CV NEKO

FeLV: estrategias para su prevencin

Tania Velasco Rubio

2010

C/

LOS ROBLES, 7 28922- ALCORCN

FeLV: estrategias para su prevencin

El virus de la leucemia felina (FeLV) es un gammaretrovirus que afecta a gatos domsticos a lo largo de todo el mundo. Tambin afecta a pequeos felinos salvajes incluyendo Felis silvestris y Lince ibrico y europeo. Todos los retrovirus incluyendo FeLV, son virus con envoltura que presentan un genoma de ARN monocatenario y se replican a travs de una forma intermedia de ADN bicatenario. Este proceso se lleva a cabo mediante una enzima: la retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, que dirige la sntesis de ADN a travs de ARN. Una vez se ha pasado de ARN monocatenario a ADN se inserta dentro del ADN propio de la clula infectada donde se comporta como un gen ms, ese ADN integrado se denomina provirus

El genoma del FeLV contiene 3 genes principales: - env : codifica para la glicoprotena gp70y la protena transmembrana p15 - pol: que codifica la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa - gag: codifica las protenas internas estructurales del virus incluyendo p27, considerada el antgeno comn del grupo, y usada en los test diagnsticos

Adems de este virus denominado FeLV exgeno, en los gatos domsticos existe una forma endgena de retrovirus, el enFeLV (1). Se cree que se origin hace miles de aos en gatos que haban comido ratones infectados con el virus de la leucemia murina (MuLV), el cual fue capaz de incorporarse al genoma de esos gatos, y se ha ido transmitiendo de forma vertical. Por si mismo no puede replicarse ni producir virus ni posee patogenicidad, pero es importante al combinarse con la forma exgena.

Se conocen 4 subgrupos de FeLV exgeno (A, B, C, and T). El subgrupo FeLV-Aes el predominante en la poblacin de gatos libres y a menudo es de baja patogenicidad (2), se asocia a las formas inmunosupresoras causantes del 80% de las muertes, y es el nico medio de contagio. Los subgrupos patgenos. FeLV-B, -C, y -T, son generados por recombinacin en la zona env entre el subgrupo endgeno A y la secuencia proviral del endFeLV (3). FeLV-A, -B, -C, y -T estn a menudo asociados respectivamente con formacin de tumores anemia aplsica y disfuncin de la mdula sea y deplecin linfoide (tropismo por linfocitos T) y enfermedades inmunomediadas. (4)

Transmisin
Los gatos con viremia son la fuente natural de infeccin. El virus es eliminado por saliva, secreciones nasales, heces y leche. La forma principal de transmisin es el acicalamiento mutuo, pero tambin puede trasmitirse por mordeduras.

Despus de la exposicin el virus del FeLV puede ser encontrado en los tejidos linfoides locales; desde all se disemina mediante los monocitos y linfocitos al resto del cuerpo Si una hembra gestante sufre viremia, normalmente se produce muerte embrionaria, muerte del feto, o nacimiento de gatitos que se debilitan rpidamente. En hembras con infeccin latente, normalmente no hay trasmisin durante la gestacin. Aun as, en ocasiones los gatitos se vuelven virmicos tras el nacimiento, se debera a que algunas glndulas mamarias donde el virus estaba latente, no sufren desarrollo hasta la ltima fase de la gestacin, eliminando entonces virus en la leche, e infectando a los gatitos. Los principales factores de riesgo (5) son: - edad temprana - mala higiene - alta densidad poblacional - machos

Los gatitos jvenes son especialmente sensibles a la infeccin; con la edad, los gatos aumentan su resistencia. Aunque los gatos ancianos son generalmente ms resistentes a la infeccin, aun pueden infectarse si la carga vrica trasmitida es alta (6) El virus del FeLV no sobrevive mucho tiempo fuera del hospedador y es destruido rpidamente por desinfectantes, jabn, calor y desecacin. La trasmisin por fmites es muy poco probable. Sin embargo el virus si podra sobrevivir si se mantiene a temperatura ambiente, por lo que existe un riesgo potencial de trasmisin va fmites si se usan agujas, instrumental quirrgico o transfusiones de sangre contaminadas

Recordatorio diagnstico FeLV.

Desarrollo de la enfermeda d tras la exposicin al FeLV Infeccion progresiva Infeccion regresiva FeLV p27 antgeno in en sangre Cultivos de sangre (PCR) Aislamiento en tejidos (PCR) ARN viral en sangre (PCR) Provirus en sangre (PCR) Eliminacion de virus Enfermed ades asociadas al FeLV

+ Negativo o positivos transitorios

+ Negativo o positivos transitorios

+ Negativo o positivos transitorios

+ Negativo o positivos transitorio s No testar No testar

+ +

+ -

Comunes Raras

Infeccion fracasada Infeccion local

No testar

- Variable Variable

Raras Raras

2008 American Association of Feline Practitionersfeline retrovirus management guidelines

TEST ELISA INICIAL TEST ELISA 2 MESES PCR EN MEDULA (15 dpc *) (IFA)

DIAGNOSTICO LIBRE DE FeLV PORTADOR LATENTE INMUNOCOMPETENTE PORTADOR LATENTE DISCORDANTE (repetir) VIREMICO PERSISTENTE

NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO

NO NO NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO

NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO

* INFECCION POR F E LV EN EL GATO A L B E R T O B A R N E T O C A R M O N A

Prevencin FeLV. Manejo general

En cualquier comunidad felina, los gatos infectados por el FeLV deberan ser mantenidos aparte de los gatos sanos. Tambin se debera evitar el vagabundeo, para prevenir tanto la diseminacin del virus en el vecindario, como la exposicin de dichos gatos FeLV positivos a enfermedades (son animales con su sistema inmune comprometido); esto ltimo tambin sera aplicable a la hospitalizacin en centros veterinarios, deben mantenerse en jaulas individuales, y en una zona distinta a los gatos con enfermedades respiratorias. Se debe evitar dar carne cruda para prevenir infecciones bacterianas o parasitarias (toxoplasmosis). Tanto machos como hembras deben ser castrados para evitar montas y trasmisin del virus en las mismas y en la gestacin.

En casas con ms de un gato, si uno de ellos es diagnosticado como positivo a FeLV, todos los residentes deben ser testados para determinar su estado. Si se encuentra algn otro positivo, deberan irse testando peridicamente e ir separando o retirando los positivos, hasta que todos los gatos testados den negativo. La mejor manera de prevenir la diseminacin de la infeccin es aislar a los individuos infectados y evitar la interaccin con los sanos. Sin embargo, en la vida real, es muy difcil que un propietario se decida a separar gatos que llevan conviviendo aos y formar dos grupos separados. Si los dueos deciden mantenerlos juntos, los gatos sanos deben ser vacunados contra el FeLV, para intentar aumentar sus niveles naturales de inmunidad. Los gatos deben ser mantenidos separados al menos 2 meses hasta que se complete la primovacunacin, para permitir el desarrollo de una inmunidad efectiva. Aunque la proteccin conferida por la vacuna de FeLV es elevada, no se puede depender nicamente de ella.

Protectoras y albergues
Recomendaciones respecto al diagnostico: El diagnostico de FeLV en albergues y colectividades sigue los mismos principios que en gatos caseros. Idealmente, todos los gatos deberan ser testados antes de incorporarse al albergue, o antes de su adopcin. Todos los gatos que habitualmente son recogidos en los centros de acogida y protectoras, deben ser considerados como potencialmente infectados ya que han estado expuestos sin duda. Dado que el pasado de dichos gatos es desconocido, y no sabemos cuando han podido estar expuestos al FeLV, es recomendable repetir el ELISA 2 meses despus del primero, para ver la evolucin.

Esto tambin sera aplicable a gatitos hurfanos, ya que pueden haber sido infectados por la madre u otro gato, pero ser aun negativos en el momento de su ingreso al albergue, por no haber desarrollado aun viremia. Aunque los test ELISA iniciales son rutinariamente usados en muchas protectoras, los test posteriores para confirmar o pruebas como el PCR son un gran problema. Los elevados costes, retrasos y dificultad para su correcta interpretacin en casos de resultados discordantes.hacen que muchas protectoras no realicen dicho proceso Los anlisis pueden ser opcionales al entrar el gato nicamente si van a estar alojados en jaulas individuales. Algunos albergues testan a los gatos en el momento de su adopcin en vez de en su admisin, sobre todo si los recursos son escasos y se prev que gran parte de esos animales no vayan a ser adoptados. En algunos casos, los recursos de la protectora no permiten testar todos los gatos antes de ser dados en adopcin. En esa situacin, se deberan priorizar los gatos en situaciones de alto riesgo, como gatos enfermos, machos adultos y gatos con sospecha de haber estado expuestos a gatos positivos. En estas protectoras o aquellas que no realicen test alguno, los gatos deberan ser alojados siempre individualmente y siempre recomendar al adoptante que teste los gatos en su propio veterinario lo antes posible. Debe darse un documento explicando esto claramente La nueva mascota debe mantenerse separada de otros gatos hasta que dichas pruebas sean realizadas. En albergues que dan cobijo a gran nmero de gatos por periodos prolongados de tiempo, se recomienda retestar anualmente. La presencia de la infeccin es variable entre camadas, gatos salvajes de colonias y gateros. Testar solo algunos individuos de una colectividad y extrapolarlo a la generalidad es de poca utilidad dada la baja prevalencia a menudo de los retrovirus incluso en gatos libres. Los registros deberan ser individualizados y reflejar cada prueba realizada y en qu momento a cada individuo. Los test deben realizarse cumpliendo escrupulosamente las instrucciones del fabricante, para evitar fallos por mal manejo. Procedimientos como mezclar muestras de una colectividad y analizarlas como una, reducen la sensibilidad y no deben realizarse

Prevencin de la transmisin en protectoras: A diferencia de otras enfermedades como la panleucopenia o los virus respiratorios, el virus del FeLV es fcilmente inactivado con la desinfeccin de rutina y no se disemina por contacto indirecto. Sin embargo el FeLV se transmite iatrognicamente a travs de pequeas cantidades de fluidos corporales contaminados, como saliva y sangre. Por este motivo, los instrumentos quirrgicos

y agujas nunca deben ser compartidos entre gatos, incluso entre la misma camada, sin ser esterilizados previamente. La vacunacin contra FeLV normalmente no est recomendada en aquellos albergues que puedan alojar individualmente a los gatos. En dichos centros, los escasos recursos estn generalmente mejor invertidos en realizar los test, dejando la decisin de vacunar al futuro adoptante y su veterinario, que evaluara el riesgo al que ese gato va a estar expuesto en su nuevo hogar. En los lugares donde los gatos estn alojados en grupo, la vacunacin contra el FeLV est recomendada. El alto volumen de gatos con antecedentes desconocidos aumenta el riesgo de trasmisin de FeLV en esos albergues o casas de acogida, especialmente si no es posible realizar una correcta cuarentena y posterior seguimiento.

Donantes de sangre
Los gatos usados como donantes de sangre deben ser previamente testados contra FeLV (8)

Criadores
La prevalencia del FeLV es ahora muy baja en centros de cra de gatos de pedigr en muchos pases europeos, en su mayora como resultado de programas de testaje rutinario y retirada del proceso de cra de los animales positivos. Se recomienda testar rutinariamente cada 6 meses o anualmente. El contacto debe limitarse a gatos de establecimientos que cumplan los mismos programas de screening rutinario. Si alguno de los gatos tiene acceso al exterior y ocasin de contactar con gatos vagabundos de estado desconocido, deben ser vacunados para prevenir el contagio.

Limitar la trasmisin en la clnica veterinaria

Los retrovirus son inestables fuera de sus hospedadores, y pueden ser rpidamente inactivados por detergentes y desinfectantes usados en los hospitales veterinarios. La trasmisin del FeLV en las clnicas es por lo tanto fcilmente evitable manteniendo las medidas rutinarias de higiene y desinfeccin. Sin embargo el FeLV se transmite iatrognicamente a travs de pequeas cantidades de fluidos corporales contaminados, como saliva y sangre, sobreviviendo aun desecados ms de una semana. Por este motivo, los instrumentos quirrgicos y agujas nunca deben ser compartidos entre gatos, incluso entre la misma camada, sin ser esterilizados previamente. El mismo protocolo se aplica a los tubos endotraqueales, circuitos anestsicos, instrumentos dentales y otros instrumentos potencialmente contaminados. Los sistemas de infusin, recipientes donde se den medicaciones y comederos y bebederos, pueden estar contaminados con fluidos y no deben compartirse entre pacientes

Todos los pacientes infectados deben alojarse en jaulas individuales, mantenindose sin problemas en la sala general de hospitalizacin. Dado que son pacientes inmunosuprimidos, no deben ser alojados en la sala de aislamiento con gatos que sean portadores de enfermedades contagiosas. El personal debe lavarse las manos entre pacientes y tras sujetar los animales o limpiar sus jaulas.

Vacunacin (9)
La primera vacuna comercial fue desarrollada en USA en 1984. Se basaba en preparados convencionales de antgenos del virus del FeLV, y protega a los gatos de la viremia. Varias vacunas estn ahora disponibles en Europa, algunas de ellas obtenidas a travs de la tecnologa de ADN recombinante. Una de dichas vacunas conteniendo la glicoprotena de la envuelta viral y parte de la protena transmembrana, expresadas en E.coli fue la primera vacuna fabricada por ingeniera gentica para pequeos animales. Una preparacin mas reciente usa un canarypoxvirus para llevar los genes de la glicoprotena de la envuelta gp70 y la protena de la capsula viral p27. Tras su inoculacin se replica el poxvirus, expresndose dichos genes. La proteccin es conseguida a travs de la estimulacin de la inmunidad celular, que conduce a un rpido desarrollo de anticuerpos neutralizantes cuando los gatos vacunados se encuentran con el virus de campo Consideraciones generales Las diferencias entre las varias marcas de vacunas existentes en el Mercado, son mas notables que en otras vacunas de diversas enfermedades felinas. Hay diferencias demostrables en el desarrollo de la proteccin. Sin embargo los resultados de los estudios comparando la eficacia de distintas vacunas pueden ser engaosos, a causa de las diferencias en los protocolos usados.(10) Ninguna vacuna de FeLV tiene el 100% de eficacia y ninguna previene la infeccin. Los gatos que superan la presencia de p27 en sangre, sin excepcin, se convierten en provirus positivo en sangre y son tambin positivos para ARN viral en el plasma, aunque a niveles muy bajos comparados con los gatos virmicos persistentes. Estos experimentos confirman que la vacunacin contra el FeLV no induce inmunidad esterilizante (no protege de la infeccin)(11) Observaciones a largo plazo de gatos vacunados tras desafo experimental, indican que los bajos niveles de viremia de ARN y ADN proviral, no son clnicamente importantes y estos gatos pueden considerarse protegidos

Vacunar o no? En la mayora de circunstancias, la inmunizacin contra FeLV debe ser parte de los programas de vacunacin rutinarios. Provee buena proteccin frente a una enfermedad grave y potencialmente mortal y los beneficios superan cualquier riesgo de efectos adversos. Solo si la posibilidad de exposicin al FeLV es nula, puede valorarse no vacunar. Hay que valorar que las condiciones de vida tanto del propietario como del gato pueden variar, con mudanzas, accesos al exterior o adopciones acogidas de gatos sin testar, conduciendo a exposiciones potenciales (12) Primovacunacin Todos los gatos con riesgo de exposicin deben ser vacunados, la primovacunacin a los 8-9 semanas de edad y de nuevo a las 12 semanas de edad, junto con el resto de vacunas principales (14). Si se desconoce si un gato es o no FeLV positivo, el test debe realizarse siempre antes de la vacunacin Revacunacin Aunque existen datos publicados (13) que sugieran una duracin de la inmunidad mayor de 1 ao tras la primovacunacin, la mayora de fabricantes recomienda revacunaciones anuales. Sin embargo en vista de la baja susceptibilidad de los gatos adultos a la infeccin, el ABCD sugiera que una revacunacin cada 2 o 3 aos podra ser suficiente para gatos mayores de 3 o 4 aos Vacunacin de gatos inmunosuprimidos La vacunacin de gatos positivos a FeLV o portadores latentes no aporta ningn beneficio y no se recomienda en absoluto. En varios estudios, los gatos positivos a FIV, han demostrado beneficiarse en gran manera de la vacunacin frente a FeLV, comparativamente con animales positivos no vacunados. Se recomienda pues vacunarlos, pero solo si estn en situaciones de riesgo. Los gatos con enfermedades agudas no deberan ser vacunados, pero gatos con enfermedades crnicas como IRC, diabetes, hipertiroidismo, deben ser vacunados regularmente si estn en riesgo de exposicin al FeLV Los gatos que estn recibiendo corticoesteroides u otras drogas inmunosupresoras, tendrn su respuesta inmune suprimida, particularmente la inmunidad mediada por clulas, por lo que su uso en el momento de la vacunacin debe ser evitado

Respecto a la vacunacin de otras enfermedades de gatos positivos a FeLV, habr que valorar cuidadosamente si estn en riesgo, y si es necesaria, se prefiere usar vacunas inactivadas

(1) JOURNAL OF VIROLOGY, Apr. 2004, p. 43704375 Vol. 78, No. 8 0022-538X/04/$08.00_0 DOI:
10.1128/JVI.78.8.43704375.2004 Genomically Intact Endogenous Feline Leukemia Viruses of Recent Origin Alfred L. Roca,1 Jill Pecon-Slattery,2 and Stephen J. OBrien2*

(2) (2).Phipps AJ, Hayes KA, Al-dubaib M, Roy-Burman P, Mathes LE. Inhibition of feline leukemia virus
subgroup A infection by coinoculation with subgroup B. Virology. 2000;277:407.

(3)

Mullins JI, Hoover EA. Molecular aspects of feline leukemia virus pathogenesis. In: Gallo RC, WongStaal F, editors. Retrovirus biology and human disease. New York: Dekker; 1990. p. 87116

(4) Neil JC, Fulton R, Rigby M, Stewart M. Feline leukaemia virus: generation of pathogenic and oncogenic
variants. Curr Top Microbiol Immunol. 1991;171:6793.

(5) Levy JK, Scott HM, Lachtara JL, Crawford PC (2006b) Seroprevalence of feline leukemia virus and feline
immunodeficiency virus infection among cats in North America and risk factors for seropositivity. Journal of the American Veterinary Medical Association 228, 371e376.

(6) Grant CK, Essex M, Gardner MB, Hardy WD, Jr. Natural feline leukemia virus infection and the immune
response of cats of different ages. Cancer Res 1980; 40: 82329

(7) Pepin AC, Tandon R, Cattori V, Niederer E, Riond B, Willi B, Lutz H, Hofmann-Lehmann R (2007) Cellular
segregation of feline leukemia provirus and viral RNA in leukocyte subsets of long-term experimentally infected cats. Virus Research 127, 9e16.

(8) Wardrop KJ, Reine N, Birkenheuer A, Hale A, Hohenhaus A,Crawford C, Lappin MR (2005) Canine and
feline blood donor screening for infectious disease. Journal of Veterinary Internal Medicine 19, 135e142.

(9) Feline leukaemia. ABCD guidelines on prevention and management

Review Article Journal of Feline Medicine & Surgery, Volume 11, Issue 7, July 2009, Pages 565-574 Hans Lutz, Diane Addie, Sndor Belk, Corine Boucraut-Baralon, Herman Egberink, Tadeusz Frymus, Tim Gruffydd-Jones, Katrin Hartmann, Margaret J. Hosie, Albert Lloret, Fulvio Marsilio, Maria Grazia Pennisi, Alan D. Radford, Etienne Thiry, Uwe Truyen, Marian C. Horzinek Sparkes AH. Feline leukaemia virus and vaccination. J Feline Med. Surg 2003; 5: 97100

(10) (11) (12)

Hofmann-Lehmann R, Cattori V, Tandon R, et al. Vaccination against the feline leukaemia virus: outcome and response categories and long-term follow-up. Vaccine 2007; 25: 553139 Richards JR, Elston TH, Ford RB, Gaskell RM, Hartmann K, Hurley KF, Lappin MR, Levy JK, Rodan I, Scherk M, Schultz RD, Sparkes AH (2006) The 2006 American Association of Feline Practitioners Feline Vaccine Advisory Panel report. Journal of the American Veterinary Medical Association 229, 1405e1441 Protection Against Feline Leukemia Virus Challenge for at Least 2 Years After Vaccination With an Inactivated Feline Leukemia Virus Vaccine By Faris F. Jirjis, BVMS, PhD, DACPV,Tamara Davis, BS,Jennifer Lane, MS,Kari Carritt, BS,Diane Sweeney, PhD,James Williams, PhD,Terri Wasmoen, PhD Veterinary Therapeutics Vol. 11, No. 2, Summer 2010. Combined administration in a single injection of a feline multivalent modified live vaccine against FHV, FCV, and FPLV together with a recombinant FeLV vaccine is both safe and efficacious for all four major feline viral pathogens Journal of Feline Medicine & Surgery, Volume 10, Issue 4, August 2008, Pages 346-354 Theo Kanellos, David J. Sutton, Claire F. Salisbury, William. Stuart K. Chalmers

(13)

(14)