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Hormona Paratiroidea La parathormona, tambin denominada hormona paratiroidea, molcula intacta de paratohormona, Paratirina o PTH, es una hormona polipeptidica

de 84 aminocidos cuyo peso molecular es de aproximadamente 9400 Daltons, cuya actividad se debe prcticamente al pptido N-terminal de 34 aminoacidos. Esta hormona es secretada en las clulas principales de las glndulas paratiroides y es el regulador ms importante de los niveles de calcio y fsforo en el cuerpo. Biosntesis y Estructura La hormona posee residuos aminoterminal serina y carboxiterminal glutamina, secretada en forma de precursor inactivo, de mayor tamao que la hormona. El gen de la PTH se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11, en la banda 11p15, junto a los genes que codifican la calcitonina, la catalasa y la B-globulina, contiene 3 exones y 2 intrones. El exn 1 contiene una regin no codificada. El exn 2 codifica para el pptido seal y parte de la secuencia de la prohormona. El exn 3 codifica el resto de la secuencia de la prohormona, el pptido de 84 aminocidos de la PTH y una regin 3' no traducida. El producto original del gen, es una protena de 115 aminocidos, la pre-proPTH, precurso de mayor peso molecular, en el retculo endoplasmatico pierde un segmento de 25 restos aminoacidicos en su extremo N-terminal (pptido lder o seal) para formar la prohormona de 90 aminocidos. La prohormona pasa al aparato de Golgi, donde tiene lugar una nueva hidrlisis, con prdida de los primeros 6 aminocidos, generndose la hormona paratiroides activa, la cual es empaquetada en vesculas y grnulos secretorios para su depsito y conveniente liberacin. La glndula paratiroides no almacena hormona, los depsitos existentes en la clula son generalmente pequeos. Es importante recalcar que la actividad biolgica completa reside en el tercio aminoterminal de la molcula; la PTH tiene actividad biolgica total. La regin 25 a 34 es el causante fundamental de su fijacin al receptor. Funciones y Efectos biolgicos Los huesos y los riones son los principales rganos diana para la PTH y su efecto principal consiste en mantener una concentracin normal de calcio serico ionizado. - Sobre el hueso: Activa la reabsorcin osea. El mineral del hueso es movilizado hacia el LEC para mantener la homeostasis del calcio. La PTH pone en juego dos procesos: Un mecanismo rpido a travs de la liberacin del calcio y fosfato por los osteocitos por medio de la absorcin Inhibe la formacin de hueso nuevo por los osteoblastos, al inhibir la sntesis de RNA, produciendo disminucin de la cantidad de matriz organica (colgeno y sustancia fundamental) y de fosfatasa alcalina. Aumenta el reclutamiento iniciado por osteoblastos de osteocitos y osteoclastos, sobre todo de los osteoclastos al acelerar la velocidad de conversin de las clulas mesenquimatosas osteoprogenitoras. El efecto global es el aumento de la resorcin osea y reduccin de la neoformacion osea. - Sobre el rin: En el rion tiene dos efectos importantes: Aumento de la reabsorcin del calcio en el nefron distal: Cuando la PTH aumenta, se reabsorbe mas calcio en los nefrones distales, mientras que cuando la PTH disminuye se reabsorbe menos calcio y la excrecin urinaria de calcio aumento. La reabsorcin de calcio en los tubulos proximales est ligada con la reabsorcin de sodio. Cuando la ingesta de sodio es alta, escapa mas sodio a la reabsorcin en los tubulos proximales y llega a la posicin distal de los nefrones.

Reduccin de la reabsorcin tubular proximal de fosfato. Parece estar mediada por el AMPc producido como resultado de la activacin de la adenilato ciclasa en la corteza renal e incrementa la excrecin urinaria de fosfato. La PTH reduce la reabsorcin proximal de bicarbonato, lo cual induce una mayor excrecin en el tbulo de este ion y una acidosis hipercloremica. - Sobre el intestino Aumenta la resorcin del calcio en el intestino. Induce un incremento en la formacin del 1,25-dihidroxicolecalciferol (forma activa de la Vitamina D, calitriol o Vit D3) a partir del 25hidroxicolecalciferol (calcifediol) en los riones, la vitamina D3 luego acta a nivel del epitelio intestinal aumentando la absorcin del calcio, aumentando as los niveles de calcio plasmticos (valor normal del calcio plasmtico: 9.2-10.4 mg/dl). Luego por un mecanismo de retroaccin o retroalimentacin negativa, elevadas concentraciones de calcio plasmticos inhiben la secrecin de la PTH Regulacin de su Secrecion de la PTH La regulacin de la secrecin de PTH no depende del control hipofisario sino de mecanismos de feed-back negativo, mostrando su secrecin una relacin directa con el grado de hipocalcemia. La PTH se une a receptores de en las clulas efectoras. Se producen dos tipos de acciones: -Estimulacin de la adenilciclasa con aumento del AMPc en la clula -Modificacin de la permeabilidad en la membrana que determina el ingreso de calcio El calcio ionizado circulante acta directamente en las clulas paratiroideas unindose a un receptor en serpentina para calcio asociado a una protena G, la cual incrementa la concentracin de calcio intracelular libre, ocasionando una reduccin en la transcripcin del gen de PTH. La activacin de este receptor inhibe la secrecin de PTH. De esta forma el calcio acta mediante una retroalimentacin negativa para mantener constantes los niveles sricos de calcio. Cuando el calcio serico ionizado disminuye por debajo del nivel de referencia fisiolgico de 1,3 mM, la sntesis y la secrecin de PTH aumentan restableciendo la homeostasis. Cuando la hipocalcemia es prolongada se produce un crecimiento paratiroideo significativo aumentando la capacidad de biosntesis. Cuando el calcio serico ionizado aumenta por encima de 1,3 mM, la sntesis de PTH es suprimida y el calcio serico disminuye. Aunque el estimulo principal de la hormona es el calcio, se ha demostrado que los iones calcio inhiben los siguientes procesos relacionados con la sntesis y secrecin de la hormona: -La enzima que convierte la pro-PTH en PTH -La captacin e incorporacin de aminocidos a la hormona en la glandula -El crecimiento de la glandula -La secrecin de la hormona madura. La proPTH sintetizada es degradada con rapidez. Esta velocidad de degradacin decrece cuando las concentraciones de calcio caen por debajo de 9 mg/ dl y hasta 6 mg/ dl (por debajo de la misma ya no tiene efecto), y aumenta cuando en una situacin inversa. Esto indica que el calcio ionizado afecta la produccin de PTH por medio del control de la degradacin y no de la sntesis. El nico camino por el cual se podra intensificar la sntesis de PTH seria mediante el incremento en el tamao y numero de las clulas principales productoras de PTH en las glndulas paratiroideas. La degradacin de la PTH comienza aproximadamente 10 minutos despus de haberse sintetizado la proPTH. La PTH es degradada principalmente en hgado y rin, rganos que captan a la hormona y la separan en 2 pptidos, la hormona entera y los dos segmentos pueden ser detectados en sangre circulante, cuya vida media es de 2 a 4

minutos. Cuando se produce la digestin proteoltica en sangre se encuentran fragmentos con extremo COOH- terminal sin funcin biolgica que puede incrementar su vida media La Transcripcion del gen de la PTH es inhibido por 1,25-dihydroxivitamina D 3 , calcitonina, y la hipercalcemia. Su transcripcin es incrementada por hypocalcemia y estrogeno. Hipercalcemia tmabin puede incrementar la degradacin intracelular de PTH. La liberacin de PTH es incrementada por la hipocalcemia, agonistas adrenrgicos, dopamina, prostaglandina E 2 . Hipomagnesemia bloquea la secrecin de PTH.