Equilibrio entre factores agresivos y defensivos de la mucosa gastroduodenal

9090-95% Otras 5% 25%

7070-80%

AINEs

Factor Riesgo: Tabaco

Facto res Gen ticos

Factores agresivos: H+ Ppsina H. pylori AINEs Tabaco Alcohol

Factores defensivos: defensivos: Mucus HCO3Flujo sanguneo Prostaglandinas F. crecimiento

UD:

F. agresivos

UG:

F. defensivos

Tipo I

Tipo II

Expresa: No expresa: Una citotoxina VacVac- A vacuolizante(Vacvacuolizante(Vac-A) CagCag-A Un antgeno asociado a citotoxinas inmunodominantes GASTRITIS Y (Cag(Cag-A) COLONIZACIN SIN LESIONES ULCERA!!!

Vac-A

AAS y otros AINES: Acidos orgnicos dbiles Medio altamente cido estmago: Forma lipoflica no ionizada atraviesa la MP de las clulas epiteliales Disociacin a su forma ionizada: Lesin por atrapamiento inico Alteracin de la mucosa y retrodifusin de H+ y pepsina que aumenta la lesin

Fundamentos del tratamiento

Objetivos del tratamiento

ANEXOS

 Secrecin gstrica estimulada (Postprandial):

Ceflica(30%) Corteza, Ncleos SNC, complejo dorsal vagal, NTS. Gstrica(60%) Distensin paredes gstricas, Respuesta qumicos. Intestinal(10%) Pptidos, aas estimulan la secrecin de gastrina.

 Inhibicin secrecin HCl:

lumen gstrico: pH < 3,5. Supresin total gastrina: pH < 1,5. Somatostatina: inhibidor importante Umbral de sensibilidad alterado en UD

 Otras:
Infecciones virales lceras por insuficiencia vascular. Quimioterapia. Radioterapia. Enfermedad de Crohn. Idiopticas

Secrecin de HCl en la clula parietal gstrica. La histamina, acetilcolina y gastrina estimulan la secrecin de protones a la luz gstrica; el efecto opuesto ejerce la PGE2

Regulacin de la secrecin de HCL. Clula ECL: Clulas tipo enterocromafines

Genoma del H. pylori

Genoma(1.65 millones de pb: 1500 protenas
Protenas de membrana: Adhesinas Genes que pueden mediar mutagnesis El genoma de H. pylori cambia continuamente durante la colonizacin crnica de un individuo hospedero durante infecciones mixtas persistentes o transitorias

 La mayora de lneas de Helicobacter pylori expresan la citotoxina vacuolizante (VacA): La toxina : se inserta en la membrana de la clula epitelial y forma un canal voltaje dependiente anin selectivo a travs de los cuales puede ser liberado el bicarbonato y aniones orgnicos posiblemente proveyendo nutrientes a la bacteria. -- se une a la membrana mitocondrial: Libera citocromo C e induce apoptosis

La mayora de lineas de H.pylori poseen the cag pathogenicity island (cag-PAI) un fragmento genmico de 29 genes: Varios de ellos codifican componentes de aparatos de secrecin que translocan a la protena CagA dentro de la clula hospedera donde estimula la produccin de citocinas por la clula hospedera.

RESPUESTA DEL HUSPED A LA INFECCION con Helicobacter pylori

Reclutamiento de neutrfilos, seguido de linfocitos T y B, clulas plasmticas y macrfagos, cursando con dao epitelial: Rpta inicial a partir de las clulas epiteliales
Unin posible a MHC tipo II sobre la superficie epitelial induciendo su apoptosis Cambios posteriores dependen de protenas codificadas por cag-PAI y la translocacin de CagA dentro de las clulas epiteliales. La ureasa y las porinas pueden contribuir a la extravasaccin y a la quimiotaxis de neutrfilos

 La IL-8, potente activadora de neutrfilos: Rol central. Hp induce una respuesta sistmica y humoral vigorosa:
La produccin de Ac no permite la erradicacin de la infeccin pero contribuye al dao tisular: Algunos pacientes poseen autoAc contra la H+K+ATPasa parietal que se correlaciona con el incremento de atrofia en el cuerpo gstrico.

Curso clnico de la Infeccin

Variable e influenciada tanto por factores microbianos como del husped
Pacientes con gastritis predominantemente antral (+ comn ) lceras duodenales Pacientes con gastritis predominantemente en el cuerpo lceras gstricas, atrofia gstrica, metaplasia intestinal y carcinoma gstrico.

PREVALENCIA : Helicobacter pylori se encuentra asociado a:

> 95 % de las lceras duodenales > 75 % de las lceras gstricas

Helicobacter debe buscarse en todo paciente ulceroso

 Ninguna rea del estmago es resistente a la injuria de la mucosa:

El lugar ms frecuente y severamente afectado es el antro gstrico.

Dao mucosa duodenal menos comnmente que el dao gstrico, sin embargo las complicaciones ulcerosas asociadas con AINES ocurren con casi igual frecuencia en ambos lugares.

Accin indirecta: Relacionados en alguna medida con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas.

1. A nivel pre-epitelial
Disminucin de la secrecin de moco y su viscosidad Disminucin de los fosfolpidos tensoactivos de la membrana y reduccin de la hidrofobicidad mucosa Disminucin de la secrecin de bicarbonato

2. A nivel epitelial
Reduccin de la proliferacin celular epitelial Inhibicin de la liberacin de factores de crecimiento plaquetario

3. A nivel post-epitelial
Descenso del flujo vascular de la mucosa gstrica Lesin endotelial por la adhesin leucocitaria Aumento de radicales libres Aumento en la sntesis de leucotrienos