INTRODUCCION .1 PROGRAMA ANALITICO ..1 1. GENERALIDADES..........8 2 SOLIDOS FARMACEUTICOS..11 2.3 CPSULAS 2.2 GRNULOS 2.4 TABLETAS 2.

5 GRAGEAS

LIQUIDOS FARMACUTICOS 3.1 Soluciones 3.2 Inyectables 3.3 Soluciones Oftlmicas 3.4 Jarabes. 3.5 Suspensiones
SEMISOLIDOS 4.Emulsiones

INTRODUCCIN Remedio, medicina, droga, frmaco, trminos usados para denominar una sola cosa: los compuestos qumicos que modifican la forma como funciona el organismo. La historia de estas sustancias est envuelta en la niebla de los albores de la raza humana. Se sabe que se preparaba alcohol, se beba y se utilizaba en exceso desde que la memoria y los registros histricos sealaron estos hechos. El tabaco, la marihuana, el opio y otras plantas que contienen compuestos qumicos potentes se han ingerido y fumado desde el principio de la historia del hombre, as como el caf se conoce en el Oriente Medio desde hace miles de aos Para el siglo XIX, la ciencia moderna no slo se vuelve altamente organizada, sino que tambin se individualiza de manera intensa y cada una de sus disciplinas bsicas se transforman en la madre de otras especialidades. El siglo XX, con su marcha vertiginosa, fue testigo del descubrimiento de los antibiticos, de la produccin a gran escala, del desarrollo de la qumica orgnica y de otra serie de factores que propiciaron el desarrollo de la farmacologa como una disciplina independiente. La Farmacologa moderna abarca diversos campos que comprenden la farmacognosia, farmacotecnia, farmacoterapia, farmacia, toxicologa y tecnologa farmacutica. La Tecnologa Farmacutica estudia todo lo que se refiere a la manufactura del frmaco en sus diversas formas farmacuticas para su correcta administracin y biodisponibilidad, as como tambin de la dispensacin de los medicamentos, su uso apropiado y su control de calidad.

Universidad Autnoma de Chiapas Facultad de Ciencias Qumicas Campus IV

Asignatura Semestre Carrera Prerrequisitos

Tecnologa Farmacutica Sexto Qumico Farmacobilogo Farmacognosia

Crditos Clave Hrs./Teora Hrs./Prctica Hrs./Semana Hrs./Semestre

9 QFDF23030931 3 3 6 90

Elaborado por:

QFB. Miguel ngel Hernndez Balboa

Octubre del 2001

UBICACIN DE LA MATERIA La materia de Tecnologa Farmacutica se ubica en el sexto semestre del plan de estudios de la carrera de Qumico Farmacobilogo de la Facultad de Ciencias Qumicas de la Universidad Autnoma de Chiapas. El plan de estudios consta de 9 semestres. ESTRATEGIAS DIDCTICA SUGERIDAS Discusin de artculos, exposicin oral, mesas redondas, investigacin documental, practicas de campo, actividad grupal. OBJETIVO GENERAL Al finalizar el curso el alumno manejara y aplicara los conceptos de las operaciones unitarias que se llevan a cabo dentro de la industria farmacutica. Al finalizar el curso el alumno llevara a la practica sus conocimientos para elaborar una forma farmacutica y poder resolver los problemas involucrados en dicho proceso. UNIDADES TEMATICAS UNIDAD I.- GENERALIDADES Objetivo Especfico: El alumno al terminar el tema, manejara y aplicara los principales conceptos de las operaciones unitarias, y clasificara las principales vas de administracin de las formas farmacuticas. 1.1 Definiciones 1.2 Vas de administracin 1.3 Clasificacin de las formas farmacuticas
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1.4 Preformulacin Tiempo Estimado: 10 hrs.

UNIDAD II.- SLIDOS FARMACUTICOS Objetivo Especfico: El alumno al terminar el tema, disear y fabricar tomando en cuenta los principios de Preformulacin de los principales slidos farmacuticos. 2.1 Polvos 2.1.1 Definicin 2.1.2 Ventajas 2.1.3 Caractersticas 2.1.4 Tipos de polvos 2.1.5 Mtodos de Obtencin 2.2 Grnulos 2.2.1 Definicin 2.2.2 Ventajas 2.2.3 Tipos de Grnulos 2.2.4 Mtodos de Obtencin 2.3 Cpsulas 2.3.1 Definicin 2.3.2 Materia prima para la fabricacin de cpsulas 2.3.3 Caractersticas de los polvos de cpsulas 2.3.4 Formas de encapsulado 2.3.5 Evaluacin, equipo y controles 2.4 Tabletas 2.4.1 Definicin 2.4.2 Ventajas 2.4.3 Caractersticas de la materia prima 2.4.4 Excipientes y vehculos empleados 2.4.5 Obtencin y caractersticas del granulado 2.4.6 Manufactura y equipo 2.4.7 Evaluacin general y controles
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2.5 Grageas 2.5.1 Definicin 2.5.2 Ventajas 2.5.3 Mtodos de grageado 2.5.4 Pelculas de recubrimiento 2.5.5 La capa entrica 2.5.6 Evaluacin, equipo y controles Tiempo Estimado: 15 hrs.

UNIDAD III.- LIQUIDOS FARMACUTICOS Objetivo Especfico: El alumno al terminar el tema disear y fabricar tomando en cuenta los principios de Preformulacin y los principales lquidos farmacuticos. 3.1 Soluciones 3.1.1 Definicin 3.1.2 Ventajas 3.1.3 Formas de alteracin de la solubilidad 3.1.4 Preservacin de las soluciones 3.1.5 Manufactura y equipo 3.1.6 Evaluacin 3.2 Inyectables 3.2.1 Definicin 3.2.2 Ventajas 3.2.3 Vehculos empleados 3.2.4 Manufactura y equipo 3.2.5 Evaluacin 3.3 Soluciones Oftlmicas 3.3.1 Definicin 3.3.2 Caractersticas esenciales 3.3.3 Isotonicidad 3.3.4 Manufactura y equipo 3.3.5 Evaluacin 3.4 Jarabes. 3.4.1 Definicin 3.4.2 Ventajas 3.4.3 Vehculos empleados 3.4.4 Mtodos empleados 3.4.5 Preservacin 3.4.6 Evaluacin y equipo

3.5 Suspensiones 3.5.1 Definicin 3.5.2 Caractersticas de las suspensiones 3.5.3 Humectacin de los polvos 3.5.4 Mtodos de preparacin 3.5.5 Formulacin de las suspensiones 3.5.6 Evaluacin y equipo 3.6 Emulsiones 3.6.1 Definicin 3.6.2 Emulsificacin y factores de estabilidad 3.6.3 Formulacin de las emulsiones 3.6.4 Agentes tensoactivos (sistema BLH ) 3.6.5 Proceso de emulsificacin 3.6.6 Evaluacin y equipo Tiempo Estimado: 15 hrs.

UNIDAD IV.- SEMISLIDOS Objetivo Especfico: El alumno al terminar el tema disear y fabricar, tomando en cuenta los principios de Preformulacin de las formas semislidas. 4.1 Semislidos 4.1.1 Definicin 4.1.2 Absorcin cutnea 4.1.3 Materia prima utilizada en Semislidos 4.1.4 Tipos de vehculos 4.1.5 Manufactura y equipo 4.1.6 Evaluacin y controles

4.2 Supositorios 4.2.1 Definicin 4.2.2 Caractersticas y usos teraputicos 4.2.3 Tipos de bases para supositorios 4.2.4 Manufactura y equipos 4.2.5 Evaluacin y controles Tiempo Estimado: EVALUACION Participacin en clase: Trab. De Investigacin: Exposicin: Promedio de exmenes: 10 puntos. 20 puntos. 20 30 puntos. (tres parciales y un final) 10 hrs.

El laboratorio tendr un valor de 30 puntos correspondiente a: Entrega de Reportes: Examen final/equipos. 10 puntos. 10 puntos

1. El examen final se aplicar en la fecha establecida por la Secretara Acadmica de

la Escuela. 2. Se aplicarn cuatro exmenes parciales, uno al finalizar cada unidad temtica. El grupo escoger la fecha en la que estos se aplicarn; 3. Trabajo de Investigacin. Un equipo presentar el tema en la fecha programada, debiendo entregar por escrito un reporte de Investigacin (mnimo tres fuentes); sobre el contenido de dicho tema. 4. Exposicin. Los criterios de evaluacin en esta actividad sern: El dominio del tema, La amplitud y profundidad en su tratamiento, El uso de recursos didcticos, La claridad en la exposicin, 5. Los reportes de las prcticas de laboratorio se calificarn sobre la base de los siguientes criterios: -Puntualidad: Medida si el estudiante est en el laboratorio a mas tardar despus de 10 minutos de la hora de entrada. -Participacin activa: Intervencin del estudiante en el desarrollo de la prctica (20 % de la calificacin). -Entrega puntual del reporte: El que deber de entregarse a la semana siguiente de efectuada la prctica (10 % de la calificacin). -Reporte de la prctica: El que deber contener: resultados, discusin de los resultados, conclusiones, observaciones, bibliografa y resolucin del cuestionario adjunto (60% de la calificacin).
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PRACTICAS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Preparacin de Grnulos efervescentes. Llenado de Cpsulas. Preparacin de una solucin Otica. Preparacin de una solucin Astringente. Preparacin de un Jarabe. Elaboracin de una suspensin Antidiarreica. Preparacin de Jabn Lquido. Preparacin de una Pomada Analgsica. Elaboracin de La Crema Nanilin. Elaboracin de Cold Cream. Tiempo Estimado: 40 hrs.

GENERALIDADES 1.1 Definicin Tecnologa Farmacutica nos ensea los medios principales para convertir las drogas medicinales (verdaderas materias primas) en medicamentos, productos elaborados en dosis y forma adecuada. Esta ultima la forma farmacutica, facilita su administracin al paciente y asegura su conservacin. 1.2 Preformulacin Es un proceso encaminado a determinar y/o las propiedades fsicas y qumicas consideradas importantes para la elaboracin de una forma farmacutica adecuada, esta deber ser estable, efectiva y segura, as como las posibles interacciones de los componentes de dichas formas farmacuticas, ej. Acido acetilsalisilico, al cual se le determinaran sus propiedades fsicas, qumicas como color, sabor, punto de fusin, etc. El paso inicial de la preformulacin est encaminado a la obtencin de informaciones tales como estructura, caractersticas organolpticas, tamao de partcula, etc. Y al mismo tiempo la investigacin de los componentes cuya estructura esta relacionado al compuesto. La direccin de la investigacin est determinada por: a) El tipo de compuesto bajo investigacin b) La forma farmacutica que se intenta desarrollar Lo ideal al planear una preformulacin, es preparar un diagrama de flujo (plan de trabajo) y los datos obtenidos durante el estudio, reunirlos en una hoja de trabajo.

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HOJA DE TRABAJO Compuesto: Olor: Investigador: 1. Color: 2. Olor: 3. Sabor: 4. Apariencia: 5. Comentarios: 6. Polimorfismo: 7. Tamao de partcula: 8. Solubilidad de la partcula: (mg/ml) Agua 9. Punto de Fusin: 10.Densidad: 11.pH: 12.pK Coeficiente de reparto a) Superficie constante b) Suspensin b) A 600 lmparas c) A 80% a) Verdadera b) Aparente Etanol HCl 0.1N Buffer pH 7.4 Otros

13.Velocidad de disolucin:

14.Estabilidad: a) 60oC por 30 das de humedad relativa a 25oC durante 30 das. 15.Estabilidad en solucin: pH: 40oC 50oC 60oC 70oC

16.Humedad relativa: (% de peso ganado o perdido: 30% 50% 60% 70% 90%

17.Estudios con excipientes Lactosa anhidra Lactosa USP Almidon

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Almidn Carboximetlico Estearato de Mg 18.Datos analticos:

Celulosa Microcristalina Ac. Esterico Fosfato diclcico

1.3 VA DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS Las vas de administracin de frmacos son las rutas de entrada del medicamento al organismo, la cual influye en la latencia, intensidad y duracin del efecto, por esta razn es de suma importancia conocer sus ventajas y desventajas adems de cual de las vas de administracin de frmacos se utiliza en una situacin particular. Parmetros afectados segn la va de administracin de frmacos: - rapidez de accin de los frmacos - eficacia del frmaco - efectos adversos de los frmacos Vas de Administracin de Frmacos Enterales: Los frmacos son introducidos al organismo por los orificios naturales del cuerpo. Referente o relacionada al intestino o al tracto gastrointestinal. - ORAL - SUBLINGUAL - RECTAL Parenterales: Los frmacos para ser introducidos al organismo, requiere la utilizacin de una aguja hueca hipodrmica, se crea un orificio no natural en el cuerpo. Diferente o paralelo al intestino o al tracto gastrointestinal.

Intramuscular, Intraperitoneal Subcutnea, Intraarticular

Intravascular, Intrapleural Intravenosa Intraosea Intraarterial Intratecal

Intracardiaca Intralinftica

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Tpica: Los medicamentos son aplicados a piel o mucosas para un efecto local. Ejemplo de vas tpicas: Auditiva Conjuntiva Nasal Colon Vaginal Uretra Piel Vejiga Transdrmica: los medicamentos son aplicados sobre la piel para un efecto sistmico.

Vas de Administracin de Frmacos-ORAL Ventajas: cmoda, sencilla, conveniente, comn, econmica, inocua, segura, permite la autoadministracin Desventajas: irritacin, absorcin irregular, pH estomacal, presencia de alimentos, destruccin enzimtica, efecto de primer paso, destruccin por bacterias, falta de colaboracin del paciente Vas de Administracin de Frmacos-Sublingual Ventajas: evita efecto de primer paso heptico, absorcin rpida, efecto rpido, epitelio delgado, gran irrigacin Desventajas: rea de absorcin pequea, no todos los medicamentos se pueden administrar por esta va Vas de Administracin de Frmacos Rectal Ventajas: til en pacientes que no pueden deglutir, en vmitos intensos, pacientes inconscientes, Desventajas: irritacin, incmodo, absorcin irregular e incompleta (heces, bacterias), puede sufrir efecto de primer paso heptico 1.4 CLASIFICACIN DE FRMACOS

Solidos farmacuticos Polvos, Grnulos, Tabletas, Capsulas, Grageas Lquidos Farmacuticos Jarabes, Inyectables, Colirios, soluciones Oticas, suspensiones, Emulsiones Semislidos Farmacuticos Supositorios
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2. SLIDOS FARMACUTICOS 2.1 Polvos Definicin: son mezclas de frmacos finamente divididos y compuestos qumicos medicinales en va seca, en fino estado de subdivisin que puede utilizarse interna y externamente. Su gran versatilidad se demuestra por los muchos tipos de polvos usados actualmente como los dentfricos, talcos, polvos para duchas, insuflaciones, paquetes de polvos. Su gran superficie especfica provoca una dispersin rpida de los ingredientes en solucin que las formas compactas de dosificacin como las tabletas no tienen. Algunos frmacos muy solubles, bajo la forma de capsulas o tabletas causan nauseas o irritacin, esto puede ser ocasionado por la alta concentracin del frmaco que se pone en contacto con una porcin pequea de la mucosa gstrica. La administracin de un polvo de difusin rpida disminuye este tipo de irritaciones. Desde el punto de vista mdico, los polvos proporcionan una forma se dosificacin flexible que puede elaborarse de improviso. El mdico puede prescribir cualquier frmaco, dosis o volumen que sea mas favorable para determinado individuo. Sin las restricciones de las formas de dosificacin prefabicadas. Para nios y algunos adultos a quienes se les dificulta tragar o deglutir una capsula o tableta, pueden utilizarse los polvos como forma farmacutica. El polvo se disuelve en un vaso con agua o jugo de frutas y se ingiere inmediatamente, algunos adultos prefieren colocarlos directamente sobre la lengua y ayudndose con agua, pasrselos rpidamente. Algunos frmacos que son muy voluminosos en la dosis encapsulada o comprimida, pueden administrarse bajo la forma de polvos. Los frmacos que poseen un sabor desagradable no son empleados como polvos orales. Los frmacos fcilmente oxidables o higroscpicos tampoco podrn usarse como polvos debido a que stos tienen una gran superficie de exposicin al aire. Estos frmacos deber formularse como formas de dosificacin protegidas, p.e. el sulfato ferroso fcilmente oxidable, se formula como tabletas cubiertas. Paquetes de polvos: Solamente los polvos que no son potentes y pueden medirse con cuchara pueden ser distribuidos como paquetes de polvos para administracin oral. En terapia moderna casi se limita al empleo interno de paquetes de polvos para anticidos, suplementos dietticos, laxantes y algunos analgsicos. Estos paquetes son distribuidos en frascos de vidrio con tapn de boca ancha. La apertura debe ser lo suficientemente ancha para permitir la entrada de una cuchara, el vidrio de los frascos protege al producto de la humada y retarda la perdida de los componentes voltil. Talcos Son finos polvos medicinales encaminados a ser espolvoreados sobre la piel por medio de un recipiente esparcidor. Puede utilizarse un solo agente medicinal como talco, sin
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embargo, frecuentemente se usa como base para aplicar un agente medicinal y proteger la piel de la irritacin y la friccin. El Kaoln, bentonita y carbonato de magnesio, almidn y talco se emplean como base para talcos. Estas bases absorben secreciones, tienen efectos secantes lo cual elimina congestionamientos e imparte una sensacin de enfriamiento. El enfriamiento es debido a que la mezcla tiene una superficie grande y una evaporacin creciente lo que facilita la eliminacin de calor. Los polvos se preparan de la misma manera que otros polvos, se pasan a travs de un tamiz de 100 mallas para asegurarse de que sean granulitos libres y no ocasionan irritacin mecnica en reas traumatizadas. Los talcos comerciales se pasan atravs de un tamiz de 200 mallas. En general, los polvos que son empaquetados, como los polvos en aerosol, no deben contener partculas mayores de 50 micras para que sean esparcidos convenientemente. Polvos para duchas: Se prescriben con sustancias convenientes para el paciente, ya que un polvo es ms fcilmente portable que una solucin, por ser ms voluminosa. La formula se desarrolla de manera que una cucharada de polvo disuelto en volumen determinado de agua, proporciona la concentracin deseada. Cuando la solucin es preparada usualmente se emplean rangos de pH de 3.5 a 5.0. Son utilizados para irrigacin vaginal, para lo cual se emplea un inyector o jeringa para ducha. Cuando algn componente es voltil, como mentol, timol o aceites voltiles los polvos para ducha deben ser empacados en frascos de vidrio de boca ancha. Algunos de estos polvos de encuentran disponibles en paquetes de papel metlico, los cuales contiene la cantidad adecuada para una sola ducha. Insuflaciones Son polvos extremadamente finos destinados para introducirse en las cavidades del cuerpo. Para administrar una insuflacin se coloca el polvo en un insuflador y cuando se oprime el bulbo, la corriente de aire lleva las partculas finas a travs de la cavidad nasal a la regin a la cual se intenta medicinar. Todas las insuflaciones se pasan atravs de un tamiz con malla de 100. Para inhalaciones, el isoproterenol es u ejemplo de insuflacin administrada por va oral. Un cartucho que contiene 10% de isoproterenol diluido en lactosa, se inserta en el inhalador el aparato se coloca en la boca y se respira profundamente en l, el aire entrante impulsa una bolita sobre el cartucho liberando una cantidad de polvo que es inmediatamente liberado y llevado al tracto respiratorio. En la farmacia se emplea el mortero para triturar y mezclar, en la industria se trituran los polvos con un equipo especial que es la maquina robusta. Despus de triturado se emplean mallas especiales, determinado por la finura de polvo deseado. Proceso: 1. Seleccin de la materia prima 2. Pesar los ingredientes
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3. Triturar 4. Mezclar 5. Tamizar 6. Envasar 7. Acondicionado

2.2 GRNULOS La granulacin es un proceso de aumento de tamao, por medio del cual las prticulas pequeas son reunidas dentro de una de mayor tamao, llamada agregado. Esto les proporciona un estado de flujo libre similar a una arena seca. Los mtodos comunes para la preparacin de granulados son: a) Granulacin por va hmeda b) Granulacin por va seca c) Granulacin directa Debido a que la mayora de los frmacos no pueden ser comprimidos directamente, ya que carecen de las propiedades enlazantes necesarias para formar una tableta, los polvos requieren aditivos y tratamientos, para conferirles propiedades de flujo libre y cohesivas que faciliten su compresin. 2.3 TABLETAS Las tabletas se pueden definir como formas farmacuticas slidas de dosificacin que contienen drogas junto con diluyentes apropiados o sin ellos y que se preparan mediante compresin o moldeado. As por ejemplo Codex los llama comprimidos y define como "preparaciones de consistencia slida, obtenidos por aglomeracin bajo presin, de una o varias sustancias medicamentosas adicionadas o no de adyuvantes. En cambio la USP dice que son tabletas "las formas posolgicas slidas que contienen sustancias medicinales con o sin diluyentes adicionales. Y pueden clasificarse de acuerdo al mtodo de manufactura en tabletas moldeadas o tabletas comprimidas". " tableta " es un derivado de " tabla" y se empleo antao en un sentido restringido, a las destinadas a disolverse en la boca , siendo definibles como slidos que contienen una gran proporcin de azcar con un frmaco y un muclago para empastar, que tiene forma de tabla rectangular y pesan cerca de I gr, se obtienen por troquelado de la pasta , con ulterior desecacin.
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Pastilla . derivado de pasta. El termino tableta comprimida fue utilizado por primera vez por John Wyeth. Las tabletas se dividen en dos clases generales, segn se les prepare mediante compresin o moldeado. Las tabletas comprimidas suelen prepararse en gran escala, en tanto que las tabletas moldeadas suelen hacerse en pequea escala. Existen diferentes tipos de tabletas, como: T. Moldeadas: se forman por compresin y no contienen revestimientos T. Trituradas: son de material hmedo, deben disolverse por completo y rpidamente.

Para poder hacer formas farmacuticas slidas de sustancias medicinales, mediante compresin con los equipos disponibles, es necesario que el material, sea cristalino o en polvo, que posea ciertas caractersticas fsicas. ACTITUD PARA FLUIR LIBREMENTE, COHESIVIDAD Y LUBRICACIN. La unidad mecnica bsica de todas las maquinas para comprimir tabletas comprende un punzn inferior que encaja en la matriz abajo y en un punzn superior, con una cabeza de la misma forma y dimensiones, que entre la cavidad de una matriz en el tope una vez que el material para tabletear ha llenado la cavidad de la matriz. La tableta se forma por la presin aplicada sobre los punzones y despus es eyectada de la matriz. El peso de la tableta esta dado por el volumen del material que llena la cavidad de la matriz. En consecuencia, la capacidad de la granulacin para pasar libremente a la matriz es importante para asegurar un lleno uniforme y tambin para el paso incesante de la granulacin desde la fuente de alimentacin o tolva. Si la granulacin de la tableta no posee propiedades cohesivas, la tableta comprimida se resquebraja y se deshace al manipularla. Como los punzones deben moverse libremente dentro de la matriz y la tableta debe eyectarse con facilidad respecto de las caras del punzn, el material debe poseer cierta Lubricacin para reducir a un mnimo la friccin y permitir la extraccin de las tabletas comprimidas. Mtodos para preparar tabletas: El primero es la granulacin humeda, la granulacin seca y la compresin directa. El mtodo de preparacin y los constituyentes aadidos de eligen para conferir a la formulacin de la tableta las caractersticas fsicas deseables que permitan hacer la compresin rpida de las tabletas. Las tabletas deben poseer atributos adicionales como: aspecto, dureza, capacidad para desintegrarse, caractersticas de disolucin apropiadas y uniformidad. Determinadas por el mtodo de preparacin y por los materiales adicionales que hay en la formulacin. COMPONENTES DE LAS TABLETAS

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Los materiales inertes que se conocen como aditivos o excipientes y se clasifican en dos grupos: Los que contiene los materiales que contribuyen a impartir caractersticas de procesamiento y compresin satisfactorias a la formulacin. Estos materiales son: a) Diluyentes. b) Cohesivos. c) Deslizantes y lubricantes. l 2 grupo de sustancias aadidas contribuye a impartir caractersticas fsicas deseables a la tableta terminada y comprende: a) Desintegrantes. b) Colores. c) en tabletas masticables: sabores y agentes edulcorantes. Aunque a estos materiales aadidos se les calificaba de inertes, cada vez es ms evidente que existe una relacin importante entre las propiedades de los excipientes y las formas farmacuticas que los contiene. Los estudios de preformulacin revelan que influyen sobre la estabilidad, biodisponibilidad y los procesos con los cuales se preparan las formas de dosificacin.

"CARACTERSTICAS DE LAS TABLETAS" Las tabletas comprimidas pueden caracterizarse o describirse con una cantidad de especificaciones, como: dimetro, forma, espesor, peso, dureza, tiempo de desintegracin y caractersticas de disolucin.

El dimetro y la forma dependen de la matriz y los punzones elegidos para comprimir la tableta: Discoides, ovales, oblongas, redondas, cilindricas o triangulares. Sus superficies superior e inferior pueden ser plana, redonda, cncava, convexa en diversos grados. Las tabletas pueden ranurarse en mitades o cuadrantes para facilitar su fractura si se desea una dosis ms pequea, la superficie superior o inferior puede ser resaltada o tallada con un smbolo o letras que sirven de medio adicional para identificar la procedencia de las tabletas. "DUREZA" La resistencia de la tableta a la picadura, abrasin o rotura en condiciones de almacenamiento, transporte o manipulacin antes de su uso, depende de su dureza.

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El aparato que se usa para medir la dureza de las tabletas o la fuerza de aplastamiento es el Schieuniger, tambin conocido como Heberlein, aunque hay una gran variedad de aparatos y actualmente hasta con impresora. Una propiedad relacionada con la dureza es la friabilidad de la tableta, que se mide con una aparato de Roche. En vez de medir la fuerza requerida para aplastar una tableta, este instrumento est diseado para evaluar la capacidad de la tableta para soportar la abrasin durante el envasado, manipulacin y transporte. ESPESOR El espesor se controla cuidadosamente en cada lote de produccin. El espesor puede modificarse sin alteraciones del peso a causa de una diferencia en la densidad de la granulacin y en la presin aplicada sobre las tabletas, as como la velocidad de compresin.

No solo el espesor de la tableta es importante para reproducir tabletas de aspecto idntico, sino tambin para asegurar que cada lote de produccin se podr usar con determinados componentes de envasado. Si las tabletas son ms gruesas de lo especificado puede ser que una cantidad dada ya no quepa en un determinado frasco. El espesor tambin es una caracterstica importante para contar las tabletas con maquinas envasadoras. Algunas maquinas cuentan las tabletas por el espesor uniforme de las tabletas, pues miden la altura de una columna que tiene una cantidad conocida de tabletas y el envasado se cumple dejando caer continuamente columnas de tabletas de la misma altura en los frascos. DESINTEGRACIN" En general se conoce que la prueba de desintegracin de tabletas in vitro no guarda necesariamente una relacin con la accin in vivo de una forma farmacutica slida. Para absorberse la droga debe estar en solucin y la prueba de la desintegracin solo mide el tiempo requerido, en un juego dado de condiciones, para que un grupo de tabletas se desintegre en partculas. En la prueba de desintegracin actual las partculas son las que pasan por una pantalla de malla 10. "MTODOS DE PREPARACIN" Granulacin hmeda: El mtodo ms usado y mas general para preparar tabletas es el mtodo de granulacin hmeda. Su popularidad se debe a que es ms probable que la granulacin satisfaga todos los requisitos fsicos para la compresin de buenas tabletas.
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Sus desventajas principales son la cantidad de pasos individuales, as como el tiempo y el trabajo necesarios para realizar el procedimiento, en particular en gran escala . Los pasos del mtodo hmedo son: Mtodo de granulacin seca Cuando los componentes de las tabletas son sensibles a la humedad o no soportan temperaturas altas durante el secado y cuando los constituyentes de las tabletas poseen suficientes propiedades cohesivas intrnsecas , puede usarse el baleado para formar granulos. Est mtodo se conoce como granulacin seca, precompresin o doble compresin. Otros procesos de granulacin afines son: Esferonizacin, Secado al roco, y congelamiento al roco.

"MAQUINAS TABLETEADORAS" La unidad mecnica bsica de la compresin de tabletas consiste en dos punzones de acero dentro de una cavidad con matriz de acero. La tableta se forma mediante la presin que los punzones ejercen dentro de la cavidad de la matriz o celda. La tableta adquiere la forma y el tamao de los punzones y de la matriz. La curvatura de las caras de los punzones determina la curvatura de la tableta Existen varias clases de maquinas tableteadoras como por ejemplo: Tableteadoras rotativas.- son ventajosas para producir a gran escala , est mtodo promueve el lleno uniforme de las matrices, y por ende el peso exacto de la tableta. Tableteadoras rotativas de alta velocidad.- poco a poco est tipo de tableteadoras se fueron convirtiendo en modelos capaces de comprimir tabletas a gran velocidad. Tableteadoras rotativas de capas mltiples.- Tambin se han desarrollado modelos de mquinas tableteadoras rotativas para producir tabletas de capas mltiples. 2.4 CAPSULAS Concepto de cpsula Son formas slidas de dosificacin en las cuales los frmacos se encuentran en una envoltura de sustancias fisiologicamente inertes (no se les atribuye accin) como son la gelatina, almidn, metilcelulosa, alginato sdico para dosis nicas de medicamento es estado slido, lquido o semilquido asi como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes. Poseen colores y formas distintivas o estn marcadas de algn modo para identificarlas en el laboratorio que las prepara. Su uso permite gran amplitud de seleccin para prescribir un solo frmaco o una combinacin de frmacos en la dosificacin exacta que mejor considere el medico para el paciente individual. VENTAJAS
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1.- Protege al principio activo de los agentes externos (luz, polvo, oxgeno) de todos excepto de la humedad. 2.- No son frgiles, que aumenta todava ms al envasarlos en los blisters (lmina transparente con unos alveolos donde van las cpsulas y con un cierre hermtico formado por una capa de aluminio). 3.- Buenos caracteres organolpticos de la cubierta, sin necesidad de usar aditivos. 4.- Simplicidad de su formulacin, no aparece el agua en su formulacin, evitando la posibilidad de degradaciones debidas al agua e hidrlisis.. el nmero de componentes que acompaan al principio activo son reducidos. 5.- Versatilidad, pueden prepararse dosis nicas de medicamento para pacientes individuales, aunque se pueden preparar formas de accin programada. 6.- Tolerancia, un mismo principio activo dosificado en cpsula o comprimido, la mucosa gstrica tolera mejor a la cpsula. INCONVENIENTES 1.- Difcil de dosificar, que depender de la preparacin de la formulacin. Hay un volumen grande que es el tamao de la cpsula que hay que llenar con el principio activo que est en cantidad pequea, hay que llenarla con coadyuvantes, con la posibilidad de que el polvo del principio activo no est bien distribuido en la masa total. No hay dificultades en la masa total, hay dificultad en el manejo de los componentes: molienda, homogeneidad, reparto equitativo en dosis nicas. 2.- Si no se dosifica bien, el peso tampoco sera uniforme, si no hay uniformidad el lote no puede ser dispensado. 3.- Almacenamiento, son sustancias sensibles a la humedad, sensibles a las variaciones trmicas, son necesarias condiciones especiales tanto para las llenas como para las vacas. 4.- Limitacin en la formulacin: no se pueden formular bajo cpsulas sustancias que sean incompatibles con la cubierta: citostticas, higroscpicas, eflorescentes, eutcticos, salvo que sea absolutamente necesario su uso, habr que adoptar cubiertas especiales: microencpsulado o uso de adsorbentes. 5.- Limitaciones en su uso de aplicacin: no indicados en nios y ancianos (dificultad de ingerir) no se puede separar del contenido, ya que la formulacin es para administrarlo bajo cpsula, la envoltura condicionar el lugar de accin del medicamento, lugar de absorcin. Formulacin Componentes: envoltura y contenido Envoltura: la cpsula propiamente dicha Contenido: la formulacin: principio activo ms excipientes. Es necesario conjugar envoltura y contenido Atendiendo a la envoltura se distinguen: Cpsulas amilceas
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En su composicin entra el almidn, de varios tipos: maiz, arroz, trigo y agua salada. Tambin reciben el nombre de sellos o discos. Limitaciones No se pueden lograr cpsulas con recubrimiento Debido a su tamao, dificultad para la deglucin No se pueden utilizar con sustancias higroscpicas, delicuescentes o sustancias fcilmente oxidables. Si ha de usarse este tipo de cpsula con sustancias higroscpicas hay que usar algn componente adsorbente: caoln, almidn, carbonato de magnesio, talco en la formulacin, sustancias de carcter hidrfobo que se formulan conjuntamente con sustancias humectantes, tensioactivas (sales de amonio cuaternario) que facilitan la solubilidad del principio activo en presencia de la sustancia de carcter adsorbente. Tamao de las cpsulas 000 00 0 1 2 3. No se debe utilizar el tamao grande, en la medida de lo posible conviene emplear el ms pequeo para facilitar la ingestin. Tipos De ajuste De bordes planos

Tienen la misma composicin, pero vara el sistema de cierre. En la de bordes planos el tamao de los dos discos es igual, mojar ambos discos y unirlos. En las de ajuste hay tamaos diferentes, una se inserta en otra, depende del laboratorio. Al no permitir recubrimiento el principio activo va a ponerse en contacto con la mucosa gstrica Cpsulas gelatinosas: El componente fundamental es la gelatina, normalmente la gelatina se obtiene por hidrlisis de tejidos colagnicos de origen animal de pieles o huesos. Las blandas tienen plastificante en la formulacin de la cubierta y las duras no. El plastificante puede ser la gelatina o el sorbitol al 70%. Las duras tienen gelatina y agua, las blandas gelatina, plastificante y agua, todo ello en proporciones variables. Su concentracin depender de la consistencia de la masa: la presencia de agua quita consistencia a la masa, el plastificante le da elasticidad. La elasticidad de la cubierta permite que el volumen de la cubierta sea mayor o menor. La cubierta en general lleva gelatina, pigmentos (para dar coloracin). Hay cpsulas opacas donde la formulacin bsica se integra en un agente opacificante (xido de titanio). Como conservantes se usa el dioxido de azufre, tiene que ser menor al 0,15% porque sino crea incompatibilidades entre pigmento y gelatina. La gelatina est muy expuesta a la contaminacin microbiana. La gelatina sea cual sea su origen para que sea oficial, tiene que tener mnimo contenido microbiano, residuo en cenizas no superior al 1%, arsnico en cantidades inferiores a una parte por milln, metales pesados no superiores a 50 partes por milln, agua no superior al 15%, pH entre 4,7-6.

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Cuando el principio activo tenga en su estructura algn grupo aldehdo, la cpsula gelatinosa tendr que tener cido fumrico por que es el modo de evitar que los aldehdos interaccionen con la gelatina. Si hay sales de hierro (sulfatos, fumarato, malato) la cubierta deber llevar EDTA para evitar que la cubierta se manche. Es importante preveer el contenido de la cpsula, o principio activo que se va a encapsular. Hay cpsulas que se incluyen en las de gelatina pero de diferente composicin, metilcelulosa. La gelatina puede presentar problemas de estabilidad.

Tamaos Para uso humano el tamao estar condicionado por el volumen de polvo a distribuir y nmero de cpsulas a preparar, el volumen de polvo depender de la formulacin, principalmente del principio activo. Tamao 000 00 0 1 2 3 4 5 Capacidad en mg 1000 600 500 300 250 200 125 65

En medicina veterinaria estan disponible en los nmeros 10, 11 y 12 con una capacidad aproximada de 30, 15 y 7.5 gr. Influencia de la envoltura en la velocidad de disolucin de la forma en el lugar de absorcin. Las cpsulas son sustancias fisiolgicamente indiferentes, el principio activo se va a comportar igual en presencia o no de la cpsula, este es el modo ideal del comportamiento. La cpsula al desintegrarse puede ligar, aglomerar el polvo y retardar la disolucin, la absorcin. Este fenmeno se ha constatado en el caso de coloides con carga opuesta a la gelatina, para sustancias con afinidad a las proteinas, dando complejos que pueden ser poco solubles y por tanto poco absorbentes Contenido de la formulacin Compuesto por dos elementos fundamentales: el principio activo y las sustancias coadyuvantes que pueden actuar como excipientes en cantidad suficiente para (csp). Los coadyuvantes normalmente pertenecen al grupo de diluyentes, humectantes, absorbentes o aditivos. Los adsorbentes para retener algo que pueda perjudicar al principio activo, los absorbentes son sustancias que favorecen la absorcin de una tercera, los coadyuvantes solo cuando sea necesaria su presencia. El principio activo es el eje de la formulacin, con accin terapeutica definida, accin que no se puede modificar para nada, as la solubilidad no variar la accin pero modificar el
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tiempo en que se pone de manifiesto. Hay que asegurar la eficacia, estabilidad y seguridad del principio activo en la forma que lo preparemos. Diluyentes Llenado de las capsulas Aparece dificultad de dosificacin debido a la dificultad del llenado. 1.- Hay que determinar el volumen total de la formulacin completa de la cpsula: principio activo y coadyuvantes. Transformar el peso a volumen, no se puede empezar a llenar una cpsula si no sabemos el volumen que tenemos. 2.- Sabiendo el volumen hay que decidir el tamao de la cpsula a utilizar. Tenemos que contar con el nmero de cpsulas a preparar. Problemas en el llenado Tener un volumen de polvo superior al tamao. Tener un volumen igual Tener un volumen inferior Cuando el polvo es superior al tamao de la cpsula, si las caracteristicas del polvo no impiden que se comprima puede hacerse, hasta el volumen deseado. pero la compresin puede modificar el tamao de partcula y aparecer transiciones polimrficas incluso puede modificar la solubilidad. Si el volumen es igual al tamao no hay problema; si el volumen es inferior al tamao colocar una sustancia coadyuvante cuya misin sera el completado de la cpsula. Habr que elegir la ms interte: lactosa o almidn. 3.- Homogeinizacin de la preparacin. En las formas orales, aparecen dificultades. Homogeneizar es la distribucin uniforme del principio activo en el seno de la preparacin. Si tomamos alicuotas, todas ellas deben tener la misma composicin, habr que ver si hay uniformidad de contenido, con lo que habr buena dosificacin. Para que exista homogeneidad: Debe haberla en el tamao del polvo, si hay que reducir el tamao este debe estar verificado, empleo de morteros adecuados. En un polvo seco el mortero deber tener el fondo plano y pistilo tambin. Hay morteros de cristal que no son adecuados para triturar polvos pero si adecuados para la dilucin de polvos: los principios activos pueden ser absorbidos por las porcelanas del mortero. Son recomendables los morteros de gata para dosis mnimas de medicamento y tamaos tambin mnimos. Despus de esto se realiza un atomizado para comprobar el tamao. 4.- Llenado de cpsulas. Hemos de evitar la ayuda del deslizante, aunque este es imprescindible cuando se llenan por procedimientos mecnicos. El llenado se realiza en las capsuladoras. Son las cpsulas gastrorresistentes y las cpsulas de accin prolongada. Se preparan cuando el principio activo a formular pueda ser atacado por los jugos gstricos: tripsina, lipasas, amilasas, tambin interesa cuando la disolucin deba hacerse a pH alto. CAPSULAS GASTRORRESISTENTES O ENTERICAS

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- En el uso de medicamentos irritantes para la mucosa gstrica (salicilatos, antipirticos, antiinflmatorios, anestsicos) - Sustancias que por razones de formulacin necesitamos evitar que se disuelvan a nivel gstrico sino en el intestino, asegurando el transporte hasta el lugar de disolucin. 3 LQUIDOS FARMACUTICOS

3.1 SOLUCIONES Son formas que pueden prepararse disolviendo el o los componentes activos e un disolvente acuoso o no acuoso, suspendiendo el F ( si es soluble en solventes aceptables desde el punto de vista farmacutico) en un medio apropiado o incorporando al agente en una de las dos fases (aceite/agua). Se administran: Oral IV, IM, Subcutanea Introduccin en cavidades

Se proveen en tres presentaciones: Dispensarse en el envase original A granel y envasarse al momento en que el paciente lo adquiere Preparar la solucin

Aunque, una solucin es una mezcla qumica y fisicamente homogenea de dos o ms sustancias. Por lo general se refiere a una mezcla homogenea lquida ( aunque existen slidas y gaseosas). Los 3 primeros son los ms importantes como FF S en L L en L G en L S en S G en G

En farmacia se utilizan diferentes FF liquidas, todas consisten en la dispersin de alguna sustancia en fase liquida, segn el tamao de la partcula se aceptan tres tipos:
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Soluciones Verdaderas Adquieren el tamao molecular

Suspensiones Se forman partculas relativamente grandes c/u consta de muchas moleculas

Coloidales Es un arreglo intermedio entre los dos anteriores, partculas que no son apreciables a simple vista, pero mucho ms grandes que cualquier molcula. Kolas que significa que pueden pegarse. Distintos tipos de coloides segn el estado de sus fases continua y dispersa: Fase dispersa Gas Lquido Slido

Gas

No es posible porque todos Aerosol lquido, los gases son solubles entre Ejemplos: niebla, bruma s Emulsin,

Aerosol slido, Ejemplos: Humo, polvo en suspensin Dispersin coloidal,

Fase continua

Espuma, Lquido Ejemplos: Espuma afeitado

Ejemplos: Leche, salsa Ejemplos: de mayonesa, crema de Pinturas, tinta china manos, sangre Gel, Emulsin slida, Ejemplos: Cristal de rub

Espuma Slida, Slido

Ejemplos: Ejemplos: piedra Pmez, Gelatina, Aerogeles gominola, queso

Actualmente, y debido a sus aplicaciones industriales y biomdicas, el estudio de los coloides ha cobrado una gran importancia dentro de la qumica fsica y de la fsica aplicada. As, numerosos grupos de investigacin de todo el mundo se dedican al estudio de las propiedades pticas, acsticas, de estabilidad y de su comportamiento frente a campos externos.

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Podemos definir los coloides como aquellos sistemas en los que un componente se encuentra disperso en otro, pero las entidades dispersas son mucho mayores que las molculas del disolvente. Los filtros que no pueden atravesar son las membranas semipermeables, como el papel celofn y el colodin. Sus partculas presentan movimiento browniano y efecto Tyndall. Son opalescentes

3.2 INYECTABLES Los inyectables son formas farmacuticas destinadas a la administracin parenteral. Las caractersticas fundamentales y comunes a todos los inyectables son la esterilidad y la ausencia de pirgenos.

Clasificacin 1 Segn el sistema disperso que forman sus componentes

Disoluciones, ya obtenidas o en forma de polvos dispuesto para disolverse en el momento de la administracin. Suspensiones preparadas o, conseguidas a partir de un polvo estril. Estn destinadas a la inyeccin intramuscular o subcutnea.

2 Segn el lugar de administracin Intradrmica, la inyeccin se introduce en la epidermis, por debajo del estrato corneo. Por esta va se administran pequeos volmenes (0.1 a 0.5 ml) de preparacin y se reserva normalmente para fines diagnsticos y algunas vacunas. Subcutnea o hipodrmica. La aplicacin se lleva a cabo en el tejido subcutneo, debajo de la piel. Es una zona poco vascularizada, por lo que la absorcin del principio activo se realiza lentamente. Ejemplo la insulina. Intramuscular, la inyeccin se introduce entre las fibras musculares, habitualmente en la regin gltea o en el brazo. Intravenosas. Se introduce el preparado en la luz de la vena. Se elude la absorcin del frmaco al introducirlo en el torrente circulatorio. Otras vas de administracin parenteral,utilizadas excepcionalmente , son: intraarterial, intraarticular, intraperitoneal, intracardiaca, intrarraqudea.

Componentes: 1- Formulacin Principio Activo Vehculo Sustancias auxiliares 2 - Recipiente Ampollas

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Frascos y viales Jeringas precargadas o autoinyectables Cartuchos

Como ya se habia mencionado la administracin por inyeccin (va parenteral) incluye las vas subcutnea, intramuscular e intravenosa. Para la administracin subcutnea se inserta un aguja bajo la piel y, una vez inyectado el frmaco subcutneamente, se introduce en los capilares es transportado por la sangre. Esta va se utiliza para muchos frmacos proteicos como la insulina, porque si esta se administra por va oral, quedara digerida en el tracto gastrointestinal. Los frmacos pueden ser preparados en suspensiones o complejos relativamente insolubles, de modo que su absorcin se prolongue durante horas, das, o ms tiempo, no requiriendo por lo tanto una administracin tan frecuente. La va intramuscular tiene preferencia sobre la va subcutnea cuando se requieren cantidades significativas de un frmaco ya que los msculos estn a una profundidad mayor que la piel y por esta razn se usa una aguja mas larga. En la administracin por va intravenosa, se inserta una aguja directamente en la vena. Una inyeccin intravenosa puede ser mas difcil de administrar que otras inyecciones parenterales, especialmente en personas, obesas, pero es la mas rpida y precisa, ya sea en dosis individuales o en infusin continua. Se utiliza: En caso de urgencia. Cuando el principio activo no es absorbido por la mucosa gastro-intestinal. Si el Principio Activo es degradado en su transito por el aparato digestivo, antes de su absorcin, o en el hgado, antes de pasar a la sangre. En enfermos inconscientes, no cooperantes o con circunstancias patolgicas

INYECTABLES Son soluciones, suspensiones o emulsiones estriles. Tiene varios principios activos en un vehiculo acuoso u oleoso y se administran por va parenteral. Que se encuentran empaquetadas y son administradas a travs de una inyeccin hipodrmica. El uso de los inyectables esterilizados es un reflejo de la verdadera necesidad teraputica en el cuidado de pacientes. Cuando el paciente est inconsciente, o cuando el medicamento no es absorbido oralmente, este es administrado por medio de una inyeccin, produciendo una respuesta inmediata. Los materiales de los inyectables esterilizados son suministrados por medios fsicos o qumicos, estos incluyen la exposicin a altas temperaturas, ionizacin de luz ultravioleta, radiacin, adicin de qumicos esterilizadores, pasaje a travs de varios tipos de filtros para remover las bacterias. Por lo tanto, en la esterilizacin y en el uso posterior del producto farmacutico, el proceso no debe tener un efecto nocivo en el material.

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La preparacin del inyectable esterilizado debe ser realizada evitando su contaminacin y debe ser protegido durante su almacenamiento. Los requerimientos que envuelven el proceso de produccin de inyectables esterilizados son ms caros que los productos hechos en tabletas y cpsulas. La fabricacin de inyectables requiere de ms cuidados que cualquier otra forma farmacutica debido a su va de administracin. Un inyectable puede ser solucin, suspensin o emulsin y debe cumplir con las siguientes tres especificaciones:

a) Ser estril. b) Estar libres de pirgenos c) No contener impurezas mecnicas (vidrios, pelusas, escamas, etc.). Existen diferentes mtodos para la esterilizacin de estas formas farmacuticas tales como: a) Calor por medio de un autoclave, en cuyo caso se deber exponer el producto el menor tiempo posible para evitar cambio de coloracin o desnaturalizacin, pero suficiente para esterilizar. b) Filtracin bacteriolgica c) Radiacin Las ampolletas debern ser de vidrio neutro, incoloro o mbar, lavadas con agua corriente, enjuagadas con agua destilada y esterilizadas a 120C durante una hora. Una vez que se han llenado las ampolletas con el medicamento se sella el cuello con un soplete. Las dificultades que se pueden presentar en el sellado son: un derrame de la solucin, ya que se puede carbonizar, y formacin de depresiones o abombamientos. En caso de utilizar frascos viales con tapn, los tapones deben ser tratados con una solucin a 2% de bicarbonato de sodio a ebullicin por 15 minutos, posteriormente se enjuagan con agua destilada y se esterilizan a 105C en autoclave durante una hora. Los frascos deben ser de vidrio neutro o mbar, lavados con agua corriente, vapor, enjuagados con agua destilada y esterilizados. Preparacin de inyectables 1. Se utiliza frascos, tapones de caucho, y otros accesorios con adherencia de caucho, estos son esterilizados. Los frascos de las ampollas son lavados con agua destilada, esterilizados y despirogenados en un calentador de secado. Antes de llenar y sellar los frascos se deben tomar ciertos cuidados para evitar roturas, daos o alteraciones debido a las altas temperaturas.
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2. La mayora de los inyectables son soluciones acuosas, por lo que es esencial que el agua utilizada en la solucin de la inyeccin est libre de contaminantes biolgicos y toxinas, y que presente un alto nivel de pureza durante su recoleccin. Por esta razn, el agua utilizada en la solucin de la inyeccin es esterilizada a travs de un proceso qumico de autoclave (esterilizacin por medio de vapor a alta presin) La solucin inyectable puede ser una solucin suspendida o una emulsin. Los ingredientes son sintetizados de acuerdo a su formulacin maestra y mezclados con agua soluble. Despus de mezclada, la solucin es pasada a travs de un filtro de membrana retentiva de bacterias bajo condiciones esterilizadas. Se realizan controles estrictos para asegurar un procedimiento estndar y el mantenimiento de un ambiente higinico, de gran importancia para una produccin segura y de buena calidad. 3. Luego, la solucin es alimentada a la mquina de llenado. Esta mquina est equipada con una jeringa de acero inoxidable o vidrio y un mbolo que ser colocado dentro de la jeringa, distribuidos dentro de los envases individuales. 4. La operacin de sellado es un proceso de esterilizado final y un paso crtico en su procesamiento. En el sellado, los frascos y los tapones de caucho son colocados en la abertura del frasco y sellados hermticamente. Cubiertas de aluminio son colocadas sobre la tapa del frasco y rebordeadas al frasco. 5. Luego, los inyectables son esterilizados por autoclave a fin de eliminar cualquier sustancia contaminante. Despus de esterilizados, los inyectables son inspeccionados uno por uno. 6. Finalmente, los inyectables inspeccionados son impresos o etiquetados y trasladados por medio de un transportador a un almacn esterilizado donde permanecern hasta su comercializacin. FORMAS DE ADMINISTRACION PARENTERAL A continuacin se enumeran cinco de las ms representativas:

Preparaciones inyectables. Son preparaciones del principio activo disuelto (solucin), emulsionado (emulsin) o disperso (dispersin) en agua o en un lquido no acuoso apropiado. Preparaciones para diluir previamente a la administracin parenteral. Soluciones concentradas y estriles destinadas a ser inyectadas o administradas perfusin tras ser diluidas en un lquido apropiado antes de su administracin. Preparaciones inyectables para perfusin. Son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa, exentas de pirgenos, estriles y, en la medida de lo posible, isotnicas con especto a la sangre. Polvo para preparaciones inyectables extemporneas. Sustancias slidas estriles, dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos que, rpidamente tras agitacin, en presencia de un volumen prescrito de lquido estril apropiado, dan lugar a soluciones prcticamente lmpidas, exentas de partculas, o bien a suspensiones uniformes. Implantes o pellet. Pequeos comprimidos estriles de forma y tamao adecuados que garantizan la liberacin del principio activo a lo largo de un tiempo prolongado. Las tres vas principales para administracin de preparaciones inyectables son la intravenosa (IV), la subcutnea (SC) y la intramuscular (IM). Otras vas parenterales de uso menos frecuente son la intradrmica, la intraaracnoidea o intratecal, epidural, intrasea, intraarticular, intraarterial, intracardiaca etc.
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PREPARACIN DE INYECTABLES Agujas empleadas en la administracin de inyectables. Las agujas estn formadas por un cono y por una parte metlica. Una vez extradas del envase, se deben de seguir conservando estriles tanto la parte metlica como la parte del cono de la aguja que conecta con el cono de la jeringuilla. A la hora de preparar el material se debe de tener en cuenta que vamos a precisar dos agujas: una para cargar el medicamento en la jeringuilla y otra para administrarlo. No se aconseja administrar el frmaco con la misma aguja con la que se carga la medicacin ya que: Al haber ms manipulacin es ms probable que se pierda la esterilidad. Al realizar el procedimiento de carga la aguja se puede despuntar con lo que, si empleamos esa misma aguja para administrar el medicamento, la tcnica va a ser ms dolorosa.

Si por alguna razn no disponemos de agujas de carga, usaremos para ello la de mayor calibre de las que tengamos. Con respecto a las partes de la aguja, es interesante remarcar los siguientes aspectos:

La parte metlica va a variar segn la va a emplear, de tal modo que para cada caso se debe de utilizar un calibre, una longitud y un bisel adecuado: El calibre se refiere al dimetro de la aguja, el cual viene medido en nmeros G: a mayor calibre, menor nmero G. La longitud variar segn el nmero de capas de tejido a atravesar: a mayor nmero de capas, mayor longitud de la aguja. Nuestra eleccin tambin estar condicionada por el tipo de paciente a tratar: adultos, lactantes, escolares, adultos con poca masa muscular, etc. El bisel nos habla del ngulo de la punta de la aguja, que es el que va a determinar el tipo de corte que se producir en el momento en el que se atraviese la piel o la mucosa. El bisel puede ser largo (la aguja es ms puntiaguda), medio o corto (la aguja es menos puntiaguda, con un ngulo de 45).

El cono de la aguja puede ser de diferentes colores, pero stos no vienen determinados internacionalmente, sino por cada casa comercial. Aunque existe una cierta uniformidad entre las diferentes marcas (el cono de la aguja intravenosa suele ser amarillo, el de la intramuscular de adultos suele ser verde, el de la intramuscular de nios azul, etc.), a la hora de escoger la aguja no debemos fijarnos slo en el color del cono, pues ello puede inducir a error.
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En la siguiente tabla se reproduce un cuadro con los tipos de agujas ms empleadas en la administracin de los tratamientos parenterales (el color del cono que se indica es el ms frecuente, pero puede variar segn la casa comercial). Va de Longitud administracin Intradrmica Subcutnea Intramuscular Intravenosa Aguja de carga 9.5 -16 mm 16 - 22 mm 25 - 75 mm 25 - 75 mm 40 - 75 mm Calibre 25 - 26G mm) 24 - 27G mm) 19 - 23G mm) 16 - 21 mm) 14 -16G mm) Bisel (0.5 Corto (0.6 Medio (0.8 Medio (0.9 Largo (1 Medio Color del cono Transparente naranja Naranja Adultos: Nios: azul Amarillo Rosado verde o

Elaboracin propia Preparacin del medicamento a administrar Antes de realizar cualquier procedimiento hay que lavarse las manos y enfundarse unos guantes que, salvo en el caso de los accesos centrales, no es necesario que sean estriles. Por otro lado, a la hora de cargar cualquier medicamento en una jeringuilla hay que tener en cuenta varios aspectos: Consideraciones previas Los medicamentos inyectables pueden encontrarse dentro de dos tipos de recipientes de cristal, las ampollas o los viales: Las ampollas se caracterizan por tener un cuello largo que presenta una constriccin en su base, mientras que los viales tienen un cuello corto coronado por un tapn de plstico duro que est forrado externamente por un metal. Las ampollas constituyen un sistema cerrado que, una vez roto el cuello, pasan a ser un sistema abierto. Esto es: se puede aspirar el lquido fcilmente a travs de la abertura que hemos creado. Los viales constituyen un sistema cerrado por lo que, para poder extraer sin dificultad su contenido, se debe de inyectar previamente en su interior un volumen de aire igual al volumen de la sustancia que albergan y que queremos extraer. La medicacin puede venir presentada para administrarla directamente o mezclndola previamente con un disolvente. As la encontraremos en forma lquida o como polvo, ya sea suelto o prensado. Cuando haya que mezclar el frmaco con un disolvente
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trabajaremos con dos recipientes: uno que contiene el frmaco y otro que contiene el disolvente. Por otro lado, debemos de tener en cuenta que: Hay que leer siempre las instrucciones. As sabremos cmo se debe realizar la mezcla, la cantidad de disolvente que se precisa, si se puede desechar o no parte de ste, cul es su composicin (a veces pueden contener parte del principio activo o anestsico), etc. Los pasos para conseguir la mezcla son, por este orden: cargar el disolvente en la jeringuilla. Introducir la cantidad de disolvente indicada en el recipiente que contiene el frmaco. Homogeneizar la solucin si es necesario (en muchos casos se homogeiniza espontneamente al mezclar ambos productos). Cargar la solucin nuevamente en la jeringuilla. Para conseguir una solucin homognea nunca agitaremos la mezcla pues, adems de formarse espuma, se pueden producir cambios que modifiquen su farmacodinamica. Lo que se debe hacer es rotar el recipiente (normalmente es un vial) entre las palmas de las manos hasta homogeneizarla.

Instrucciones para cargar en una jeringuilla un medicamento inyectable a partir de una ampolla
1. 2. 3. 4.

5.

6.

Coja la ampolla y golpee suavemente su parte superior con un dedo, as todo el contenido pasar a la parte inferior del recipiente. Coloque una gasa pequea alrededor del cuello de la ampolla con el fin de evitar un posible corte. Sujete la ampolla con la mano no dominante. Con los dedos pulgar e ndice de la otra mano, rompa el cuello de la ampolla en direccin opuesta a usted. Coja la jeringa que previamente haba preparado con la aguja de carga e inserte sta en el centro de la boca de la ampolla. No permita que la punta o el cuerpo de la aguja toquen el borde de la ampolla. Si ello sucede, deseche el material y reinicie el procedimiento. Incline ligeramente la ampolla y vaya aspirando el medicamento con la jeringa. Recuerde que para movilizar el mbolo no debe apoyarse en ste, sino en las dos lengetas que posee la jeringuilla: la del propio mbolo y la del cuerpo. Una vez cargada toda la medicacin, saque la aguja de la ampolla. Sostenga la jeringa con la aguja apuntando hacia arriba para que el lquido se asiente en el fondo de la primera. Golpee la jeringa con un dedo para favorecer que asciendan las burbujas de aire que se puedan haber aspirado. Tire levemente del mbolo para que si queda algo de lquido en la aguja ste caiga al cuerpo de la jeringuilla. Ahora
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empuje suavemente el mbolo hacia arriba para expulsar el aire, procurando que no se pierda nada del lquido. Ya tiene la medicacin cargada. Proceda ahora a cambiar la aguja de carga por la que vaya a utilizar en el paciente. No se recomienda purgar la jeringuilla con esta ltima pues hay soluciones que, al contacto con el metal, se cristalizan y obstruyen la aguja. Instrucciones para cargar en una jeringuilla un medicamento inyectable a partir de un vial
1. 2. 3. 4. 5.

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Conecte la aguja de carga a la jeringa elegida. Retire el protector de la aguja. Cargue la jeringa con un volumen de aire equivalente al volumen de sustancia que vaya a extraer. Retire la tapa metlica del vial y desinfecte la parte que queda expuesta con un antisptico. Inserte la aguja por el centro del tapn (es ms delgado y ms fcil de penetrar) e inyecte el aire en el vial sin dejar que el mbolo se retraiga. Procure que el bisel de la aguja quede por encima de la medicacin, sin introducirse en ella, pues as se evita la formacin de burbujas y se facilita la extraccin posterior del lquido. Coja el vial con la mano no dominante a la vez que con la otra sujeta firmemente la jeringa y el mbolo. Invierta el vial. Mantenga la aguja en la misma posicin: ahora, al haber invertido el vial, quedar cubierta por el lquido (se previene la aspiracin de aire). Permita que la presin positiva del aire introducido llene poco a poco la jeringa con el medicamento (la presin impulsa el lquido hacia la jeringuilla y desplaza el mbolo). Tire un poco del mbolo si es necesario. 9. Desinserte la aguja del tapn del vial. A veces la presin existente en ste puede hacer que al realizar esta maniobra salga algo de lquido y nos salpique. Para evitarlo, tenga la precaucin de volver a colocar el vial en su posicin original (recuerde que para extraer la medicacin lo haba invertido).

Si lo que ha extrado es la medicacin, aqu ha acabado el procedimiento de carga. Si lo que ha extrado es el disolvente y ahora tiene que introducirlo en el vial de la medicacin, acte siguiendo los pasos que se han detallado hasta ahora. La nica diferencia es que no tendr que cargar la jeringuilla con aire, pues ya la tiene cargada con el disolvente. Purgue la jeringuilla como ya se explic anteriormente. VIAS DE ADMINISTRACIN DE INYECTABLES Subcutanea La va subcutnea es una de las cuatro vas parenterales que existen para la inyeccin de medicamentos. Clsicamente, esta va estaba representada por la administracin de insulina, heparina y vacunas. Sin embargo, con la incorporacin del cuidado del enfermo terminal, las utilidades del acceso subcutneo se han ampliado considerablemente en la atencin primaria. A la hora de administrar una medicacin se debe de actuar sistemticamente, cumpliendo una serie de pasos: Preparar el material necesario. Preparar el medicamento.
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 Elegir el lugar de inyeccin. Administrar el medicamento. Las zonas donde se pueden administrar subcutneamente los medicamentos son las siguientes: Tercio medio de la cara externa del muslo. Tercio medio de la cara externa del brazo. Cara anterior del abdomen. Zona superior de la espalda (escapular). Otros lugares que tambin se contemplan, segn la bibliografa consultada, son: el flanco del abdomen, la cresta iliaca y la zona superior y lateral de la nalga.

Intradermica La va intradrmica es una de las vas parenterales que existen para la administracin de medicamentos, generalmente anestsicos locales. Es tambin el acceso que se emplea para la realizacin de algunas pruebas diagnsticas, como la de Mantoux o las pruebas cutneas para dirimir si se es alrgico o no a determinadas sustancias. Las zonas en las que se pueden administrar sustancias intradrmicamente son las siguientes: Cara anterior del antebrazo, cuatro traveses de dedo por encima de la flexura de la mueca y dos traveses de dedo por debajo de la flexura del codo. Es el lugar que se elige con ms frecuencia. Cara anterior y superior del trax, por debajo de las clavculas. Parte superior de la espalda, a la altura de las escpulas. Intramuscular La va intramuscular es una de las vas parenterales que existen para la administracin de medicamentos. A la hora de administrar una medicacin se debe de actuar sistemticamente, cumpliendo una serie de pasos: Preparar el material necesario. Preparar el medicamento. Elegir el lugar de inyeccin. Administrar el medicamento.

Las zonas donde se pueden administrar los medicamentos intramuscularmente son la dorsogltea, la deltoidea, la ventrogltea y la cara externa del muslo. A la hora de elegir el lugar de puncin tendremos en cuenta la edad del paciente y su masa muscular, la cantidad de medicamento a inyectar, si es una sustancia ms o menos oleosa, etc. Las caractersticas principales de cada una de las reas se describen a continuacin: Zona dorsogltea (ver figura 1). Se localiza en el cuadrante superoexterno de la nalga, pues as es como se evita lesionar el nervio citico. Es el lugar que ms frmaco admite: hasta 7 ml. El paciente puede estar en decbito lateral, en decbito prono o en bipedestacin (en este ltimo caso, debe de tener cerca una
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zona de apoyo por si surge cualquier complicacin). Debe de evitarse su uso en los menores de tres aos. Zona deltoidea (ver figura 2). Est ubicada en la cara externa del deltoides, a tres traveses de dedo por debajo del acromion. Se debe de tener en cuenta que el nervio radial pasa cerca de ah. Admite hasta 2 ml de volumen. El paciente puede estar prcticamente en todas las posiciones: sedestacin, decbito supino, decbito lateral o bipedestacin. Zona ventrogltea (ver figura 3). Es una de las ms seguras, ya que no tiene cerca ningn punto conflictivo. Con el enfermo en decbito lateral o en decbito supino, colocaremos nuestra mano en la base del trocnter mayor del fmur del lado elegido. A continuacin abriremos los dedos de la mano y pincharemos en el espacio que quede entre los dedos ndice y medio. Admite hasta 5 ml. de volumen. Junto con la dorsogltea es la de eleccin para los nios mayores de tres aos. Cara externa del muslo (ver figura 4). Admite hasta 5 ml de volumen. Con el paciente en decbito supino o en sedestacin, delimitaremos una banda imaginaria que vaya, por la cara externa del muslo elegido, desde el trocnter mayor hasta la rtula. La zona ptima de inyeccin est localizada en esta banda, 5 cm por arriba y 5 cm por debajo de su punto medio. Es la zona de eleccin para los nios menores de tres aos. Intravenosa La va intravenosa es una de las cuatro vas parenterales que existen para la administracin de medicamentos lo cual, en atencin primaria, se suele llevar a cabo de dos maneras: Directa. Es la administracin del medicamento en forma de bolo, ya sea solo o diluido (normalmente en una jeringuilla de 10 ml, la cual contendra la sustancia a inyectar junto con suero fisiolgico hasta completar los 10 ml). Se usa pocas veces por las complicaciones a que puede dar lugar, ya que en general los medicamentos necesitan un tiempo de infusin ms amplio que el que se obtiene con este procedimiento. Por goteo intravenoso, canalizando una va venosa. Es la forma de tratamiento empleada ante determinadas situaciones clnicas (crisis asmtica, clico nefrtico, etc.) o bien para permitir la derivacin hospitalaria en unas condiciones adecuadas. Las zonas donde se pueden administrar los medicamentos se localizan en las extremidades, prefirindose siempre la extremidad superior a la inferior: Red venosa dorsal de la mano: venas ceflica y baslica. Antebrazo: venas ceflica y antebraquiales. Fosa antecubital: vena baslica (la de eleccin), vena cubital (es la de eleccin para las extracciones de sangre perifrica, pero no para canalizar una vena, ya que su trayecto es corto) y vena ceflica (es difcil de canalizar porque no es recta y se mueve bastante). Brazo: venas baslica y ceflica. Red venosa dorsal del pie. Zona inguinal: venas safena interna y femoral.
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A la hora de decidir el lugar de venopuncin se ha de ir sin prisas, observando y palpando los diferentes trayectos venosos. BIBLIOGRAFIA: Elementos de tecnologa, Darr A., Editorial Acribia, segunda edicin. Departamento de farmacia y tecnologa farmaceutica, Harwad, Editorial Acribia, Quita edicin.

3.3 COLIRIOS Soluciones oftlmicas En su acepcin ms generalizada, se da el nombre de colirio, a aquellas soluciones que, en un medio acuoso contiene uno o ms principios activos y cuya finalidad es la aplicacin tpica en los ojos, en forma de gotas. Algunos autores incluyen dentro de estas soluciones baos oculares, soluciones oleosas y hasta formas slidas. Las soluciones destinadas a usarse en los ojos deben prepararse con sumo cuidado porque la conjuntiva es particularmente sensible si est inflamada. Cuando los ojos estn traumatizados por accidentes o cirugia; la instilacion de gotas presenta un problema muy serio El medicamento en solucin se instila en el ojo para producir efecto anestsico, antiinflamatorio, mitico, antiinfeccioso, midritico o bien un efecto que sirva como diagnstico. Los requerimientos bsicos que se deben tener presente, al desarrollar una formulacin oftlmica son: esterilidad, claridad, ausencia de partculas extraas, pH y tonicidad de la solucin (ptimos en relacin con el lquido lacrimal) y viscosidad adecuada. Todo producto oftlmico debe: tener ptima actividad teraputica, ser no irritante, completamente clara y transparente, libre de microorganismos y partculas extraas, estable qumicamente y biolgicamente por un tiempo adecuado. Referente a la necesidad de que los preparados oftlmicos sean estriles es muy importante recalcar que la Food an Drug Administration, exige el cumplimiento de este requisito. a). condiciones de las soluciones oftlmicas: -Presin osmtica. En el consenso general se ha considerado que los colirios deber ser isotnicos con el lquido lacrimal. Esta isotona se logra con el agregado de cloruro de sodio, o de otra sal, en el caso de existir incompatibilidad. Se ha variado de manera considerable el criterio en lo que hace a la acepcin por parte del ojo, de considerables diferencias de presin osmtica sin que se produzca dolor. Un factor importante que es necesario tener en cuenta es que la cantidad de principio activo no debe sobrepasar el 5%. Los trabajos permiten determinar que la regulacin de la presin osmtica es de importancia secundaria cuando se emplea como vehculos
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soluciones tamponadas y que, aunque fuesen hipertnicas, las lagrimas producen una inmediata dilucin del colirio tendiendo a corregir la tonicidad. -Claridad de las soluciones. Es sumamente importante destacar que toda solucin oftlmica debe ser clara y libre de particulas extraas. Por ello, en la elaboracin se deben tomar los recaudos necesarios para obtener estas caractersticas. -pH a pesar de la capacidad de las lgrimas de neutralizar, tanto soluciones cidas como bsicas, llevndose a trminos confortables, la estabilizacin del pH, dentro de lmites determinados de las soluciones oftlmicas, es una de las condiciones ms importantes a tenerse en cuenta. Se considera que las lagrimas llegan a neutralizar, llevando a lmites confortables, instantneamente, soluciones que van de pH 3.5 hasta 10.5. Si la posibilidad de neutralizacin de las lgrimas es sobrepasada, se lesiona la crnea. Al estudiarse toda nueva frmula de soluciones oftlmicas, deben tenerse especial cuidado con este requisito, ya que, no slo se brindar mayor confort al paciente, sino que, algunos principios activos de uso en oftalmologa, se conservan bien a un pH dado, asegurando una mayor estabilidad en su frmula y llegando en varios casos a aumentarse la actividad teraputica de los mismos. Preparacin Comprende: La preparacin de una solucin estril La introduccin en envases apropiados para su instilacin

Los principales problemas que se encuentran en la fabricacin de productos oftalmicos se deben a la necesidad de proteger el material de la contaminacin bacteriana, aunque existen medidas para la esterilizacin, los operadores tienen la responsabilidad de mantener la esterilidad del producto durante la manipulacin y para ello han de estar instruidos en la tcnica asptica. Todas las personas que se ponen en contacto con el producto o equipo deben usar batas estriles y cubrirse la cabeza con una tela exenta de peluza. Se requieren materiales de la mejor calidad, esto aplica no solo a los ingredientes activos, sino, tambin a los amortiguadores, ingredientes activos, solubilizadores y preservativos; estos ltimos son necesarios en la mayora de los recipientes de dosis mltiples. A veces todos los componentes antes de mezclarlos se hacen estriles en tanques de acero inoxidable o revestidos de vidrio, se emplea agua estril para preparar las soluciones acuosas. Despus de ajustar el pH, isotonicidad, etc. se esterilizan las soluciones oftlmicas por diferentes medios dependiendo de la naturaleza y caractersticas del material que se va hacer esterilizado, por ejemplo filtrando bajo una presin ligeramente positiva a travs de bujias de porcelanas porosas o tierra de infusorios, o a travs de almohadillas de asbesto, millipore y por medio de calor se realiza la esterilizacin. En ocasiones las soluciones se introducen en los envases finales antes de esterilizarlas y se esteriliza posteriormente el recipiente final junto con su contenido. Como paso final muestras representativas de cada lote de los productos oftlmicos se someten a pruebas de esterilidad, irritacin, inocuidad, pH y anlisis qumicos.

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La preparacion de una solucion oftlmica requiere consideracin cuidadosa de la toxicidad de la droga, la presin osmtica, la necesidad de agentes amortiguadores, la necesidad de un conservador y su eleccin, esterilizacin y envasado apropiado. Los preparados oftlmicos liquidos envasados en frascos de dosis multiples deberan: a) Contener una solucin apropiada inofensiva o mas, que evite la proliferacin de microorganismos. b) Estar envasados en cuanto a volumen y tipo de frasco, mencionar en la etiqueta la duracin y las advertencias necesarias de modo que se ofrezca proteccin adecuada y se reduzca el riesgo de lesiones resultantes de la contaminacin durante su uso.

Soluciones Oticas Se da el nombre de soluciones ticas a aquellas soluciones que, en un medio acuoso contiene uno o ms principios activos y cuya finalidad es la aplicacin tpica en los odos, en forma de gotas. Se aplican con el fin de producir un efecto anstesico antiinfeccioso, antiinflamatorio y analgsico. Los requerimientos bsicos que deben tener extraas, ph y viscosidad adecuada. 3.4 JARABES son: esterilidad, ausencia de pariculas

3.5 SUSPENSIONES Una suspensin es un sistema de al menos dos fases formado por un slido finamente dividido que se encuentra disperso en una fase slida, lquida o gaseosa. Estamos hablando de un sistema heterogneo que aunque no alcanza la talla de partcula para ser considerado un coloide estricto (10-5 a 10-7 cm), se puede estudiar como tal a fin de explicar y predecir sus propiedades fisicoqumicas y por ende su comportamiento. Son preparados de drogas finamente divididos que se ponen en suspensin en algn vehiculo lquido. Un ejemplo es la suspensin de Penicilina Fenoximetlica que contiene el medicamento finamente dividido mezclado con agentes suspensotes y correctores de sabor, ha de usarse con un volumende agua prescrito y debe prepararle el farmaceutico al despacharla y se administra por via oral. Otro ejemplo de preparacin lista para usarse es la suspensin de Trisulfapirimidinas en este preparado los tres sulfapirimidinas se encuentra en suspensin en forma apropiada para su administracin. Algunas suspensiones esteriles son usadas en forma inyectable, se pueden presentar los dos tipos ya descritos. Uno de ellos debe mezclarse con una cantidad de agua estril para inyeccin antes de usarla y el otro estar preparada para su administracin en un vehiculo
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lquido apropiado. Un ejemplo de este ultimo es la Penicilina G procanica. Las suspensiones se administran por via intramuscular y en algunos casos por va subcutanea, pero no por via intravenosa. Un tercer tipo es la suspensin para uso oftlmico, es una preparacin estril de un agente bacteriosttico en un medio acuoso. Por su naturaleza las partculas de una suspensin tienden a sedimentarse lentsonamente en el vehiculo en el que esta disperso, debido a que su densidad es casi siempre mayor que la del lquido. En algunos casos se permite un agente suspensor inerte para retardar la sedimentacin, en la suspensin estril de Penicilina G procanica con Estearato de aluminio existe un gel tixotropico que retarda la sedimentacin. Es importante que las suspensiones se agiten antes de usarse para asegurar una distribucin uniforme del slido en el vehiculo y una dosificacin apropiada y uniforme. Se conoce que las suspensiones son sistemas heterogneos compuestos por dos fases. La fase contnua o externa que es generalmente un lquido o semislido, y la fase interna o dispersa que esta formada de materia en partculas, la cual es esencialmente insoluble pero se encuentra dispersa en toda la solucin (la fase contnua). Estas partculas slidas presentan un dimetro entre 1-30 micras. Sin embargo algunos autores extienden el rango e incluyen partculas con 0.1 micras de dimetro. La materia insoluble puede ser intentada por absorcin fisiolgica o por funciones de recubrimiento interno o externo. La fase dispersa puede consistir de partculas discretas individuales o puede ser una cadena de partculas resultantes de las interacciones partcula-partcula. Casi todos los sistemas en suspensin se separan en movilidad. El concerniente principal del formulador sin embargo, no es el de tratar de eliminar la separacin, sino ms bien el de incrementar la relacin de separacin y permitir una fcil resuspensibilidad de toda partcula de materia asentada. Una suspensin satisfactoria debe permanecer suficientemente homognea por lo menos el tiempo necesario para remover y administrar la dosis requerida despus de agitar el envase. Tradicionalmente ciertos tipos de suspensiones farmacuticas han sido dadas con designaciones separada tales como: mucilagos, magmas, aerosoles y tambin podran ser incluidos polvos secos a los cuales se les adiciona un vehiculo al tiempo de la dispersin. Las suspensiones contribuyen a la farmacia y a la medicina supliendo a las sustancias insolubles y a menudo desagradables por sustancias en una forma en la cual es placentero el sabor, para aplicacin de materiales dermatolgicos para la piel y de membranas mucosas y para la administracin de frmacos y medicamentos insolubles. Clasificacin:

Administracin de mezclas orales: jarabes y Ab orales 250-500 mg de material slido Suspensiones anticidas y radiopacas contienen altas cc de material slido dispersados Lociones aplicadas externamente: lociones con fines cosmticos y protectivos, la fase dispersa puede exceder el 20%. Preparaciones inyectables contiene de 0.5 a 30% de partculas slidas. La viscosidad y el tamao de partcula son factores significantes ya que afectan la facilidad de inyeccin y la habilidad de la droga en la terapia de depsito.

Cualidades de una suspensin aceptable:

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El material suspendido no se debe asentar rpidamente No se debe formar un apelmazamiento duro Se debe redispersarse rpidamente en una mezcla homognea No debe ser muy viscosa para facilitar su administracin

La distribucin del tamao de partcula, un rea superficial especifica y polimorfita son un significado especial y el formular debe asegurarse de que todas estas propiedades no se alteren para su almacenaje para mantener su calidad. Estabilidad Fsica: Condicin en la cual las partculas en una suspensin no se agregan y en la cual permanecen uniformemente distribuidas a travs de la dispersin y si se asientan sean fcilmente resuspendidas por una moderada agitacin.

FORMULACIN Cuando se prepara una suspensin, generalmente se desea que sta sea defloculada, ya que las suspensiones floculadas se pueden considerar como inestables debido a la rapidez de asentamiento. Es por esto que se ha optado por agregar un agente suspensor, el cual es capaz de mantener en suspensin a las partculas. Estos agentes pueden ser gomas (agar, tragacanto, pectina, etc.), derivados de celulosa (hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, etc.) o arcillas (bentonita). En este punto hay que tener cuidado porque como la mayora de estos agentes suspensores son coloides hidroflicos cargados negativamente (p. ej. carboximetilcelulosa), al adicionarse a las suspensiones que contienen iones aluminio u otro agente cargado positivamente, formarn una masa (coacervado) que cae rpidamente y que es muy poco resuspendible. La estabilidad fsica de las suspensiones es definida como la condicin en la cual las partculas no se agregan y quedan uniformemente distribuidas en la dispersin. El problema de la estabilidad de las suspensiones es complicado porque est gobernado tanto por factores qumicos como fsicos.10 La preparacin de suspensiones se puede llevar a cabo siguiendo dos procedimientos: 1. Mediante el uso de vehculos estructurados para mantener las partculas defloculadas en suspensin. Estos vehculos atrapan a las partculas (idealmente defloculadas) en suspensin de tal forma que el asentamiento no ocurra. En realidad siempre ocurrir algn grado de sedimentacin que nos llevar a la formacin del sedimento duro, pero generalmente estos vehculos permiten una fcil resuspensin. 2. La segunda consiste en la aplicacin de principios de floculacin para producir flculos que se asienten rpidamente y sean fcilmente resuspendibles con agitacin simple, esto se logra: a) Utilizando electrolitos o polielectrolitos que modifiquen el potencial Zeta y que reduzcan la barrera elctrica entre las partculas. b) Agregando surfactantes inicos o aninicos. Incorporando en la formulacin polmeros que contienen en su estructura grupos activos los cuales se adsorben en la superficie de la partcula provocando la formacin de flculos.
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PROPIEDADES INTERFACIALES DE LAS SUSPENSIONES Energa libre Un slido disperso tiene una gran rea superficial asociada con una energa libre (F) lo que provoca que el sistema sea termodinmicamente inestable. Esta inestabilidad de acuerdo a la segunda ley de la termodinmica puede ser expresada por la siguiente ecuacin: F = SL ( A ) ..............................................(1) Donde SL es la tensin superficial entre el medio lquido y las partculas slidas y A es el rea superficial expuesta del slido.

Se deduce que el A siempre ser positivo y de valores importantes. De igual manera SL tomar valores positivos, considerando la poca afinidad de las partculas (sistema liofbico) por el medio. Se deduce entonces que si F > 0, el sistema tender a separarse irremediablemente a un cierto tiempo. F puede hacerse ms pequeo por la adicin de agentes activos de superficie que reduzcan SL, pero esto no garantiza la estabilidad fsica.

En la superficie de las partculas existen fuerzas de atraccin de Van der Waals-London y fuerzas de repulsin provocadas por la interaccin de la doble capa elctrica que rodea a cada partcula. La importancia de estas fuerzas es que determinarn el grado de floculacin (racimos de partculas) y aglomeracin (agregacin de partculas), parmetros muy importantes en la formulacin de las suspensiones. Este tipo de interacciones se explican a continuacin. Fuerzas de van der Waals Las molculas dipolares frecuentemente se alinean unas a otras, de tal forma que el polo positivo de una apunta hacia el polo negativo de la otra. As, largos grupos de molculas pueden asociarse por atracciones dbiles conocidas como dipolo-dipolo o fuerzas de Keesom. Los dipolos permanentes son capaces de inducir un dipolo elctrico en molculas no polares lo que lleva a la formacin un dipolo-dipolo inducido o interacciones Debye. Otra forma de interaccin es aquella en la que ambas molculas pueden inducir polaridad y formar un dipolo inducido-dipolo inducido, estos dipolos pequeos e instantneos dan origen a fuerzas de atraccin entre las partculas, llamadas atracciones de London.4 La doble capa elctrica Este modelo se utiliza para explicar la atmsfera inica en la proximidad de las partculas que han obtenido carga (por ionizacin o adsorcin) y cmo actan las fuerzas elctricas involucradas. Para describir este modelo, consideremos la superficie de una partcula slida en contacto con una solucin polar que contiene iones (p. ej. el agua), supongamos que algunos de los cationes se adsorben sobre la superficie de la partcula, confirindole carga positiva. Por otro lado, los aniones del medio de dispersin son atrados a la superficie positiva por fuerzas elctricas que tambin sirven para repeler cualquier aproximacin de un catin adicional. Algunos de los aniones en exceso se aproximarn muy cerca de la superficie, mientras que los restantes son distribuidos de forma decreciente, hasta que a una distancia en particular de la superficie, la concentracin de iones y cationes ser igual (zona de electroneutralidad).

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La situacin descrita se muestra en la Figura 1. La regin aa representa la superficie del slido. Los iones adsorbidos confieren a la superficie la carga positiva, a stos se les conoce como iones determinantes del potencial. Inmediatamente adyacente a esta capa superficial se encuentra la capa de Stern que es una regin inica estrechamente unida a la superficie formada por molculas del disolvente y iones negativos conocidos como contraiones. El lmite de esta regin est dada por bb.

El grado de atraccin de estos contraiones y el solvente es tal, que cuando la partcula se mueve, lo hace abarcando la regin delimitada por bb. En la regin comprendida entre bb y cc hay un exceso de iones negativos, el potencial en bb es an positivo debido a que hay ms iones positivos en la superficie de la partcula que en la regin comprendida entre aa y bb. La distribucin elctrica de la interfase es equivalente a una doble capa difusa que se extiende desde aa hasta cc y que est formada por una primera capa desde aa hasta bb y una segunda capa que es ms difusa desde bb hasta cc. En la zona que se

encuentra despus de cc la distribucin de iones es uniforme.4,5,6

Figura 1. Conceptualizacin del modelo de la doble capa elctrica o difusa. Modificado de ref. 4. Potencial Zeta Como hemos mencionado, las partculas pueden adquirir carga ya sea por ionizacin o por adsorcin de iones en su superficie. La partcula cargada formar la doble capa elctrica y se expresar el potencial relativo a la solucin. Este potencial tiene un valor mximo en la superficie y disminuye gradualmente con la distancia aproximndose a cero fuera de la capa difusa. La distancia desde la partcula hasta la cada del potencial es un indicador de la fuerza repulsiva entre las partculas en funcin de la distancia a las cuales estas fuerzas entran en juego.6,7 El potencial Zeta es capa difusa y la de la figura 2 el rpidamente al decremento a superficie aumenta. contraiones actan como reduccin de la la superficie alejados de la la zona en la que se unen la Stern. Como se muestra en potencial Zeta disminuye inicio seguido por un medida que la distancia a la Esto es debido a que los cercanos a la superficie pantalla, lo que provoca una atraccin electrosttica entre cargada y los contraiones superficie.

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Figura 2. Potencial electrocintico en las regiones slido-lquido. Las curvas muestran los tres casos caractersticos de los iones o molculas en la fase lquida. Aunque el potencial (que representan 1, 2 y 3) es el mismo en los tres casos, el potencial Zeta es positivo, cero o negativo. Modificado de ref. 4.

Teora DLVO La teora DLVO llamada as por sus autores Derjaguin, Landau, Verwey y Overbeek describe la estabilidad de los coloides liofbicos. De acuerdo con esta teora, las fuerzas manifestadas entre las partculas son debidas a la repulsin electrosttica y a las fuerzas de atraccin Van der Waals-London. Estas fuerzas resultan en energas potenciales de repulsin (VR) y de atraccin (VA). La repulsin electrosttica llega a ser importante cuando los coloides se aproximan y la doble capa comienza a interferir. Se requiere cierta energa para sobrepasar esta repulsin y forzar la unin entre las partculas. La atraccin de Van der Waals entre los coloides es el resultado de las fuerzas entre las molculas individuales de cada coloide, una molcula del primer coloide experimenta la atraccin de van der Waals de cada molcula del segundo coloide, sto se repite para todas las molculas del coloide y la fuerza total corresponde a la suma de todas ellas.4,5,6 En la Figura 3 se muestran las curvas comentadas, como se puede observar junto con la curva de energa total VT, se manifiesta un primer pozo de atraccin cerca del origen, una barrera de alto potencial de repulsin a distancias moderadas y un segundo pozo de atraccin menos profundo a grandes distancias de separacin. La presencia de este pozo secundario es de importancia en el control de la unin de partculas principalmente cuando se desarrolla una suspensin floculada.

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Figura 3. Curvas de energa potencial para la interaccin de las partculas en suspensin. Modificado de ref. 7.

CARACTERSTICAS FSICAS DE LAS SUSPENSIONES Floculacin y defloculacin En muchas ocasiones las suspensiones tienen una apariencia que no es del todo agradable debido al asentamiento de las partculas por el efecto de la gravedad. Esta sedimentacin se puede reducir disminuyendo el tamao de partcula o incrementando la viscosidad del medio, sin embargo no se puede evitar la formacin del sedimento duro (cake). De hecho, estas medidas frecuentemente complican el problema en lugar de solucionarlo.7 Aparentemente es ms conveniente variar las fuerzas de repulsin entre las partculas. Supongamos que tenemos a las partculas en suspensin representadas por esferas (Fig. 4), se observa que estas se encuentran bajo el efecto de diferentes factores que determinan su comportamiento. Si las fuerzas de atraccin dominan, las partculas se unirn y sedimentarn rpidamente, pero si se agrega un agente, p. ej. uno que tenga la misma carga que el de las partculas en estudio (flechas dobles), las fuerzas de repulsin entre las partculas aumentarn provocando un estado de defloculacin, evitndose de esta manera que las partculas se unan y sedimenten rpidamente.

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Figura 4. Factores que afectan la estabilidad fsica de las suspensiones. Es importante aclarar en este punto que existen varios trminos que pueden causar confusin. Cuando las partculas se encuentran fuertemente unidas se les refiere como aglomerados o agregados y si la agregacin de las partculas forma una masa slida difcil de suspender, que se deposita en el fondo del contenedor, se le denomina sedimento duro o cake. Cuando las partculas se encuentran en suspensin pero interaccionan unas con otras formando un agrupamiento semejante a un racimo de uvas, se les designa flculos. La floculacin es un fenmeno difcil de conceptualizar, principalmente si se parte de la idea de cmo es que las partculas pueden permanecer juntas formando racimos, si entre ellas existe una barrera energtica. En el caso de suspensiones coloidales, el agente floculante se concentra en la doble capa y reduce la repulsin de las partculas, el potencial de la barrera es bajo y las partculas se unen en el pozo primario. Para el caso de suspensiones groseras la barrera energtica es tan grande que no puede vencerse durante la floculacin, sin embargo como se explica en la teora DLVO a distancias de separacin relativamente grandes, probablemente de 1000 a 2000 A, se observa un pozo secundario de atraccin de mnima energa y las partculas pueden unirse para dar una estructura en suspensin.

En este sentido, el potencial Zeta tiene aplicacin prctica en la descripcin de la estabilidad de los sistemas que contienen partculas dispersas, ya que si este se reduce por debajo de cierto valor, las fuerzas de atraccin exceden a las fuerzas de repulsin y las partculas se unen. El fenmeno contrario es la defloculacin, esto es, tener las partculas siempre en movimiento individualizado sin que exista interaccin entre ellas. La defloculacin se observa cuando la energa de repulsin entre las partculas es grande, el potencial de la barrera energtica es alto y se opone a la colisin entre las partculas. Las partculas se deslizan y caen lentamente de tal forma que el asentamiento es muy compacto y los espacios entre las partculas son mnimos. La primera capa de partculas en el fondo del recipiente es presionada por las partculas que se asientan sobre stas. Este fenmeno se repite con las capas sucesivas lo que lleva a la formacin de un sedimento duro el cual es difcilmente resuspendible por agitacin. 7

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La Figura 5 resume las diferencias entre una suspensin floculada y una defloculada, en general las floculadas se encuentran dbilmente unidas, sedimentan rpidamente, son fcilmente resuspendibles y no producen un sedimento duro. Mientras que las suspensiones defloculadas sedimentan uniforme pero lentamente y eventualmente se asentarn aun en presencia de los ms efectivos agentes suspensores, el sobrenadante queda translcido (aclaramiento), al tiempo forman un sedimento duro y son difciles de resuspender. 7,8

Figura 5. Diferencias entre una suspensin defloculada y una floculada a un tiempo infinito. Modificado de ref. 13.

i. Ley de Stokes La velocidad con la cual una partcula sedimenta puede ser evaluada por la Ley de Stokes, expresada como:

V= 2D(s o )g/18o .....................................(2)

En donde V es la velocidad de sedimentacin en cm/seg. D es el dimetro de la partcula en cm, s y o son las densidades del medio disperso y del medio de dispersin respectivamente, g es la aceleracin debida a la gravedad, y o es la viscosidad del medio en poises. Esta ecuacin es rigurosamente aplicable a sistemas diluidos en donde las partculas no interfieren unas con otras durante la sedimentacin y ocurre un asentamiento sin interaccin. De acuerdo a nuestra experiencia la ecuacin es aplicable para concentraciones menores al 5% (p/p).4,9 Existen varios parmetros para seguir la agregacin de las partculas en una suspensin, entre ellos, el grado de asentamiento, la relacin de la altura de sedimentacin, filtracin y/ refiltracin, peso del filtrado y turbidez del sobrenadante.10,11 Asumiendo que se desea producir una dispersin parcialmente defloculada para prevenir la formacin del sedimento duro y permitir una fcil redispersin, a continuacin se consideran dos tcnicas para el estudio de estos sistemas. La primera es conocida como el mtodo de altura de sedimentacin, en este se mide la altura del sedimento al equilibrio. La relacin de la altura final (Hu) de sedimentacin con la altura inicial Ho de la suspensin es utilizada como una medida de sedimentacin, si por ejemplo se encuentra que la relacin Hu/Ho es grande, significa que hay un alto grado de floculacin de las partculas y el valor se hace mximo cuando se ha utilizado una concentracin suficiente de agente floculante. El volumen de sedimentacin (F) es similar
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a la altura de sedimentacin y se define como la relacin entre el volumen final del sedimento (Vu) y el volumen inicial (Vo):

F = Vu/Vo........................................................(3)

Si consideramos una suspensin que est completamente defloculada el volumen final de sedimentacin ser relativamente pequeo, escribiendo este volumen como volumen al infinito (V) tenemos que:4

F = V/Vo.......................................................(4)

En el cual F es el volumen de sedimentacin de una suspensin defloculada. Entonces el grado de floculacin est definido por:

= F/F = Vu/ V..........................................(5)

Diagrama de formacin del sedimento duro cake Un diagrama clsico para explicar los fenmenos que le suceden a una suspensin por efecto de un electrolito es mostrado en la Fig. 6. La experiencia consiste en seguir la estabilidad mediante pruebas de sedimentacin y potencial Zeta de una suspensin de subnitrato de bismuto.7,12 Un diagrama similar resulta cuando una partcula cargada negativamente como la sulfonamida es floculada con un agente de carga positiva.

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Figura 6. Diagrama de formacin del sedimento mostrando la floculacin controlada de subnitrato de bismuto empleando fosfato monobsico de potasio como agente floculante. Modificado de ref. 7.

La zona izquierda en el diagrama muestra la formacin del sedimento duro, se observa que inicialmente las partculas de subnitrato de bismuto tienen un alto potencial Zeta y que la adicin de fosfato monobsico de potasio (agente floculante), causa una cada del potencial por lo que la repulsin entre las partculas disminuye. Al mismo tiempo la interaccin entre las partculas se incrementa provocando que la relacin Hu/Ho aumente. Cuando se contina adicionando fosfato monobsico de potasio se llega a una zona en la que el potencial Zeta disminuye desde un valor positivo hasta un cierto valor negativo, la relacin Hu/Ho exhibe un valor mximo y no se observa la formacin del sedimento duro. Si se sigue agregando fosfato monobsico de potasio el potencial Zeta continua disminuyendo, la repulsin entre las partculas es grande como al principio, la relacin Hu/Ho disminuye y el sistema regresa a la zona de formacin del sedimento duro cake

3.6 EMULSIONES Son sistemas heterogneos, lquido-lquido construido por glbulos insolubles, dispersados en un medio liquido. Los glbulos son de tamao mayor de 1micra Son termodinmicamente inestables. TIPOS DE EMULSIONES Fluidos Semislidos Ungentos Cremas

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EMULSIN ORAL El propsito de la emulsificacin es administrar una mezcla uniforme de lquidos inmiscibles en una preparacin simple. En ellas se requiere el uso de un agente emulsificante para obtener una emulsin estable, el cual debe ser atxico no irritante para su uso cosmtico y farmacutico. Puede adicionarse los agentes saborizantes el cual debe repartirse en las dos fases. Pueden contener preservativos en tal concentracin que sea, suficiente para prevenir el desarrollo microbiano y permanezca en la fase acuosa. La emulsin puede incrementar la absorcin de grasas por el intestino. Una emulsin homogenizada con glbulos de aceites dispersos de 1 micra, es asimilada rpidamente. Puede adicionrseles un antixidante al aceite para prevenir la rancidez, por ejemplo los betatocoferles.

EMULSIN INTRAVENOSA Slo pocas emulsiones parenterales han sido muy cuidadosamente utjlizadas en la administracin de fitnadiona y en la alimentacin intravenosa de grasas. El uso de este tipo de emulsiones es limita do por los efectos biolgicos indeseables de reacciones febriles y hemolisis; slo stos agentes emulsificantes se han usado aqu, gelatina, albmina srica y polisorbato 80. Se preparan por procedimientos Standart y luego son homogenizados a un tamao menor que una miera, luego es sellado en su contenedor y esteriliza da en autoclave. Emulsiones de cosmticos, como la crema para el cutis que en un principio es en emulsiones agua en aceite, pero estn siendo reemplazadas ahora por emulsiones aceite en agua. La sensacin de fro caractersticas de las cremas para el cutis se produce por el hecho de que la emulsin se rompe al derretirse en la piel liberando el agua cuya evaporacin tiene el efecto deseado. La crema clsica para el cutis, sin embargo, se basa en el empleo de ceras de abeja. La adicin de un lcali, en especial borax, tambin se ha hecho normal, porque aumenta la estabilidad. Se recomienda que la cantidad de brax aadida se basa en la cantidad de cido libre presente. La cera de abeja juega un papel importante es la utilizacin de la emulsin.

CREMAS EFERVESCENTES Emulsin de aceite en agua y el contenido de aceite mucho ms bajo que los anteriores, contienen una pequea cantidad de un producto fuertemente hidroltico (por ejemplo: glicerina) para aumentar la penetracin. No contienen ceras, sin embargo existen algunas con un 10% incluso de aceites y ceras combinados. A causa de su baja viscosidad este tipo de emulsiones pueden requerir homogenizacin eficaz, para la mxima estabilidad.

EMULSIONES Y VEHCULOS FARMACUTICOS Cremas de desodorantes que son los tipos principales que pueden clasificarse como emulsiones vehculo. Los ungentos base o base para ungentos, son de especial consideracin de las bases tipos grasa y parafina. Tambin hay los llamados ungentos laroetlas, a-ceite en agua con respecto al efecto de diferentes ejemplos emul-sificantes. BARNICES Emulsiones aceite en agua, tiene que ser formulado de acuerdo a la finalidad del empleo, este despus de la aplicacin, la emulsin se debe romper debido a que el ingrediente que da el brillo puede extenderse en la pelcula lisa y uniforme. Por ejemplo, una vez aplicado, no puede emulsionarse con un barniz de suelo. Por otro lado, si uno se rompe un grado de emulsionalidad, el quitar la capa de cera en una fecha posterior, se hara con gran dificultad. Hay barnices de forma y de base aceite, barnices de suelo, pinturas de emulsin, emulsiones de lasas de nitrocelulosa, pulverizados agrcolas y emulsiones de alimento como mayonesa y aderezos. Para preparar emulsiones de aceite agua y agua en aceite se puede emplear la misma tcnica: por separado se mezclan los ingredientes hidrosolubles y los liposolubles, valindose para ello de una tcnica adecuada para obtener una solucin en cada caso. luego se juntan, se agitan y la emulsin aproximada gue se forma se bombea varias veces por un homogenizador. El equipo utilizado para preparar emulsiones es similar al o-cupado para preparar suspensiones. El mortero y pistilo, batidora de huevos y el homogenizador de mano puede utilizarse para la preparacin manual. Los modelos a pequea escala son el mezclador de turbinas, el molino coloidal y el homogeinizador.

FASE ACUOSA. Esta fase favorece la proliferacin de microorganismo y por esta razn se le suele agregar al producto un conservador, de los cuales se emplean con ms frecuencia; clorocresol, clorobutanol, cido salicllico, cido benzoico, cido srbico,etc. El conservador va a depender del uso del preparado.
EJEMPLO: Cuando se prepar la crema evanescente.

La fase acuosa fue formada en la disolucin del K2G03 y la gli-cerina en agua, y se calent a 60C FASE OLEOSA.

Esta fase tambin permite el desarrollo del microorganismo pero en menor proporcin que la fase acuosa, a esta fase se puede diferenciar por su forma aceitosa en una separacin de los lquidos presentes en una emulsin.

Cuando se prepara la crema evanescente. La fase oleosa fue formaaa por el fundimiento del cido esterico a 600C en bao maria (B.M.).

NOTAS

El lquido dispersado se conoce como fase interna discontinua, en tanto

que el medio dispersante se conoce como fase externa continua. Emulsiones Aceite/Agua contienen ms del 10% de HgO y las emulsiones Agua/Aceite suelen contener concentraciones mayores de aceites ceras. acuosa es una emulsin Aceite/Agua. Guando el agua es la fase dispersa y un aceite es el medio de dispersin, la emulsin es Agu-a/Aceite. Las emulsiones orales son Aceite/Agua. Las lociones y cremas son: Aceite/Agua o Agua/Aceite. Las mantecas y cremas comestibles son: Agua/Aceite. La coalescencia es la fusin de las partculas. Estas procesos de coalescencia son ms caracterstica para las emulsiones concentradas en las cuales estos determinan principalmente el tiempo de existencia de las emulsiones. Entre ms tiempo tarde en aparecer este fenmeno, mayor ser la duracin de la emulsin. A la leche, se toma como una emulsin y cuando aparece la formacin de la nata nos ndica que hubo una coalescencia sobre la emulsin.

Una emulsin donde el aceite est disperso en gotitas en toda la fase

CORTE O DESTRUCCIN DE LA EMULSIN. Para que se genere una destruccin de la emulsin intervienen los procesos de coalescencia y de la coagulacin. Un corte de la emulsin se realiza cuando no se mezcla Toda el agua con el agente emulsivo hasta aue se forma la emulsin primaria con el aceite y despus se agrega el agua restante. Otro corte es cuando la relacin de 4 parte de aceite, 2 de agua y 1 goma provee la accin de corte mxima sobre los glbulos de aceite en el mortero.

FORMACION DE CREMA Y SEDIMENTACIN. La formacin de crema es el movimiento hacia arriba de gotitas dispersadas con respecto a la fase dispersa, y la sedimentacin, es el proceso inverso, el movimiento es hacia abajo de las partculas.

En cualouier emulsin se produce uno o otro de estos procesos, y ello depende de las densidades de las fases dispersas y continua, as como tambin el dimetro de las gotitas suspendidas y de la viscosidad del medio suspensor.

DETERMINACIONES DEL TIPO DE EMULSIONES "

PRUEBA DE DILUCION Este mtodo depende del hecho de oue una emulsin Aceite/Agua puede diluirse con agua y una emulsin Agua/Aceite con aceite. Cuando se agrega aceite a una emulsin Aceite/Agua agua a una emulsin Agua/Aceite el aditivo no se incorpora a la emulsin y la separacin es visible. La prueba mejora mucho si la adicin de agua aceite se observa microscicamente, PRUEBA DE CONDUCTIVIDAD. Una emulsin cuya fase continua es acuosa debe poseer una conductividad mucho mayor que una emulsin cuya fase continua es un,'aceite. Por lo tanto sucede con frecuencia oue cuando un par de electrodos unidos a una lmpara y a una fuente de electricidad se sumergen en una emulsin Aceite/Agua la lmpara se enciende debido al paso de corriente entre los dos electrodos. Si la lmpara no se enciende se supone Que el sistema es Agua/Aceite. PBUEBA PE SOLUBILIDAD DE UN COLORANTE. El conocimiento de aue un colorante hidrosolublB se disuelve en la fase acuosa de una emulsin y de aue un .colorante soluble en aceite es captado por la fase oleosa sirve como tercer mtodo para determinar el tipo de emulsin. Si el examen microscpico muestra oue un colorante hidrosoluble ha sido captado por la fase continua, tenemos una emulsin Aceite/Agua. Si el colorante no ha teido la fase continua se repite la prueba usando una peauea cantidad de un colorante soluble en aceite. La coloracin de la fase continua confirma aue la emulsin es de tipo Agua /Aceite.

ESTABILIDAD Una, emulsin "bien formulada debe satisfacer diversos criterio B,r-'robalilemente el requisito mes i-aportante y -visible es que la, emulsin debe poseer buena estabilidad. fsica por que sin ella cualquier emulsin vuelve pronto a formar t-or; fases separadas . El producto emulsiona.do tenga cierta actividad ---antimicrobiana, generalmente esto sedebe a efectos de partisicin entre las faees de aceite y agua.La particin debe tenerse en cuenta cuando se consideran los -conservadores para evitar la contamicin or los componentes, de la. emulsin merece atencin por que los ~ materiales pueden ser propensos a la degradacin .

Los tres fenmenos principales asmciados a la estabilidad, fsica 1). Si el movimiento hacia arriba o abajo de las gotitas dispersas en relacin con la fase continua. 2) La. agregacin y posible coalesencia de las gotitas dispersas para volver a formar las fases separadas y 3) La inversin por la cual una emulsin aaeite/agua -se transforma en una emulsin agua/aceite y viceversa.

4 SEMISLIDOS FARMACUTICOS 4.1Supositorios Son preparaciones farmaceuticas semislidas que tienen cada uno una de uno o varios principios activos. Se administran por va rectal y generalmente se presentan con peso que varia de 1 a 3gr. VEHICULOS: manteca de cacao gliceridos polietilenglicoles mezcla de gelatinas, glicerina y agua

VENTAJAS Permite la absorcin rpida de ciertos frmacos. El el medicamento no sufre la accin de los jugos gstricos. Esuna de las vas de administracin facil para nios y enfermos inconcientes.

DESVENTAJAS. La mucosa rectal es sensible y fcilmente irritable y en los nios es muy permeable

REQUISITOS DE LOS EXCIPIENTES DE SUPOSITOROS.

Ser inocuos bien tolerados por la mucosa rectal Inertes frente a principios activos a utilizar Consistencia conveniente Liberar rpida y completamente el principio activo

Bibliografia

4.2 GELES Falta Bibliografia

AUTORES VARIOS. 1995. FARMACIA PRACTICA DE REGMINTON. BEVAN. J. A. 1992. FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGA. ED. HARLA. 6A. EDICIN. DARR, A. TECNOLOGIA FARMACEURICA. GIBALDI M. 1994. INTRODUCCIN A LA BIOFARMACIA. ED. ACRIBIA. GOLDSTEIN ARONOW. 1996. FARMACOLOGA. ED. LIMUSA. GOODMAN Y GILMAN. 1991. LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPUTICA. ED. PANAMERICANA 8A. EDICIN. HELMAN, J. 8 TOMOS FARMACOTECNIA EDITORIAL C.E.C.S.A. LEVINE RUTH R. 1992. FARMACOLOGA. ACCIONES Y REACCIONES MEDICAMENTOSAS. ED. SALVAT. PARROT, EUGENE. 1990. PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY. TEORIA Y PRACTICA.

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