1 - Qu es la enfermedad de Batten?

La enfermedad de Batten es un trastorno mortal y hereditario del sistema nervioso que comienza en la niez. Los primeros sntomas de este trastorno aparecen generalmente entre las edades de 5 y 10 aos, cuando los padres o los mdicos advierten que un nio previamente normal ha comenzado a presentar convulsiones o problemas de visin. En algunos casos los primeros signos son sutiles, manifestndose en cambios de personalidad y del comportamiento, lentitud en el aprendizaje, torpeza o tropiezos al caminar. Al pasar del tiempo, los nios afectados padecen incapacidades mentales, convulsiones ms severas y la prdida progresiva de la vista y de las capacidades motrices. Eventualmente, los nios que padecen la enfermedad de Batten quedan ciegos, postrados en una cama y hasta dementes. La enfermedad de Batten a menudo es mortal al llegar a los ltimos aos de la adolescencia o al llegar a la edad de 20 aos. La enfermedad de Batten recibe su nombre del pediatra britnico que la describi por primera vez en 1903. Tambin conocida como enfermedad de Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten, es la forma ms comn de un grupo de trastornos llamados ceroidolipofuscinosis neuronales (NCL por su sigla en ingls). Aunque la enfermedad de Batten se considera generalmente como la forma juvenil de NCL, algunos mdicos suelen utilizar el trmino de enfermedad de Batten para describir todas las formas de ceroidolipofuscinosis.

2 - Cuales son las otras formas de ceroidolipofuscinosis?

Existen otros tres tipos principales de ceroidolipofuscinosis neuronales (NCL), incluyendo dos formas que empiezan al principio de la niez y una forma muy poco comn que afecta a los adultos. Los sntomas de estos tres tipos son similares a los causados por la enfermedad de Batten, pero llegan a ser evidentes en diversas edades y progresan en modos distintos. La ceroidolipofuscinosis neuronal infantil (enfermedad de Santavuori-Haltia) comienza cerca de los 6 meses a los 2 aos de edad y progresa rpidamente. Los nios afectados no suelen desarrollarse y presentan una cabeza anormalmente pequea (microcefalia). Tambin son tpicas las contracciones cortas y agudas de los msculos llamadas espasmos mioclnicos. Los pacientes mueren generalmente antes de la edad 5 aos, aunque algunos han permanecido en estado vegetativo algunos aos ms. La ceroidolipofuscinosis neuronal infantil tarda (enfermedad de Jansky-Bielschowsky) comienza entre las edades de 2 y 4 aos. Los signos precoces tpicos son la prdida de coordinacin de los msculos (ataxia) y convulsiones que no responden a los medicamentos. Esta forma progresa rpidamente y termina siendo letal en las edades entre 8 y 12 aos. La ceroidolipofuscinosis neuronal del adulto (enfermedad de Kufs o la enfermedad de Parry) comienza generalmente antes de la edad de 40 aos, causa sntomas ms leves que progresan lentamente y no causa ceguera. Aunque la edad de la muerte es variable entre los pacientes afectados, este trastorno definitivamente acorta la esperanza de vida.

3 - Cunta gente padece estos trastornos?

La enfermedad de Batten y otras formas de ceroidolipofuscinosis neuronales son relativamente raras y se dan entre 2 a 4 de cada 100 mil nacimientos en los Estados Unidos. Estos trastornos parecen ser ms comunes en Finlandia, Suecia, otras partes de Europa del Norte y en la provincia de Newfoundland en Canad. Aunque las ceroidolipofuscinosis neuronales se clasifican como enfermedades raras, atacan a menudo a ms de una persona en las familias que presentan los genes defectuosos.

4 - Cmo se heredan las ceroidolipofuscinosis?

Las ceroidolipofuscinosis neuronales infantiles son trastornos recesivos autosmicos; es decir, ocurren solamente cuando un nio hereda dos copias del gen defectuoso, uno de cada padre. Cuando ambos padres poseen un gen defectuoso, cada uno de sus nios tiene una posibilidad en cuatro de padecer una ceroidolipofuscinosis neuronal. Al mismo tiempo, cada nio tambin tiene una posibilidad en dos de heredar solo una copia del gen defectuoso. A los individuos que poseen solamente un gen defectuoso se les conoce como portadores, lo que significa que ellos no desarrollan la enfermedad pero que pueden trasmitir el gen a sus propios nios. Debido a que se conocen cules son los genes mutados que estn involucrados en ciertas formas de la enfermedad de Batten, la deteccin del portador es posible en algunos casos. La ceroidolipofuscinosis neuronal del adulto puede ser heredada como un trastorno autosmico recesivo y, con menos frecuencia, como un trastorno autosmico dominante. En casos de herencia autosmica dominante, los individuos que heredan una sola copia del gen de la enfermedad la desarrollan. Por lo tanto, no hay portadores del gen que no estn afectados por la enfermedad.

5 - Qu causa estas enfermedades?

Los sntomas de la enfermedad de Batten y de otras ceroidolipofuscinosis neuronales se asocian a una acumulacin de sustancias llamadas lipofucinos (lipopigmentos) en los tejidos del cuerpo. Estos lipopigmentos se componen de grasas y de protenas. Su nombre viene de la palabra tcnica lipo, que es una abreviacin de la palabra "lpido" o grasa y del trmino pigmento, denominado as porque las sustancias adquieren un color amarillo verdoso cuando se les visualiza con un microscopio de luz ultravioleta. Los lipopigmentos se acumulan en las clulas del cerebro y del ojo, as como en la piel, los msculos y muchos otros tejidos. En las clulas, estos pigmentos forman depsitos con formas particulares que pueden visualizarse con un microscopio electrnico. Algunos parecen medialunas, otros parecen huellas digitales. Los mdicos buscan estos depsitos cuando examinan una muestra de piel para diagnosticar la enfermedad de Batten. Los defectos bioqumicos que constituyen la base de varias ceroidolipofuscinosis neuronales se han descubierto recientemente. Se ha demostrado que una enzima llamada

tioesterasa de protena palmitilica tiene una actividad insuficiente en la enfermedad de Batten infantil (esta condicin se conoce actualmente como CLN1). En la forma preadolescente de esta enfermedad (CLN2), se ha detectado que la causa de esta condicin es una deficiencia de una proteasa cida, una enzima que hidroliza las protenas. Se ha identificado un gen mutado en la enfermedad de Batten juvenil (CLN3), pero no se ha identificado la protena correspondiente a este gen.

6 - Cmo se diagnostican estos trastornos?

Debido a que la prdida de la vista es a menudo un sntoma precoz, la enfermedad de Batten se puede detectar primero durante un examen de la vista. Un oftalmlogo puede detectar una prdida de clulas en el ojo que ocurre en las tres formas infantiles de ceroidolipofuscinosis neuronales. Sin embargo, debido a que esta prdida de clulas ocurre en otras enfermedades oftalmolgicas, el trastorno no puede ser diagnosticado nicamente por este sntoma. A menudo, el oftalmlogo u otro mdico especialista puede sospechar la presencia de una ceroidolipofuscinosis neuronal puede referir al nio a un neurlogo, un mdico que se especializa en las enfermedades del cerebro y del sistema nervioso. Para diagnosticar una ceroidolipofuscinosis neuronal, el neurlogo necesita el historial mdico y varias pruebas de laboratorio del paciente. Las pruebas de diagnstico utilizadas para detectar las ceroidolipofuscinosis neuronal incluyen: Anlisis de sangre o de orina. Estas pruebas pueden detectar ciertas anormalidades que podran indicar la presencia de la enfermedad de Batten. Por ejemplo, niveles elevados de una sustancia llamada dolicol que se encuentra en la orina de muchos pacientes que padecen de ceroidolipofuscinosis neuronales. Muestras de piel o de tejido. El mdico puede examinar una muestra pequea de tejido utilizando un microscopio electrnico. La ampliacin de gran alcance del microscopio ayuda al mdico a detectar depsitos tpicos de las ceroidolipofuscinosis neuronales. Estos depsitos son comunes en las clulas de la piel, especialmente las de las glndulas sudorparas (que producen el sudor). Electroencefalograma o EEG. Al realizar EEG se colocan parches especiales en el cuero cabelludo del paciente para registrar corrientes elctricas en el cerebro. Esto ayuda a los mdicos a examinar los patrones indicadores de la actividad elctrica del cerebro que sealan si el paciente ha padecido convulsiones. Estudios elctricos de los ojos. Estas pruebas, que incluyen respuestas de evocacin visual y electroretinogramas, pueden detectar varios problemas del ojo frecuentes en las ceroidolipofuscinosis neuronales infantiles. Exploraciones del cerebro. Estas imgenes pueden ayudar a los mdicos a detectar cambios en el aspecto del cerebro. Una tcnica comnmente utilizada en el procesamiento de imgenes es la tomografa computarizada o CT (por su sigla en ingls), que utiliza radiografas y una computadora para crear una imagen sofisticada de los tejidos y de las estructuras del cerebro. La tomografa computarizada puede revelar las reas del cerebro que estn sufriendo desgastes en pacientes que padecen

ceroidolipofuscinosis neuronales. Otra tcnica de procesamiento de imgenes que se est haciendo cada vez ms comn es el procesamiento de imgenes por resonancia magntica, o MRI (por su sigla en ingls). MRI utiliza una combinacin de campos magnticos y de ondas de radio, en vez de la radiacin, para crear una imagen del cerebro. Medicin de la actividad enzimtica. La medicin de la actividad tioesterasa de protena palmitilica cida asociada al CLN1 y de la proteasa cida asociada al CLN2 en los glbulos blancos o en cultivos de fibroblastos de la piel se puede utilizar para confirmar estos diagnsticos. Anlisis del ADN. Si se sabe que en la familia existe una mutacin (alteracin) del gen que produce la CLN3, se pueden utilizar anlisis de ADN para confirmar el diagnstico o realizar un diagnstico prenatal de esta variacin de la enfermedad de Batten. Cuando se conoce la mutacin, el anlisis de ADN se puede utilizar tambin para detectar los portadores no afectados de esta condicin y poder realizar as un asesoramiento gentico.

7 - Existe tratamiento?
Hasta ahora, no se conoce ningn tratamiento especfico que pueda detener o revertir los sntomas de la enfermedad de Batten o de otras ceroidolipofuscinosis neuronales. Sin embargo, en algunos casos se pueden reducir o controlar las convulsiones con medicamentos anticonvulsivos y se pueden tratar otros problemas mdicos apropiadamente a medida que se presentan. Al mismo tiempo, la terapia fsica y ocupacional puede ayudar a los pacientes a conservar el funcionamiento de su organismo por el mayor tiempo posible. Algunos informes han sealado retardos de la enfermedad en nios que padecen de la enfermedad de Batten que fueron tratados con las vitaminas C y E y con dietas bajas en vitamina A. Sin embargo, estos tratamientos no previnieron que los pacientes murieran a causa de la enfermedad. Ayudar y estimular a los pacientes puede contribuir a que ellos y sus familias puedan hacer frente a las situaciones graves de incapacidad y demencia causadas por las ceroidolipofuscinosis neuronales. A menudo, los grupos de ayuda permiten a nios, adultos y a las familias afectadas compartir preocupaciones y experiencias comunes. Mientras tanto, los cientficos prosiguen con la investigacin mdica que podra dar como resultado un tratamiento eficaz en el futuro.

8 - Qu investigacin se esta llevando a cabo?

En el gobierno federal, el punto focal que lleva a cabo la investigacin sobre la enfermedad de Batten y otros trastornos neurogenticos es el Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS por su sigla en ingls). El NINDS, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud, es responsable de apoyar y llevar a cabo las investigaciones sobre el cerebro y el sistema

nervioso central. Gracias al trabajo de varios equipos cientficos, la bsqueda de las causas genticas de las ceroidolipofuscinosis neuronales est cobrando velocidad. Otros investigadores tambin estn trabajando en identificar qu sustancias constituyen los lipopigmentos. Aunque los cientficos saben que los depsitos de los lipopigmentos contienen grasas y protenas, no ha podido determinarse con exactitud la identidad de muchas de las molculas de dichos depsitos. Los cientficos han descubierto pistas potencialmente importantes. Por ejemplo, un cientfico patrocinado por el NINDS ha utilizado modelos animales de ceroidolipofuscinosis neuronales y ha descubierto que gran parte de este material acumulado es una protena llamada sub-unidad c. Esta protena se encuentra normalmente dentro de las mitocondrias de las clulas, estructuras pequeas que producen la energa que las clulas necesitan para hacer su trabajo. Actualmente, los cientficos estn trabajando en entender qu papel puede desempear esta protena en las ceroidolipofuscinosis neuronales, incluyendo cmo esta protena termina encontrndose en la ubicacin incorrecta y acumula clulas enfermas interiores. Otros investigadores tambin estn examinando estos depsitos para identificar qu otras molculas contienen. Adems, los cientficos investigadores estn trabajando con modelos animales de ceroidolipofuscinosis neuronales para entender y tratar mejor estos trastornos. Por ejemplo, un equipo de investigacin est probando la utilidad del trasplante de mdula en un modelo de ovejas, mientras que otros investigadores estn trabajando en desarrollar modelos en ratas. Los modelos en ratas facilitarn que los cientficos estudien la gentica de estas enfermedades, puesto que las ratas se reproducen rpidamente y con gran frecuencia.

9 - Cmo puedo ayudar a la investigacin?

El NINDS apoya a dos bancos humanos nacionales de especimenes cerebrales. Estos bancos proveen a investigadores alrededor del mundo tejido de pacientes de enfermedades neurolgicas y psiquitricas. Ambos bancos necesitan el tejido cerebral de pacientes que padecen la enfermedad de Batten para permitir que los cientficos estudien ms profundamente estos trastornos. Los posibles donantes o sus familias deben entrar en contacto con: Human Brain and Spinal Fluid Resource Center Neurology Research (127A) W. Los Angeles Healthcare Center 11301 Wilshire Blvd. Bldg. 212 Los Angeles, CA 90073 310-268-3536 24-hour pager: 310-636-5199 Email: RMNbbank@ucla.edu http://www.loni.ucla.edu Francine M. Benes, M.D., Ph.D., Director Harvard Brain Tissue Resource Center McLean Hospital 115 Mill Street

Belmont, Massachusetts 02478 800-BRAIN-BANK (800-272-4622) (617) 855-2400 http://www.brainbank.mclean.org Existen dos organizaciones no financiadas por el NINDS que tambin proveen a los cientficos investigadores tejido del sistema nervioso de pacientes con trastornos neurolgicos. Los donantes interesados deben escribir o llamar a: National Disease Research Interchange 1628 JFK Blvd. 8 Penn Cntr. 8th floor Philadelphia, PA 19103 htor@ndri.com

http://www.ndri.com Tel: 215-557-7361 800-222-NDRI (6374) Fax: 215-557-7154

Brain Endowment Bank University of Miami 1501 N.W. Ninth Avenue, #4013 Miami, FL 33136 Tel: 305-243-6219 800-UM-BRAIN (862-7246)

10 - Dnde puedo encontrar ms informacin?

Para obtener informacin adicional sobre los programas investigacin del NINDS, contacte a la Unidad de Recursos Neurolgicos y Red de Informacin del Instituto (BRAIN por su sigla en ingls) en: BRAIN P.O. Box 5801 Bethesda, MD 20824 (800) 352-9424 http://www.ninds.nih.gov La informacin tambin est disponible de las organizaciones siguientes: Batten Disease Support and Research Association 166 Humphries Drive Suite 2 Reynoldsburg, OH 43068 bdsra1@bdsra.org http://www.bdsra.org Tel: 800-448-4570 740-927-4298 Fax: 740-927-4298

Children's Brain Disease Foundation [A Batten Disease Resource] Parnassus Heights Medical Building, Suite 900 350 Parnassus Avenue San Francisco, CA 94117 Tel: 415-665-3003 Fax: 415-863-3452 JNCL Research Fund [For Batten Disease Research] P.O. Box 766 Mundelein, IL 60060 Contactus@jnclresearch.org http://www.jnclresearch.org Nathan's Battle Foundation [For Batten Disease Research] 459 South State Road 135 Greenwood, IN 46142 pmilto@indy.net Esta direccin de correo electrnico est siendo protegida de \"spam bots\", necesita habilitar Javascript para poder verla. http://www.nathansbattle.com Tel: 317-888-7396 Fax: 317-888-0504

Institute for Basic Research [Batten Disease Resource] 1050 Forest Hill Road Staten Island, NY 10314 Tel: 718-494-0600 Fax: 718-698-3803 // "Enfermedad de Batten", NINDS. Noviembre 2003 Publicacin de NIH 04-2790

Preparado por: Office of Communications and Public Liaison National Institute of Neurological Disorders and Stroke National Institutes of Health Bethesda, MD 20892

El material del NINDS sobre la salud se ofrece solamente para propsitos informativos y no significa un endoso ni la posicin oficial del Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares o de ninguna otra agencia federal. Cualquier recomendacin sobre el tratamiento o cuidado de un paciente en particular debe obtenerse a travs de una consulta con un mdico que lo haya examinado o que est familiarizado con el historial mdico de dicho paciente.

Toda la informacin preparada por el NINDS es de dominio pblico y se puede reproducir libremente. Se agradece que se le d el crdito correspondiente al NINDS o a los NIH.