UNIVERSIDADE DA REGIO DE JOINVILLE DEPARTAMENTO DE MEDICINA

TERAPIA CELULAR

ALEXANDRE DIONISIO LACHI ALISSON HIDETO HACHIYA DBORA RAMOS MARCINICHEN GABRIELA GAMA MARTINS MARIA OLIVIA POZZOLO TIAGO AMARAL SLAVIERO

Joinville (SC), 2011.

INTRODUO

O princpio da terapia celular simples: restaurar a funo de um rgo ou tecido, transplantando novas clulas para substituir as clulas perdidas pela doena, ou substituir clulas que no funcionam adequadamente devido a um defeito gentico. Para efetivar esta substituio celular, necessrio que se tenha disponvel clulas sadias capazes de comporem o tecido afetado. A cincia est solucionando esta problemtica com o uso de clulas-tronco. Estas clulas-tronco podem ser classificadas em dois grupos: clulas-tronco embrionrias e clulas-tronco do adulto, especficas para cada rgo ou tecido. As embrionrias caracterizam-se pela sua capacidade ampla de originar as demais clulas do organismo, sendo denominadas pluripotentes. J as clulas-tronco do adulto so encontradas na medula ssea vermelha: so clulas hematopoiticas, classificadas como multipotentes. Basicamente, a terapia celular baseia-se na coleta de clulas-tronco, sua manipulao e por fim, sua aplicao no indivduo doente, de modo a buscar um stio receptor no tecido lesado e l se multiplicarem, recuperando o tecido e levando estabilizao da doena ou mesmo cura do paciente. Nasce assim, a medicina regenerativa.

1. TERAPIA CELULAR

A utilizao teraputica de clulas-tronco uma das formas mais promissoras de tratamento de muitas doenas.
Uma terapia com clulas-tronco um tratamento que usa clulas-tronco, ou clulas originrias de clulas-tronco, para substituir ou reparar clulas ou tecidos danificados de um paciente. As clulas-tronco podem ser inseridas no sangue ou transplantadas diretamente para o tecido afetado, ou ainda retiradas do tecido do prprio paciente, a fim de que ocorra a regenerao. (Rede Nacional de Terapia Celular)

Clulas-tronco hematopoiticas cultivadas em laboratrio podem se diferenciar em clulas de outros tecidos, tais como fgado, intestino, pele, msculo cardaco, e talvez, clulas nervosas. Embora se saiba da existncia dessas diversas possibilidades de diferenciao, a maneira como isso ocorre ainda no est clara. Por isso, pesquisadores no mundo inteiro buscam compreender os mecanismos envolvidos na diferenciao celular. At pouco tempo atrs, sabia-se da existncia de clulas-tronco em um nmero reduzido de tecidos do organismo adulto: as clulas-tronco hematopoticas geradoras de todos os tipos de clulas do sangue; as clulas-tronco gastrintestinais associadas regenerao do revestimento gastrintestinal; as clulas-tronco responsveis pela renovao da camada epidrmica da pele e as clulas precursoras dos espermatozides (espermatognias), alm de clulas-tronco presentes no corao, pulmo e sistema nervoso. Acreditava-se que as clulas-tronco do adulto estivessem relacionadas apenas reposio de clulas dentro do mesmo tecido de origem, mas descobertas recentes apontaram sua surpreendente capacidade de se transformar em outros tipos de tecidos e de reparar tecidos danificados, portanto, ainda no est claro se de fato aquelas clulas esto se transformando em outros tecidos ou se simplesmente esto se fundindo com clulas daqueles tecidos (PEREIRA, 2008, p.09).
As culas-tronco embrionrias (CTE) so obtidas do interior da massa celular de embries em estado de blastocisto. As CTE tambm podem ser obtidas atravs da tcnica de transferncia nuclear, onde o ncleo de uma clula doadora transferido para o interior do citoplasma de um ovo anucleado. (ABREU et al, 2008, p.92)

Estas clulas podem ser manipuladas para evitar rejeio imunolgica, sendo encapsuladas em materiais no-imunognicos antes mesmo de serem transplantadas, livrando assim os pacientes dos efeitos devastadores das drogas imunossupressoras. Pode-se utilizar tcnicas de clonagem teraputica a partir de um embrio clonado do paciente, gerando tecido 100% compatveis com o receptor. As clulas-tronco hoje exercem um efeito teraputico em modelos de vrias doenas, incluindo doena de Parkinson, paralisia por trauma de medula espinhal, diabetes e leucemia (PEREIRA, 2008, p. 11). Porm, a mesma autora nos mostra que ainda h dificuldades a serem vencidas:
Se por um lado sua plasticidade as torna uma fonte de qualquer tecido para transplante, por outro ela representa um perigo. Quando injetadas em seu estado nativo em camundongos imunodeficientes, as CTs embrionrias podem formar teratomas, tumores compostos de vrios tecidos diferentes. (PEREIRA, 2008, p.12)

No Brasil as pesquisas sobre terapias celulares so respaldadas pela Rede Nacional de Terapia Celular (RNTC). Trata-se de uma organizao formada por oito Centros de Tecnologia Celular e por 52 laboratrios selecionados pelo CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico) e pelo Ministrio da Sade, para realizar pesquisas de forma integrada sobre clulastronco e sua aplicao clnica, partindo da experimentao laboratorial at chegar ao paciente.
A RNTC tem como objetivo aumentar a integrao entre os pesquisadores de todo o Brasil e facilitar a troca de informaes em relao s pesquisas com clulastronco que vm sendo feitas no pas, gerando conhecimento cientfico e competncia tecnolgica na rea da medicina regenerativa. A RNTC a consolidao de um esforo nacional de pesquisa em terapia celular e de investigao sobre a segurana e eficcia de tratamentos com clulas-tronco em doenas como as cardacas, o diabetes e os acidentes vasculares cerebrais, dentre outras. A Rede possibilita um trabalho colaborativo s instituies e grupos que atuam na rea de pesquisa em terapia celular, acelerando a difuso das descobertas cientficas e incentivando o avano tecnolgico. (Rede Nacional de Terapia Celular)

1.1 Terapia Celular nas Doenas Respiratrias A terapia com clulas-tronco derivadas da medula ssea pode vir a ser uma opo eficaz e segura no tratamento de doenas respiratrias, tais como: sndrome do desconforto respiratrio agudo (SDRA), fibrose pulmonar, enfisema e asma (ABREU et al, 2008, p.96).

Essas clulas so recrutadas para o pulmo lesado como conseqncia do processo inflamatrio desencadeado pela leso pulmonar. O estmulo inflamatrio recruta as clulas progenitoras da medula ssea para a circulao sistmica com posterior diferenciao em clulas epiteliais e endoteliais. Logo, as clulas progenitoras da medula tm grande importncia no reparo da leso. O que no se sabe ainda como se promovem o recrutamento de tais clulas para o local da leso. Os recentes dados advindos de estudos experimentais e clnicos sugerem que as clulas-tronco, p.96). endgenas ou exgenas, desempenham um papel importante no desenvolvimento, reparo e remodelamento pulmonar aps a leso (ABREU et al, 2008,

1.2 Terapia Celular no Tratamento do Diabetes O Diabetes Mellitus (DM) um distrbio crnico-degenerativo do metabolismo decorrente da falta de insulina e/ou incapacidade desta de agir adequadamente devido a mecanismo de destruio auto-imune das clulas betas pancreticas e/ou resistncia dos tecidos perifricos insulina. No DM tipo I, o paciente insulino-dependente, o que trs diversas dificuldades de manuteno do tratamento, alm do desafio em sua teraputica de prover aos pacientes uma fonte de insulina que regule, fiel e constantemente, os nveis de glicose sangunea (LOJUDICE & SOGAYAR, 2008, p.20). Considerando a importncia global da doena, pesquisadores buscam atualmente maneiras de restaurar o suprimento de insulina no organismo, seja esta fonte endgena (do prprio paciente) ou uma fonte autloga implantada (transplante de fonte externa). Neste contexto, a terapia celular baseada em clulas-tronco surge como excelente alternativa para reposio das clulas beta clulas das ilhotas pancreticas responsveis pela produo de insulina. Ainda em fase experimental, j se observou que em camundongos as clulas-tronco embrionrias podem ser induzidas a se diferenciarem em clulas beta produtoras de insulina, e assim, com um suprimento adequado de clulas produtoras de insulina, cultivadas in vitro, haveria massa suficiente para transplante (LOJUDICE & SOGAYAR, 2008, p.20).

1.3 Terapia Celular em Acidente Vascular Cerebral

As doenas que acometem o sistema nervoso central esto entre as que mais causam mortalidade e deixam sequelas aos pacientes, destacando-se entre elas o acidente vascular cerebral (AVC). Existem duas possibilidades teraputicas com clulas-tronco no tratamento do AVC: I) estimulao de clulas endgenas por fatores trficos para se mobilizarem ao local afetado; e, II) realizao de transplante de clulas exgenas em substituio ao tecido perdido.
O objetivo teraputico na fase aguda e subaguda do AVC proteger os neurnios em risco, enquanto, aps este perodo, as terapias visam principalmente aumentar a capacidade de regenerao endgena do SNC e consequentemente diminuir as seqelas funcionais. Neste cenrio, as terapias celulares vm sendo consideradas como possveis alternativas teraputicas para tratar doenas para as quais no h no momento tratamentos farmacolgicos adequados, incluindo a doenas neurolgicas e, mais especificamente, o AVC. (MENDEZ-OTERO, 2009, p.99)

Desta forma, a utilizao de clulas-tronco a maior esperana para o tratamento do AVC, no entanto a dificuldade se encontra na grande variedade de clulas neuronais (mais de 32) e sua dificuldade de regenerao. Alm disso, ainda so desconhecidos grande parte dos mecanismos e fatores que interferem na proliferao, migrao e diferenciao destas clulas. Outro fator a ser considerado a instabilidade genmica, pois frequentemente ocorrem mutaes nas clulas aps vrias passagens in vitro.

1.4 Terapia Celular em Doenas Oftamolgicas Atualmente j existem terapias celulares disponveis para certos problemas oftlmicos, em especial traumas e doenas degenerativas que levem perda visual. Assim, j est comprovada a existncia de clulas-tronco na periferia da crnea, em uma regio denominada limbo. Estas clulas (denominadas LESC) j possuem aplicao clnica, atravs de transplantes autlogos do olho contralateral para a crnea afetada, embora ainda possua riscos, em especial de causar a deficincia destas clulas no olho doador. Porm as pesquisas so diversificadas neste campo, no se restringindo crnea. Elas so focadas para a regenerao dos diferentes tecidos oculares, cuja diversidade e complexidade se constitui um desafio na terapia. caso de doenas da retina, em que j possvel identificar clulas-tronco deste tecido na margem ciliar, com potencial para a terapia celular.
O sucesso em potencial das terapias baseadas no uso de clulas-tronco pode, portanto, depender se as clulas implantadas podem diferenciar-se em diferentes neurnios da retina e se estes neurnios podem restabelecer os diferentes

caminhos sinpticos dos neurnios dentro da retina hospedeira (SIQUEIRA, 2009, p.121).

Deste modo a terapia baseada com clulas-tronco para regenerao e reparo ocular constitui uma esperana para a restaurao da funo visual em indivduos com tecidos oculares irreversivelmente danificados por doena ou trauma, e
Apesar de muitos problemas prticos, existe um otimismo geral entre a comunidade mdica e cientfica que a terapia baseada nas clulas-tronco para restaurar a funo visual pode tornar-se realidade em um futuro no muito distante (SIQUEIRA, 2009, p.125).

CONSIDERAES FINAIS

Existe hoje um grande entusiasmo quanto s possibilidades de empregar clulas-tronco para tratar numerosas doenas humanas. Os maiores desafios imediatos so a identificao de fontes abundantes de clulas purificadas e a padronizao de mtodos adequados para condicionar sua diferenciao no sentido do tecido necessrio. No momento, as fontes mais promissoras para terapia so as clulas-tronco de adultos obtidas de medula ssea ou de sangue perifrico, alm daquelas que poderiam ser obtidas do sangue de cordo umbilical. O uso de linhagens de clulas embrionrias mais problemtico: apesar da vantagem de serem clulas purificadas com amplo potencial de diferenciao, sua manipulao ainda exige mais aperfeioamento at que possam ser amplificadas in vitro e dirigidas quando sua diferenciao in vivo.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

ABREU, Soraia Carvalho; et al. Terapia celular nas doenas respiratrias. Pulmo, Rio de Janeiro, v.17, n.2-4, p.91-97, 2008. LOJUDICE, F. H.; SOGAYAR, M. C. Clulas-tronco no tratamento e cura do diabete mellitus. Cincia & Sade Coletiva, Rio de Janeiro, v.13, n.1, p.15-22, 2008. MANUAL do paciente sobre terapia com clulas-tronco. Rede Nacional de Terapia Celular. Disponvel em URL < http://www.rntc.org.br/>. Acesso em 30 mar 2011. MENDEZ-OTERO, Rosalia; et al. Terapia celular no acidente vascular cerebral. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, Rio de Janeiro, v.31, n.1, p.99-103, 2009. PEREIRA, Lygia da Veiga. A importncia do uso das clulas tronco para a sade pblica. Cincia & Sade Coletiva, Rio de Janeiro, v.13, n.1, p.07-14, 2008. SIQUEIRA, Rubens C. Terapia celular nas doenas oftamolgicas. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, Rio de Janeiro, v.31, n.1, p.120-127, 2009.