Características del ADN y el código genético de los humanos.

Toda la diversidad de vida que puebla la Tierra ha tenido un origen común, que
tiene una interpretación a través de la comprensión de la molécula del ADN, la
molécula de la vida.

Cada ser vivo es una secuencia única de acontecimientos que se han sucedido
unos tras otros, sin interrupción desde el principio de la vida en este planeta; no
importa cuando surgió la vida por primera vez en la Tierra o si hubo más de un
intento, lo que cuenta es que los seres vivos es el escalón final de una larga
serie de éxitos.

Nosotros nacimos de una célula que albergaba en su interior una molécula con
capacidad para copiarse a sí misma, la molécula de ADN tuvo su origen hace
mucho tiempo cuando la Tierra era un lugar con una atmósfera toxica, con
rayos de enormes tormentas que surcaban un cielo cargado de azufre, metano
y dióxido de carbono y en el suelo había lagos de moléculas de distintos tipos,
una de las reacción química produjo moléculas con la propiedad de auto
replicarse.

Aquella molécula original era muy distinta al ADN actual, pero desde entonces
se ha copiado a si misma sin cesar, en el tiempo transcurrido el proceso de
copiado a tenido lugar una enorme cantidad de veces, en algún momento el
proceso de replicación cometía errores y la molécula resultante difería en unos
pocos átomos de la molécula madre, así de un único tronco fueron surgiendo
multitud de ramas vitales. Algunos de los errores de copiado eran la causa que
la cadena de divisiones se interrumpiera y dicha rama desaparecía, pero
nuestra rama como la de muchos seres vivientes, la que llego a la actualidad,
siguió el camino con éxito copia tras copia.

Cada vez que se producía un error en el proceso de copiado del ADN, el error
se incorporaba a la molécula haciéndola más compleja, con nuevas
propiedades y de ella nacía una nueva rama, muchas ramas desaparecieron
pero otras prosperaron generando a su vez nuevas ramificaciones vitales, una
cadena de éxitos que ha llegado hasta cada uno de nosotros, si hubiera habido
una sola interrupción en el proceso de copiado, solo una, nuestro linaje no
habríamos tenido la posibilidad de existir, compartimos esta suerte con cada
ser vivo actual.

Cada ser ocupa un extremo del árbol de la vida, si volviéramos atrás veríamos
como se juntan las ramas, reduciendo su número hasta llegar a una rama
común, si nos internamos más aun en el lejano tiempo veríamos como se unen
las distintas ramas de las distintas especies de mamíferos, después las de los
vertebrados y así sucesivamente, hasta que todas las criaturas actuales

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vuelven a unirse hasta llegar a la molécula original que consiguió la propiedad
de replicarse.

En 1953 los investigadores James Watson y Francis Crick descubrieron la

estructura del ADN, una vez identificada la estructura, comenzó a desarrollarse
la tecnología para leer letra a letra la información contenida en ella, fue en los
años 70 cuando se demostró que era posible leer el mensaje genético de
algunos virus y tan solo 10 años después algunos investigadores comenzaron
a trabajar en la lectura letra a letra del código genético humano, en el año 2000
se anunció públicamente que se había terminado el primer borrador
conteniendo la secuencia competa del genoma humano y la localización de los
genes en los cromosomas, pero realmente fue un borrador de referencia, sin
reparar en los detalles.

Gracias a la lectura del genoma humano sabemos que está formado por un
total de 3200 millones de letras genéticas, estas letras son de cuatro clases y
con ellas está escrito el código, lo mismo que sucede con la lengua que
hablamos las letras genéticas se pueden ordenar con sentido o sin él, si un
conjunto de letras esta ordenado con sentido significa algo, las letras m,e,s y a
forman la palabra mesa pero colocadas en otro orden pueden crear una
secuencia incomprensible, con el código genético sucede lo mismo, una
secuencia de letras ordenadas con sentido contienen la formula de una
proteína valiosa para nuestro organismo se forma así una palabra genética a la
que conocemos como gen.

Genoma humano.

Si tomamos el ADN de una persona como referencia y lo comparamos con el

de otras personas, de cualquier origen y raza, veremos que hasta el 12%
puede cambiar porque muchos de los fragmentos de la larga cadena se
comportan de forma aparentemente extraña, unos están colocados en un lugar
que no les corresponde, otros desaparecen sin explicación y en especialmente,
una gran cantidad se repiten muchas veces.

El porcentaje del genoma humano que lleva codificado proteínas supera un

poco al 1 % y el resto ¿qué es?, pues hay de todo, algo menos del 30 % tiene
significado, aunque no contenga información para construir proteínas y más del
50 % consiste en secuencias repetidas de varios tipos, pedazos grandes de
ADN, secuencias más cortas que aparecen en distintos sitios repeticiones de
unas pocas letras o una sola , algunos llamaron a esta parte código con el
epígrafe de ADN basura (que no sirve para nada), pero hay científicos que no
opinan lo mismo.

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Cuando se estudia el genoma humano, se identifica dentro de el regiones que
todas las personas tenemos y se comprueba que estas son variables en el
número de copias, en las distintas personas, que son repeticiones de “ párrafos
” del ADN que aparecen en algunas personas más que en otras, son regiones
de tamaño considerable.

Variación global en el número de copias en el genoma humano.

Ver en la red Mònica Gratacòs y Lluís Armengol

Centro de Regulación Genómica

El trabajo se realiza en una cantidad definida de personas y para obtener una

mayor variabilidad posible, por ejemplo 270 personas y se utiliza una
tecnología de chips de ADN, en los cuales se puede interrogar la totalidad del
genoma, cuantas copias existen de cada una de estas regiones.

Un estudio de variación del genoma humano es el proyecto internacional

HapMap, que es un catálogo de variaciones genéticas de la especie humana,
basada en el análisis del ADN de 270 individuos de las poblaciones de Nigeria ,
de Pekín, de japoneses de Tokio y residentes de Utah, en los Estados Unidos,
con ancestros del occidente y norte europeos.

Las diferencias del genoma consisten en variaciones de 1400 regiones que son
variables, entre dos personas puede haber hay de promedio unas 100 regiones
del genoma que son distintas en el número de copias, que se corresponde a 20
millones de letras del alfabeto del genoma, que comparado con el número total
de letras del genoma que tiene 3200 millones, sería una pequeña parte; esta
sería la diferencia entre dos personas, pero si tomamos la totalidad de estas
regiones abarcaría unas 360 millones de letras, entre las 270 personas o sea
un 12 % del genoma y eso es lo que diferencia a toda la población humana a
nivel global.

Existen otros tipos de variaciones, están aquellas variantes que no significan

nada, como el cambio de una letra por otra pero sin implicar un cambio
funcional, pero si hay variación que producen un cambio funcional y se
denominan mutaciones, que es poco frecuente, menos del 1 % del genoma
humano y se sabe que provocan enfermedades, según el estudio del HapMap
hay aproximadamente un millón de cambios de una sola letra, como si en un
conjunto de libros cambiamos la a por la b, la diferencia en que pase algo o no,
es si al cambiar la letra podemos seguir leyendo el texto o que ese cambio de
letra en la palabra produce un variación en el sentido de la misma, es decir el

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sentido de la frase no se lee y la proteína no es funcional y esto potencialmente
es un problema.

Dentro de lo que es todo el genoma, se tienen esas diferencias de una sola

letra o las repeticiones de trozos completos que están ligados a enfermedades,
el problema reside que una persona tenga más copias o menos y ambos casos
están relacionados con enfermedad, si hay mas números de copias, en el caso
del Alzheimer que es familiar y de inicio precoz, hay varios genes que teniendo
mutaciones pueden dar lugar a esto y se sabe que uno de estos genes, si hay
más de una copia, dos o más, hay familias con esta enfermedad.

Existe tanto el exceso de información como el defecto, la desaparición de un

trozo de información genética se denomina deleción, si hay una ganancia, por
ejemplo en las personas con una infección del virus del SIDA, los que tienen
más copias se sabe que progresan más lentamente y que tienen una mejor
respuesta y como perdida, en enfermedades sistémicas, las personas, al tener
menos números de copias de un gen en concreto que está implicado en la
respuesta inmune están predispuestos por ejemplo a tener una enfermedad
renal relacionada, si hay ganancia o perdida puede haber enfermedad.

De las 270 personas se han identificados cambios que sean específicos de una
población y incidan en ello, algunas de estas variantes de regiones del
genoma, el incremento del números de copias se da única y exclusivamente en
poblaciones africanas o única y exclusivamente en población asiática, los
defectos de este tipo de variantes que son especificas de una población se
supone que pueden estar relacionadas con enfermedades que se dan con una
prevalencia distinta en distintas poblaciones humanas o por ejemplo a
respuestas a tratamientos, se sabe que hay tratamientos de enfermedades que
funcionan mejor para individuos de ednia africana, por ejemplo o de origen
asiático y se supone que puede haber variantes de números de copias detrás
de estas diferencias en respuesta al tratamiento.

La delimitación de esas variaciones, en distintas personas depende de las

tecnologías actuales, por ejemplo los chips de ADN, por ejemplo de empresas
como Affymetrix y con estos chips se puede llegar a detectar variantes de un
tamaño de 70 kilo bases o 70000 bases (o letras), existen variantes más
pequeñas que estas tecnologías no se pueden detectar.

Las duplicaciones o repeticiones del genoma se especula que se producen ,

porque hay distintos mecanismos a nivel biológico, uno de ellos es la existencia
de unos grupos de letras que por lo que sea tienen una susceptibilidad mayor a
romperse que otros grupos y el hecho de producirse este tipo de roturas en
algunas regiones del genoma daría lugar a que errores en la maquinaria de
reparación pudieran de alguna manera dar lugar a este tipo de duplicaciones y
de deleciones, hay zonas más débiles o zonas que están predispuestas a sufrir
este tipo de ganancias y de perdidas, se ha visto que hay una clara asociación
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entre la existencia de estas variantes de número de copias y la presencia de
otro elemento que se llama duplicaciones segmentarías que son repeticiones
de por sí, hay como variantes de números de copias en regiones que existían
previamente repeticiones.

En forma muy esquemática, si hay una frase que se repite cada tantos párrafos
y que entonces cuando uno lee de forma ordenada al ver esa frase repetida
saltaría a la siguiente pero que en el mecanismos de duplicación del ADN se
equivoca y a veces se salta de una a otra y puede de la misma manera que
dejar de leer un párrafo poner otro, hay párrafos muy largos que se repiten,
regiones largas de tamaño de 2 mega bases, 2 millones de bases o letras, que
sería como repetir varias páginas o volúmenes. Las consecuencias de esto, se
verá en un futuro, al analizar las enfermedades derivadas se ve los cambios de
letras solamente, se tendrá que analizar los cambios de números de copia con
una enfermedad determinada, no existiendo una diferencia entre hombre y
mujer.

Hay 3000 genes conocidos que están dentro de estas regiones, que se repiten
y de estos un 16 % aproximadamente se sabe que están relacionados con
enfermedades porque se han visto cambios de letras ahí, por lo cual es
obviamente de esperar que las variaciones de este número de copias de estos
genes se relacione con la enfermedad, las personas tienen 25000 genes, un 10
o 12 % de estos genes se encuentran dentro de estas regiones.

Eduardo Ghershman, 1.1.2006