As imagens de Medicina Nuclear so obtidas introduzindo no corpo determinadas substncias (radiofrmacos), importantes na realizao de uma funo orgnica especfica e marcadas por istopos radioactivos (radionuclidos). A actividade destes radionuclidos detectada e, atravs dela, obtm-se informao sobre a funo em estudo. Existem vrias diferenas entre estas imagens e as obtidas com raios-X, das quais se destaca o facto de a informao associada s imagens de Medicina Nuclear ser funcional e no estrutural ou anatmica, como as primeiras. Alm disso, em termos de reconstruo da imagem, nas de Medicina Nuclear no se tem informao sobre a localizao da fonte, conhecendo-se apenas a localizao dos detectores. Relativamente aos tipos de imagem que se obtm, possvel construir imagens planares (projeco bi-dimensional), imagens dinmicas (que contm informao sobre a funo do rgo longo do tempo) e tomografia (informao tri-dimensional). 2.3.1. Decaimento radioactivo Como do conhecimento geral, o decaimento nuclear segue a lei: t e N N
= 0 (2.65) onde N o nmero de ncleos radioactivos no instante t, N 0 o nmero de ncleos radioactivos no instante t = 0 e a constante de decaimento, caracterstica de cada ncleo. Define-se semi-vida como: / 2 ln 2 / 1 = T (2.66) sendo o tempo que demora uma amostra de ncleos radioactivos a reduzir-se para metade. E tempo de vida mdia como o inverso da constante de decaimento: t / 1 = (2.67) de todo o interesse recordar as diversas formas de produzir fontes radioactivas. Assim, pode considerar-se quatro mecanismos: a) captura de neutres (ou activao por neutres) b) fisso nuclear c) bombardeamento com partculas carregadas d) gerador de radionuclidos Todos estes mtodos interferem ao nvel da estabilidade nuclear, ou seja, ao nvel da razo entre o nmero de protes e o nmero de neutres. A captura de neutres pode envolver a transformao de um istopo noutro (o elemento mantm-se), com libertao de radiao ou a transformao de um istopo de um elemento, num istopo de outro elemento, com libertao de protes. Como exemplos, temos: + + Mo Mo 99 98 n p n + + P S 32 32 Na fisso nuclear existe tambm captura de neutres, mas, em seguida, o ncleo fica de tal forma instvel que ocorre a fisso do ncleo em dois elementos de nmero atmico menor: n n 4 Sn Mo U U 132 50 99 42 236 92 235 92 + + + 52 Muitos dos istopos produzidos por fisso, so eles prprios instveis, decaindo, geralmente, por emisso de electres. No bombardeamento com partculas carregadas (protes ou partculas o - ncleo de hlio, formados por 2 neutres e 2 protes), tem-se alterao do elemento. Como exemplo, pode-se apresentar as reaces: n p n p + + + + + F O 2 Ga Zn 18 16 67 68 o Quanto ao gerador de radionuclidos, tem-se um mecanismo de, a partir de um istopo radioactivo pai (fonte), surgir um istopo radioactivo filho. O istopo pai tem um tempo de vida superior e est continuamente a decair para o istopo filho, que aquele que apresenta radiao relevante para determinada aplicao. A maioria dos istopos utilizados em Medicina Nuclear, como o 99 Tc m , so obtidos atravs de geradores de radionuclidos, fundamentalmente, porque, desta forma, se evita a construo de um reactor perto do hospital. Assim, apenas necessria a existncia da fonte e a realizao de um procedimento bioqumico que permita a separao do istopo pai do istopo filho e que ligue este ltimo ao radiofrmaco. Quanto aos vrios decaimentos nucleares h a considerar: - libertao de partculas o, ex: o + Rn Ra 222 86 226 88 As partculas o no tm aplicao nas imagens, devido ao seu fraco poder penetrante, mas podem ter interesse clnico ao nvel da terapia de leses superficiais. - radiao | - - libertao de electres, ex: v + +
e m 99 99 Tc Mo Neste tipo de radiao tambm libertado um neutrino que uma partcula sem massa e sem carga e que interage fracamente com a matria, cuja existncia foi prevista pelos fsicos, precisamente para que houvesse conservao de energia em decaimentos como este. Tambm neste caso, os electres libertados no so utilizados em diagnstico mdico, devido ao seu fraco poder penetrante, embora apresentem utilidade ao nvel teraputico. - radiao | + - libertao de positres, ex: v + + + e Zn Ga 68 68 neste tipo de radiao h libertao de um anti-neutrino. Os positres apresentam aplicao em imagens mdicas, uma vez que se combinam rapidamente com os electres do meio, libertando dois raios antiparalelos. Estes penetram nos tecidos e so detectados no exterior do organismo, permitindo construir uma imagem de actividade. - captura electrnica - transformao de um proto num neutro, acompanhada de captura electrnica por parte do ncleo, ex: + + Te e I 123 - 123 neste tipo de radiao h tambm libertao de raios-X, uma vez que os electres de camadas mais externas vo ocupar o lugar dos electres capturados pelo ncleo, habitualmente de camadas mais internas. 53 - radiao - libertao de radiao electromagntica atravs de rearranjos nucleares de estados de energia mais elevada para estados de energia mais baixa. Neste tipo de decaimento no h alterao de elemento ou de istopo. O estado excitado pode ser prolongado no tempo e, nesse caso, confere-se-lhe a denominao de metaestvel. Pode ainda existir converso interna, que o mecanismo que ocorre quando a radiao ioniza os tomos e, por este motivo, segue-se a libertao de raios-X. 2.3.2. Radionuclidos e radiofrmacos Como ficou j patente em pargrafos anteriores, a criao dos radionuclidos e a sua introduo na constituio dos radiofrmacos uma das questes mais importantes nas tcnicas de Medicina Nuclear. Esta tarefa , sem dvida, muito elaborada do ponto de vista bioqumico e determinante no que respeita s aplicaes clnicas. A dificuldade deste trabalho reside, em grande medida, na exigncia dos critrios a que os radionuclidos devem obedecer: a) A sua vida mdia deve ser superior ao tempo necessrio para adquirir a imagem, mas no excessivamente longa, de modo a evitar que resduos de radiofrmaco, fixados no organismo aps o exame, se mantenham radioactivos. Alm disso, contraproducente a criao de istopos radioactivos com tempo de vida mdia elevado, quando a sua utilidade se reduz a um curto intervalo de tempo, que, neste caso, ser, no mximo, da ordem de algumas dezenas de minutos. b) Como j foi referido, a radiao libertada deve ser do tipo (mesmo quando secundria, como o caso da proveniente da aniquilao de positres), uma vez que as restantes no so suficientemente penetrantes para efeitos de imagem. c) Como o radionuclido tem que ser parte constituinte do radiofrmaco, imprescindvel que a sua ligao seja eficiente e que o composto, assim obtido, seja reconhecido pelo organismo como uma substncia associada a uma dada funo e no como uma substncia txica. d) Por fim, a energia da radiao deve estar numa gama especfica, de modo que seja suficientemente elevada para que a atenuao seja desprezvel, mas que as leses provocadas nos tecidos sejam mnimas. e) Alm disso, necessrio garantir que pequenas quantidades destas substncias apresentem uma enorme actividade. Deste modo, apenas com massas da ordem das ng possvel estudar a funo de determinado radiofrmaco, sem que essa funo seja alterada e evitando efeitos txicos no organismo, devido a doses excessivas. 2.3.3. Factores determinantes para a formao da imagem As imagens de Medicina Nuclear revelam a actividade de diferentes rgos (ver figura 2.22) proveniente de radiofrmacos introduzidos nos doentes atravs de injeco ou inalao. Tendo em conta o que ficou expresso anteriormente, existem diversos factores que devem ser considerados nas imagens de Medicina Nuclear, tais como: a) A escolha do colimador deve ser feita tendo em ateno o tamanho do rgo em estudo e a resoluo pretendida na imagem. b) A janela energtica deve estar adequada radiao emitida pelo radionuclido. Deve ser tal que no considere a radiao parasita, 54 responsvel pelo aumento do rudo, mas no rejeite a radiao referente ao objecto, para no diminuir a eficincia da tcnica. c) O tempo de espera necessrio saber-se quanto tempo que demora um radiofrmaco a se disseminar correcta e uniformemente pelo rgo em estudo, para que a imagem seja adquirida no momento oportuno. d) O nmero de ngulos considerados mesmo quando no se pretende construir imagens tri-dimensionais (tomografias), pode ser necessrio obter-se imagens de vrios ngulos. Estes so determinados pela anatomia do rgo em estudo e pelo quadro clnico do doente. e) Imobilizao do doente como em todas as imagens mdicas, importante imobilizar o doente convenientemente durante o tempo de realizao do exame. Fig. 2.21 Esquema da obteno das imagens de Medicina Nuclear (adapt. S. Webb, 1998). 2.3.4. Imagens estticas e imagens dinmicas Tal como nas imagens de raios-X, tambm as imagens de Medicina Nuclear podem ser planares ou tomogrficas. Relativamente s primeiras, estas podem ser estticas ou dinmicas. Nas imagens estticas, os rgos aparecem imveis e sem alteraes da actividade ao longo do tempo (ver figura 2.22), nas dinmicas, constri-se uma srie de imagens em diferentes estados do rgo, de maneira que, se forem colocadas sequencialmente, possvel observar o seu movimento ou a alterao da sua funo (ver figura 2.23). Ests tcnicas permitem tambm realizar alguns clculos quantitativos de actividade ou de volumes (cardacos, pulmonares, etc.).
a) b) c) Fig. 2.22 Imagem de Medicina Nuclear bidimensional esttica, representando uma tiroide de um indivduo a) saudvel, b) com doena de Grave e c) com doena de Plummer (adapt. S. Webb, 1998). 55 Fig. 2.23 Imagens pulmonares dinmicas de a) ventilao (quando o radiofrmaco inalado) e de b) perfuso (quando o radiofrmaco injectado) de um doente com embolia pulmonar (adapt. S. Webb, 1998). Os estudos dinmicos envolvem, pois, a construo de imagens em diferentes instantes e, atravs delas, permitem estudar o comportamento temporal do rgo: corao, rins, etc. No caso do corao, por exemplo, o ciclo cardaco dividido em intervalos de tempo igualmente espaados, sendo as imagens recolhidas em cada um desses intervalos. Para tanto, mede-se simultaneamente o electrocardiograma, que permite estabelecer a durao de cada ciclo e determinar o instante correspondente recolha da primeira imagem. Um outro tipo de estudo dinmico corresponde no ao movimento dos rgos, mas sua actividade ao longo do tempo. Nos rins, por exemplo, possvel estudar a excreo urinria (ver figura 2.24). Estes estudos envolvem uma injeco rpida e a medio da actividade em diversos instantes subsequentes. Fig. 2.24 a) Imagem dos dois rins de um doente, b) curvas correspondentes actividade de cada um dos rins ao longo do tempo (adapt. S. Webb, 1998). 2.3.5. Algum equipamento: detectores e colimadores Como j se referiu a radiao mais adequada para as imagens a . As energias habitualmente utilizadas so superiores a 50keV, e sempre abaixo de 1MeV, energias para as quais se comea a dar a criao de pares (electro/positro) e, portanto, os detectores utilizados devem ser adequados a esta gama de energias. Quanto aos detectores as cmaras de ionizao so por vezes utilizadas como contadores proporcionais, mas no como contadores Geiger (nesta funo, so quanto 56 muito utilizadas para efeitos de proteco). Habitualmente utiliza-se os cintiladores, que funcionam em gamas de energia prximas das pretendidas (50 500 keV). Quanto aos semi-condutores espera-se que venham a desempenhar um papel importante, embora, por enquanto, sejam ainda muito caros. O primeiro equipamento que existiu foram scanners rectilneos com uma ou duas cabeas constitudos por um cintilador de NaI(Tl) com cerca de 12,5 cm de dimetro e 12,5 cm de espessura. Este sistema utilizava um colimador em forma de cone que considerava apenas a radiao proveniente de um ponto apenas. A gravao podia ser feita, por exemplo, com uma caneta cuja a quantidade de tinta era determinada pela radiao que chegava. A resoluo era de cerca de 1 cm, a 10 cm de profundidade (ver figura 2.25). Fig. 2.25 Esquema de um scanner rectilneo (adapt. S. Webb, 1998). Seguidamente, surgiram scanners lineares, onde o movimento foi substitudo por uma cabea com vrios cristais. Neste caso a gravao era feita em filme e a resoluo era cerca de 0,8 cm. A generalizao deste sistema foi uma cabea constituda apenas por um cristal (50 x 3.2 cm 2 e 2 cm de espessura), associado a diferentes fotomultiplicadores e a um circuito electrnico sensvel posio, apresentando resolues que podiam ser de 0,7 cm a 8 cm de profundidade. Estes sistemas de imagens bi-dimensionais so, na verdade, os percursores das actuais cmaras gama rotativas, utilizadas em tomografia. No entretanto, foram ainda construdos os scanners tomogrficos que eram constitudos por multicristais que apresentavam movimentos translaccionais e rotacionais, semelhana do que aconteceu com as primeiras geraes de equipamento de TAC. Neste caso as resolues so de 0,9 cm a 14 mm de profundidade. No que respeita s cmaras gama (ver figura 2.26), estas so, como se referiu anteriormente, constitudas por um colimador e um cristal de NaI(Tl) (com dimetros tpicos entre 25 cm e 40 cm) acoplado a diversos fotomultiplicadores. O sistema encontra-se todo ele coberto por uma blindagem que o isola de fontes de radiao que no estejam no campo de viso da cmara e que to leve quanto possvel, devido necessidade de rotao do sistema. Um acessrio muito importante nos equipamentos de Medicina Nuclear , tal como nas radiografias, o colimador. ele que determina o campo de viso e a direco segundo a qual se considera a radiao. As dimenses das grelhas (comprimento e espessura das lminas e distncia entre elas) determinam a resoluo da imagem. Como facilmente se compreende, quanto menor for a distncia entre lminas, melhor ser a resoluo, mas pior a eficincia da tcnica. Por este motivo, o colimador deve ser escolhido com base no compromisso entre a resoluo e a eficincia. 57 Fig. 2.26 Fotografia de uma cmara gama utilizada em Tomografia de Emisso de Foto nico (SPECT) (adapt. S. Webb, 1998). Quanto geometria do colimador pode ser 1) paralela, ou seja, s permitir a passagem de radiao normal ao detector; 2) do tipo pinhole, quando se pretende obter uma imagem de um objecto pequeno, uma vez que consegue alguma amplificao com estes colimadores, 3) convergente, quando est em causa uma boa resoluo e sensibilidade ou 4) divergente, quando o objecto tem dimenses elevadas. O detector tem uma forma circular e est acoplados a uma matriz hexagonal de fotomultiplicadores, pelo que quanto menores dimenses tiverem estes fotomultiplicadores, melhor ser a resoluo. O sinal ento analisado para se verificar se a sua energia est na gama de energias correcta, de modo que s considerado, caso este requisito seja satisfeito. Como j foi aflorado, no futuro, pensa-se que as cmaras de ionizao podero ter um papel importante nestas imagens, uma vez que so muito baratas, embora menos sensveis. Quanto aos detectores de semi-condutores apresentam o atractivo de terem um desempenho energtico melhor que os cintiladores, mas continuam muito caros e com dificuldades tcnicas de construo em dimenses elevadas. 2.3.6. Tomografia de Emisso de Foto nico (SPECT Single Photon Emission Computorised Tomography) As tomografias de emisso de foto nico (SPECT) so imagens tri-dimensionais obtidas atravs da medio da actividade dos istopos que decaiem por radiao , emitindo um foto de cada vez. Para a construo destas imagens necessrio obter informao em diferentes planos, utilizando cmaras gama que rodam em torno do doente (ver seco anterior). Portanto, existem alguns parmetros cuja escolha vai determinar a qualidade da imagem final: a) Escolha do colimador depende, obviamente, do radiofrmaco utilizado e do rgo em estudo. Deve atender-se ao tamanho do rgo (consultar o sub-captulo 2.3.5) e importncia da resoluo e da eficincia da imagem (no caso de um estudo que envolva uma taxa de decaimento elevada, pode-se usar um colimador de alta resoluo, enquanto que um estudo de baixa taxa de radiao, o colimador dever ter uma alta sensibilidade, comprometendo, desse modo, a resoluo). b) Escolha do raio de rotao deve ser to pequeno quanto possvel, uma vez que quanto menor for o raio, melhor ser a qualidade da imagem que se obtm. 58 c) Escolha da janela energtica deve ser adequada radiao emitida pelo istopo. d) Nmero de planos a adquirir este parmetro deve ser escolhido atendendo ao compromisso entre o aumento da qualidade da imagem, quando se consideram mais planos, e o consumo de tempo que esse procedimento implica. e) Tempo de aquisio de cada plano quanto mais tempo de considerar, melhor ser a estatstica, no entanto, mais provvel existirem artefactos de movimento. f) Nvel de dose administrada deve ser suficiente para se obter uma boa estatstica, sem que envolva riscos para o doente. Uma vez que as imagens de SPECT no tm uma resoluo muito boa, necessrio, ainda, optimizar todos os parmetros possveis de manipular. Pelo que, devem ser tidas em considerao algumas questes: a) Correco da uniformidade o colimador e a cmara podem no ter um comportamento uniforme, pelo que podemos sujeit-los a uma fonte conhecida e corrigir este aspecto. b) Correco do centro de rotao um dos procedimentos de controlo de qualidade que se deve realizar esporadicamente. c) Escolha dos filtros faz parte dos procedimentos logsticos realizados a posteriori que permitem enfatizar algumas das propriedades da imagem. d) Algoritmo de reconstruo para a obteno de uma boa imagem essencial a utilizao de um bom algoritmo de reconstruo. e) Correco da atenuao para alcanar padres de muito elevada qualidade ainda necessrio recorrer a algoritmos que modelem a atenuao da radiao nos tecidos. Refira-se que os computadores tm, nesta tcnica, um papel preponderante, sendo essenciais nos seguintes aspectos: a) aquisio dos dados b) correco dos dados on-line c) processamento de dados d) apresentao da imagem e sua manipulao e) gravao dos dados f) sistema de controlo 2.3.7. Tomografia de Emisso de Positres (TEP) Na tomografia de emisso de positres, a fonte radioactiva liberta positres que so rapidamente aniquilados, com a consequente libertao de dois raios antiparalelos de energia de 511keV (ver figura 2.27). Do ponto de vista de equipamento, a forma mais eficiente de ser sensvel a esta radiao envolver o doente numa srie de detectores de cintilao ligados electronicamente, de modo a detectarem coincidncias. Devido ao aparecimento simultneo dos dois raios, a resoluo desta tcnica melhor do que a de SPECT, uma vez que os algoritmos de reconstruo so um pouco mais simples. Chame-se a ateno para o facto de a maioria dos equipamentos de TEP serem aplicados a estudos cerebrais, de forma que possuem um desenho adaptado a este rgo. Isto porque um dos radionuclidos que liberta positres ( 18 F) se liga a um radiofrmaco que marca a glucose e, portanto, permite estudar a actividade cerebral local. 59 Fig. 2.28 Imagens de PET que localizam actividade associada seguinte tarefa: os indivduos apalpam dois pequenos paralelippedos e reconhecem qual dos dois mais oblongo (gentileza de R. Almeida). Fig. 2.27 Esquema da radiao libertada aquando da aniquilao de um positro com um electro no ponto P. Os detectores D1 e D2 acusam a chegada simultnea de radiao com energia aproximada de 511 keV, fornecendo essa informao ao equipamento computacional que ir process- la e reconstruir a imagem (adapt. W.R. Hendee, E.R. Ritenour, 1992). 2.3.8. Aplicaes clnicas A maioria das aplicaes de imagens de Medicina Nuclear (planares ou tomogrficas) com isotpos de emisso de foto nico, foram j referidas anteriormente. Convm, no entanto, referir o enorme incremento que as imagens de TEP permitiram no estudo das funes do crebro. Como se fez notar, o facto de existir um radionuclido que liberta positres e que marca a glucose, abriu grandes perspectivas na aplicao desta tcnica aos estudos cognitivos, uma vez que a actividade cerebral est intimamente relacionada com o consumo de glucose pelo crebro. Neste tipo de estudos, o procedimento baseia-se em sujeitar um indivduo a estmulos diversos e observar quais as reas do crebro activas. Como seria de esperar, se estas imagens no sofressem manipulao, no revelariam diferenas entre as reas cerebrais, uma vez que, em cada instante, o consumo de glucose no crebro para a manuteno de todas as tarefas vitais, enorme. Por este motivo, a par do estmulo, cuja resposta se pretende estudar, elabora-se um outro (de base), mais simples, de modo que a diferena entre as imagens permita colocar em evidncia as reas correspondentes apenas primeira tarefa, reduzindo a actividade de base. A ttulo ilustrativo, so apresentados resultados de um estudo cognitivo com TEP. Neste trabalho, pedia-se aos indivduos para apalparem dois pequenos paralelippedos (com o intuito de decidirem qual deles era mais oblongo). A tarefa de 60
base era, simplesmente, manterem-se quietos, de olhos fechados, sem pensar em nada. Os resultados esto apresentados na figura 2.28 e revelam reas que estaro envolvidas em aces como o tacto, a percepo e a identificao de volumes. 61