Mdicament

Mdicament
Un mdicament est une substance ou une composition prsente comme possdant des proprits curatives, prventives ou administre en vue d'tablir un diagnostic. Un mdicament est le plus souvent destin gurir, soulager ou prvenir des maladies humaines ou animales.

Dfinition officielle
La notion de mdicament est prcisment dfinie en France par l'article L5111-1 du code de la sant publique :
Glules

On entend par mdicament toute substance ou composition prsente comme possdant des proprits curatives ou prventives l'gard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant tre utilise chez l'homme ou chez l'animal ou pouvant leur tre administre, en vue d'tablir un diagnostic mdical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerant une action pharmacologique, immunologique ou mtabolique. Sont notamment considrs comme des mdicaments les produits dittiques qui renferment dans leur composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mmes des aliments, mais dont la prsence confre ces produits, soit des proprits spciales Ampoules recherches en thrapeutique dittique, soit des proprits de repas d'preuve. Les produits utiliss pour la dsinfection des locaux et pour la prothse dentaire ne sont pas considrs comme des mdicaments. Lorsque, eu gard l'ensemble de ses caractristiques, un produit est susceptible de rpondre la fois la dfinition du mdicament prvue au premier alina et celle d'autres catgories de produits rgies par le droit communautaire ou national, il est, en cas de doute, considr comme un mdicament. On peut distinguer diffrents types de mdicaments selon leur utilisation, leurs composants, leur mode d'enregistrement rglementaire, etc. : Mdicament Mdicament Mdicament Mdicament Mdicament gnrique bio-similaire orphelin biologique base de plantes

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Mdicament

Historique
Au dbut du XXe sicle, n'taient considrs comme mdicaments qu'une douzaine de molcules de synthse, et une centaine de produits naturels. Au dbut du XXIe sicle, nous utilisons des centaines de molcules de synthse et il ne reste que trs peu de remdes courants d'origine exclusivement naturelle. Le XXe sicle a vu l'essor des mdicaments base de molcules de synthse produits par des laboratoires pharmaceutiques. Depuis peu les protines, molcules du vivant sont de plus en plus utilises comme mdicament.

Action du mdicament
Action substitutive : consiste apporter l'organisme l'lment nutritif ou physiologique dficient. ex: vitamine C. Action par reproduction directe ou indirecte des effets d'une substance naturelle : le mdicament reproduit ou stimule une fonction cellulaire ou organique, ou encore la transmission d'un influx nerveux au niveau du SNC (systme nerveux central) ou autonome. ex : sympathomimtique ou parasympathomimtique. Action par antagonisme direct ou indirect des effets d'une substance naturelle : le mdicament exerce un blocage partiel ou complet d'une fonction cellulaire ou organique en fixant sur des rcepteurs spcifiques. ex : sympatholytique. Action mcanique : ex : huile de paraffine favorisant le transit digestif. Action sur certains processus mtaboliques : action sur la permabilit cellulaire ou la ractivit de certaines cellules leur excitant physiologique ou pathologique. ex : mdicament anticalcique (modifiant la permabilit des ions calcium).

Principe actif et excipient

Le mdicament est compos de deux sortes de substances : De un ou plusieurs principe actifs (c'est souvent le principe actif qui est appel le mdicament). Le ou les principes actifs sont constitus d'une quantit de molcules actives (dose) ayant un effet pharmacologique dmontr et un intrt thrapeutique galement dmontr cliniquement. Il est remarquer que toute substance pharmacologiquement active ne constitue pas ncessairement la base d'un mdicament et encore moins d'une thrapie mdicamenteuse. De un ou plusieurs excipients qui sont des substances auxiliaires inertes servant la formulation de la forme galnique. Ces excipients sont le plus souvent des substances inertes sur le plan pharmacologique. Les excipients permettent de formuler le ou les principes actifs, cest--dire de prsenter le principe actif sous une forme galnique dtermine. La formulation permet en plus de prsenter le mdicament sous la forme la plus adapte pour la voie d'administration souhaite et ventuellement, le cas chant, de moduler la vitesse de libration du principe actif vers l'organisme. Comme exemple d'excipients on citera : l'eau et le saccharose sont les deux excipients constituant le sirop simple - ou encore, pour des formes sches, le ou les amidons modifis et la ou les celluloses modifies sont des agents de dlitement utiliss dans des formes sches (comprims, glules, etc.) pour acclrer la dsintgration (ou encore dlitage) de celles-ci une fois arrives dans l'estomac. Les excipients sont dans leur trs grande majorit, des substances chimiquement inertes et pharmacologiquement inactives. Mais il s'avre qu'ils ne sont pas toujours exempts d'effets pharmacologiques sur certains

Mdicament patients. En effet, certains excipients sont connus pour tre l'origine d'effets secondaires (e.g. ractions allergiques ou d'intolrance) chez une minorit de patients particulirement sensibles. On parle alors d'excipient 'effet notoire'. On citera en exemple le lactose chez des patients intolrants au lactose. Le prescripteur ou le pharmacien devra en tenir compte lors de la prescription et de la dlivrance du mdicament. Ceci est trs important notamment lors de la substitution d'un 'produit princeps' par une forme gnrique du produit original (copie meilleur march). Le produit gnrique n'tant pas ncessairement formul avec les mmes excipients que le produit princeps d'origine. Ceci est une des raisons pour lesquelles un patient peut ne pas tolrer les produits gnriques de substitution. Il est remarquer qu'un principe actif peut tre par exemple un produit de contraste (sulfate de baryum) qui n'est pas pharmacologiquement actif car il n'est pas destin traiter le patient mais aider poser le diagnostic. La galnique (de Galien, mdecin de l'Antiquit) ou "art de formuler les mdicaments", va permettre de prsenter le principe actif des doses diffrentes et sous diffrentes formes galniques (les formes d'administration du principe actif au patient). On parlera de comprims, de glules, de capsules molles, de suppositoires d'ampoules, de gouttes (orales, oculaires ou nasales), de collutoires, de collyres, de pommades, de gels et crmes, de solutions, d'ovules, d'empltre ou de dispositifs transdermiques, etc. On peut ainsi classer les formes galniques selon la voie d'administration aux patients pour laquelle elles ont t conues. On parlera alors d'injectables (ampoules de solution ou de suspension, implants...) destines aux diffrentes voies parentrales (sous-cutanes, intraveineuse, intramusculaires, intra-articulaires, ...). Ces formes doivent tre striles, apyrognes et, parfois, isotoniques. Les autres formes liquides non injectables sont destines aux voies orales ( avaler "per os" ou sublinguales, enrobage entrique ou dsintgration rapide), nasales, auriculaires et oculaires, dermiques mais aussi transdermiques (timbre ou patch). Il existe encore des formes pour la voie, rectale, oculaire, auriculaire, etc. Une spcialit pharmaceutique est un mdicament qui a un nom commercial (qui fait l'objet d'une proprit commerciale, nom commercial dit aussi nom de fantaisie). Chaque spcialit fait l'objet d'un enregistrement auprs des autorits de sant, qui est prpar industriellement selon des normes trs strictes (les bonnes pratiques de fabrication) et est vendu un prix dtermin par un laboratoire pharmaceutique. Sous son mme nom de marque, il existe diffrentes formes formes pharmaceutiques et diffrents conditionnements spcifiques, chacun faisant l'objet d'un enregistrement spcifique. Une mme spcialit pourra tre commercialise ventuellement sous un ou plusieurs noms de marque et restera protge tant qu'elle fera l'objet d'une proprit intellectuelle et d'une protection des droits intellectuels et/ou commerciaux (brevet, exclusivit commerciale, licence). Une fois la proprit intellectuelle perdue (puisement des droits du ou des brevets), le mdicament peut tre commercialis sous des formes dites gnriques (en plus des formes commerciales existantes). Les formes gnriques devant tre bioquivalentes au premier produit de marque mis sur le march appel encore produit "princeps" ou spcialit originale. Ce n'est pas parce que l'on absorbe des doses quivalentes d'un mme principe actif sous des formes diffrentes (une solution au lieu d'un comprim par exemple)que l'effet pharmacologique recherch sera quivalent. La prise jeun ou aprs un repas change galement l'effet pharmacologique du principe actif. On parle alors de disponibilit du

Mdicament principe actif ou encore de "biodisponibilit". Deux formes offrant la mme biodisponibilit seront dites bioquivalentes. Principe de bioquivalence : deux mdicaments contenant la mme quantit de principe actif sont dits bioquivalentes si, pour un mme groupe d'individus, leurs effets thrapeutiques sont estims biologiquement quivalents. Des diffrences au niveau des caractristiques physiques des principes actifs (structure cristalline ou polymorphisme, taille des cristaux) ou caractristiques de formulation (prsence de certains excipients, compression, dlitement, enrobage,..)peuvent faire que deux formes galniques qui contiennent la mme quantit de principe actif sont trs diffrentes au niveau de leur mise la disposition de ce principe actif au niveau du systme digestif. Il en est de mme pour des formes injectables o l'on injecte des principes actifs en suspension. Mais comme il est difficile et surtout trs coteux de tester une quivalence thrapeutique base sur des tests cliniques et/ou biologiques, on teste en fait les variations de la concentration plasmatique du principe actif inchang au cours du temps, variation conscutive la prise du mdicament au t=0. La courbe de biodisponibilit est reprsent par la concentration plasmatique en inchang [Cp]= f(t). C'est la mesure de l'aire sous la courbe qui donne la biodisponibilit du principe actif tel que prsent dans la forme galnique. Deux mdicaments [bioquivalents] donnent des moyennes d'aires sous la courbe (donc de concentrations plasmatiques en produit inchang = f(t)) qui sont quivalentes dans une population d'un vingtaine d'individus sains. Pour enregistr un produit gnrique, il est ncessaire de dmontrer par une tude de bioquivalence que la forme gnriques est bioquivalente la forme princeps. Les problmes de bioquivalence existent cependant et se posent de faon importante pour des principes actifs peu solubles (solubilit aqueuse infrieure 1mg/ml) lorsqu'ils sont administrs par voie orale ou pour des formes galniques modifies telles que les formes libration prolonge, appeles encore formes retard. Pour des formes en solution vraie et prsentes en injectable et injecte par voie IV en bolus, il n'existe par dfinition aucune diffrence de bioquivalence entre formes puisque la biodisponibilit est totale (on dit alors que la biodisponibilit est absolue et gale 1), quelle que soit la spcialit injectable utilise. Par contre pour des solutions orales, la biodisponibilit n'est plus absolue mais relative, car elle est relative la vitesse transit stomacal de chaque individu ( jeun, pendant ou aprs un repas, repas lger ou gras,etc) et une fentre d'absorption duodnale, si celle-ci existe. Par voie orale, on est donc toujours dans le relatif. Pour assurer une qualit de biodisponibilit des formes galniques orales, dans la pratique industrielle, on teste la vitesse de dissolution des formes galniques orales en laboratoire (test de dissolution) et ceci sur chaque lot avant de le librer vers la distribution . Les injectables libration prolonge (formes intra-musculaire, intra-articulaire, implants, ...) peuvent, par contre montrer des biodisponibilits fort diffrentes entre elles et par rapport la forme IV bolus. Ceci ne signifiant pas ncessairement des effets thrapeutiques essentiellement diffrents ou ncessairement suprieurs ou infrieurs. La commence le domaine de la pharmacocintique en liaison avec la toxicit (animale et humaine) et les tudes cliniques ((animale et humaine). Appellation des mdicaments et DCI. De plus en plus, on emploie la DCI ou encore dnomination commune internationale pour identifier et prescrire les mdicaments en gnral mais surtout les produits devenus gnriques ce qui correspond en fait l'utilisation de l'appellation internationale de la molcule active, appellation reprise dans toutes les publications scientifiques. En exemple : acide actylsalicylique (ASA por Acetyl Salicylic

Mdicament Acid) pour Aspirine qui est une marque commerciale de la firme Bayer.

Quelques dfinitions
Posologie : c'est la dose usuelle du mdicament. Elle dpend de la maladie, de l'ge du patient, de son poids et de certains facteurs propres : fonction rnale, fonction hpatique. Elle ne doit naturellement tre en aucun cas modifie sans un avis mdical ou ventuellement du pharmacien. Pharmacocintique : c'est la vitesse laquelle la molcule active du mdicament va tre absorbe, distribue dans l'organisme, mtabolise (transforme), puis limine de l'organisme. Elle conditionne la mthode de prise : orale (par la bouche), intraveineuse ..., le nombre quotidien de prises, leur horaire, la dose journalire (quotidienne). Indication : c'est la ou les maladies pour lesquelles le mdicament est utilis. Contre-indication : c'est la ou les situations o la prise du mdicament peut se rvler dangereuse. Ce dernier ne doit, par consquent, pas tre donn. On distingue les contre-indications relatives o dans certains cas, le rapport bnfice-risque de la prise de la molcule reste acceptable, et les contre-indications absolues o le mdicament ne doit pas tre pris, quel que soit le bnfice escompt. Synergie: cela correspond l'interaction entre deux mdicaments prsentant une activit pharmaceutique identique. L'intensit de l'activit de l'association est suprieure celle que l'on pourrait obtenir avec l'un des mdicaments administr seul. Potentialisation: elle s'exerce entre deux mdicaments dont l'activit pharmaceutique est diffrente. Antagonisme: il s'agit d'une interaction entre deux mdicaments dont l'activit pharmaceutique est identique ou diffrente. L'administration simultane de 2 mdicaments entrane l'inhibition partielle ou complte de l'action de l'un d'entre eux.

Administration du mdicament
Le mdicament peut s'administrer : de manire globale (systmique) : le principe actif passe dans le sang et est transport partout dans l'organisme, afin d'atteindre sa cible : administration orale dite per os : comprim, sirop, glule, solution buvable, granul suppositoire timbre transdermique ( travers la peau) : par exemple pour pallier l'envie de fumer, ou comme anti-inflammatoire ou antidouleur (morphinique)

plaquette de comprims

L'administration par voie parentrale est faite au moyen d'une injection. Elle peut tre intraveineuse,en une fois on dira en bolus ou par une perfusion lente. La veine pouvant tre superficielle, habituellement au bras (voie veineuse priphrique) ou profonde (voie veineuse centrale), le plus souvent au niveau du cou (veine jugulaire) ou sous la clavicule (veine sous clavire). La voie intraveineuse permet d'administrer un produit qui doit agir trs rapidement (urgence) ou un produit mal tolr avec le risque d'irriter la veine (phlbite). sous-cutane : sous la peau, frquemment au niveau du ventre ou des cuisses (insuline)

Mdicament intradermique : dans le derme intramusculaire : dans un muscle (cuisse) pour un produit qui doit agir lentement. de manire locale (topique): le principe actif est amen directement l'endroit o il doit agir : pommade, crme dermique, gel dermique etc. (action cutane ou topique) arosol (voies ariennes) collyre (yeux)

Catgories thrapeutiques
Voir l'article dtaill : Catgories de mdicaments Parmi les mdicaments on trouve des familles thrapeutiques : les anesthsiants pour obtenir anesthsie locale ou gnrale, en forme topique ou injectable les analgsiques (antalgiques), agissant contre la douleur les antibiotiques, antimicrobien ayant une activit bactriostatique et/ou bactricide ; les antidpresseurs, qui traitent la dpression] (voir psychotrope) les les les les les les les les les les les les anti-diurtiques, qui diminuent la scrtion d'urine (diurse) ; anti-inflammatoires agissant contre l'inflammation ; antihistaminiques agissant contre l'allergie; anti-hypertenseurs qui luttent contre l'hypertension; antipyrtiques agissant contre la fivre ; antiviraux agissant contre les virus ; antirtroviraux agissant contre les rtrovirus ; antitussifs qui luttent contre la toux anxiolytiques, qui rduisent l'anxit (voir psychotrope) bronchodilatateurs, qui vont dilater les bronches ; diurtiques, qui augmentent la scrtion d'urine (diurse)et diminue la tension ; laxatifs, qui stimulent la dfcation ;

les psychotropes, pour le traitement des maladies psychiatriques (dont neuroleptiques, anxiolytiques, antidpresseurs, etc.) ; les sdatifs (calmants), qui diminuent l'activit d'un organe ; les vasopresseurs, qui font monter la pression artrielle ; etc. qu'on pourrait regrouper en 6 catgories plus vastes :
(psychisme) anesthsiants antalgiques sdatifs antidpresseurs anxiolytiques psychotropes (infections) antibiotiques antiviraux antirtroviraux diurtiques anti-diurtiques laxatifs (ractions fortes) antipyrtiques antihistaminiques anti-inflammatoires (divers) brochodilatateurs vasopresseurs

Note : les hypnotiques (somnifres) et les anxiolytiques sont quelquefois rassembles sous le nom de psycholeptiques, terme qui est en fait assez vaste. Voir la Classification selon Delay et Deniker (1957), valide par le congrs mondial de psychiatrie en 1961. Sdatifs psychiques, ralentissant l'activit du systme nerveux : hypnotiques (barbituriques) ; neuroleptiques ; sels de lithium ; tranquillisants (anxiolytiques), sdatifs classiques (benzodiazpines) et antipileptiques.

Mdicament Cette Classification selon Delay et Deniker (1957) a t modernise plus tard par Pelicier et Thuillier (1991).

Dveloppement des mdicaments

Aujourd'hui, pour une utilisation en sant humaine et animale, de la dcouverte d'une nouvelle molcule l'Autorisation de mise sur le march (AMM) en passant par la mise au point de(s) (la) forme(s) galnique(s) (le mdicament dlivr en officine), gnralement une priode de 10 15 ans se sera coule et plusieurs centaines de millions de dollars auront t investies. On peut dcrire le processus de dveloppement selon les tapes suivantes : recherche d'une molcule originale candidate au statut de candidat mdicament selon plusieurs mthodes : modlisation informatique, criblage (screening), observation de mdecines traditionnelles (medecine man), tude des caractristiques des plantes ou substances naturelles (pharmacognosie), et parfois par les faveur du hasard(seredipity) lors d'observations cliniques. Les molcules candidates sont alors brevetes (brevet = titre de proprit des droits intellectuels permettant l'exploitation commerciale d'un mdicament). La protection des droits intellectuels est attribu pour une dure maximale de 20 ans. tude de l'effet de la molcule in vitro sur des micro-organismes en culture, "ex vivo" sur des organes isols ou sur des rcepteurs biologiques purifis, puis in vivo, c'est--dire sur l'animal de laboratoire vivant. recherche d'une forme galnique adapte. On cherche tant que possible obtenir une forme orale stable, celle-ci tant la plus simple prendre par le futur patient. Les dernires phases de recherche enclenches dans le dveloppement d'un nouveau mdicament sont les tudes cliniques : Depuis prs de vingt ans, les diffrentes tudes cliniques qui doivent tre ralises l'appui d'une demande d'enregistrement (demande d'AMM) font l'objet d'une standardisation internationale (ICH) reconnue par tous les pays. Elles sont structures en trois phases avant la mises sur le march et une,la phase IV, aprs cette mise sur le march. Pour chaque nouvelle indication et parfois aussi par catgorie de formes galniques (IV, Orale, topique,...), il sera ncessaire de reconsidrer le plan clinique existant et de voir si les tudes cliniques existantes peuvent tre utilises l'appui de la nouvelle indication / forme pharmaceutique ou si de nouvelles tudes sont ncessaires et doivent tre entreprises avant d'aller plus avant. Lors de la mise sur le march de copie, les tudes de bioquivalence seront entreprises. Une molcule va donc faire l'objet d'tudes cliniques quasiment de faon continue pendant toutes les annes de sa prsence sur le march. Les diffrentes tudes cliniques phase I : La phase I est dite d'innocuit et elle est mene chez des volontaires sains. Il est bien entendu que pour des produits comme des antibiotiques, des anticancreux, etc., l'utilisation de volontaires sains est exclue. On cherche connatre la pharmacocintique ADME de la molcule (c'est--dire la vitesse d'absorption (A = la vitesse de passage dans le sang partir d'une solution orale), M = la vitesse de mtabolisation (transformation biologique par le foie et d'autres organes), D = la vitesse de distribution et de rpartition dans les diffrents tissus partir du compartiment plasmatique et E = la vitesse d'limination de la molcule par l'organisme aussi appele

Mdicament "clearance"). Aspect thique Comme il n'est pas thique d'exposer des volontaires sains tels des cobayes des produits trs actifs (anti-cancreux, antithyrodiens, hormones, antibiotiques,etc), cette phase I est dans ce cas ralise en phase II sur des patients qui eux peuvent bnficier de l'effet thrapeutique suppos du produit en test. Dans tous les cas, l'accord du patient aprs une information claire est indispensable. Aucune exprimentation ne peut se faire l'insu du patient. phase II : tests dits de biodisponibilit sur patients volontaires et d'efficacit sur patients volontaires. On tablit le domaine (range) des doses actives partir des donnes obtenues sur animaux en toxicologie prclinique. On tablit le "range" des doses actives tolres sans chercher atteindre une dose maximale qui serait toxique. Ce "range" deviendra progressivement "la posologie" du produit pour telle indication. C'est lors de ces tests que l'on dtecte les premiers effets secondaires, qui un fois confirms en phase II et IV seront souvent les effets secondaires principaux du produit. Si ces effets sont trop importants par rapport l'intrt de l'effet thrapeutique apport, le dveloppement du produit sera arrt. phase III : le mdicament dont l'activit pharmacologique a t confirme en phase II doit tre test pour valuer son intrt clinique rel. Pour ce faire, il est compar un mdicament de rfrence et toujours un placebo (lorsqu'il n'existe pas d'opposition thique ne pas administrer de principe actif au patient volontaire) dans une plus large tude clinique. Une randomisation (tirage au sort) est effectue pour dterminer quel bras de traitement sera le patient. L'exprimentation dite "double aveugle" est un standard actuellement (ni le patient, ni le mdecin ne savent si c'est un mdicament, le placebo ou la rfrence qui est administre). Ces mthodes statistiques sont un gage de rigueur et de qualit des donnes gnres dans l'tude. Les donnes de toxicologie animale et d'innocuit clinique (innocuit = phase 2), les donnes cliniques (efficacit) et les donnes pharmaceutiques (qualit) sont rassembles en un dossier dit de demande d'enregistrement qui est dpos pour obtenir une autorisation de mise sur le march (AMM) l'Agence europenne (EMEA). Si l'autorit estime (valuation sur dossier uniquement) que les informations dposes l'appui de la demande d'enregistrement sont suffisantes, elle autorise la commercialisation du mdicament mais uniquement dans les indications cliniques approuves. Si l'autorit estime qu'un complment d'information est ncessaire, elle exigera des complments d'information dposer avant de commercialiser la molcule ou remettre dans un dlai assez court un an deux ans, mais sans empcher la mise sur le march du mdicament. Le plus souvent, lorsqu'il s'agit d'un mdicament contenant une nouvelle molcule (NCE = New Compound Entity), celle-ci est couverte par des droits de proprit intellectuelle (brevet ou patent). Cette proprit s'obtient par le dpt d'une demande de brevet. Cette proprit intellectuelle une fois accorde, court sur une priode maximale de 18 20 ans depuis le dpt de la demande de brevet. Au bout d'un certain nombre d'annes, le brevet de la molcule tombe dans le domaine public, et ainsi ouvre la possibilit de copie par des laboratoires spcialiss dans la production de mdicaments gnriques. Ces "gnriques" doivent aussi faire l'objet d'enregistrement. Ces produits tant (on ne dit plus quivalents mais)essentiellement similaires aux produits originaux, seule la partie pharmaceutique du dossier d'AMM est dpose pour obtenir un enregistrement. Une

Mdicament priode dite de protection des donnes de 5 ans peut tre obtenue auprs des autorits de sant pour empcher les copies gnriques d'un produit original, innovateur qui a mis longtemps pour tre dvelopp, plus que sa priode de protection du brevet. En France,comme dans la plupart des pays avancs, un mdicament exprimental est produit selon des critres de qualit quivalent au produit mis sur le march. La loi dit que (annexe I de la Dcision du 26 mai 2006 modifiant l'arrt du 10 mai 1995 modifi relatif aux bonnes pratiques de fabrication (industrie pharmaceutique)) tout principe actif sous une forme pharmaceutique ou placebo expriment ou utilis comme rfrence dans une recherche biomdicale, y compris les mdicaments bnficiant dj d'une autorisation de mise sur le march, mais utiliss ou prsents ou conditionns diffremment de la spcialit autorise, ou utiliss pour une indication non autorise ou en vue d'obtenir de plus amples informations sur la forme de la spcialit autorise.

Prescription, Distribution
Les mdicaments sont prescrits par les mdecins leurs patients qui vont les acheter chez leur pharmacien.

Conditions de distribution
Certains mdicaments peuvent tre achets sans ordonnance (on parle d'automdication ou mdication officinale) ; en France, lorsqu'un mdicament est achet sans tre prescrit, il n'est pas rembours par l'assurance maladie. Dans la plupart des pays, un mdicament doit avoir obtenu une autorisation de mise sur le march (AMM) pour tre vendu. L'AMM est connue sous l'appellation NDA (new drug application) aux tats-Unis et sous NDS (new drug submission) au Canada.

Conditions de prescription, listes de mdicaments

Les organismes de rgulation de la sant dressent des listes de mdicaments en fonction des risques que reprsentent leur prise. Par exemple, En France, il existe plusieurs listes de mdicaments vnneux, qui ne peuvent tre acquis que sur ordonnance : liste I : mdicaments dangereux ; liste II : mdicaments potentiellement dangereux, moins toxiques que ceux de la liste I ; stupfiants : substance psychotrope capable de provoquer une dpendance et des effets dltres sur la sant psychique et physique
danger potentiel pour la sant liste II risque fort de dpendance stupfiants danger pour la sant liste I

mdicaments prescription restreinte[1] : ceux qui sont rservs l'usage hospitalier ceux qui ne peuvent tre prescrits que par un mdecin hospitalier ceux ncessitant une surveillance spcifique et une prescription par un mdecin spcialis mdicaments d'exception : mdicaments particulirement onreux, ils doivent faire l'objet d'un suivi spcifique et de justifications mdicales pour la prise en charge.

Mdicament mdicaments restreints et d'exception. Le tableau suivant rcapitule ces diffrents cas (les 3 dernires colonnes tant galement prescription obligatoire) :
remboursement ? prescription facultative mdic. en vente libre, non prescrits mdic. en vente libre, prescrits prescription obligatoire N/A ? prescription restreinte N/A ? liste II liste I

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pas de remboursement

remb. faible normal

cas trs courant

rservs l'usage hospitalier; prescrits par mdecin hospitalier; ou par mdecin spcialis mdic. restreints et d'exception

mdic. moins dangereux que liste I

mdic. dangereux

prise en charge exceptionnelle

N/A

mdic. d'exception

Balance bnfice/risque, effets secondaires et paradoxaux

Le profil de risque est surtout li la relation entre les effets secondaires et la maladie soigne.

Rapport bnfice/risque
On prend en compte le rapport bnfice/risque: ainsi des effets secondaires svres seront indniablement mieux accepts pour chapper un cancer que pour viter la douleur ou l'obsit. Du ct du mdecin, celui-ci doit prendre en compte dans ce rapport au risque la dure du traitement (effet cumulatif), et ne pas ngliger le risque sur le ftus quand il s'agit d'une femme enceinte (exemple : thalidomide, mieux connu sous le nom Softenon). Les indications de posologie et les effets secondaires connus doivent tre indiqus sur la notice accompagnant le mdicament. De plus, du ct lgislatif, certains mdicaments sont svrement rglements et ne peuvent tre prescrits que sous certaines conditions (voir Prescription, distribution) .

Obligations des laboratoires

Aprs la mise sur le march du mdicament, les laboratoires pharmaceutiques ont l'obligation de faire des tudes de pharmacovigilance, c'est--dire de continuer l'tude des risques du mdicament en rcoltant l'ensemble des effets secondaires du mdicament ou mme d'effectuer des tudes cliniques dans ce but. Les donnes rcoltes, touchant un grand nombre de patients, sont transmises aux autorits de sant qui rvaluent la balance bnfice/risque du mdicament. Il peut en ressortir des effets graves qui n'taient pas apparus lors des tudes cliniques et ainsi mener le laboratoire ou l'autorit retirer le mdicament.

Mdicament

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vnement indsirable mdicamenteux

Ces effets indsirables peuvent tre graves : Evnement indsirable grave (EIG), qu'ils soient le fait d'une erreur mdicamenteuse ou non. Voir iatrognse.

Effets paradoxaux potentiels

Prescrire un mdicament n'est pas neutre : les effets induits ne sont pas toujours lgers, ils peuvent tre graves. Les effets secondaires peuvent leur tour tre mal interprts, comme symptmes d'autre chose, ou d'une aggravation de l'tat de la personne... ce qui complique singulirement la situation et conduire des prescriptions supplmentaires (inadaptes !) d'autres effets secondaires, et aussi une dpendance. Voir par exemple pour les somnifres, dont les Franais sont les plus gros consommateurs au monde (3 fois plus que les Britanniques, ou que les Allemands), l'article sur les hypnotiques Dans le domaine des antibiotiques, une sur-prescription peut aboutir, terme, des infections plus difficiles traiter du fait de la slection de germes rsistant aux antibiotiques. Les impacts environnementaux ou secondaires (via l'alimentation) de mdicaments humains ou vtrinaires (dont perturbateurs endocriniens) semble avoir t sous-estims. Certains rsidus, via l'urine et les excrments ne sont pas dgrads par les stations d'puration ou sont ingrs et semblent dj poser problme, nettement dtectable sur la fertilit d'espces marines ou d'eau douces, notamment vivant en aval des exutoires de stations d'puration. Certains mdicaments (chimiothrapie, dsinfectants) contiennent des molcules qui ne sont pas dgradables (mtaux lourds). La dtection et la filtration de ces molcules sont encore leurs dbuts [2] .

Critiques de l'industrie pharmaceutique

Selon le professeur david Healy : "supprimez les dix ou mme les vingt mdicaments qui se vendent le plus en pharmacies, la sant publique n'en serait pas affecte d'un iota" (dossier revue BOOKS avril 2009 : "le scandale de l'industrie pharmaceutique") "Les mdicaments mis sur le march sont, d'une faon ou d'une autre, de la fausse monnaie. Le mdecin qui prescrit ne sait pas forcment ce qu'il fait. La raison? Les dcideurs du systme de sant se laissent en grand nombre corrompre par les groupes pharmaceutiques"[3] . Pour Marcia Angell, mdecin et ancienne membre de la rdaction en chef du New England journal of Medecine, "Il n'est plus possible de croire les recherches publies, ni de se fier au jugement de son mdecin de famille"[4] .

Mdicament

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Problmatique du remboursement : accs au mdicament et surconsommation

Pour les pays ayant sign la charte des Nations unies, la protection des populations (sret, protection de la sant) face aux accidents quotidiens, maladies et catastrophes (calamits), est une des fonctions de l'tat (articles 3, 22 et 25 de la Dclaration universelle des droits de l'homme de 1948).

Accs aux mdicaments

Il est donc de la responsabilit de l'tat d'assurer un accs aux soins, et notamment aux mdicaments, en fonction de l'tat de sant de la personne et non pas de ses revenus. Se posent alors deux problmes : le financement ; la rgulation de la consommation mdicamenteuse. Si des personnes n'ont pas les moyens de s'acheter des mdicaments, le cot doit donc en tre assur par l'tat, donc par les impts, charges sociales ou taxes d'une manire ou d'une autre (sur le tabac, l'alcool, etc.) ; il s'agit de fait d'un moyen de redistribution des richesses. Les individus ayant des revenus suffisants , mais ne pouvant pas couvrir des soins trs onreux, peuvent galement contracter une assurance organisant la mutualisation du risque.

Dresponsabilisation et consquences graves

Qu'il s'agisse d'un organisme d'tat ou priv, un accs gratuit aux mdicaments (ou un cot trs rduit) prsente un risque important de dresponsabilisation, la fois des patients et des soignants, avec pour consquences possibles : un surcot sans rapport avec les ncessits de sant : dans le monde prs de la moiti des mdicaments n'est pas utilise bon escient (en France, c'est plus de la moiti) les mdicaments reprsentent la part dans les dpenses de sant qui augmente le plus vite, dans de nombreux pays, et en particulier en France (environ + 6 % par an, en valeur). des problmes lis la surconsommation mdicamenteuse, qui elle-mme cre des surcots du systme de soins, par exemple : interactions mdicamenteuses qui peuvent tre graves (8000 dcs/an selon le Ministre de la Sant franais) et plus gnralement : accidents mdicamenteux plus ou moins graves (13000 dcs avrs par an en France, et peut-tre bien plus) pharmacodpendance, dont il est trs difficile de sortir, comme avec des drogues dures, pour des mdicaments aussi simples que des somnifres, mme s'ils sont pris sur une trs courte dure rsistance croissante des bactries aux antibiotiques, limitant de plus en plus souvent notre dfense face aux bactries pathognes. Plus de 3000 dcs annuels par infections nosocomiales en France sont ds cette impuissance : un staphylocoque dor sur 3 est dsormais impossible contrecarrer, plus de 50% des pneumocoques sont rsistantes la pnicilline.

Mdicament le risque donc de ne plus pouvoir financer des dpenses vraiment utiles. Les dpenses lies l'allongement de la dure de vie, (dont les Affections Longue Dure (ALD) en France, qui reprsentent 60% des dpenses de l'Assurance Maladie) augmentent et continueront d'augmenter fortement, dans les annes venir. C'est tout l'ensemble du systme de soins qui est en question... C'est donc comme si tous, mdecins et patients, nous coupions la branche sur laquelle nous sommes assis...

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Banalisation du mdicament, diminution du cot, voire gratuit

Voir l'introduction de Edith Dufay, Prsidente dAAQTE, dans le dictionnaire franais de lerreur mdicamenteuse [5] , 72 pages, SFPC : ... Il se dessine derrire ces 4 constats une rponse implicite mais rarement mise en avant, la prennisation de la distribution globale du mdicament, organisation la moins scurise du circuit du mdicament dans nos tablissements de sant : le dni, par lensemble des professionnels de sant, du risque li au mdicament.Chacun dentre nous a la conviction de matriser les activits qui lui incombent, parce que nous avons un mode de fonctionnement individuel cloisonn sans regard extrieur.Nous avons galement banalis le mdicament. Bien quil reprsente un acte thrapeutique incontournable, sa balance bnfices-risques est insuffisamment value et bien souvent ddramatise jusqu len oublier.La diminution du cot des mdicaments, voire leur gratuit, ... contribuent certainement cette banalisation. Une comparaison intressante pour montrer la diffrence selon les pays dvelopps : par personne, les Franais consomment 6 fois plus de mdicaments que les Pays-Bas. Aux Pays Bas, 6 personnes sur 10 qui sortent d'une consultation n'ont pas de prescription de mdicaments, alors que le taux est de 0.25 sur 10 en France[6] .

L'avertissement des experts de l'OMS

Les experts de l'Organisation mondiale de la Sant (OMS) ne s'y sont pas tromps, ils ont mis des avertissements srieux : promouvoir lusage rationnel des mdicaments, cest sauver des vies et faire des conomies . La question du remboursement est donc un problme pineux, la recherche de l'quilibre entre le libre accs aux soins, le choix thrapeutique (libert du soignant, libert du patient), l'galit devant les soins Voir les articles Scurit sociale et Assurance maladie.

Que deviennent les mdicaments prims ou non utiliss en France ?

Il faut savoir que chaque anne, la consommation de mdicaments prims provoque 22 000 intoxications ! Les mdicaments non utiliss (MNU) doivent tre rapports chez le pharmacien, qui les trasnmet Cyclamed, organisme en charge de les dtruire. Les MNU ne sont plus tris pour tre rutiliss dans les pays du Tiers-Monde. Ils sont brls dans des incinrateurs. Les emballages doivent tre valoriss avec les cartons recyclables, seuls les blisters et restes de mdicaments doivent tre envoys Cyclamed. Ils reprsentent 90 % des 70000tonnes annuelles des dchets issus de mdicaments produites en France.

Mdicament

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Les 10 mdicaments les plus vendus au monde en 2006[7]

(en milliards de dollars) Lipitor (Pfizer) : 13,6 Nexium (AstraZeneca) : 6,7 Seretide/Advair (GlaxoSlithKline) : 6,3 Plavix (Sanofi-Aventis) : 5,8 Norvasc (Pfizer) : 5,0 Aranesp (Amgen) : 5,0 Zyprexa (Eli Lilly) : 4,7 Risperdal (Johnson & Johnson) : 4,6 Enbrel (Amgen & Wyeth) : 4,5 Effexor (Wyeth) : 4,0

Voir aussi
Articles connexes
Types de mdicaments et traitements Alicament Bithrapie Chimiothrapie Mdicament gnrique Mdicament sous ordonnance Trithrapie Mdicament vtrinaire

Physiologie Dpendance Effet indsirable Effet secondaire (mdecine) Evnement indsirable mdicamenteux (EIM) - Adverse Drug Event (ADE) Erreur mdicamenteuse Iatrognse Interaction mdicamenteuse Mdicaments et grossesse Sevrage Surconsommation de mdicaments

Mdicament Institutions et conomie Agence franaise de scurit sanitaire des produits de sant Dlgu mdical Industrie pharmaceutique Prescription de mdicaments Production pharmaceutique industrielle rpartition pharmaceutique Surprescription

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Autres Liste de mdicaments retirs du march

Liens externes
(fr) Catgorie mdicaments
[8]

de lannuaire dmoz

Dossier d'actualits sant - Pole sant Paris Dveloppement -Actualit Processus de dcouverte des mdicaments 2007 [9] (fr) Film documentaire Les mdicaMenteurs [10] Bases de donnes ou dictionnaires (fr) VIDAL de la famille [11] (fr) Editions du VIDAL - Dictionnaire VIDAL [12] (fr) Compendium Suisse des mdicaments [13]. (fr) Biam [14], la banque de donnes automatise sur les mdicaments (date de dernire mise jour : 2001). (fr) Theriaque.org [15], site du GIE SIPS (Systme d'information sur les produits de sant) Industries (fr) Les Entreprises du Mdicament Historique (fr) Les mdicaments dans les Hpitaux du Roy Divers (fr) Dictionnaire franais de lerreur mdicamenteuse, 72 pages, SFPC
[18] [17] [16]

Texte du milieu du XVIIIe sicle.

Rfrences
[1] Les 5 catgories de mdicaments prescription restreinte (http:/ / www. sante. gouv. fr/ htm/ dossiers/ retrocession/ retro12. htm) [2] http:/ / cordis. europa. eu/ data/ PROJ_FP5/ ACTIONeqDndSESSIONeq112362005919ndDOCeq643ndTBLeqEN_PROJ. htm Lien vers le programme Ecotoxicological assessments and removal technologies for pharmaceuticals in wastewaters (REMPHARMAWATER)

(en)

[3] le scandale de l'industrie (http:/ / www. pharma-is-business. com/ 2009/ 03/ le-scandale-de-lindustrie. html) [4] la corruption de la sant amricaine (http:/ / www. booksmag. fr/ magazine/ g/ la-corruption-de-la-science-medicale-americaine-1. html) [5] Iatrognse mdicamenteuse. vnements indsirables : effets indsirables ou erreur mdicamenteuse ? Tableaux rcapitulatifs (http:/ / ecoetsante2010. free. fr/ article. php3?id_article=499) [6] Chiffres donns par Philippe Pignarre, C dans l'air 26/10/2006

Mdicament
[7] IMS Health [8] http:/ / www. dmoz. org/ World/ Fran%c3%a7ais/ Sant%c3%a9/ Pharmacie/ M%c3%a9dicaments/ [9] http:/ / www. parisdeveloppement. com/ la-technopole-parisienne/ 3-poles-innovants/ pole-sante/ actualites-du-pole-sante/ dossiers-dactualites-sante/ dossier-medicaments-2007. html?langue=1 [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] http:/ / wiki. france5. fr/ index. php/ LES_MEDICAMENTEURS http:/ / www. vidaldelafamille. com/ vidaldelafamille_medicament_recherche. php http:/ / www. vidal. fr/ fiches-medicaments http:/ / www. kompendium. ch/ Search. aspx?lang=fr http:/ / www. biam2. org/ http:/ / www. theriaque. org/ http:/ / www. leem. org/ http:/ / hypo. ge-dip. etat-ge. ch/ www/ cliotexte/ sites/ Arisitum/ cdf/ simple. html http:/ / www. adiph. org/ sfpc/ Dictionnaire_SFPC_EM. pdf

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Sources et contributeurs de l'article

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Article Sources and Contributors

Mdicament Source: http://fr.wikipedia.org/w/index.php?oldid=42816633 Contributeurs: A3P, Alecs.y, Alef Burzmali, Angeldream, Archibald, Athymik, Badmood, Benzomen, Bigomar, Bombastus, Cdang, Clemux, Coyau, Dadu, Darkoneko, Dauphin, David Berardan, Devna, Djibe89, DocteurCosmos, Drblanc, Driss Bakri, Eiffele, Eliashedberg, Erasmus, Erythromycine, Fab97, Fafnir, Franck saint germain, Gagea, Grook Da Oger, Guillom, Hlegoff, Ibpassociation, Ignare, Ipeca, Jastrow, Jean-Jacques MILAN, JeanPaul, Jerome66, Jmax, Julianedm, KoS, Korrigan, Kostia, Kropotkine 113, L'horrifiant engoulvent casse-moloch craseroc, Lamadelama, Lamiot, Laurent Simon, Leag, Leridant, Liquid 2003, Litlok, Loison, Looxix, Ludo29, MaCRoEco, Malta, Mamy69, Mansour21, Marius33, Medium69, Melindaoba, Mf9000, Mikue, Mistervirus, Mro, Mutatis mutandis, Nagskull, Nguyenld, Olivier, Onno Maxada, Orthogaffe, Papillus, Pcarbonnelle, PhV, Phe, Pld, Ploum's, Pmd, Popo le Chien, Poppy, Pulsar, Raph, Raskah, Rune Obash, Ryo, Salix, Sand, Sebleouf, Semnoz, Sherbrooke, Ske, Tieum, Tpa2067, Trueduck, Vickys, Vincnet, Vioxx, Xic667, Yanteo, Yohan, Yves, Zubro, script de conversion, 134 modifications anonymes

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