Complicaes bucais da radioterapia em cabea e pescoo

Bruno Correia JhamI; Addah Regina da Silva FreireII

I

Mestre em Estomatologia, Aluno de ps-graduao Doutora em Biologia e Patologia Bucodental, Professora Adjunta da Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de Minas Gerais
II

Endereo para correspondncia

RESUMO A radioterapia uma forma teraputica amplamente utilizada para o tratamento das neoplasias malignas da cabea e pescoo. Porm, altas doses de radiao em extensos campos que iro incluir a cavidade bucal, maxila, mandbula e glndulas salivares freqentemente resultam em diversas reaes indesejadas. Dentre as complicaes da radioterapia esto a mucosite, candidose, disgeusia, crie por radiao, osteorradionecrose, necrose do tecido mole e xerostomia. OBJETIVO: O objetivo deste artigo fazer uma breve reviso das reaes adversas que podem ser detectadas durante o tratamento radioterpico em regio de cabea e pescoo. MTODO: A literatura pertinente que trata do assunto foi revisada. FORMA DE ESTUDO: Reviso de literatura. RESULTADOS: A radioterapia ainda est associada a diversas reaes adversas, que afetam de forma significativa a qualidade de vida dos pacientes. CONCLUSES: O tratamento multidisciplinar, incluindo a equipe mdica, o cirurgio-dentista, o fonoaudilogo, o nutricionista e o psiclogo a melhor alternativa para minimizar ou mesmo prevenir tais complicaes. Palavras-chave: complicaes bucais, cncer de cabea e pescoo, radioterapia.

INTRODUO
Anualmente, so diagnosticados no mundo cerca de 870 mil novos casos de tumores malignos das vias aero-digestivas superiores.1 As taxas de incidncia destas neoplasias em pases no-desenvolvidos so superadas somente pelas taxas do cncer do colo uterino.2 O tratamento de escolha para essas neoplasias

 a cirurgia, associada ou no radioterapia. Cirurgia e radioterapia so formas de tratamento para a doena localizada ou regional.3,4 Muitos dos pacientes que apresentam cncer de cabea e pescoo so submetidos a altas doses de radioterapia em extensos campos de radiao que iro incluir a cavidade bucal, maxila, mandbula e glndulas salivares. A radioterapia, apesar de apresentar a vantagem de preservar a estrutura dos tecidos, acarreta em inmeras reaes adversas que se manifestam na cavidade bucal.5 Tendo em vista que as complicaes bucais decorrentes da radioterapia resultam em alta morbidade e queda da qualidade de vida, o objetivo desta reviso abordar os principais efeitos adversos bucais decorrentes da radioterapia. Aspectos biolgicos da radioterapia Radioterapia uma modalidade de tratamento para tumores malignos cujo agente teraputico a radiao ionizante, ou seja, aquela que promove ionizao no meio onde incide, tornando-o eletricamente instvel. As radiaes ionizantes so divididas em corpusculares e eletromagnticas. As radiaes corpusculares so representadas pelos eltrons, prtons e nutrons; as radiaes eletromagnticas so chamadas de ftons, sendo representadas pelos raios X e pelos raios gama. Na prtica clnica, a maior parte dos tratamentos radioterpicos feita atravs do uso de ftons.6 As radiaes ionizantes agem sobre o DNA nuclear levando morte ou perda da sua capacidade reprodutiva. Como o contedo de DNA duplica durante a mitose, clulas com alto grau de atividade mittica so mais radiossensveis do que aquelas com baixa taxa de mitose. A ao da radiao pode ser direta ou indireta. Na ao direta, a molcula de DNA clivada, o que interfere no processo de duplicao. No efeito indireto, a gua dissociada em seus dois elementos, H+ e OH-, sendo que este ltimo reage com as bases de DNA, interferindo no processo de duplicao. Como a gua representa a maior parte do contedo celular, o efeito indireto proporcionalmente mais importante que o direto. 7 Por estarem em contnuo processo de multiplicao, as clulas neoplsicas so passveis de sofrerem os efeitos da radiao. Entretanto, a capacidade de multiplicao varia de acordo com o tipo celular. Desta forma, existe uma escala de radiossensibilidade tanto para clulas tumorais como para clulas normais. Neoplasias embrionrias e linfomas so tumores radiossensveis, enquanto que carcinomas so moderadamente radiossensveis.8 Para expressar a quantidade de radiao absorvida pelos tecidos, foi proposta inicialmente uma unidade internacional, o rad (radiation absorbed dose), isto , a diferena entre a radiao aplicada e a que atravessou os tecidos. Recentemente, esta unidade foi substituda pelo Gray, definido como 1 joule por quilograma. O Gray abreviado como Gy, sendo que: 1 Gy = 100 cGy =100 rad. 9,10 A radioterapia pode ser realizada em esquemas de curta durao at esquemas extremamente protrados, durante vrias semanas. A justificativa das aplicaes em pequenas fraes dirias tem sua fundamentao nos "5 Rs" da radiobiologia: reoxigenao, redistribuio, recrutamento, repopulao e regenerao.6 A maioria dos pacientes submetidos radioterapia recebe uma dose total de 50-70 Gy como dose curativa. Essas doses so fracionadas em um perodo de 5-7 semanas, uma vez ao dia, 5 dias por semana, com dose diria de aproximadamente 2 Gy. Nos tratamentos adjuvantes, 45 Gy so empregados no pr-operatrio e 55-60 Gy no ps-operatrio.11

Complicaes bucais da radioterapia Reaes adversas radioterapia iro depender do volume e do local irradiados, da dose total, do fracionamento, da idade e condies clnicas do paciente e dos tratamentos associados. Uma pequena elevao na dose tumoral suficiente para aumento expressivo na incidncia de complicaes. Reaes agudas ocorrem durante o curso do tratamento e em geral so reversveis. Complicaes tardias so comumente irreversveis, resultando em incapacidade permanente e em piora da qualidade de vida5, e variam em intensidade, sendo, em geral, classificadas em leves, moderadas e graves.7 Muitos dos pacientes que apresentam cncer de cabea e pescoo so submetidos a altas doses de radioterapia em extensos campos de radiao que iro incluir a cavidade bucal, maxila, mandbula e glndulas salivares. Desta forma, a terapia anticncer est associada a diversas reaes adversas. Essas reaes podem ocorrer em uma fase aguda (durante ou nas semanas imediatas ao tratamento) ou em uma fase crnica (meses ou anos aps a radioterapia). A gravidade das complicaes bucais agudas ir depender do grau de incluso dessas estruturas no campo de irradiao.5,12 Mucosite A mucosite definida como uma irritao da mucosa.5 A mucosite induzida pela terapia antineoplsica uma importante reao adversa, podendo interferir no curso da radioterapia e alterar o controle local do tumor e, conseqentemente, a sobrevida do paciente. Acredita-se que a mucosite ocorra em quatro fases (inflamatria/vascular, epitelial, ulcerativa/microbiolgica e cicatrizadora). A escala mais utilizada para medir a mucosite bucal aquela da Organizao Mundial de Sade (OMS), que classifica a mucosite em quatro graus. O grau 0 aquele no qual no existem sinais ou sintomas. No grau 1, a mucosa apresentase eritematosa e dolorida. O grau 2 caracterizado por lceras, e o paciente alimenta-se normalmente. No grau 3, o paciente apresenta lceras e s consegue ingerir lquidos. Por ltimo, no grau 4, o paciente no consegue se alimentar. 13Em decorrncia dos danos na mucosa bucal, o paciente ir relatar dor, o que pode levar necessidade do uso de analgsicos durante o curso do tratamento. A dor intensa a cada tentativa de comer ou beber.5 A mucosite ainda mais acentuada quando quimioterapia utilizada em associao radioterapia no tratamento do cncer.14 Candidose Os pacientes irradiados tm maior tendncia ao desenvolvimento de infeces bucais causadas por fungos e bactrias.15 Estudos tm demonstrado que pacientes que foram submetidos radioterapia apresentam maior nmero de espcies microbianas, tais como Lactobacillus spp., Streptococcos aureus e Candida albicans.9 A candidose bucal uma infeco comum em pacientes sob tratamento de neoplasias malignas das vias aero-digestivas superiores. A colonizao da mucosa bucal pode ser encontrada em at 93% desses pacientes, enquanto que infeco por Candida pode ser vista em 17-29% dos indivduos submetidos radioterapia. O risco aumentado para a candidose bucal decorre provavelmente da queda do fluxo salivar conseqente da radioterapia. 16,17 Alm disso, uma possvel explicao para a maior predisposio dos pacientes irradiados candidose uma atividade fagoctica reduzida dos granulcitos salivares contra estes microrganismos.18

Clinicamente, a candidose pode ser vista tanto na forma pseudomembranosa como na forma eritematosa. Esta ltima pode ser de difcil diagnstico, podendo ser confundida com a mucosite decorrente da irradiao. Os pacientes relatam principalmente dor e/ou sensao de queimao.16,17 Ramirez-Amador et al.17 verificaram que a prevalncia de Candida nos pacientes subiu de 43% na consulta inicial para 62% durante a radioterapia e finalmente para 75% durante visitas de controle ps-radioterapia. No estudo de Redding et al.19, 73% dos pacientes analisados apresentaram colonizao por Candida, enquanto que a infeco ocorreu em 27% destes. O estudo de Grotz et al.20 analisou a colonizao por Candida nos pacientes irradiados. Foi verificado que a colonizao mxima ocorreu seis meses aps a radioterapia, sendo que aps 12 meses os valores retornaram para abaixo do normal. Diversos estudos j analisaram quais espcies de Candida estavam envolvidas na colonizao e infeco dos pacientes irradiados. Estudos anteriores16,17 demonstraram que Candida albicans foi o microrganismo mais encontrado. Porm, recentemente, foram identificadas outras espcies. J foram demonstrados os microrganismos C. glabrata e C. krusei em pacientes submetidos a radioterapia.21 Estudos recentes encontraram relao entre a candidose bucal e a espcie C. dubliniensis. Neste estudo, os autores sugerem que as espcies C. albicans e C. dubliniensis possivelmente atuam em conjunto nas infeces que acometem os pacientes irradiados. 22,23 Alm disso, sabe-se a distribuio de espcies no-albicans varia de acordo com a localizao geogrfica. Desta forma, na Amrica do Norte, a espcie que predomina C. glabrata. Por outro lado, um estudo realizado no Brasil mostrou que a espcie que predomina C. tropicalis.24 Disgeusia A disgeusia acomete os pacientes a partir da segunda ou terceira semana de radioterapia, podendo durar vrias semanas ou mesmo meses. Ela ocorre j que os botes gustativos so radiossensveis, ocorrendo degenerao da arquitetura histolgica normal dos mesmos. O aumento da viscosidade do fluxo salivar e a alterao bioqumica da saliva formam uma barreira mecnica de saliva que dificulta o contato fsico entre a lngua e os alimentos. A recuperao a nveis quase normais normalmente ocorre de 60 a 120 dias aps o trmino da irradiao. Estudos mostram que a disgeusia queixa de cerca de 70% dos pacientes que so submetidos radioterapia, implicando tambm em perda de apetite e de peso, sendo a complicao mais incmoda para muitos dos pacientes irradiados.5,14,25 Cries por radiao Mesmo indivduos que j h algum tempo no apresentavam atividade cariosa podem desenvolver cries de radiao ao serem submetidos radioterapia.26 O principal fator para que tais leses de desenvolvam a diminuio da quantidade de saliva, bem como alteraes qualitativas da mesma.27 Alm disso, a radiao exerce um efeito direto sobre os dentes, tornando-os mais susceptveis descalcificao.26 Osteorradionecrose A osteorradionecrose (ORN) a necrose isqumica do osso decorrente da radiao, sendo uma das mais srias conseqncias da radioterapia, resultando em dor bem como possveis perdas substanciais da estrutura ssea.5,28 Em

decorrncia da terapia anti-cncer, as clulas sseas e a vascularizao do tecido sseo podem sofrer leses irreversveis.26 A ORN pode ocorrer de forma espontnea ou, mais comumente, aps trauma (normalmente extraes dentrias). Em 95% dos casos a ORN est associada necrose de tecido mole e exposio ssea subseqente.28 A mandbula mais acometida que a maxila e os pacientes dentados tm maiores chances de desenvolver a ORN. A exposio ssea espontnea ocorre aproximadamente um ano aps o trmino da radioterapia e o risco para o desenvolvimento da complicao permanece indefinidamente.26 Alm disso, estudos demonstram que cerca de 60% dos pacientes queixam-se de dor, que varia desde dor leve, controlada por medicamentos, at condies extremamente dolorosas. Porm, a presena destes sintomas parece no estar relacionada com a extenso do processo. A ORN pode resultar tambm em edema, supurao e fraturas patolgicas, que podem ocorrer em 15% dos pacientes, sendo sempre acompanhadas de dor.28 Necrose do tecido mole Outra possvel conseqncia da radioterapia a necrose de tecido mole, que pode ser definida como uma lcera localizada no tecido irradiado, sem presena de neoplasia residual. A incidncia da necrose de tecido mole est relacionada com a dose, tempo e volume da glndula irradiada, sendo que o risco maior quando a braquiterapia usada. A necrose de tecido mole uma condio normalmente dolorosa e boa higiene bucal, bem como o uso de analgsicos e muitas vezes de antibiticos so necessrios para a resoluo da condio. Como as ulceraes freqentemente so vistas no stio primrio do tumor, avaliaes peridicas so necessrias at que a necrose regrida, excluindo, assim, a possibilidade de recidiva.26 Alm disso, os tecidos moles podem sofrer fibrose aps a radioterapia, tornando-se plidos, delgados e sem flexibilidade. Quando a fibrose acomete musculatura da mastigao (temporal, masseter e msculos pterigideos) pode ocorrer trismo. Em casos mais graves, o trismo pode interferir na alimentao e nos cuidados dentrios.5 Xerostomia A xerostomia, ou "boca seca", pode ser decorrente de certas doenas ou ser uma reao adversa a alguns medicamentos.29 Entre os pacientes irradiados na regio de cabea e pescoo, uma dais mais freqentes queixas.30 Chencharick e Mossman25 verificaram que 80% dos pacientes irradiados queixam-se de xerostomia. Entretanto, a relao entre a percepo individual de boca seca e os reais valores dos fluxos salivares ainda no foi totalmente definida.31 Em algumas situaes, existe correlao entre fluxo salivar reduzido e queixa de xerostomia.32 Porm, em muitos casos no existe associao entre a xerostomia e os achados objetivos de disfuno das glndulas salivares - ou seja, pacientes sem alteraes no fluxo salivar podem se queixar de secura na boca. Os pacientes com xerostomia queixam-se de desconforto bucal, perda do paladar, dificuldades na fala e deglutio.33 A saliva sofre, tambm, alteraes qualitativas decorrentes da radioterapia com diminuio da atividade das amilases, capacidade tampo e pH, com conseqente acidificao. Ocorrem tambm alteraes dos diversos eletrlitos como clcio, potssio, sdio e fosfato. 3226 Desta forma, os indivduos que foram irradiados so mais susceptveis doena periodontal, cries rampantes e infeces bucais fngicas e bacterianas. 15 O tratamento da xerostomia pode ser feito por meio do uso de estimulantes mecnicos/gustatrios, substitutos da saliva ou agentes sistmicos. 37,38 Mtodos alternativos, como a acupuntura, tambm j foram citados como forma de tratamento da xerostomia.39 Estimulantes e substitutos da saliva geralmente

atenuam apenas a xerostomia, sem alterar o fluxo salivar. J os agentes sistmicos alm de atenuar a xerostomia, diminuem tambm os problemas bucais associados com a hipofuno das glndulas salivares, atravs da elevao do fluxo salivar. Desta forma, o tratamento de escolha da xerostomia associada radioterapia deve ser por meio do uso de agentes sistmicos, sendo que a pilocarpina o mais estudado. Alm disso, estudos mostram que os agentes sistmicos, como a pilocarpina, so mais eficazes quando usados durante a radioterapia.34,40Recentemente, isto foi demonstrado tambm para o betanecol, sendo que o medicamento usado concomitantemente radioterapia capaz de aumentar o fluxo salivar em repouso logo aps o trmino do tratamento radioterpico, alm de diminuir a queixa subjetiva de boca seca.41

CONCLUSES
A radioterapia tem sido amplamente utilizada no tratamento das leses malignas da cabea e pescoo, com melhora da sobrevida dos pacientes. Entretanto, esta forma de teraputica ainda est associada a diversas reaes adversas, que afetam de forma significativa a qualidade de vida dos pacientes, podendo afetar inclusive o andamento do tratamento. Levando em conta que as taxas de incidncia do cncer de cabea e pescoo provavelmente vo se manter as mesmas das ltimas dcadas, de suma importncia que profissionais da rea de sade estejam familiarizados com as complicaes que podem advir do tratamento antineoplsico. O tratamento multidisciplinar, incluindo a equipe mdica, o cirurgio-dentista, o fonoaudilogo, o nutricionista e o psiclogo a melhor alternativa para minimizar ou mesmo prevenir tais complicaes.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS