A la diffrence de la dissolution qui aboutit une seule phase, la dispersion ou division en

fines particules dun produit dans un liquide ou un gaz dans lequel il est insoluble, conduit
une prparation biphasique :
- Une mulsion : dispersion dun liquide dans un autre liquide,
- Une suspension: dispersion dun solide dans un liquide,
- Une mousse : dispersion dun gaz dans un liquide,
- Un arosol : dispersion dun solide ou dun liquide dans un gaz.
Les mulsions et les suspensions existent pour toutes les voies dadministration. Les mousses
et les arosols ne concernent que les applications sur la peau et sur les muqueuses.
Dans ce rapport on va voir tous ce qui concerne les mulsions usage parentral, leur
formulation et les procds de fabrication de ces derniers.
I. Dfinition des mulsions :
Les mulsions sont des systmes disperss mtastables constitus dau moins deux liquides
non miscibles et dun agent amphiphile. Lun des liquides est dispers dans le second sous
forme de petites particules sphriques dont la taille varie selon les conditions de 0,1 micron
quelques microns. Les mulsions sont largement produites et utilises dans lindustrie soit
comme matriau consommer (industrie alimentaire) soit appliquer sur des surfaces en tant
que vecteur dagents non-miscibles leau (revtements routiers, produits cosmtiques et
pharmaceutiques). Les mulsions sont obtenues partir dun processus de fragmentation
lissue duquel des gouttes de grand diamtre se scindent en des gouttes de plus petite taille.
Dans certains cas, la fragmentation saccompagne dun processus de recombinaison
(coalescence). Des mulsions modles monodisperses, cest--dire dotes dune distribution
des tailles trs troite, peuvent tre obtenues dans ces conditions. Ce cas de figure se rencontre
en prsence dagents amphiphiles adsorption lente (protines, polymres).
La prparation d'une mulsion se fait par agitation. Pour augmenter la stabilit du mlange,
des surfactants (molcules spcifiques la fois hydrophiles et hydrophobes) peuvent y tre
ajouts. Une mulsion peut tre utilise telle quelle ou servir d'excipient : on peut y adjoindre
un ou plusieurs principes actifs mdicamenteux, des conservateurs, des colorants ou des
dulcorants. Une mulsion mdicamenteuse peut tre administre par voie orale, comme
l'mulsion calmante prconise dans le traitement des bronchites et des toux nerveuses, ou par
voie entrale (sonde) ou parentrale (perfusion), comme les mulsions base d'huile de soja
utilises comme apport calorique et en complment d'acides gras essentiels dans la prvention
ou le traitement des carences. De nombreux produits mdicamenteux ou cosmtiques
prsents en lait, lotion, crme ou pommade sont des mulsions.
http://www.larousse.fr/encyclopedie/medical/%C3%A9mulsion/12758
II. NOTIONS THORIQUES
1. Energie de surface
La dispersion de la phase interne sous forme de gouttelettes grossires (diamtre plus grand
que 0.5 m) est un phnomne dfavorable du point du vue nergtique. En effet, elle
entrane un accroissement de la surface soumise aux tensions interfaciales entre les 2 phases
et donc une augmentation de lnergie libre de surface. Pour minimiser lnergie de surface
du systme et donc le rendre plus stable, il faut soit rduire la tension interfaciale, soit rduire
linterface, comme le montre la relation suivante :
F =
SL
A
O F est lnergie libre de surface,
SL
est la tension interfaciale et A est laccroissement de
la surface.
La diminution de lnergie libre de surface par diminution de linterface est le phnomne
lorigine des diverses manifestations externes de linstabilit des mulsions.
2. Stabilit des mulsions
Diffrents phnomnes dinstabilits peuvent survenir, dont certains sont rversibles et
dautres irrversibles. Leur ordre dapparition est rsum dans le schma ci-dessous :


Figure 1 : Phnomnes dinstabilit des mulsions
- Phnomnes rversibles
Pour les phnomnes rversibles, un retour ltat initial (redispersion) est possible, par
exemple aprs agitation. Le premier phnomne correspondant cette description est la
floculation. Elle est dfinie comme la formation dagglomrats lches, sans fusion des
gouttelettes.
La floculation est suivie par le crmage ou la sdimentation. Ces phnomnes correspondent
au rassemblement des globules au dessus (crmage) ou au bas (sdimentation) de la phase
dispersante. Il y aura crmage lorsque la densit de la phase disperse est plus petite que celle
de la phase dispersante. Linverse est vrai pour la sdimentation. La vitesse de ces deux
processus est dcrite, dans le cas de particules sphriques, dun systme trs dilu et dun
rgime laminaire, par la loi de Stokes :

v =
d
2

i

e
( )
g
18 q

O v est la vitesse de sdimentation ou de crmage, d le diamtre de Stokes des globules,
i
la
densit de la phase interne,
e
la densit de la phase externe, g la constante gravitationnelle et
q la viscosit de la phase externe.
Comme les systmes utiliss dans le domaine pharmaceutique ne satisfont pas aux conditions
de la loi de Stokes, lquation nest pas strictement valable dans ces cas. Elle permet
cependant de dduire certaines astuces afin de limiter le risque dinstabilit, savoir la
rduction de la diffrence de densit entre les 2 liquides, la diminution de la taille des
particules et laugmentation de la viscosit de la phase dispersante. Les mouvements
browniens compensent la sdimentation ou le crmage dus la gravit lorsque les globules
sont trs fins
[1].

- Phnomnes irrversibles
Aprs survenue dun phnomne irrversible, ltat dispers ne peut tre retrouv par simple
agitation, lnergie fournir tant trop importante. Parmi ces phnomnes on trouve le
mrissement dOstwald, correspondant un accroissement de la taille des grosses gouttelettes
par solubilisation des particules les plus fines. La coalescence, processus suivant le crmage
et la sdimentation, consiste en la fusion des gouttelettes et suivie dune sparation complte
des phases. La rupture de lmulsion rsulte de la coalescence et correspond une destruction
complte de lmulsion. Il existe galement le phnomne dinversion de phases o la phase
interne devient externe et la phase externe devient interne.
3. Formulation des mulsions
La formation dune mulsion est possible grce lutilisation dun mulsionnant, dont il
existe 3 types diffrents :
- Les tensioactifs (surfactifs) sont des molcules amphiphiles qui forment une
monocouche linterface et diminue ainsi la tension de surface. On trouve des
tensioactifs cationiques, anioniques, amphotres et non ioniques
- Les hydrocollodes forment une multicouche qui prvient la coalescence. Ils
augmentent galement la viscosit de la phase continue
- Les particules solides sont adsorbes linterface et forment ainsi un film qui empche
la coalescence.
Les tensioactifs sont des molcules amphiphiles, caractrises par une partie hydrophile
(sulfate, sulfonate, carboxyle, etc.) et une partie hydrophobe (chane hydrocarbonne). Le
systme HLB (hydrophile-lipophile balance) est un systme de classification des tensioactifs
non ioniques
[1]
. La HLB intrinsque dun tensioactif est directement reli limportante de
la partie hydrophile de la molcule. Un HLB lev signifie que le tensioactif possde une
importante fraction hydrophile. Il est possible de dterminer le HLB qualifier de requis
pour lequel une mulsion prsente une viscosit et une granulomtrie minimale ainsi quune
stabilit maximale
[1]
. En gnral, il est constat que les meilleures mulsions sont obtenues
laide dun mlange de 2 tensioactifs hydrophile et lipophile
[5]
. Lquation suivante permet
de calculer la proportion de chaque tensioactif utiliser pour obtenir un mlange avec lHLB
souhait :

%A =100
HLB
X
HLB
B
HLB
A
HLB
B


%B =100 %A
O %A est la proportion du tensioactif A, %B la proportion du tensioactif B, HLB
X
est lHLB
requis de la phase lipophilie, HLB
A
est lHLB intrinsque du tensioactif A et HLB
B
est lHLB
intrinsque du tensioactif B.
Dautres adjuvants tels que des principes actifs, des paississants, des aromatisants, des
colorants des conservateurs, etc. peuvent galement entrer dans la formulation dune
mulsion.
4. Prparation des mulsions
La prparation de lmulsion se fait en mlangeant sous agitation les deux phases, o sont
pralablement dissous les constituants, y compris lmulsionnant. Si lmulsion se produit
facilement, le mlange peut se faire en ajoutant les deux phases simultanment. Le mlange
peut galement tre effectu en ajoutant progressivement la phase dispersante dans la phase
disperse contenant lmulsionnant. Cette mthode qui met donc en jeu une inversion de
phase est appele mthode par inversion de phase ou mthode continentale. Lajout de la
phase disperse dans la phase dispersante, quant elle, constitue la mthode directe ou
mthode anglaise.
La diffrence de temprature entre les 2 phases doit tre aussi proche que possible et ne pas
dpasser 5C. En outre, la dispersion serait meilleure si le mlange est effectu chaud (50-
80C). Cela prsente cependant le dsavantage que lagitation doit tre maintenue jusqu
refroidissement la temprature ambiante.
5. Caractrisation des mulsions
Les mulsions se caractrisent par diffrents critres :
- Le sens de lmulsion peut tre dtermin par conductimtrie (si la phase externe est
aqueuse, lmulsion est conductrice), par coloration de lune des phases ou par
dilution dans lune des phases.
- Le contrle de lhomognit peut tre effectu par mesure de la taille des globules
par examen microscopique, suivi par le traage dune courbe de distribution de la
taille des globules. Le diamtre arythmtique moyen longueur-nombre d
ln
des
globules peut tre dtermin laide de lquation suivante :


Lhomognit est un facteur important pour permettre un dosage reproductible. De
plus, plus lhomognit est bonne (distribution de taille troite), plus lmulsion est
stable.
- Lanalyse de la stabilit est effectue par valuation intervalle rgulire du taux de
sdimentation, de crmage, de coalescence ou de sparation des phases. La
centrifugation acclre lapparition de ces phnomnes (voir Loi de Stokes).
Lvaluation de lapparition de ces phnomnes lors de la conservation diffrentes
temprature peut tre, en outre, effectue.
- Le pH de lmulsion doit tre adapt au mode dadministration
- Une tude rhologique (viscosit) peut tre effectue
6. Les micromulsions
Les micromulsions sont des systmes disperss constitus dune phase aqueuse, dune phase
huileuse et dun surfactant. Les mulsions obtenues sont transparentes et
thermodynamiquement stables. La phase interne peut tre disperse en trs fines gouttelettes
(< 100 nm) ou alors se trouver sous forme dun rseau (systme bicontinu)
[3]
. Leur stabilit
est bonne et leur prparation ne ncessite pas un grand investissement dnergie, mais il peut
y avoir des problmes de toxicit dus la forte concentration de tensioactifs ncessaire
[3]
.
La micromulsion ne peut se former que lorsque les proportions de chaque constituant se
trouvent dans une certaine zone de concentration. Un diagramme de phase ternaire avec
comme 3 constituants leau, lhuile et le tensioactif permet de dterminer le type et la qualit
dmulsion obtenue pour une composition donne
[4]
.