Principais mecanismos de ao dos antimicrobianos

RESISTNCIA BACTERIANA

Efeitos sobre a sntese da parede celular: Beta-Lactmicos, Carbapenmicos e Glicopeptdeos. Inibio da sntese protica: Macroldeos, Amiglicosdeos, Lincosamidas, Tetracilcinas, Oxazolidinona, Estreptogamina. Efeito sobre a estrutura e funo da membrana celular: Polimixinas. Interferncia na sntese do cido nuclico: Quinolonas.

Cristina Padoani

Principais mecanismos de resistncia das bactrias

Inativao enzimtica: Mecanismo freqente relacionado com a produo de diferentes tipos de enzimas (que neutralizam ou inibem os seus efeitos antimicrobianos). Alterao da permeabilidade da membrana: Alterao na expresso dos canais de porinas que modifica a penetrao e conseqente ao dos antibiticos. Efluxo ativo de antibiticos (bomba de efluxo): Propriedade bacteriana de expulsar ativamente os antibiticos para fora da clula, contribuindo para uma ao no-efetiva. Alterao do stio de ligao do antibitico: Os antibiticos ligam-se a stios especficos na bactria, se este stio for alterado, o antibitico no pode efetivar a ligao e torna-se ineficiente contra a bactria.

Principais mecanismos de resistncia das bactrias

Staphylococcus aureus
considerado um patgeno humano oportunista e esta frequentemente associado a infeces adquiridas na comunidade e no ambiente hospitalar. MRSA (S. aureus resistente a meticilina): o mecanismo de resistncia esta relacionado alterao de protenas ligadoras de penicilina (PBP), fazendo com que a meticilina tenha baixa afinidade pelo local de ligao na bactria, a parede celular, e consequentemente, deixem de ser efetivos. Opes teraputicas: Glicopeptdeos (Vancomicina e Teicoplamina). GRSA (S. aureus com resistente aos Glicopeptdeos): o mecanismo de resistncia destas cepas ainda no esta claro, mas investigaes sugerem que este fenmeno pode ser mediado pelas alteraes na parede celular. Opes teraputicas: Arbacacina e Ampicilina/Sulbactam. VRSA (S. aureus resistente a Vancomicina): a resistncia devida alteraes da estrutura do N-cido acetilmuramico e Nacetilglucosamina, que diminuem a afinidade pelo antibitico.

Streptococcus pneumoniae
Principal agente etiolgico de infeces respiratrias adquiridas na comunidade (otites, sinusites e pneumonias). PRSP (S. pneumoniae resistente a Penicilina): a resistncia a Penicilina resulta de alteraes das PBPs, responsveis pelo alongamento dos fragmentos de peptideoglicano que estruturam a parede celular. DRSP (S. pneumoniae resistente a mltiplas drogas): cepas que so intermedirias ou resistentes Penicilina e a pelo menos uma outra classe.

Streptococcus pneumoniae
Opes teraputicas:
Drogas de primeira escolha Penicilina-sensvel Penicilina G ou Amoxicilina Drogas Alternativas Cefalosporinas, eritromicina, claritromicina, imipenem, clindamicina, entre outras Levofloxacina, Vancomicina, Clindamicina, entre outras Quinuprista/dalfopristina ou limezolida

Enterococcus spp
Segundo agente etiolgico mais isolado em infeces hospitalares. Resistncia a Ampicilina e Penicilina no beta-lactamase mediada: se deve a alteraes nas PBPs. Resistncia a Ampicilina e Penicilina beta-lactamase mediada. Resistncia a Aminoglicosdeos: resistncia plasmdeo-mediada com aquisio de novos genes que codificam enzimas que promovem modificaes nos Aminoglicosdeos. VRE (Enterococcus resistente a Vancomicina): associada a alteraes na parede celular, algumas vezes por plasmdeo ou cromossomo-mediada. Opes teraputicas: Drogas de primeira escolha: Ampicilina ou amoxicilina. Drogas alternativas: Nitrofurantona, Fluoroquinolona, Fosfomicina.

Penicilinaintermediria Penicilina-resistnte

Penicilina G (12.000 U/dia), Ceftriaxona ou Cefotaxima Vancomicina + Ceftriaxona ou cefotaxima

Escherichia coli / Klebsiella

Produtoras de ESBL (beta lactamases de espectro ampliado) codificadas por plasmdeos. Plasmdeos so segmentos de DNA que se replicam de forma autnoma, e geralmente so encontradas varias copias em uma clula. Geralmente eles carregam genes que no so essenciais para a clula, como por exemplo, os que carream genes para resistncia antibiticos. So facilmente transferidos de uma bactria a outra. Hidrolisa penicilinas, cefalosporinas (ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima) e aztreonam (monobactmico). Opes teraputicas: carbapenmicos, quinolonas, aminoglicosdeos, imipenem, meropenem.

Referncias
ANDREAZZI, D. B.; ROSSI, F. Resistncia Bacteriana: Interpretando o antibiograma. So Paulo: Editora Atheneu. 2005. Da-CONCEIO, G. C.; De-SOUZA JUNIOR, M. A.; FERREIRA, E. Dos S. Beta-Lactamases de espectro ampliado (ESBL): um importante mecanismo de resistncia bacteriana e sua deteco no laboratrio clinico. NewsLab. Ed. 63. p. 152-174. 2004. Disponvel em: www.unisul.br/.../File/pagina_dos_cursos/Nutri_o_Grande_Floria nopolis/Mecanismos_antimicrobianos.ppt. Acesso em: 13 de maro de 2008. Disponvel em: http://www.textbookofbacteriology.net/resantimicrobial.html. Acesso em: 20 de maro de 2008.