Antidepressivos

Prof. Dr. Isac Almeida de Medeiros Doutoranda: Maria do Carmo de Alustau

karminha@gmail.com

Antidepressivos

Depresso
o mais comum distrbios afetivos dos

o distrbios do humor o no so desequilbrios do pensamento ou da cognio

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Depresso

Afeco muito leve (normalidade)

Depresso grave (psictica)

Alucinaes Delrios

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Depresso
Grande causa de incapacidade e morte prematura Risco de suicdio

Probabilidade de morte por outras causas

o cardiopatia ou cncer
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Sintomas Emocionais da Depresso

Infelicidade, apatia e pessimismo Autoestima baixa
sentimento de culpa inadequao sentimento de feira

Indeciso e perda de motivao

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Sintomas Biolgicos da Depresso

da capacidade de concentrao Retardo no pensamento e ao Perda da libido

Insnia ou hipersonolncia ou do apetite Perda ou ganho de peso

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Tipos de Sndromes Depressivas Depresso unipolar

ocilaes do humor na mesma direo

Distrbio afetivo bipolar

a depresso alterna com a mania

Entusiasmo e autoconfiana excessivo, acompanhados por aes impulsivas, combinando-se com irritabilidade, impacincia, agresso e algumas vezes delrios de grandiosidade (imprprios para as circunstncias)

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Tipos de Sndromes Depressivas

Depresso unipolar
75% no familial
Associa-se aos eventos estressantes da vida Acompanhada por sintomas de ansiedade e agitao
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Tipos de Sndromes Depressivas

Depresso unipolar
75% no familial (Depresso reativa)
associa-se aos estressantes da vida eventos

25% familial (Depresso endgena)

no relacionada a estresses externos sintomatologia diferente um tanto

acompanhada por sintomas de ansiedade e agitao

Poucas evidncias de que os antidepressivos sejam seletivos entre estas afeces

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Tipos de Sndromes Depressivas

Depresso bipolar
Geralmente, aparece no incio da vida adulta Menos comum Depresso e mania oscilando durante algumas semanas Forte tendncia hereditria
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Teorias sobre a Depresso

Hiptese das Monoaminas
proposta por Schildkraut em 1965 forte tendncia hereditria

A depresso ocorre devido a um dficit funcional de transmissores monoaminas em certos locais, enquanto a mania resulta de excesso funcional
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Evidncias Farmacolgicas para a Hiptese das Monoaminas

Frmacos
Antidepressivos tricclicos Inibidores da MAO

Ao Principal
Bloqueio da captura da NA e 5-HT depsitos de NA e 5-HT Inibe o armazenamento de NA e 5-HT Inibe a sntese de NA Inibe a sntese de NA as respostas do SNC NA e 5-HT

Efeitos em pacientes depressivos humor

humor
humor humor humor humor humor (alguns estudos)
Alustau, M.C.

Reserpina
-metiltirosina Metildopa Eletroconvulsoterapia Triptofano (5-hidroxitriptofano)

sntese de 5-HT

Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm

Antidepressivos

Alustau, M.C.

Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm

Antidepressivos

Alustau, M.C.

Fonte: www.sosdepressao.com.br/imagens.htm

Antidepressivos

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Teorias sobre a Depresso

Inconsistncias da Hiptese das Monoaminas
anfetamina e cocana no tm aes antidepressivas apesar de a transmisso de monoaminas

alguns antidepressivos eficazes parecem no possuir ao que poderia a transmisso das monoaminas
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Teorias sobre a Depresso

Inconsistncias da Hiptese das Monoaminas
alteraes bioqumicas associadas depresso tm sido, em vrios estudos, idnticas s alteraes observadas nos pacientes manacos

Alustau, M.C.

Mecanismos Envolvidos na Fisiopatologia da Depresso

Estresse
Glutamato

Antidepressivos

NA

5-HT

Fator neurotrfico derivado do crebro

Liberao de CRF

Hipotlamo

Receptores NMDA

Receptores 2

Receptores 5-HT1A

Receptores TrkB

Liberao de ACTH Hipfise

Vias de transduo de sinal

Crtex suprarrenal Liberao de cortisol

Resposta de transcrio de gene prejudicial

Resposta de transcrio de gene benfico

Hipocampo Crtex prefrontal

Apoptose neural

Neurognese

Sintomas depressivos

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Antidepressivos

Inibidores da captura de monoaminas

no seletivos da captao de NA e 5-HT seletivos de 5-HT seletivos de NA da da captao captao

Inibidores da MAO
irreversveis competitivos no

Compostos variados

reversveis seletivos para MAO-A

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Mecanismo de ao dos Antidepressivos

no h um mecanismo simples responsvel pela sua ao til procurar efeitos farmacolgicos que os vrios frmacos tm em comum
concentrando-se

alteraes adaptativas lentas

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Antidepressivos Tricclicos
ainda amplamente utilizados
Longe de serem o ideal na prtica

sintetizados como antipsicticos

diferenas farmacolgicas no muito grandes

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Antidepressivos Tricclicos

Imipramina (Trofanil)

Clomipramina (Anafranil)

Amitriptilina (Tryptanol)
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Antidepressivos Tricclicos
Mecanismo de Bloqueia a nervosas por transportador ao: captura das aminas pelas terminaes competio pelo stio de ligao do das aminas, principalmene NA e 5-HT sntese armazenamento nas vesculas liberao
Alustau, M.C.

no afeta diretamente

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Antidepressivos Tricclicos
A maioria dos ADTs afeta um ou mais tipos de receptores de neurotransmissores o Receptores muscarnicos o Receptores da histamina o Receptores da 5-HT
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Antidepressivos Tricclicos
Melhora dos sintomas emocionais
transmisso mediada pela 5-HT

Alvio dos sintomas biolgicos

facilitao da transmisso noradrenrgica

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Antidepressivos Tricclicos
Principais metablitos dos ADT tm considervel atividade farmacolgica
em alguns casos, que o frmaco de origem

A maioria dos ADT afeta receptores de neutransmissores

muscarricos, de histamina e da 5-HT
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Efeitos indesejveis do Antidepressivos Tricclicos com dosagem clnica
Bloqueio muscarnico: boca seca, viso embaada,

constipao e reteno urinria Bloqueio -adrenrgico: hipotenso postural efeito sobre a transmisso adrenrgica no centro vasomotor bulbar Bloqueio H1: Sedao Sonolncia e dificuldade de concentrao
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Efeitos indesejveis da Toxicidade Aguda dos Antidepressivos Tricclicos
Comumente utilizado em tentativas de suicdio Efeitos iniciais: excitao e delrio convulses Coma e depresso respiratria (durao de dias) Efeitos atropnicos: rubor, boa, pele seca, midrase Arrtimias cardacas: morte sbita por fibrilao

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Interaes dos Antidepressivos Tricclicos com outros Frmacos
Potencializam efeitos do lcool e de anestsicos: depresso respiratria grave Vrios anti-hipertensivos: necessrio motinoramente constante Anti-inflamatrios no esteroidais Inibidores da MAO

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Outros Inibidores no seletivos da captura

Venlafaxina (Efexor)
Transtorno da ansiedade generalizado e doena depressiva

Duloxetina (Cymbalta)

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Uso clnico:
depresso endgena moderada a grave, especialmente com insnia ou pouco apetite pnico e transtornos relacionados (ex.: estatos obsessivos e fbicos) dor neuroptica enurese em crianas com mais idade

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores no seletivos da captura

Pontos a observar:
Tratamento por 4-6 semanas antes de concluir que no h efeito Resposta parcial: o trabalho deve ser continuado por vrias semanas antes de aumentar a dose Retirada gradual: vrias semanas

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores seletivos da 5-HT

Fluoxetina (Daforin/ Prozac)

Paroxetina (Aropax)

Sertralina (Zoloft)

Mais comumente prescitos

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Efeitos indesejveis dos Inibidores seletivos da 5-HT

nusea, anorexia, insnia, excitao, perda de libido e incapacidade de ter orgasmos combinao com IMAOs: tremor, hipertemia e colapso cardiovascular relatos de aumento da agressividade
vantagens sobre os ADT em termos de efeitos colaterais menor toxicidade aguda, menos sedativos
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Uso Clnico dos Inibidores seletivos da 5-HT

vrios distrbios psiquitricos: depresso transtorno de ansiedade crises de pnico transtorno obsessivo-compulsivo
Ideais para tratar depresso de grau moderado

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores seletivos da MAO

MAO-A MAO-B

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores seletivos da MAO

MAO-A

Monoamina oxidase

MAO-B

Regula a concentrao livre de NA e 5-HT

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Inibidores seletivos da MAO

Irreversveis no seletivos Reversveis seletivos

Fenelzina (Nardil)

Moclobemida (Aurorix)
IMAO-A

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Mecanismo de Ao dos Inibidores seletivos da MAO

Inibem a MAO, aumentando rpido e sustentado do contedo de 5-HT, NA e DA Aumento da concentrao citoplasmtica das monoaminas nas terminaes nervosas No so especficos em sua ao, inibindo, por exemplo, enzimas envolvidas na degradao de frmacos
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Efeitos Indesejveis dos Inibidores seletivos da MAO

hipotenso: deslocamento da NA na vescula por
outras aminas (ex.: dopamina), reduzindo a liberao de NA associada atividade simptica Tremores, excitao, insnia, convulses apetite, ganho de peso: podem ser extremos Efeitos atropnicos (menor que os ADTs): boca seca. viso embaada, reteno urinria Podem causar hepatotoxicidade grave Reao ao queijo: resposta hipertensiva a alimentos contendo tiramina

Muito menos utilzados que outros antidepressivos

Alustau, M.C.

Antidepressivos

Estabilizantes do Humor

Ltio

Carbamazepina (Tegretol)

Valproato (Depakote)

Gabapentina (Neurotin)

Antiepilpticos
Alustau, M.C.

Antidepressivos

Estabilizantes do Humor
Impedem as ocilaes de humor, reduzindo as fases depressivas e manacas: depresso bipolar 3-4 semanas para os efeitos benficos crise aguda: melhora apenas a mania

Alustau, M.C.

Antidepressivos
Prof. Dr. Isac Almeida de Medeiros Doutoranda: Maria do Carmo de Alustau
karminha@gmail.com