DECRETO QUE REFORMA Y ADICIONA DIVERSAS DISPOSICIONES DEL REGLAMENTO DE INSUMOS PARA LA SALUD ARTCULO NICO.

- Se reforman los artculos 31, 81, 113 y 177 y se adicionan las fracciones II Bis; XIII Bis; XIII Bis 1; XIII Bis 2; XVI Bis; XVI Bis1; XVI Bis 2 y XVI Bis 3 al artculo 2 y los artculos 24 Bis; 81 Bis; 138 Bis, 177 Bis, 177 Bis 1, 177 Bis 2 y 177 Bis 3, todos del Reglamento de Insumos para la Salud, para quedar como sigue: Artculo 2.- II Bis.- Definicin de Certificado Analtico XIII Bis.- Definicin de Medicamento biotecnolgico biocomparable XIII Bis1.- Definicin de Medicamento biotecnolgico innovador XIII Bis 2.- Definicin de Medicamento biotecnolgico de referencia XVI Bis.- Definicin de Pruebas clnicas XVI Bis 1.- Definicin de Pruebas de biocomparabilidad XVI Bis 2.- Definicin de Pruebas e informacin tcnica XVI Bis 3.- Definicin de Pruebas preclnicas Artculo 24 Bis.- Se adicionan nuevos requisitos para las etiquetas de los medicamentos biotecnolgicos y medicamentos biotecnolgicos biocomparables Artculo 31.- Se adicionan prrafos relativos a prescripcin de medicamentos biotecnolgicos, su venta y suministro. CAPTULO VIII MEDICAMENTOS BIOTECNOLGICOS Artculo 81.- Reforma del artculo citado donde indica definicin de frmaco biotecnolgico y medicamento biotecnolgico. Artculo 81 Bis.- Reforma del artculo citado referente a la realizacin de la farmacovigilancia Artculo 113.- Adiciona los medicamentos biotecnolgicos al primer prrafo, referente a los requisitos de establecimientos que fabriquen frmacos biotecnolgicos Artculo 138 Bis.- Se adiciona el artculo citado referente a la liberacin de medicamentos biitecnolgicos de importacin

Artculo 177.- Se adicionan los medicamentos biotecnolgicos innovadores para la obtencin de registro sanitario, as como requisitos, se adiciona fragmento en fraccin III y se crea fraccin III Bis, adicin a fraccin IV, se deroga fraccin V, adicin a fracciones VI, VII, VIII y IX y se adicionan 5 prrafos. III.- Se adiciona el requerimiento de diagrama de flujo correspondiente al proceso III Bis. El reporte de la validacin del proceso de fabricacin; IV.- Se especifica materia sobre la que se requieren los mtodos analticos, fsicos, qumicos y biolgicos V. Se deroga; VI.- Se especifica sobre monografa analtica y requisitos VII.- Se adiciona el texto en plural sobre procesos de fabricacin y sus controles de proceso VIII.- Se adicionan los proyectos de etiqueta y su conformidad con leyes y reglamentos VIII Bis. Programa de farmacovigilancia intensiva, de conformidad con disposiciones aplicables IX.- Se reforma sobre los estudios preclnicos y clnicos as como los requisitos necesarios sealados por la Secretara Se adiciona prrafo sobre la realizacin de los estudios preclnicos y clnicos de los medicamentos biotecnolgicos innovadores Se adiciona prrafo sobre la presentacin de medicamentos biotecnolgicos ante el Comit de Molculas Nuevas y su estudio por el Subcomit de Evaluacin de Productos Biotecnolgicos. Se adiciona prrafo sobre medicamentos biotecnolgicos de fabricacin extranjera Se adiciona prrafo referente a que la Secretara resolver las solicitudes de registro de los Insumos. Se adiciona prrafo donde indica que si la Secretara no emite resolucin en plazo sealado, se entiende como negativa de solicitud Artculo 177 Bis.- Se adiciona el artculo citado, referente a la obtencin de registro sanitario de medicamentos biotecnolgicos biocomparables y sus requisitos. Artculo 177 Bis 1.-Se adiciona el artculo citado sobre el alcance de las pruebas clnicas de biocomparabilidad y su sustento. Artculo 177 Bis 2.- Se adiciona el artculo citado respecto de los estudios preclnicos y clnicos comparativos y la informacin que se debe presentar.

I. Los estudios in vitro cuando sean necesarios; II. Los reportes de estudios preclnicos en animales III. Un reporte de estudios comparativos de farmacocintica IV. Los reportes de estudios de farmacodinamia con determinadas caractersitcas Se adicionan 7 prrafos relativos a la aprobacin de los medicamentos, su uso, registro, estudios preclnicos y clnicos, medicamentos de fabricacin extranjera y su resolucin y acreditacin por parte de la Secretara. Artculo 177 Bis 3.- Se adiciona el artculo citado, referente a la aprobacin de medicamento para su uso en otras indicacin diversas a las originales. TRANSITORIOS Primero.- entra en vigor a los 180 das naturales posteriores a los de su publicacin Segundo.- La Secretara de Salud, en trminos de lo que establece la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, deber adecuar y actualizar las Normas Oficiales Mexicanas correspondientes a lo establecido por este Decreto.

DECRETO QUE REFORMA Y ADICIONA DIVERSAS DISPOSICIONES DEL REGLAMENTO DE INSUMOS PARA LA SALUD ARTCULO NICO.- Se reforman los artculos 31, 81, 113 y 177 y se adicionan las fracciones II Bis; XIII Bis; XIII Bis 1; XIII Bis 2; XVI Bis; XVI Bis1; XVI Bis 2 y XVI Bis 3 al artculo 2 y los artculos 24 Bis; 81 Bis; 138 Bis, 177 Bis, 177 Bis 1, 177 Bis 2 y 177 Bis 3, todos del Reglamento de Insumos para la Salud, para quedar como sigue: Artculo 2.- I II II Bis.- Certificado Analtico.- Documento que afirma la veracidad de los resultados obtenidos en un estudio para determinar la composicin o naturaleza de una muestra, emitido de conformidad con las disposiciones de la Ley, el presente Reglamento y dems disposiciones aplicables; III a XIII XIII Bis.- Medicamento biotecnolgico biocomparable.- el medicamento biotecnolgico que demuestre ser comparable en trminos de seguridad, calidad y eficacia al medicamento biotecnolgico de referencia a travs de las pruebas que establezca la Ley, este Reglamento y dems disposiciones aplicables; XIII Bis1.- Medicamento biotecnolgico innovador.- al medicamento biotecnolgico as reconocido por la Secretara que sea el primero en haber obtenido el correspondiente registro sanitario en Mxico; XIII Bis 2.- Medicamento biotecnolgico de referencia.- el que la Secretara determine, que est comercialmente disponible en Mxico y que podr ser referencia para el registro de medicamentos biotecnolgicos biocomparables; XIV a XVI XVI Bis.- Pruebas clnicas.- son los estudios en humanos para demostrar la seguridad y eficacia de los medicamentos; XVI Bis 1.- Pruebas de biocomparabilidad.- a las pruebas, ensayos y anlisis que sean indispensables para demostrar que un medicamento biotecnolgico biocomparable es comparable en relacin a la calidad, seguridad y eficacia de un medicamento biotecnolgico de referencia; XVI Bis 2.- Pruebas e informacin tcnica.- a los ensayos, anlisis, estudios preclnicos y clnicos necesarios, en su caso, para demostrar la calidad, seguridad y eficacia requeridos por la Secretara para la obtencin del registro sanitario y, XVI Bis 3.- Pruebas preclnicas.- son los estudios in vitro o en animales para demostrar la seguridad y eficacia del producto y cuyos resultados se puedan extrapolar a los humanos.

Artculo 24 Bis.- Adems de lo previsto en el artculo anterior, las etiquetas de los medicamentos biotecnolgicos debern incluir la siguiente informacin: I.- Nombre o razn social o denominacin del fabricante y pas de origen del frmaco biotecnolgico; II.- El lugar del envasado primario del medicamento biotecnolgico y, III.- En su caso, nombre o razn social o denominacin del importador. Para el caso de los medicamentos biotecnolgicos biocomparables deber incluirse la misma Denominacin Comn Internacional que en el medicamento biotecnolgico de referencia correspondiente. Artculo 31.- I.- II.- Para la prescripcin de medicamentos biotecnolgicos, la receta mdica deber incluir la Denominacin Comn Internacional y, de manera opcional, el emisor de la receta podr indicar la denominacin distintiva. La venta y suministro de medicamentos biotecnolgicos deber ajustarse a lo prescrito en la receta. CAPTULO VIII MEDICAMENTOS BIOTECNOLGICOS Artculo 81. Para efectos del presente Reglamento, se considera frmaco biotecnolgico a toda substancia que haya sido producida por biotecnologa molecular, que tenga actividad farmacolgica, que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas y que rena las condiciones para ser empleada como principio activo de un medicamento biotecnolgico. Asimismo se entiende por medicamento biotecnolgico a toda substancia que haya sido producida por biotecnologa molecular, que tenga efecto teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica. Los frmacos biotecnolgicos y los medicamentos biotecnolgicos podrn ser: I. a V Artculo 81 Bis.- La Farmacovigilancia de los medicamentos biotecnolgicos deber realizarse de conformidad con la norma correspondiente, que permita una clara identificacin del medicamento biotecnolgico, refirindose especficamente a su fabricante, a la Denominacin Comn Internacional, la denominacin distintiva y al nmero de lote, ste ltimo si est disponible. Asimismo, sta deber facilitar la identificacin de las terapias biotecnolgicas administradas en todas las etapas del tratamiento.

Artculo 113. Los establecimientos que fabriquen frmacos biotecnolgicos y/o medicamentos biotecnolgicos requerirn instalaciones de acuerdo a los procesos que realicen y en su caso contar con reas separadas para cepas o lneas celulares, animales o vegetales, y en caso de ser de fabricacin extranjera debern contar con certificacin del cumplimiento de buenas prcticas de fabricacin. Para que el fabricante de frmacos biotecnolgicos y/o de medicamentos biotecnolgicos libere un lote, requerir cumplir las disposiciones aplicables que correspondan para garantizar que el producto es de calidad. Artculo 138 Bis.- Para la liberacin de medicamentos biotecnolgicos de importacin ser necesario contar con el certificado de anlisis del fabricante y el importador deber contar con los resultados analticos analizados en su laboratorio de control de calidad o tercero autorizado cumpliendo con los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos. Artculo 177. Para obtener el registro sanitario de medicamentos biotecnolgicos innovadores, se requiere presentar solicitud en el formato oficial, a la que se anexar la informacin documental siguiente: I II III. El resumen del proceso de fabricacin del frmaco biotecnolgico: cepa o lnea celular, fermentacin, separacin y purificacin, as como el diagrama de flujo correspondiente a dicho proceso. III Bis. El reporte de la validacin del proceso de fabricacin; IV. Los mtodos analticos: fsicos, qumicos y biolgicos para materias primas y frmacos biotecnolgicos as como su reporte de validacin para los casos en que no sean mtodos farmacopicos; V. Se deroga; VI. La monografa analtica del medicamento que incluya la denominacin comn internacional, forma farmacutica, especificaciones cualitativas y cuantitativas; VII. Los procesos de fabricacin, formulacin, llenado y acondicionamiento, as como sus controles en proceso; VIII. Los proyectos de etiqueta y, del instructivo correspondiente, as como las especificaciones de los envases primario y secundario, de conformidad con la Ley, este Reglamento y dems disposiciones aplicables; VIII Bis. Programa de farmacovigilancia intensiva, de conformidad con las disposiciones que resulten aplicables, y

IX. Los estudios preclnicos y clnicos que seale la Secretara como necesarios para demostrar la seguridad, eficacia y calidad del producto, de acuerdo a lo establecido en la Ley, este Reglamento y dems disposiciones jurdicas aplicables, incluyendo el reporte de eventos adversos e inmunogenicidad, cuando el producto lo requiera, caracterizando la respuesta inmune y la evaluacin de la correlacin entre anticuerpos neutralizantes de la farmacocintica y farmacodinamia del producto. Los estudios preclnicos y clnicos de los medicamentos biotecnolgicos innovadores, debern realizarse en Mxico cuando el medicamento se fabrique en el territorio nacional, o cuando la Secretara, con base en la opinin del Subcomit de Evaluacin de Productos Biotecnolgicos, lo determine as, cuando la fabricacin y estudios antes referidos se realicen en el extranjero. Todos los medicamentos biotecnolgicos, debern presentarse ante el Comit de Molculas Nuevas y debern ser estudiados por el Subcomit de Evaluacin de Productos Biotecnolgicos previamente al sometimiento de la solicitud de registro sanitario. Para el caso de medicamentos biotecnolgicos de fabricacin extranjera adems de los requisitos anteriores se debern presentar los establecidos en las fracciones I, II y III del artculo 170 anterior. La Secretara resolver las solicitudes de registro de los Insumos a que se refiere el presente artculo en un plazo de doscientos treinta y cinco das hbiles a partir de que se admita a trmite la solicitud. La Secretara podr solicitar informacin faltante por una nica ocasin, sta deber solicitarse durante los primeros ciento veinte das hbiles del plazo antes referido, teniendo el interesado un mximo de cien das hbiles para responder. En caso de que la Secretara no emita la resolucin respectiva en el plazo sealado se entender en sentido negativo la solicitud. Artculo 177 Bis. Para obtener el registro sanitario de medicamentos biotecnolgicos biocomparables se requiere presentar solicitud en el formato oficial a la que se anexar la documentacin contenida en las fracciones I a VIII Bis del artculo anterior y los estudios preclnicos y clnicos que seale la Secretara como pruebas de biocomparabilidad, estudios de inmunogenicidad, cuando estos resulten aplicables y reportes de eventos adversos. Una vez que un medicamento biotecnolgico biocomparable haya demostrado su biocomparabilidad, le sern autorizadas las indicaciones que tenga aprobadas el medicamento de referencia, siempre y cuando el medicamento biotecnolgico biocomparable se presente en la misma forma farmacutica y dosis que el producto innovador o de referencia y que dichas indicaciones compartan el mismo mecanismo de accin o que el medicamento biotecnolgico biocomparable presente el mismo efecto farmacodinmico, ya sea de acuerdo a lo publicado por el innovador o el de referencia, o en su caso de acuerdo a la experiencia clnica y evidencia cientfica disponible. Se podr solicitar el registro de un medicamento biocomparable respecto de un medicamento biotecnolgico protegido por una patente, con el fin de realizar los estudios,

pruebas y produccin experimental correspondientes, dentro de los ocho aos anteriores al vencimiento de la patente. Artculo 177 Bis 1.- El alcance de las pruebas clnicas de biocomparabilidad deber estar sustentado en las pruebas de caracterizacin del frmaco biotecnolgico y del medicamento biotecnolgico, y mientras ms caracterizado est el producto y mejor se demuestre su comparabilidad fsico-qumica, menor evidencia clnica se requerir. La posologa, la dosis y la ruta de administracin del medicamento biotecnolgico biocomparable deben ser las mismas que las del medicamento de referencia. Artculo 177 Bis 2.- Respecto de los estudios preclnicos y clnicos comparativos, el solicitante del registro de medicamentos biotecnolgicos biocomparables deber utilizar el medicamento biotecnolgico de referencia, establecido por la Secretara, as como para los estudios fsico-qumicos. Para tal efecto deber presentar la siguiente informacin documental: I. Los estudios in vitro cuando sean necesarios; II. Los reportes de estudios preclnicos en animales incluyendo la informacin que compare al medicamento biotecnolgico de referencia y al medicamento biocomparable. Dichos estudios preclnicos debern realizarse en especies animales adecuadas para el modelo de estudio y deben incluir cuando aplique, los siguientes datos: a. Reporte comparativo del efecto farmacodinmico y actividad relevante para la aplicacin clnica. b. Reporte comparativo de toxicologa en al menos un estudio de toxicidad de dosis repetida, incluyendo mediciones toxicocinticas. c. La duracin reportada de los estudios debe estar tcnicamente justificada para permitir la deteccin de diferencias relevantes en la toxicidad y respuestas inmunes entre el medicamento biocomparable y el medicamento biotecnolgico de referencia. d. Si los resultados de los estudios mencionados no son suficientes, se debern incluir observaciones relevantes en el mismo estudio toxicolgico de dosis repetida, incluyendo, tolerabilidad local. e. Slo se requerirn reportes de otros estudios toxicolgicos como seguridad farmacolgica, toxicologa reproductiva, mutagnesis y carcinognesis para la evaluacin de medicamentos biocomparables, si los resultados de los estudios de dosis repetida as lo requieren. III. Un reporte de estudios comparativos de farmacocintica cuando aplique, para demostrar biocomparabilidad farmacocintica entre el medicamento biocomparable y el medicamento biotecnolgico de referencia en relacin a los parmetros claves. IV. Los reportes de estudios de farmacodinamia con las siguientes caractersticas:

a. Los marcadores para farmacodinamia deben seleccionarse de acuerdo a su relevancia para demostrar eficacia teraputica del producto. b. El efecto farmacodinmico del medicamento biotecnolgico biocomparable y del medicamento biotecnolgico de referencia debe compararse en una poblacin donde puedan observarse las posibles diferencias. c. El diseo y duracin de los estudios deben justificarse. Los estudios combinados de farmacocintica y farmacodinamia pueden proporcionar informacin de utilidad sobre la relacin entre la exposicin y el efecto. V. Los estudios clnicos de eficacia y seguridad comparativa para demostrar semejanza clnica entre el medicamento biocomparable y el medicamento biotecnolgico de referencia, los cuales debern contar con las siguientes caractersticas: a. Los parmetros y mrgenes de biocomparabilidad clnica deben haberse justificado y especificado previamente a la realizacin de dichos estudios y deben estar claramente sealados en el reporte de los estudios de eficacia y seguridad comparativos que se presente a evaluacin. b. Para todos los diseos de estudios clnicos de eficacia y seguridad comparativos y para la ejecucin de los mismos, se debe haber seguido la normatividad aplicable de buenas prcticas de investigacin clnica que aseguren la validez cientfica del estudio. c. Para aquellos medicamentos en donde la respuesta inmune pudiera afectar a la protena endgena o a su funcin biolgica, las pruebas de anticuerpos deben realizarse en los ensayos clnicos de seguridad, tomando en cuenta el papel que pudieran tener la hipersensibilidad, reacciones de infusin, la autogenicidad y prdida de la eficacia. Para efecto de las fracciones anteriores, los requerimientos especficos para la aprobacin de cada medicamento biotecnolgico biocomparable sern determinados por la Secretara considerando, en su caso, la opinin del Subcomit de evaluacin de productos biotecnolgicos. Para el caso de los estudios de biocomparabilidad en relacin con un medicamento biotecnolgico de referencia, el mismo deber ser usado durante todo el desarrollo del medicamento biotecnolgico biocomparable, para comparar la calidad y los estudios preclnicos y clnicos Una vez otorgado el primer registro de un medicamento biotecnolgico biocomparable de la molcula identificada por la Denominacin Comn Internacional, el listado de los requisitos relativos a las pruebas e informacin tcnica con base en las que se otorg el registro, deber ser publicado por la Secretara en su sitio oficial de Internet y sern los mismos requisitos para los medicamentos biotecnolgicos biocomparables subsecuentes de la misma Denominacin Comn Internacional, los cuales podrn variar tomando en cuenta los avances de la ciencia y la tecnologa, avances que se darn a conocer por la Secretara en su mismo sitio oficial de internet. Cuando en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y en sus suplementos no exista informacin pertinente, guas o monografas, la Secretara podr evaluar las pruebas de biocomparabilidad utilizando la informacin de guas internacionales.

Los estudios preclnicos y clnicos de los medicamentos biotecnolgicos biocomparables, debern realizarse en Mxico. Para el caso de medicamentos biotecnolgicos biocomparables de fabricacin extranjera adems de los requisitos anteriores se debern presentar los establecidos en las fracciones I, II y III del artculo 170 anterior. La Secretara resolver las solicitudes de registro de los insumos a que se refiere el presente artculo en un plazo de doscientos treinta y cinco das hbiles a partir de que se admita a trmite la solicitud. La Secretara podr solicitar informacin faltante por una nica ocasin, sta deber solicitarse durante los primeros ciento veinte das hbiles del plazo antes referido, teniendo el interesado un mximo de cien das hbiles para responder. En caso de que la Secretara no emita la resolucin respectiva en el plazo sealado en el presente artculo se entender en sentido negativo la solicitud. Artculo 177 Bis 3.-Un medicamento biotecnolgico innovador o biocomparable puede ser aprobado para su uso en otras indicaciones clnicas, siempre y cuando exista justificacin cientfica aprobada mediante los estudios clnicos, que sern determinados por la Secretara considerando, en su caso, la opinin del Subcomit de Evaluacin de Productos Biotecnolgicos. TRANSITORIOS Primero.- El presente Decreto entra en vigor a los 180 das naturales posteriores a los de su publicacin en el Diario Oficial de la Federacin. Segundo.- La Secretara de Salud, en trminos de lo que establece la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, deber adecuar y actualizar las Normas Oficiales Mexicanas correspondientes a lo establecido por este Decreto.