Farmacodependencia Coca y Cocaina

El problema del abuso de drogas

Farmacodependencia: Drogas de abuso y neurobiologa de la adiccin

Dr. Alfonso Zavaleta Martnez-Vargas
Profesor Principal Universidad Peruana Cayetano Heredia Jefe Area de Investigaciones Cedro Lima, Per

La adiccin a drogas afecta 60 millones de alcoholicos y fumadores compusivos en los Estados Unidos, y otros 5 a 6 millones de suarios de drogas ilcitas. La adiccin a la nicotina es la causa del fumado compulsivo de tabaco. El hbito de fumar es la primera causa de muerte prevenible en los Estados Unidos. No se cuenta con tratamientos altamente efectivos para ninguna de las formas de adiccin.

Qu es abuso de drogas?
El uso de cualquier droga, "de una manera que se desva de los modelos mdicos o sociales aceptado en una cultura dada. (Jaffe) Un problema social Algunas drogas pueden ser consideradas abusadas en una situacin pero no en otras (el alcohol) Algunas drogas pueden ser consideradas abusadas desde el momento en que se usan (herona, extasis) Algunas culturas pueden usar las drogas y no pueden considerarlos como de abuso (el peyote, bhang, ayahuasca, san pedro) La droga no tiene que ser adictiva (LSD)

Qu es abuso de drogas?
La definicin mdica tambin tiene en cuenta el modelo de uso. Ej: La Asociacin Psiquitrica Americana: (DSM) identifica 3 criterios que deben reunirse para diagnosticar el abuso de la substancia: 1) "un modelo de uso patolgico. . . 2) el deterioro del funcionamiento social o profesional causado por el modelo de uso patolgico. 3) la duracin de por lo menos un mes. Estos tipos de estrs definido por un uso excesivo que produce social o mdicamente una conducta impropia

Varias clases se drogas psicoactivas

En algun momento todas han sido usadas en medicina, algunas aun se usan. No hay buena relacin con la legalidad y potencial de abuso: Opioides (narcoticos): morphine, heroin, codeine,hydrocodone (Vicodin), Dilaudid, Demerol Depresores: Barbituricos: Seconal, Nembutal, Benzodiazepinas: diazepam (Valium), Ativan, flunitrazepam (Rohypnol); Methaqualone, GHB

Varias clases se drogas psicoactivas Estimulantes: cocaine, amphetamine, ethylphenidate (Ritalin), nicotine, caffeine Alucingenos: LSD, psylocin, psylocibin Anestsicos disociativos: PCP y Ketamina Cannabinoides: tetra-hydrocannibanol (marihuana) Drogas de diseo: MDMA (extasis) y muchas otras

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Principales drogas de abuso

1. Depresores de la actividad funcional cerebral Alcohol Hipnosedantes: especialmente benzodiacepinas. Opioides 2. Psicoestimulantes Anfetaminas Cocana Cafena Nicotina

3. Psicotomimticos LSD Derivados del cannabis 4. Drogas de diseo MDMA (xtasis), MDA, MDE

La adiccion a la nicotina .
Un modelo para explicarles como operan los procesos adictivos

La Historia es que .
La gran mayora de los fumadores sabe que fumar le hace dao

Nicotina

Placer

Formacin y reforzamiento de asociaciones Neuroadaptain y Tolerancia

Por que no paran?

Abstinencia

Exposicin Crnica a la Nicotina

Aumenta

Corteza prefrontal

la expresin de receptores nicotnicos en el SNC Desarrollo de tolerancia a los efectos fisiolgicos Reforzamiento positivo de la conducta de fumar Dependencia Sndrome de Abstinencia

Ncleo accumbens rea ventral tegmentaria (AVT)

Esquema del Sistema de Recompensa

La nicotina es una DROGA o sustancia psicoactiva. El tabaquismo es una ADICCIN, una enfermedad. Cuando un fumador inhala el humo de tabaco, en slo unos segundos la nicotina llega a su cerebro. En una parte del cerebro llamada sistema mesolmbico (rea ventral tegmentaria y ncleo accumbens) existen receptores especficos para la nicotina.

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La

nicotina se une a estos receptores, que como respuesta producen DOPAMINA dopamina es un neurotransmisor que normalmente se produce en el cerebro, pero que se incrementa por el efecto de la nicotina efecto de la dopamina es de BIENESTAR, de PLACER
Como

Clula nerviosa transmisora

La

consecuencia de este DESEQUILIBRIO de dopamina, se presentan CAMBIOS en el circuito de recompensa (ncleo del placer):

Terminacin nerviosa

Seal nerviosa Dopamina

El

Incremento del nmero de receptores nicotnicos Exceso de dopamina

Estos
Sitios receptores

El

Clula receptora

fumador aprende que cada vez que fuma se repetir esta sensacin: REFORZAMIENTO POSITIVO

cambios determinan que el cerebro de los fumadores crnicos tenga vas de funcionamiento distintas a las de los no fumadores

Autocontrol
x l rt e C ronta f Pr

DOPA GLU
placer
GL U
o Ncle ns be Acum
Cuando

DOP A

rea Tegmental Ventral

un fumador decide dejar de fumar, se presenta una respuesta del SNC que est mediada por la produccin de NORADRENALINA en una regin llamada locus coeruleus

U GL
reinstalacin de la busqueda de la droga

Esto

PA DO

se conoce como SNDROME DE ABSTINENCIA

Locus coeruleus

Para

baso la Asociacin teral y Aprendizaje

Amgdal a

evitar que aparezcan los sntomas y signos desagradables, el fumador debe volver a fumar: REFORZAMIENTO NEGATIVO

En El

el circuito de recompensa la nicotina se une a receptores nicotnicos acetilcolinrgicos (RnACh) agonista endgeno de estos receptores es la ACETILCOLINA receptores ionotrpicos formados por cinco subunidades

Son

Na+ Ca2+ ATP

ACh nicotina Mecamilamina

LA

Ca2+ Opiceo

Esteroide Ara

Figura que muestra las cinco subunidades del RnACh

K+

Esquema del RnACh que muestra los sitios de unin de sus agonistas

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Distribucin de los Receptores 42 en el Cerebro Humano
+

Puede

haber receptores nicotnicos en el sistema nervioso central y el perifrico Los receptores que predominan en el cerebro son 42 y 7

Diferentes subtipos de receptores nicotnicos de la acetilcolina en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso perifrico. Los crculos representan a los sitios de unin para agonistas putativos en las interfases de las subunidades.
(Fuente: Sharples VGC & Wonnacott S. Neuronal nicotinic receptors. http://www.tocris.com)

La alta afinidad de la nicotina hacia los receptores 42, junto con la llegada instantnea de la nicotina inhalada al cerebro son factores esenciales para explicar la gran capacidad de reforzamiento del tabaquismo

Nicotina

La interaccin de la Nicotina con sus Receptores Produce la Liberacin de Dopamina

Membrana celular

RnACh
4,2 7

Calcio

Dopamina
Membrana celular

Liberacin de neurotransmisores

D1 D2 Adenilciclasa

Sensaciones de bienestar y recompensa

Efecto de los Estimulantes en la Concentracin de Dopamina en el Ncleo Accumbens

1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 0 1

% de liberacin basal

Anfetaminas

250

Resultados del Reforzamiento

Nicotina

% de liberacin basal

200

Positivo o Negativo de la Nicotina

150

5h

Tiempo despus de las anfetaminas % de liberacin basal

400 300 200

100

Cocana

0 100 0 0 0 1 2 3 4 5h Fuente: Di Chiara e Imperato. 1 2 3h

Tiempo despus de la nicotina Tiempo despus de la cocana

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Sndrome de Abstinencia
Se calcula que un fumador que consume 20 cigarrillos al da inhala alrededor de 73 000 veces el humo de tabaco, lo que determina que se repita muchas veces el reforzamiento POSITIVO que produce la nicotina y que desemboca en la ADICCIN O DEPENDENCIA a esta droga
Aparicin

en un periodo de 24 horas despus de haber dejado de consumir tabaco, de cuatro o ms de los siguientes signos y sntomas:

Disforia o humor deprimido Insomnio Irritabilidad, desaliento, ira Ansiedad Dificultad para la concentracin Inquietud Disminucin de la frecuencia cardiaca Reduccin de la tensin arterial Aumento de apetito peso

El

sndrome de abstinencia puede llegar a ser tan intenso que compromete la calidad de vida del paciente que est dejando de fumar.

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ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

COCAINA

Amfetamina y cocaina son aminas simpaticomimeticas de accin indirecta

Amfetaminas y drogas relacionadas liberan: Estimulan mecanismos del recuerdo CNS dopamina CNS NE CNS serotonina
causan efectos psicotropicos y adiccin Incrementa vigilancia, causa anorexia Incrementa vigilancia, causa anorexia

Amfetaminas y drogas relacionadas liberan: NE de terminaciones nerviosas simpticas

Causa hipertension, ACV, arritmias.

COCAINA

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
Farmacocinetica:

Se desconoce su distribucin exacta en los diferentes tejidos del organismo, y su fijacin a protenas plasmticas. Existe variabilidad metablica en los sujetos. Tiempo de vida media: aprox. 1 hora (fumando) Metabolismo va pseudocolinesterasa plasmticas eliminacin renal: 30-42% ester metlico de ecgonina, 3-10% como cocana metabolizada y el resto (aprox 50%) como benzoilecgonina

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PET/fMRI of Cocaine Craving
Childress et al., 1999; Am.J.Psychiat

Sintomas del retiro de Cocaine (Sindrome de Abstinencia) Disforia, depresion Sueo, fatiga Deseo compulsivo de volver a consumir cocana --- Fuerte dependenccia psicolgica

Adiccin a Cocaina
Agonistas: Ninguno conocido Antagonistas: Ninguno conocido

Nuevas aproximaciones: vacunas anticocaina, medicamentos experimentales

CH3 N
2 3

O OCH3 O O

Cocaine

Anti-retiro: Retiro fsico no es un mayor problema

F

Anti-pedido compulsivo: Un problema mayor. Ninguno totalmente aprobado. Muchas drogas bajo estudio en los ensayos clnicos. Recientemente se est ensayando vacunas anti cocana
F

CH O(CH2)2

(CH2)2Ph

GBR 12909

Centro de Informacin y Educacin para la prevencin del Abuso de Drogas

Dr. Alfonso Zavaleta (azavale@terra.com.pe)

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