D@!' ftm Pnn a jnc rcf.dtrltr

(v[cF)(caplrulo pr(m cus. 3l

l, au.nhd o ndo e hlve o hnunno dssorai'rr de I foi prcpodoquss. n.6iho bdde cuedo tm*m p hirbm dn.rito no cipltulo r, dunt o pod di.updto,
no$5ggui ms,uP.6s.hmdoded,,g, Rsohs lom !a!d i{ q! 6 .l

dmn. omm jun* re..euls ri dis, dd rnd6 rbrcsquecDsm a msiosnse(p,." vEcFl v umbn .umnhn p.nebiidd. dd.r nG foo. de maosre aP bddsiddedtrt.alorcspnned duindo ahilbnio b.i P t wG" Todoss*lo @add n soapoosYeispeo.dema d .irrtao quo.oe ap! : inflm4o lcpnb 3). pdr de s*s ftonknos plo, noi dft!6 Artgid dd wsmro su1ra (onb4tu da dr6 qurkos, so ddoGll tos, e dpila . cg$.nGo, sru *p qucim eodtlj and p.os n.d didi edeplndat dh.n.i qndo

caP|rulor lhnitord.ecid 6
.ierio O .rlMdo @ul'. ed po. todG * *s mk'knc nsponwl pd. pcrda liquid: pot.&ln.n qu?i:doi r lol que.or. pehn6 gftrdt Pffii"o. 'fi'nqar qd4 o Faa arl'at d6 * siEntnd ddla .r otnt dopamdid. w. @r dtut"hr: ( t) M. tulo" inedi rmiltii dundod r0 Euros,n.dird.piniprlm.ntpd*irsdrhLmiedos lruor$ no.nddlot O) u. Gp@ i qu m.: ..Ei d. , hft d.pn . dM po p D.dhda pl dina prod!6 do.onp.m.nto eouior litoqE 6 . (3) mr !{6b prclonsadr . i! sivelP& i L s .ndd{.|i. de como. a, ur qE.du6 r. r. N.l d.rsind.. romt. tGo:.rlai.. o ddolio qul* nomm t pcnd. s l.ir' ohnk n. i{p.de so pss8@.Nr innlm.o, o ndo pr Firi q tliopie *.rtD i6, o prg ini.il Fn qE po .lsoah ds hb 2. Tmmies rtv doddotlio (idbh.hamadr d. r. MsnFo nor k.id$ intGrici.m dicaio llo

No en$. qw ni n@r[rot lt. dr{na G di r.irs oso.onfidosuhi.oluna.l eltrl, dloddo a 05l!cirG n: dn4o dr prcd. l*uhi coho losoqo l.io in{Lbreo ed ltr dnbn'nio d. vdoditad.do nuEXRVASAM!O DE T'UCC|OS b tusn@ (e4,5 @nd6 hdodidio rLh G3 lb4 d. .naam.nb dap*cd. diniikn) e rmsh o i' iDrod.ltu ftdo d. l.u.jtor nr p.rii'i! do f,uioj pnh r sup..ie unlfrf.o.dtradrinlrtsoo.nffi d.jr6 ldo.: i6do pu qw deFnhd $r nn4tu t'r. ts ple dr (hulo do. k'<ir., adm:do d. igdoi ag.n rarretr. subrq.ntn6k, osku<drorini.idndt rm no deddedoho!p.d.i0.O! ls.c(o, p.qEn q!niidld. rgtridr d. um srndc.uhh da n. s4dsfts d.noembrctlir. ut miotht.idon.do!.ubtria.lb s., vh Fudo sr sllar p.. .rdo p.d.m aEr pi8. p.h ton d.f.ib dorl.d6.,.ks itmt .d.(p'@rudd.o).Gniimdr. ponro, kd s'nai. polonsat inrF4o, i9u. subsn.iqu. prEn.F un rJddminado ond..ds.n fimd{n (pR.nd p.diohr shr* qu um i*ho ui sm ftns .ls pbdud prddun s nko4 tid knbm rd4 c.er ld nG kidd d. hcp.d.irc. d lns), o obtlio pod. 6s vidultu @do |.tr A atr.6d.adb' najadnd t'ud.io' ohn8 .d6 q!. cnrmdo d.p.,tatat . p6 t.d 'l [e, padt tatpdn o tu ikttiaL .tantudad.Btuwfldk, msjuns E q dvidjr@ qsinB aat6* lFie2 6)l luld dotia4.!m.'* revs' d6.ajurlk efiah m-

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. elttrus d nqqd rrro,r(m d. I sdds pd i motrruI drsdojeuod ^NshnPtokhl m.h hil!cD!4 tutu sl,loprck u !uenrcdBdm mir, .m4ruh ns !up.is5 celtrEs, oe'knhtni1a,hun b, p,fr taq & h,io, taao n PtuNBa @lnt dL lpt,.n.^ddo a hN dait 44u qan;"r-eh odoli Fimr2.). *ntur ,,.is u.lu iodk d 'lr dL ldBi n dtutr, endokta5 m hao dq"* 'norid ftmn f4 (Fisld ,.7 Mtdrldotr,!mo;hj,@f4. hn o m.hber4rodsPbqudr r!b d! P.*Ldinr dr ! si!r6 rj(uik,pd w.ibd. pr]ldd @: ruperft!durlr Mi oLitu eondh a* i3.rk rcror p.Lr(nio drs .ib.in TN,[. i e ouir.iru k dlnd quihiori.) (rcirdBso d.k didhid._ n.n m adiak e Gpirulo 6). o Lu|n{idotl :k da \tru|s rcpr . ndu.m r.(dd. erid5 ruhndt ade D.M d! I . I hoh * .lul cndor.liir <o4.s a &.sr . a c..d_ nr. or l.u.di'G clP'ffi @hoLdnc q4; ,m s !r!a. d6did.; s Dan. m. M d.d6lielmr &r d d.bnid{.on ho dp'dr.n{rm.nk,'tupdpdo0-";n,n.c. <qhrft ., 6 ku.&ic LsrdG ro ligrnioqm.nk||Jdolonpd:r4R"ndddu|' o iF . lL- | bm*i irdurm !+(< . or.i: d" ri31nr6 p.r! i!q.jn4 p.ipilDcn& vcM I (o lieDb (o lisrn 9. a iLsriE Pln . inqnn! \a {) lar LF r . \lr+ ). 05 lcu.<nos nomdnrdr. t'rm .g d u ldo de br: 6i 'nr.enna furc\mg.sIi6' li8rm b s,nodinslido h.p*i! $ltio d$ .dr o, dodntu (.h!.lo &'sLnoporrn:'na Fis@ 2,6) c- m 3up6cn .ndd.:I.' Psr cm snnd.r.o'ldh{.s $ quimdina 4.f no. hu..ior qu do.o.. Utu d .dn*qoirci das tiv'r.1 @!do d ,nqi,, vL{.,r c LF-| dn lctr.&ii6 pG u sd. de 16 .fird:d.. r (mbin4d dr iiduo dr d. jnr$iffi no.dor.lio. ! diBo d .iro, Eruhrn !! ltsrio6m. dosku.

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k ipu hilid' d{i!o do coEpkh.nro e a qid. (r)i risun: qu)i ddd denddddrpd:f!b ' ^ @bLdo. m,3.n q d.c!u o@ osM DrEG) Yii ddrt{ Podc .hdos hiftrpi6 rP.d,.'do'in! LPs), Poedd6 d. @ba. tL .nb. u onjuDb db d. ffip.nrd d d!3 (pmp..di. &G B ! D). Ne d d. a', q o@E !dmon . ndincd...sibiLni Podurodad8d|'o ca Naa i,.ie, a ririi: qe ri9 trie, P|dti4|ig*Fddidd.hdjlt nin{( [Fdo sP{fiir o!d! o @np M @kdiDr

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Aguds CAPITUL0 Inflsmao e cnica 2

69

rnnos.A deficiniade C3 esulta elrt maior sls.etibilidad. a iqre dar fecoes, pode serAtalseo for tratada,Dficincias potDasd vi altemativ taDbm estoassociadtt ateno na d as resisrncia ieces.Paradoxanne, deficincias C2 e C4 s o eto asrociadrr donauto-imnes,especialnertePrseritemtososistmico,ProEvlmente dvido. uma faha na etiminaodos complexosirusque soformdos. Deficincisdos componeftes 6nais do coplemento rsl|ltam M fo.maodefeique tuosa do MC, Por razesdscoecidas,asnicsinfeces Nenia&t os pdntsparcemtr soascaosdas peas Deflcinciar genticasdas potlnas reguladorasdo complmento tambm soum cusaimpoltante de doena.Por exemplo, a hefloglobnha parorktica f,otuma sa doenacasada para sinpor mtaesno geneque codifica a enzima ncessia d tcti asliges fosfatiinositol pe spotelnas da memdebrana. Como rstado, asclulasaplesentamuma expresso fcituosa dasprotenar da menbana ligad! ao fosfatidilinositI,

icluindo D e CD59, . o resado uma tirqao dscontrolada do compemento nessas cluls.A hemoglobinria paodsti notuna cacteizadapr epi$dios ecorentsde hemseintra\,$ cuarmcdiadapelo complenento,$ndo aemi hemotica crnica (Ca!tuo 13). deffcinciado inibidor do CI (Cl INH) estssociad ?denmangioieutico hdedo, caao ncterizado por pisdios.ecorrentsde edemacutneoe nas ex' temidads,asimcomo da mucos. da laringe do intestino, pro vocadopor eresseemocionalou trauma. Nos pacienlescom essa afeco, a tivaode Cl po compexosimunes no adquadmentconlolada, ocorrendo aumentoda degradao C4 e C2. de com essa Os mediadores formaodo edemanos pacientes da do.na incluem um fiaSmnto poteollico de C2, chamado de cinina-C2, e a bradicinin. O CIINH inib outrs srino-proteaptasnticasamdo C 1,incluindo calirla o fato XI d s5 coagulaao, dois fatoes ativadospodm auensendoque esses t fonao de bradiciniM.

urI ticos e de ativaeo neutrlospodemdesencadar ciclo dos qe d migaod neutrfros seperpetua. tigototaflefltecontrol!da proA atino docomPlemento Por inibidoes memn tenat ecirculates.n plesena A desses celulares protege hospdo dedanoindevidodurate branadascluas o protetoras gerads Esses asreaes contraos microrganismos. no mecanismos eguadoes descritos Quado 2-2. so

datrombina e nafomaod6bina (Figur2-15 eCaptulo4). qu A a intrnsec composta fias protaspasmticas de (fator XII), mapopodemseativadas pelofator deHageman tenasitetizadd fgadoquecicula em suaorma iativ at no ou entd emconttocomo co8eno, membrana bsa Pqu(comoocorreem locaisdeeso tasativdas endotelial).O fator Xl sofe, ento,alteaes suaconformaoGe ionndo em fato Xla), esondo uln centroativo contendoserinaquepode, proiicose ativaf um vsubseqentemente, civa substratos Siema das Ciina liedadde sistemas mediadoes {vejaadiadte). e A trombiltaaprincipaligafro enrreosittena decoaguLa! gerapeptdios vasotvospartr de a das O sistem cininas resultana ati' o de protenasplasmticas, crninognior atavsd Fotesses_ a inflanao.A att'reo sistema cogulao os a da esulta vao trombina(fatorIIa) a panir de seuprecursor, pro_ A ativaco desse sistema Deccas chamadas cIicrenas.a713 que detalhatrombina(hto!II), por umasrie eaes esto de ial\beno dz braieinim, um nonapeptdiovsoativo. rtaconta.a do dasno Captuo4. trombina a enzimaquecivo fibrinogdicini a au efltaa pemeabilidade 1/osc\Ia causa e o solvelciculnteparagea um coguloinsolvelde 6bti' e mlbculoliso,dilatao lasossanglneosdar quanoinjetada de Ela so aos napele.Esses efeitos semelhantes dahistamin. cscata na,e a pincipal Fotasda coagulao. sligaa receptores polproteasei(PRs)pois, amda rcceprore: dttuador qreproduz cinina! mostrada Fi$ a2'r5.Eldesenca- chamados n as (fato xI da a intn- t ombina,igmvris semehantestriPsina." seno-proteser pela deada tivo ftor deHagenan do esto ligdos recptors aavessarlmembrana vzs, a sete veja sca coagulaoi adiante)quandoenta m contatocom Esses da por ciulsedoteliaise e superficies ceryanegativa, cle como o col8eno smembanas proteinG e soer?ressos plaqeias, A basais. produzidoum ftagmentodo fator XII (atvadorda pr- musfllarsisas,almdeviosoutrostipos elularcs. ligao f, proteass, a p\asD],r'- do eceptor tipo I (PAR-l) peas especalmente do calicrena ftor XIIa) que con\efte z pr-calictelna ou que Estacim um trombin, d$ncadeia ias respostas induzem inflmcaem suaforma poteotica,a ezima clicren. produo d precusor glicoprotico do plasr, o citliflag io de dlto Peto o.Elasincluema obilizaoda P-sectina, pra de o cininognio topeso quimiocina5e expresso mocasde idesoerdotelia de nole la\aF.ad.zn rbdlictdna. e da dos molecuarage tambmcomoco-fatorou catalisador ati\o asirtegdnas leccitosiinduoda cicooxiSenase-2pro produode PAI e xido ntricoi e do fator deHageman. brdiciniatem umavida cufta, pois duode prostaglndinasi A respos' no orare, A cini- alteres formato do ndotlio. Cmomos, esss raDialamente iati\.adaDorumaenzimachamada e do de do ni restante inativada,urnteapassagem plasmapelosp- taspromovemo recrutamento leuccitos outraseaes nlmatio. plaenmade convrso angiotensia. pPraar! procsso da mes, o mesmotemDooueo fator Xla est esimando formactena um atndor potentedoflttor dpHagernan, Permitindoa anplifcao autoeatahti.a estnula inical. L c.reina tern odo cogo, eet;brn poe E\zt o sisten fbrnuca. do da cascat contmbalana cogulao a atravs divagemda tidade quimiottica e tambm convrteC5 diretamenteno Essa 6brinotiproduto quimiottcoC5a. fibrina, solubilizando cogr o defrbina. o sistma o nsculaes da inflamaode rias co conibui com os eventos (libendo do ndotlio, ormas. ativador plasminognio O do Slstem d Coagulao maProte leusjcitos e outros tecidos)cliv o psminoSnio, que na plasmtica que slig ao cogrlod fibrina em desenvolvi e O sistemada coaguao a inamaosaoprocessos plasmi 4 - um potasemultifuncional. A O estointin'mnterelacionados. sistemad coagaoesl mento par gerar culminandona ativo pasmina importante para lizar a fibrina do cogulo,mas no didido em dlasas que convergm,

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Mrauros Do c|Do aRAcDNtco:

E POgACLNDINAS, IEUCOTNINO3 Qu.do o.!i ft ,riwLs ro divrer ddnla or i* nprttr Ed.ldo pe Dldi Eab@ d qui tur r! .dro6 litldi.@ bioloadhhk.trq dY!|gp|@b.|[j4bduu.ro.lln Erdo.rhom orr, 3c h.dirdoE! [Ddid & onhftldor .otu tda qr 66rda hpi did.r ou Ldni.. & do.L:e,

2 s Crnicr CAPITULo InflamaoAguda

71

darnenre, exercendo efeitos seus localmnte dpois degrad e s do espontaiermente ousndo destrudos enzinaticamente.5 polinsaturado O cidocdnico um cidoga)(o conten- Alo M6trblltor do 20 tomos cabono(cido5,8,1 d l,14-eicosatetraenico) Trcmbxno Leucoinos 4, Lidrivadod ditaou da conveso cidogdo essencial, do c. D.. E. da lnolii.o. Ele'o* ei.ontra ve naslulas massim na forsendoliberado m este ficdanos fosfolipdiosd membrana, (p. Almentoda p6rrnab fosfolipdiostrv aodasfosfolipases ceulares desses da idado Leucotrlnos D.,E4 C, por ex.,fosfolipase quepodemseratiiadas stnrlosmec), (p. nicoq qumicosefisicosou po outos mediadoes eL, C5a). Ouimiotaxia, desoloucocitia LeucolinoB. HEE, lipoxins siais bioqmicos envolvidosn ativao d fosfolipase , Os citoplasmtico a ativao vrie de incuemo aumentono C'?+ extenos.s: Osmetblitos do a6inases respostestmuos em cidoaacdnio, tambmchamados eicosandtder, ste d so pdncipaisde ezimai ascicooxigena. A!a da cicbogmas, tizadospor dusdarss iniciadapor duasezims difeeD (leucosrs (pmstaglandinas tmmboxanos) slipoxigenss e tes(aCOX-, cnstitutiimnte exprsla, aCOX-1 umar trienos lipoxind(Figura e 2-16). eicosnidesunemaos Os se zima induzida),lva gerao postdglandinas. ptostade As gandinas receptores igdosprotenaG devdostipos celulares podem e estodivididsem sries, com basenscrcteris ticasestrtuais,e idntificadas ltas (PGD,PGE,PGF, por mdiavirtualmentcadpasso infllao (Tabl da 2-4).Eles PGG PGH) e um nmro subscrito(p. x., l, 2) qu indica Dodem econtrados exsualatos s nos inflamatoriosesuadnteeso nmeo d liga@es ie es aumentarla locaisem queh inflamo. Agenrs nos duplar no composto.s mais importantes inflmao PG4, PGD,, truturalnentedistintosouc sDrimema atidade da cicloona sao PGF, PGI,(po(asprina, genase icna)e TxA, (trornboxno),cadaum deivadada aode antiindamatrios no-esterides [ANES]e r, uma enzimaespecfica u poduto intermedirioda a inbidores COX-25') da reduzem Iamaco vo, r em produzemmedidores ciclooxignase a lipoxigens dide ati\.o. e gumas dessas ezimasapesentauma rstriferentes partir do cidoaacdnico. cona ona distribuiotecidual,Po exemplo,splaqeta

Fosiolipdio6 msmlana da <.X-liibidop6los codicst6fids

ctooaFAcDNtco

I ormior"xI L ----r:-r.:
Leucotleno <84

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PGtaslandina ( Gq)

Lucoreno (LTA4) 4.4 Lucotftno Ca{LtCa) Lucotrieno (LD4) Dr Lucoirieno E (LEa)

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Postqlandin (PGNd H,

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(LX4)

Llpoxlna a4 (LxB.)

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Gelao drcsas dos metablnGdocidoacdnicoe *u pp6lnainflamao. alvo mol.ulard qod alsumas O po. estndicado um X vmlho. HETE, ddohidrori-oicosat8leni6; HPEE, cido hidloxiproxi COX, ciclooxisensi

-lrt,js

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72 UNIDADEI Patologia Gal

tm a enzimatomboxano sintetas consqmtemente, e, o Tx,\ o principal produto dessas clulas. TxAi, um potenO paqutria vasoconstdtor, instvel te agnte agego de e e rapidamente convetidoa suaforma natva,o TxB} O en: dotovascnldr possuilrombosno sintetr masposs nJo prostacicina que sinttase, lev formaode p.ostaciclin : (PGL)e seuproduto nal, estvel,PGIh, Aprostaciclina plaqueum yasolatdor um potenteinibidor daagregao e trii tambmpotenciliz aumentodpermeabilidde o o efeito quimiottico de outros medidores. desequilbio O tromboxano-prostccina impliadocomoum evento foi ini cilna formaeo trombonosvasos coronarianoscee do e brah.Os efeito opostos TxA, e da PGIIn homeostasia do soabodados maisdetalhadamente Captulo4. no tambmsto envoldasna patogenia Asprostaglandins dadared^ebft nalnf.a'm o.A PGE,cusa hiperalgesia, pois hipersensve a estlmulos doorosos. causa tonaapele E1a um da pelainjeo aumento dor produzid intradrmica dode ss baixas histaminae brdicinim e est de envoldana fbre psla 2-'17 Blo3sintsse luclFinoslipodnas intedo6 s (ds.ito diante). F|GUAA induzidpor citocinas dunnte asineces E Interclulardirt. N!tfl03 8tvados ssnm LT8. panirdo A PGD o princip.l melablito a da cicloo\igense dr no5 ra pela do d.5- ipoxisns, nas LTArdrivadooldo abcdnioo ao junto PGE, PGF:.(mais e amplamentedistribu eles possuem mastcitosi LTC.Sinretase ,conseqntment, noproduno ds)elacausa vasodiltaao aumentpermeabilidade e paftir das zm LTC.- cont, plquta podomomrLTq Em as no geErLq lpoxinas par ms d6sb3tEtos endgnos. podm vnulas assim, edema. o s-capilas,potencializndo, do dos {Colt6si Dr.C.Srhn, m na E"'ciste grandeinteresse ezimaCOX-2,poiselain- rir do l derivado neutrlos. srlgham Womi's HospitaL, Bston, 4,) and por duzida vrios inflamatriosno encontrada estmulos e dos em normais "eposo". na maiori tecidos condies de Por out.o do,a COX-1 produzidaem resposta estmulos a pelaao da lipoxgenase4 e Ba(Dr, LXB.) sogradas inflamatios tmbmseexpessa constitutivamente e na l2 dasplaquelas LT,{ deivadodosneutfilos (Fgura2o dos Essa lvouaoconceito quea maioria tcidos. direna de 17).O contatodirto enteasclularmenta meiabolismo o pela nao COX-t ftsponsyel somente pros@o prosdglonde tanscula, enquantoo bloqueioda ad$o inibe a produao dnas oll'das inflama,, tambm ent na t1as atuaa honeotAt a delipoxina. pinciptk aes lpotinassAo inibi@o re ^t do taria (p. ex.,bno hidroeletroliticonosrins, proteoceue a crutumato leucoeiaiin das.ampoflentes celrloes hfamalar no tato gastrointstina). outro ado, COX-2 esri Por inibem qrnioaxia dosneutrfilose suaadeso Eas ao 0. nula aprodu prcstaglakinas de ewolydas eaAo na inlaExbte uma relao endotlio.r5 inversaentle a quantidade : de que aspoxinas formados,sugerindo lipoxina e lucotrienos I Na yia lipoxigenase, podutosiniciaissogerados por os possam reguldores endtenos negativos ao dosleuda se que prelentes alguns trslipoxigenass diferents sesto ern participando, assim, esoluo inflamao. n da cotrinos, (5-LO) a enzimapredo tipos de culas. 5-lipoxigenase A I Uma novaclarse mediadores de deri\dosdo cidoarcdproduto,o 5-HETE, nos Su minante neutifios. principa foi em nico, ados de resoh,iru, identificada nimaisxpeque quimottico osneutlos,convertido uma pr m tratados comaspirina.s4 inibem o recrukmento Ees rimentais chmados coletivmente irrrohefamllia de compostos de dos em da e a aurao leucitos, parteaEavs inibiodsciquimiottico e arivdordas t,oi. O IrI um potenteagedte pro antiinflatriadaaspirina dev, s tocinasAssim, o respostas neutrfilos,tatucomo agregao adeso dos e dos (vEa \velment, suahabiidad inibir asciclooigenases de geraao adicais leuccitos endotio ao venuar, d livr$ do peaestimulo poduaode reso,rifii. ala elibero deenzimas lisossomais. cisteinil-leu- adiante)e,talvez, oxignio Os cotrienosC0 Dr e Er (rTC{, LTD1e LTE{).ausamintn va, A traDia artiin0amatri Dode direcionada rios alvos ser soconstrio, broncoeqasmo aumentod permbilidde ao longoa a debiossnlesedos eicos.nides: vascular. e\travasamento O lascular,assim comoocorrecom ahistamina, res svnulas, leucotrienos muito m ito Os so . Osnibidorcs ciclooxigrras incluem aspirina outos a e da (,4lNtS), como a indome potentes quea hiskmina com relao umentoda per do ao antiinflmatriosno-esterides meablidade vascula broncoespasmo. atuamatsavs e Eles da inibemastuleledepmsragandinas aspirinaa(e a tacina.Fls igo com os receptores cisteinil-eucotrino (CysLTl) e I de Os tila e iibe a ciclooxigenase maneiairvesvel. iririEes impolantesn patogenia asma. CysLT2. sao da a dessas drogds. dorcs COX-2.ompem uma novaclasse -rr As Itpri7rasforam ecentemente ndicionadas famllia de d em estidescoberta quea COX-2s induzida espostaa produtos gerdos partir do cidoacdnico, bioativos a e desenvolmulosinllamatriosfoi o emulo paquefossem (nvolvmdo duas mecanismos biossintticos transceles vidos antagonistas dessa enzim4 para eduzi a iflamar populaes clulas) tundaments a suaFoduo. de so paa dos d,r seminterferir com asfunesfisiolgicas metabilos procluzem Osleuccitos, especialnente osneutIos, os da intercidoracdnico. nibidores COX-2soamplamen produzetr d das medirios sntese ipoins,quesoconvertidos lia comoantiinflamatios geralrnente e utilizdos poxiDas pelsplquets interagem que com ees. ipoxinas As menostoxicidadedo queos rtigosinibidoresda COX-l.::

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CAPjTUL0 lnlamaoAluda 2 6f Cfics I Inbiorcsda Wongeflare. s-lipoxigenase afetada A no pelo6 AINES, vriosinibidores dessa da enzima foram e que desnvolvidos. Agentes farmcogicos inibern a poduou os de odeeucotrinos bloquian receptores leucotrie nos(C.'.sLTl CrrLT2) dmonsFaam tisno tratamento ser

73

sedeseuenvomentonasrespostas imunolgicas celulares, mas possuem essespodutos adicionais efeitos importantes tantona inflamoagudaquanto na crnica.Elessoabordados deta lhadamente Capltulo6.Aqui, vamos no reveraspropriedades das citocinasque estoenvolvidas inflamogud. na

. Inbidoresde a"tpo etpecto, incl[ndo os glcocottides. poderosos podemagir por Fator de Necros Tumoal o Interlgucina-l Esser agentes antiinflamatrios gens meio da diminuioda xpresso de especficos, inclu O NF e a IL-l soasduas pincipais que citocinas paticique A', indo osgenes codificamCOX-2,fosfolipase citocins pa do pocesso principamenindamatrio. soproduzids Elas (como inflamatrias alL-l eoTNF)ea sintase do nltri- tepelos do macrfagos ativados. Umacitocina semLhanteTNF, o stimu- chamada linfotoxim (anteriormente co (iNOS)(vja txto). glicocoticides o Os tambm e chamda TNF-p par de po- distinguiladoTNF,TNF-0) produzida que proteins lam os genes codificam antiinflamtris pelos linfcitos ati' T tentes, comoa ipocotina r. A lipocotina I inibe a libero \dos, e a IL-r t3mbmpodeserproduzidpor outrostips de dos de cidorcdnico fosfolipdios damembrana,56 cls. secreo TNFe L- podeserestimulada endoA por de n ds inflma- toxina e outrosprodutosmicrobianos, r Outa abordagem manipuo espostas complexos imunes,leso tristem sidoa modcao ngesto composio e dos ffsicae vriostipos de estlmulosinlamatrios.Sus da aes majs lipidis na dieta,ummtando-sea ingesto leodepeila importantes inllamao seus de na so efeitos endotlio, euno nos A based$sa abordagem no fato de queoscidosgraxos ccitose fibroblastos, a indode rees est e da sistmicas fse do leode pee no sobonssubratos paaseremconv- guda (Figur l8), No endotlio, induzem espectro 2um vaees idosa netablilos o" nempeLviadacicoo genase.nemiado de ateaes maioriagulda nivel da iscrio ari\ ao d lipoxigenas.51 ._ de E 8entica chmadas aiyaAoendoelial.3' patlct, eles induzema sintese molcasde adeso das endoteial mediadoe resqu!icos, incluindo outrascitocinas quimiocinas, e fatores de FATOR DE ATIVAO DAS PLAOUETAS (PAF} cescimento, iosnidei xido nico (NO); produo n' e de O ?I outro mediadorbioativoderivado fosolipidios.5r zimas dos a$ociads emodeamento matrizjeaumento tromao da na Seunomesedevesuadescoberta inicil conroum fator derila- bogenicidad supercie endotei|. TNF tmbminduz o da O pea por do debasfilos sensibilizados IgEe estimulados antige- pimirg dosneutrfilos, deslevndo rm umento respostas das paqutia, qu sas nos,que causa agregao a masagorsabemos cuas outrosmediadores. a eepossuivriosefeitosinfla$atrios. Quimicamente, PAF o A IL-l e o TNF (a6sim comoa IL-6) induzem /espoas as snuma acetil-gliceril-ter fosfoilcolina (AGEPC), fosfolipidio tmcts un daaseagudaassociadas infeces trumas.Essas a ou com um suponede glicerol,umaongacadi cidogra-ro de na respostas peddepette, incem febre, sonodeondas lents, posi.io umac.adeid , substitura extremamente na posi- iberao curta libero cortcotro6de deneutrilos circulao, na de oB e uma metade fostidilcoLina. na e corticosterid$ especialmente relao TNF,efeiem e, ao de o PAI exerce sus aoes atryes um receptoligado uma tos hemodinnicos choque do sptico hipotenso, eduo por nicapotenaG eseus efeitossoregulados umafamlia de na sistncia vascuar, aumentona frqncia cadiaca ed Vios tipos celles, PAFactil hidrolases. inclndo pqudo no Capitulor.O INI rarnbem 4 o DHdo ssngue.desciro (e moncitoymacrfgos tar,bas6los mastcitos), neutrlos, reglaa malscopor,promovendo mobilizaode lipidios podem poduzi PAF,lanto na form se- e protnas suprimjndo petite. poduo e casendoteiais, e continuad do o Alm da estimulo TNF contibui pa @quexia, estado cretoraquantona foma Ligad clulas. s patogicocaactriom dasplaquetas, PAI cas o \asoconstrio broncoconstrio zado e, e peaperdadepeso que ine norexia acompanha algumas em doses extremmente bixas, estimulaa vasodilatao o au- feces doenas e e noplsicas.dr mento da permeabilidade vscular com uma potncia100a 10,000 vezes maorquea da histmina. tambm Ee causa um (aumentandoli aumento deso da leucocitri endotio ao a Ouimiocinas gao euccitos pelas dos mdida intginat, qmiotaxia, qimiocinarsoumafamia protenas (8 pequenas de desgrnuao e surtooxidativo. Assim, PAI podedesencade- As o par 10kD) queagem primariamente comoquimiotticos tipos a a maioria dos principais acontcrnentos inflmao.Ee da esDecficos leuccitos.6'6iforamidenti6cdas de l cerca 40 de tambm aumenta sntese outosmediadores. a de esDecimenquimiocinasle receptores em 20 diferentes. socl-ssi6Gdas s papel pelos !edoseicosanids, .eucritos ouuas e celu,as. O do quatrogrupos principais, acordo com a localizao resde do PA! in fi],o fundmentado hbilidadede antagonistas na sinnaspotenasmadus: tticosdosre.eptoresdo PI em inibir inanaoem lgu duo consenadoalecistena dogas plovdas . Nasquimiocinas modelos expedmentais. Ainda no existem C-x-C (tambm chamadas o-quimode paausoclnicoquetumcomoantagonistas especificot PAF. do cins),um aminocido ar consepara duaspimeiascistenas servads. quimiocinas nos As C-X-Catuamprimadamente neutrfios. l-8 tpicadesse grupo.Ea secetad por CITOCINAS E OUIMIOCINAS macrfagos, clulas ndotelias outrostipos celulaes ativpor dosecusa atiEoequimiota,{ia neutrfios, com o s cirod}ar sopotensprodzidas viostipos ceulaa dos res (pincipalnentelinfcitos e macfgos ma! tmlimitdanosmoncitoseeosinfios. ativados, Sus indutoesmaisimportantes osprodutos bmclulsdo endotlio,eplio e tecdoconjuntivo) quemoessao micobinosoutas e citocinas, dulam a funodeoutos tipos elules. muito temposabeH Decialrnte IL-t e o TNI. a

I
74 Gsrsl UNIDADEI Patologs Ci Produlos badnsnos, rnuns, condxos lso |onns, lslc, oulnsciooinas AGUDA REAES FASE DA

wo oE
MACBFAGOS ( oulr3clul3)

t Prorms tal aguda da (chow) Eilos hmodinmjoos Nulofilla

IL.I / TNF

EFEITOS SOBBE FIBROBLASTOS OS

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FICURA2-ta (lLr) doatr d n6croe (TNF) inflmaco. P.inciDais efsit$ d nirleucinn rumoral na

. Nasquinocinas de C-C (tambmchmadas P-qimiociconse'.'adas adjacntes. quimos nas),asdar cistes so do cinasC-C, queincumprctehwdequimioataao monprctenainlamatria do naoacito-t IMCP-I), eotaxina, afld lregulated nornal't celle*80-Ia {MIP-10)e RANTES prcssed seeted), gerlmentaaem moncitos,eosinand 6tos,bas6los infcitos,masno neutrflos. Apsade a e maioriadasquimiocinas nessa .lasse aprsent em funes soa eosinfilos, brepostas, eotaxiaarecrutaexclusivameflte . NsquintiocinatCkambrnchamdas de'y-quimiocinsl ( duasdasquatro cistenas consendas primeira e a trceia) esto ausent6.AsquimiocinsC (p. ex.,Iinfotactir-a)so para relativamente especlficas os linfctos. . Ls qimocitlas CXF cantm aminocidos ts e!treasduas s cistenas. inico membroconhecidodessa O classe hama actalcin. existe d\rasfosi protelnaligada suEl em peperflciecel pode se induzidaacluas endoteliais de lasciocinasinflamatrias9 pomoveorte adseo moncitos e culas enquanto forma solvel,derivadada proT, tlise d foma ligada melnbna um potentequimiotcluas. tico paraasmesmas s quimiocinas exercem atividade sua ligdo-sa receptors tansmembrana ligadosprotenaG queatavessamnembaa (o na sete vzes. Esses recptoes rceptor C-X'C chamdo da deCXCR, daC-C, deCCR)gramente aprsentam sobreposi para ode specificidade osligantes, osleuc.itosgeralme.te exprersam mais de um receptordelsetipo. Como veremosno Captuo6, determinados rceptores quimiocinas(CXCR-4, de para CCR-s)atuamcomoco-receptoes na glicoprotena do

envelope rus da imunodecinci do humana(HIV- 1), stan' do envolvidos ligaoe entradado vrus nasclulas. na Asrynocinasesmulam rcdutameflto o buacitrio /u|inflanuto e cofltolam a migrao nonnaecIulas atrart devios qimiocinassopoduzidstansitoiamente terdos.':! grms em espostaa emios inflamtrios e promovemo recrtamento deleuccitos locisde inflmo. os Outrassoproduzidasconstittirmentenos tecidose tumna organogese, organizndo culas diversarrgies as nas anatmicas tecidos dos. Nasduassituas, quimiocinaspodemestpresents as emaltasconentraes, ligadas proteoglicanos supeciedx a na clulasendoteliais na matdz extracear. e

xrDo NRrco{No)
foi O NO, um mediadorpleiotrpico d lnflamao, desco' que brto comom fato ibrdopeas cluas endotais cusava r"sodilatao, reaxando msculoliso vascula, foi, con' e o deivdodo seqentemnt, amado de fator de relxamento eDendotlio.6'5o um gssolvelproduzidopelasclulas No e doteliis,pelosmacfagos agunsneurniosno rebro,Ee aged forma parina nasclulas-alvo atravs induFo do da (GMP),o qu,po sua monofosfato cdicode guanosina inicia uma siede evenos que intracelulares leram a uma postacomoo relaxamento cluas da6 musculares lisas.Jque o meia-da do No tr rtvo de apenas aguns segundos, gs somentensclsprximasdo local em que poduzido. O NO sitltetjndo a parti da L-argikirapeaeflzimaxi (NOS).6Enem trstipos dlferentes NOS de nt1co sintase endoteial(eNOS),neuronal(nNOS)e induzvel(NOS)

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Inllamao Crnica
pes d. s d!i d. dtuirrE.isnn.c^ilkmraa o ,ti ftBiddada tldiird lrdr,siild (s.nnd ou 'ni n*nna t$ttu a t\tu a1n alMio nnq r de:raa 't ' inrio.nnr,iiflnro ni.ne u.o inkosa,gmnor.

gnitounDrii2) qu ido$ .om dnrbiosorcuarnG As ul.qa* sio melhor ermpifiad roDuds Eso ! odilako ! m aoDi.idlcd mrgerdabed?l.eodDrevlmprul-

CALSAS DA II]FLANIACOCRNICA

Resumo Inllamao d Aguda

rqja5 da inr{o asuda fom d ii lpi.a Bpoa de bpo. Quando uD hospdeir mco*E um as ter lrsmHrnn .LulI 6go.ith

N i4!<oar P4,n4d6 Por ddtrE 'mo!, lomo o b{io d Nbqlori o Tqanema !ati!'t Gg.t c6ad da sn) dddi nl@ lcapiulo ,rspo hraDna * yasdrn. 6l o{rtnubetdi . A *tlitopntotq"rh .{dk:po"

l,6dl'i,J!I6UDdpod.9.

lipidi Ljbrndo .iro.hr, Dn5a8eno! d! ilnm{b. ,Ns nrdidoB sn nis .lulas eF ^sur dorlirs n rinh! PrcEwen o bnd osLtr.nos .tcunks po loul em quo asere ne s.nt io.ivo. po nedndoEpoduzidor loolmmc etrru unabdoDon.lde sde'seo.geDEno.n!oioloejmi os djve sos.oFponentA dr alpsb $bqGbt. in hm tuns d*tinhs G or ros hsLrs d. inlno sudsio

um naErial inrnimado nio.desndv. pdrdor, do por longs nus tr do na .h.nda rl,o (capnuo 5).A drcro+ prtro t) r nridmd. unRdofl'r in prede {Gur dlzida, Pero Eos e nenrs nds.nos.lipidi.osrn.or do plasm?.
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idid.dHes (c3uro 6 Ns,s domas,osauorniislDos d6e ',,4 imsgidqu.*bp.pdu'ss sinamr5qn

CAFACTERiSTICAS MORFOLOGTCS n Dd..m idi4q.o rsudr,qu! n:nir rt.n. <ddr. infilhdo Pcd fe !:ii4 ot;a, oitjodola nitiat edaizaaa po. . rt"dd ddta6 onantnt.,i'duindo h(go!

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