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Generalidades
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Generalidades
La farmacologa antiinfecciosa se
caracteriza por:
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Generalidades
Grandes diferencias biolgicas entre las clulas de los organismos infectantes y las clulas
animales
Lo que permite actuar lesivamente sobre unas sin alterar las otras. sta es la base de la farmacologa
antiinfecciosa.
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microscpica.
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Historia MICROBIOLOGA
Peste Bubnica
1347-1350
Europa
murieron
25
millones de personas
1864
1679
Louis Pasteur Zanj definitivamente la controversia en al utilizar matraces con un tubo
Antoni
van
Leeuwenhoek
1769
1745
John Needham
Repiti el experimento pero tapando los recipientes, no apareciendo las colonias, contradeca la generacin espontnea.
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Historia MICROBIOLOGA
Joseph Lister Ciruga antisptica Uso de antisptico en quirfano Fenol Origen de la tcnica asptica.
1864
1885
Louis Pasteur Rusia vacuna contra la rabia
1880
Louis Pasteur
1876
Robert Koch Descubre Bacillus anthracis causaba Carbunco
Historia QUIMIOTERAPIA
Se utilizaban sales de mercurio para tratar la sfilis, "Es peor el remedio que la enfermedad"
1495
1939
Descubrimiento
la
Prontosil, efectiva
1928
contra
Alexander Fleming
las
infecciones
bacterianas.
1908
Paul Ehrlich Premio Nbel Sfilis Salvarsan
Extraccin
Penicillium notatum
sintetizado en laboratorio que poda curar una enfermedad sin ser txico para el paciente
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Historia QUIMIOTERAPIA
Howard Walter Florey EEUU Lidero equipo produjo
grandes
Penicilina
cantidades
de
1940
Dcada 50
Vancomicina
Dcada 40
Estreptomicina
1944
Selmam Waksman
Cloranfenicol Clortetraciclina.
Historia QUIMIOTERAPIA
Gentamicina Ampicilina Cefalotina Amikacina.
Dcada 60
Cefalexina
Dcada 70
2000
de
Dcada 90
Cefotaxima Moxalactam A. clavulnico-amoxicilina, imipenem-cilastatina aztreonam.
EU-Lic. Rene Castillo Flores
Fluoroquinolonas
Dcada 80
Nuevos macrlidos
Nuevas cefalosporinas
Agentes antivirales ms
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efectivos.
DEFINICIN Y CLASIFICACIN
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DEFINICIN Y CLASIFICACIN
Esto obliga a tener que efectuar una eleccin para el mejor beneficio del paciente.
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DEFINICIN Y CLASIFICACIN
De manera paralela a la de este espectacular progreso en la disponibilidad de nuevos productos, se manifiesta el problema del desarrollo de las resistencias. Bajo la presin selectiva de los productos antiinfecciosos se desarrollan grmenes resistentes sobre los que, con frecuencia creciente, los antibiticos carecen de accin.
Lgicamente,
la
aparicin
de
resistencias
introduce
una
distorsin en el espectro original del antibitico y obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibitico.
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DEFINICIN Y CLASIFICACIN
Los antimicrobianos son sustancias capaces de actuar sobre los microorganismos inhibiendo su crecimiento o
destruyndolos.
Estos agentes pueden clasificarse, de acuerdo a su origen, en tres grupos:
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DEFINICIN Y CLASIFICACIN
Quimioterpicos
Son agentes qumicos que
interferir
Antibiticos
Sustancias
producidas
Semisintticos
El agente antibacteriano
se obtienen naturalmente,
qumicas
por
preparados
sintticamente
pueden
microorganismos
(bacterias y hongos), que
se asla, se purifica y es
modificado
directamente
proliferacin
en
de
la
los
inhiben el desarrollo de
otros microorganismos y
qumicamente,
sustituyendo propiedades radicales
microorganismos
concentraciones
a el
eventualmente
destruirlos.Ej.
pueden
toleradas
y sulfas
por
Cloramfenicol producido
por venezuelae notatum. Streptomyces y la
con
el
antimicrobiano frmaco-
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CLASIFICACIN
FORMA DE ACCIN ESPECTRO
Bactericida
Bacteriosttico
Espectro reducido
Espectro amplio
Muerte
Inhibe la
Activo
Actividad frente a
bacteriana
Ej. penicilina.
multiplicacin
bacteriana,
selectivamente
frente a Gram (+)
la mayora de los
grupos
Ej. Cloramfenicol,
Tetraciclina
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o Gram (-).
bacterianos.
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CLASIFICACIN
FAMILIA TERAPEUTICA
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ALTERACIN DE MEMBRANA CITOPLASMTICA ALTERACIN O INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LAS PROTENAS A NIVEL DEL RIBOSOMA INHIBICIN DE LA SNTESIS DEL CIDO NUCLEICO
Actan como detergentes catinicos Ej. Polimixina. Accin antifngica, actan sobre los esteroles de la pared de los hongos Ej. Anfotericina, Nistatina.
Aminoglicsidos: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciacin Ej. Gentamicina. Tetraciclinas: subunidad 30S bloqueando la fijacin del tARN al ribosoma. Cloramfenicol: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa. Macrlidos: subunidad 50S bloquea la translocacin Ej. eritromicina. Lincosamidas: subunidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos Ej. clindamicina.
Inhibicin de la enzima ADN girasa que permite el superenrollamiento negativo del cido nucleico despus de la replicacin Ej. Quinolonas.
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Husped
- Alteracin de la respuesta en los tejidos. -Alteracin de la respuesta inmunitaria.
- Alteracin de la flora microbiana
Farmacologa:
Absorcin, excrecin, distribucin, metabolismo y toxicidad
Parsito
Frmaco
Ambiente, concentracin
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Los antimicrobianos ms frecuentemente utilizados en clnica tienen un espectro de accin conocido, pero que debe ser reevaluado peridicamente. Considerando los grandes grupos bacterianos, la actividad de los agentes utilizados en
clnica es variable.
De ah que el espectro antibacteriano mas frecuentemente observado es el siguiente:
Penicilinas: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+).
Ampicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), algunos bacilos Gram (-). Cloxacilina: Staphylococcus. Cefalosporinas: cocos Gram (+)y bacilos Gram (-). Macrlidos: cocos Gram (+). Cloramfenicol: bacilos Gram (-), anaerobios. Gentamicina: bacilos Gram (-). Clindamicina: cocos Gram (+), anaerobios.
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RESISTENCIA BACTERIANA
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiologa y Farmacologa Universidad Santo Toms Sede Temuco - Chile
reciben
tratamiento con ATB, ms del 40% de manera inadecuada Entre 40 al 50% de los pacientes ingresados en unidades
Jasovich A. Rev Chil Infect 2003, 20( Suppl 1) S 63-S69 EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com
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Los antimicrobianos son un recurso teraputico al que solo se debe acudir cuando son realmente necesarios porque:
El problema de la resistencia
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* *
*
Klebsiella pneumoniae Cefotaxima Alemania 1983 Salmonella typhi Multiresistencia India 1990
*
Neisseria gonorrhoeae Penicilina Filipinas 1976 Shigella dysentariae Multiresistencia Burundi 1992
* *
Streptococcus pneumoniae Multiresistencia Sudfrica 1977
X X X
ORIGEN DE LA RESISTENCIA
NO GENETICO
Bacterias metabolicamente inactivos (Micobacterias) Ausencia de pared celular (Formas L, micoplasmas) Localizacin intracelular de bacterias y ATB no entran GENETICO
Resistencia cromosmica: mutacin espontneaseleccin Resistencia extracromosmica: Plamidios, Factores R (transduccin, transformacin, conjugacin, transposicin)
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Cloramfenicol acetiltransferasa
TARGET ALTERADO (mutacin cromosomal) Alteracin del receptor proteico en 30S o 50S DNA girasa RNA polimerasa
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Eflujo de tetraciclinas
Cambio de permeabilidad de membrana interna y/o externa
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RESISTENCIA CRUZADA
Los microorganismos resistentes a un determinado antimicrobiano tambin puede ser resistente a otro antimicrobiano que comparten un mismo mecanismo de accin.
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ANTIBIOGRAMAS
METODO DE DILUCION: cuantitativo METODO DE DIFUSION: cualitativo
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