UNIVERSIDADE DO ESTADUAL DO AMAZONAS ESCOLA SUPERIOR DE CINCIAS DA SADE DISCIPLINA MICROBIOLOGIA

EDVANEY CABRAL ARAUJO - 1022020021

HEMATOPOESE

Trabalho apresentado a Prof.. Dr. Laura Patrcia, da disciplina microbiologia, da Escola Superior de Cincias da Sade, para obteno de nota parcial.

Manaus 2011

INTRODUO

Clulas de Defesa O sistema imunolgico representa a principal barreira do hospedeiro contra as infeces, e tem a capacidade de realizar uma resposta rpida e efetiva contra os patgenos invasores. Alm disso, pode elaborar um outro tipo de resposta igualmente eficaz, porm mais lenta e duradoura. Estes dois tipos de respostas so efetuadas pelos sistemas imune inato eadaptativo, respectivamente. Ambos os sistemas (inato e adaptativo) dependem da atividade das clulas brancas, ou leuccitos.

DESENVOLVIMENTO

A imunidade inata mediada principalmente pelos macrfagos e granulcitos, enquanto a imunidade adaptativa mediada pelos linfcitos. As clulas do sistema imune inato esto imediatamente disponveis para o combate contra uma ampla variedade de patgenos, sem exigir prvia exposio aos mesmos, e atuam do mesmo modo em todos os indivduos normais. Os macrfagos e neutrfilos possuem a capacidade de ingerir e digerir vrios microorganismos e partculas antignicas. O macrfago tambm possui a habilidade de apresentar antgenos a outras clulas, sendo portanto denominado de clula apresentadora de antgeno (APC antigenpresentingcells). Os granulcitos, ou leuccitos polimorfonucleares, constituem um grupo de clulas com ncleos multilobulados contendo grnulos citoplasmticos preenchidos com elementos qumicos (enzimas). Os neutrfilos so os elementos celulares mais numerosos e importantes da resposta imune inata, e tambm tm a capacidade de ingerir patgenos. Os eosinfilos so importantes principalmente na defesa contra infeces por parasitas, e a funo dos basfilos est ligado a reao presena de anafilotoxinas (C3a e C5a) e a IgE.

Anatomia do Sistema Imunolgico Os tecidos e rgos que compem o sistema imunolgico esto distribudos por todo o nosso corpo. So conhecidos como rgos linfides, uma vez que esto relacionados com a produo, crescimento e desenvolvimento dos linfcitos. Nos rgos linfides, os linfcitos interagem com diversos tipos de clulas, seja durante seu processo de maturao, seja durante o incio de uma resposta imune adaptativa. Os rgos linfides podem ser divididos em primrios (ou centrais), responsveis pela produo e maturao de linfcitos, e secundrios (ou perifricos) nos quais os linfcitos encontram os estmulos antignicos, iniciando as respostas adaptativas.

Medula ssea o local da hematopoese, ou seja, a gerao dos elementos celularesdo sangue, incluindo as hemcias, os moncitos, os leuccitos polimorfonucleares(granulcitos), os linfcitos B e as plaquetas. Nos mamferos, a medula ssea tambm o stio de desenvolvimento das clulas B e a fonte de clulas-tronco quedo origem aos linfcitos T aps a migrao para o timo; Timo: rgo localizado na poro superior do trax onde ocorre o desenvolvimentodas clulas T. Algumas clulas migram para o timo a partir da medula ssea, e l semultiplicam e amadurecem, transformando-se em clulas T.

rgos linfides Amgdalas e Adenides: constituem grandes agregados de clulas linfidesorganizadas como parte do sistema imune associado a mucosas ou ao intestino; Linfonodos: atuam como regies de convergncia de um extenso sistema de vasosque coletam o fluido extracelular dos tecidos, fazendo-o retornar para o sangue. Estefluido celular produzido continuamente por filtragem do sangue e denominadode linfa. tambm o ambiente onde ocorre a resposta imune adaptativa; Apndice e Placas de Peyer: linfonodos especializados contendo clulasimunolgicas destinadas a proteo do sistema gastrointestinal. Bao: o maior rgo linfide secundrio. tambm o nico rgo linfideentreposto na corrente sangnea constituindo-se, portanto, no local onde oslinfcitos combatem os organismos que invadem a corrente sangnea. Contm umapolpa vermelharesponsvel pela remoo de clulas sangneas envelhecidas, euma polpa branca de clulas linfides que responde aos antgenos levados ao bao pelo sangue. No bao esto presente grandes quantidades de clulas B produtoras de anti-corpos, mas que so produzidas exclusivamente pela medula ssea Timo: Os progenitores linfides tmicos recm-chegados expressam inmeros receptores de quimiocina e so atrados para o timo por quimiocinas secretadas pelas clulas do estroma tmico. Estes progenitores expressam CD34 e a enzima terminal desoxinucleotidiltransferase que posteriormente adquiriram receptores CD8+ e CD4+. No incio da formao dos linfcitos T, a partir de clulas tronco pluripotentes da medula ssea, elas esto imaturas com receptores TCR do tipo que capaz de ligar-se diretamente ao antgeno sem a necessidade de apresentao pela molcula de MHCe em breve no timo apresentam TCR que sua forma madura. Seleo Positiva e negativa A seleodos linfcitos B e T tem como objetivo principal selecionar aqueles linfcitos capazes de operar como clulas imunocompetentes, ou seja, atuar em uma resposta imune adaptativa. Para isso, preciso que os linfcitos sejam capazes de reconhecer os seus ligantes. Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de fases distintas originando subpopulaes de linfcitos T CD4+ (helper) e T CD8+ (citotxico) No repertrio inicial de timcitos: sobrevivem alguns cujo TCR normalmente reconhece molculas selfMHC -seleco positiva eliminam-se aqueles que reagem fortemente com molculas self- MHC seleco negativa

Seleo de Clulas T Todas as clulas T devem reconhecer antgenos associados a molculas de MHCprprioque formam os complexos MHC/peptdeo, ou MHC-prprio/peptdeo. Sendo assim, primeiramente necessrio selecionar aquelas clulas T cujos receptores so capazes de reconhecer e se ligar s molculas de MHC-prprio. Este processo denominado seleopositiva. Figurativamente, diz-se que a seleo positiva dos linfcitos T permite que osistema imunolgico seja capaz de reconhecer o prprio.A seleo positiva visa assegurar que as clulas T maduras sejam capazes de reconhecer,preferencialmente, antgenos estranhos (no-prprios) no contexto de molculas do MHC-prprio. Dentre as principais conseqncias daseleo positiva das clulas T, que ocorre no timo, destacam-se: as clulas T so selecionadas para posterior desenvolvimento em clulasimunocompetentes; trmino do processo de rearranjo gentico do TCR; ealterao do perodo de vida da clula. Da mesma forma dos LTs os LBs so selecionados em relao ao que prprio e no prprio.

Nesta figura do livro de histologia bsica do J. Carneiro 10 Ed, demonstra as linhagem da clulas que compe o plasma sanguneo.

Grandes clulas epiteliais especializadas no crtex externo, esto associadas a grande quantidade de linfcitos, que revestem o interior das bolsas produzidas pelas longas extenses de membrana dessas clulas epiteliais. As clulas epiteliais da parte profunda do crtex apresentam prolongamentos dentrticos ramificados, ricos em MHC II, formando uma rede atravs do qual os linfcitos corticais so obrigados a passar no trajeto para a medula, na regio cortical grande nmero de linfcitos esto sofrendo apoptose, esses linfcitos so digeridos por um cordo de macrfagos na juno cortico medular. Na medula acontece outra peneira onde clulas dentrticase clulas epiteliais que expresso grande quantidade de MHC I e II, as clulas epiteliais formam estruturas espiraladas

conhecidas como corpsculo de Hassall, que controla a permanncia dos linfcitos maduro. Complexo Principal de Histocompatibilidade MHC Nos seres humanos existem genes que codificam vrias protenas da superfcie da membrana celular. Estes aloantignios so conhecidos como antignios de leuccitos humanos (HLA Human Leukocyte Antigens) e o seu elevado polimorfismo permite ao sistema imunitrio reconhecer os antignios. O reconhecimento das clulas rejeitadas num enxerto pelos LTc faz-se pelo reconhecimento dos MHC (Major Histocompability Complex), que se dividem em dois conjuntos de molculas de superfcie celular altamente polimrficas, o MHC-Classe I e o MHC-Classe II. Esta molcula o antignio de histocompatibilidade principal estando, o MHC-I, presente na membrana celular de quase todas as clulas do organismo, excepto nas hemcias e plaquetas. Esta classe de MHC reconhece os antignios proteicos externos (incluindo tecidos transplantados) e so reconhecidos por linfcitos T com especificidade antignica. Geralmente, as molculas de classe I so reconhecidas por LTc ou CD8+. Possui duas cadeias, uma e uma , sendo que, a parte lateral do MHC-I possui uma estrutura espacial que se encaixa com o CD8 presente nos LTc. O MHC possui uma sequncia de aminocidos prpria para cada indivduo e apresenta-se semelhante para todas as clulas desse organismo. O MHC-I das clulas de um indivduo s igual a outro se os indivduos forem gmeos univitelinos. A sequncia de aminocidos presente nas cadeias do MHC, estando alterada na superfcie da clula, reconhecida pelo LTc pela interaco com o receptor TCR e CD8. Os pptidos de protenas endgenas virais produzidos por uma clula infectada unem-se parte superior da cadeia de aminocidos do MHC-I no citoplasma e so conduzidos at superfcie da clula para poderem ser reconhecidos. O MHC-I possui um nvel de expresso leve e provm da traduo de RNAm que foi transcrito por genes HLA-A, HLA-B e HLA-C (brao curto do cromossoma 6). A expresso destes genes elevada quando estimulada pelo IFN-, libertado pelos LTh 1 activados durante uma infeco.